检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第11期40卷 2001-2004页

作者：谢璐璐刘晓倩苏瑞斌李玉婷谭博沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

5-HT 2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT 2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起... 详细信息

5-HT 2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT 2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重要作用。进一步的研究显示,突变这些特定的氨基酸位点,能够引起相应配体的亲和力、效能等变化。同时,5-HT 2A受体作为一种典型的G蛋白偶联受体,其结构域中不同的氨基酸位点能与不同配体产生相互作用,引起受体相应的动态结构变化,从而影响受体的功能。因此,研究5-HT 2A受体结构和功能与关键氨基酸位点的关系,对于相关精神疾病的治疗以及设计高效低毒的新型药物具有重要意义。

关键词： 5-HT 2A受体 G蛋白偶联受体氨基酸位点相互作用分子对接分子机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于分子对接和步进序列群的蓖麻毒素核酸适配体序列优化

引用

生物化学与生物物理进展 2023年第9期50卷 2243-2254页

作者：刘佳杨志芳王闯肖兰郭磊吴海霞谢剑炜河北科技大学化学与制药工程学院石家庄050091 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中央民族大学药学院教育部民族医药重点实验室北京100081

目的有效结合分子对接预测和表面等离子体共振实验评价技术,获得亲和力更强、序列最短的最优适配体。方法针对前期筛选出的靶向蓖麻毒素的3条80 nt单链DNA适配体(L14、P3、L7),在明确各自二维随机区茎环序列与靶蛋白结合能力的基础上,以... 详细信息

目的有效结合分子对接预测和表面等离子体共振实验评价技术,获得亲和力更强、序列最短的最优适配体。方法针对前期筛选出的靶向蓖麻毒素的3条80 nt单链DNA适配体(L14、P3、L7),在明确各自二维随机区茎环序列与靶蛋白结合能力的基础上,以H-DOCK分子对接为指导,分别确定蓖麻毒素适配体随机区的最短结合单元,从而构建两端延长步进序列群,以表面等离子体共振技术测定序列群序列的亲和力和动力学参数,明确适配体的结合关键结构,从而筛选得到最优适配体。结果3条全长适配体的随机区适配体L14r、P3r、L7r均可形成一定的茎环结构,其中L14r较L14的亲和力增强9倍、L7r增强2倍、P3r基本不变。对随机区适配体和蓖麻毒素进行分子对接,结果显示,L14r、P3r、L7r的对接分数值皆优于阴性序列40T,结合关键氨基酸个数分别为11、8、9个,存在距离小于5?的预测结合位点分别为20、12、15个,具有良好的与蓖麻毒素的结合能力。进一步明确了蓖麻毒素活性口袋所容纳的适配体最短结合单元L14rm、P3rm、L7rm的序列构成,在此基础上构建出两端延长步进序列群。针对该步进群,基于结合关键氨基酸个数、结合位点个数、对接得分等参数的变化和表面等离子体共振测定结果筛选出最优适配体。所获得的最优适配体L14rm、L7rm-2亲和力继续增强了1~2倍。结论随机区适配体能有效地与蓖麻毒素结合,较之全长适配体亲和力更强,分子对接结合步进序列群设计,仅使用17条序列,便有效获得了3条最优适配体并明确其结合作用。3条结合蓖麻毒素的最优适配体——L14rm、P3r、L7rm-2的KD值分别为(64±30)、(167±19)、(120±1)nmol/L,亲和力提高到全长适配体的14、1、4倍。

关键词：蓖麻毒素适配体分子对接步进序列群表面等离子体共振结构优化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

幼龄动物研究在儿科药物安全性评价中的新进展

引用

中国新药杂志 2022年第12期31卷 1163-1168页

作者：宋妃灵田永章谷怀远瞿文生吴纯启尹纪业军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

儿童用药缺乏是世界难题，儿童用药和其安全性受到普遍重视。儿童正处于生长发育的特殊时期，器官的生理功能尚未发育成熟。与成年人存在差异，在机体成分，生理功能，药物的吸收、分布、代谢、排泄等药物处置动力学以及对药物的毒性敏... 详细信息

儿童用药缺乏是世界难题，儿童用药和其安全性受到普遍重视。儿童正处于生长发育的特殊时期，器官的生理功能尚未发育成熟。与成年人存在差异，在机体成分，生理功能，药物的吸收、分布、代谢、排泄等药物处置动力学以及对药物的毒性敏感性等方面有其独特的特点。幼龄动物实验是儿科药物安全性评价的基本方法，然而当前尚存在一些合理的质疑。随着国际上及我国儿科临床试验法律和法规的出台，药政管理部门也要求申报幼龄动物毒理学研究的资料。本文将从临床前评价中关于幼龄动物的法规要求、特点、应用价值和必要性等方面的进展进行综述，以期全面科学地认识幼龄动物实验的意义，并为国内政策制定和开展幼龄动物实验提供支持。

关键词：幼龄动物研究毒理学非临床安全性评价儿科药物发展

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

MALDI质谱成像中的关键技术探讨及其研究进展

引用

药学学报 2023年第1期58卷 63-75页

作者：覃露媛王闯徐斌郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中央民族大学药学院民族医药教育部重点实验室北京100081

基质辅助激光解吸电离质谱成像(matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging,MALDI-MSI)是一种新型的无标记、快速、高通量的成像技术,具有非靶向全分析型的数据通量及靶向分析的高准确性,在组织表面的药... 详细信息

基质辅助激光解吸电离质谱成像(matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging,MALDI-MSI)是一种新型的无标记、快速、高通量的成像技术,具有非靶向全分析型的数据通量及靶向分析的高准确性,在组织表面的药物、代谢产物、多肽及蛋白质等多种生物分子空间分布分析方面发展迅速。适当的样品制备方法是获取高灵敏度、高空间分辨率、稳定性好的MSI响应的核心前提,灵活多样的数据处理手段则有助于挖掘非靶向数据,实现可视化示踪、空间分布、多指标应用等需求,利于揭示数据下的科学规律。本文简要总结了MALDI-MSI中的样品制备流程、数据处理和可视化中的关键技术研究进展,详细阐述了关键技术特征、难点及可能的解决方案。

关键词：基质辅助激光解吸电离质谱成像样品制备数据分析应用进展

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小鼠两瓶自由选择模型上加波沙朵依赖性研究

引用

中国药理学与毒理学杂志 2023年

作者：阿来·木合亚提赵玉俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所神经精神药理学北京市重点实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性，并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法(1) C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg... 详细信息

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性，并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法(1) C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg·kg-1)或加波沙朵(8.4,10.5,13.1,16.4,20.5,25.6和32.0 mg·kg-1)后进行翻正反射行为观察，通过翻正反射消失量效曲线计算两药的半数有效量(ED50)。(2)在两瓶自由选择模型上评价加波沙朵或咪达唑仑是否诱导小鼠产生偏好行为。小鼠分为正常对照、加波沙朵或咪达唑仑组。在两瓶自由选择实验的适应期(第1～3天)测试瓶和溶剂对照瓶均装入水，训练期(第4～5天)两瓶均更换为4%蔗糖溶液，测试期(第6～15天)测试瓶分别装入含溶剂、加波沙朵(3.9×10-6mol·L-1)或咪达唑仑(1.4×10-5mol·L-1)的蔗糖溶液，溶剂对照瓶分别装入含相应溶剂的蔗糖溶液，置于饲养笼两侧。小鼠自由选择两瓶饮用，分别记录测试瓶和溶剂对照瓶每日饮用量，计算每日总饮用量、测试期内药液累计饮用量、相对饮用量和测试期内累计相对饮用量，并每日记录小鼠体重。结果(1)咪达唑仑和加波沙朵均剂量依赖性地增加小鼠翻正反射消失率，ED50分别为咪达唑仑105.3 mg·kg-1(95%Cl:96.4～115.2 mg·kg-1,R2=0.9796)、加波沙朵13.7 mg·kg-1(95%Cl:12.6～15.0 mg·kg-1,R2=0.9773)。(2)与正常对照组相比，加波沙朵组和咪达唑仑组每日总饮用量无显著变化；咪达唑仑组在测试期第11～15天测试瓶每日饮用量较同组溶剂对照瓶显著增加(P<0.05)，测试期内加波沙朵组测试瓶每日饮用量也显著升高(P<0.01)。与正常对照组比较，咪达唑仑组和加波沙朵组测试瓶累计饮用量无统计学差异；加波沙朵组第9天的每日相对饮用量显著增加(P<0.05)，测试期累计相对饮用量也显著增高(P<0.01)。各组小鼠的体重变化无显著性差异。结论在两瓶自由选择模型上，咪达唑仑和加波沙朵均诱导小鼠产生饮用偏好，提示加波沙朵可能也存在精神依赖潜能。

关键词：咪达唑仑加波沙朵两瓶自由选择模型翻正反射消失精神依赖

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的大鼠甩头反应

引用

中国药理学通报 2023年第10期39卷 1899-1904页

作者：王劭文周亚男孙毅苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探究经典致幻剂通过蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications,PTMs)调控急性甩头反应机制。方法大鼠单次腹腔注射经典致幻剂LSD、DOM和Psilocin进行甩头反应实验,选取甩头次数最高的剂量建立甩头反应动物模型;We... 详细信息

目的探究经典致幻剂通过蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications,PTMs)调控急性甩头反应机制。方法大鼠单次腹腔注射经典致幻剂LSD、DOM和Psilocin进行甩头反应实验,选取甩头次数最高的剂量建立甩头反应动物模型;Western blot检测经典致幻剂给药10和30 min后大鼠前额叶皮层中蛋白质的磷酸化、乙酰化、泛素化修饰变化情况。结果LSD(0.025 mg·kg^(-1),i.p.)、DOM(3 mg·kg^(-1),i.p.)、Psilocin(8 mg·kg^(-1),i.p.)为大鼠甩头反应动物模型最佳剂量;经典致幻剂给药10 min和30 min后大鼠前额叶皮层中蛋白质磷酸化变化明显。结论蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的大鼠甩头反应。

关键词：经典致幻剂动物模型甩头反应前额叶皮层蛋白质翻译后修饰磷酸化乙酰化泛素化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿片受体在氯胺酮药理效应中的作用机制研究

引用

中国药理学通报 2023年第6期39卷 1019-1022页

作者：邱亚楠孙毅傅风华苏瑞斌烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

氯胺酮自1970年起在临床上被用作镇痛剂和麻醉剂,近年因被发现具有快速有效的抗抑郁作用而备受关注。然而,氯胺酮引起的成瘾、致幻等精神类不良反应限制了其临床应用,但不良反应的具体机制尚不明确。目前,学界普遍认为氯胺酮的药理效应... 详细信息

氯胺酮自1970年起在临床上被用作镇痛剂和麻醉剂,近年因被发现具有快速有效的抗抑郁作用而备受关注。然而,氯胺酮引起的成瘾、致幻等精神类不良反应限制了其临床应用,但不良反应的具体机制尚不明确。目前,学界普遍认为氯胺酮的药理效应主要由N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体介导,但越来越多的研究证据提示阿片受体在氯胺酮的药理效应中也有重要作用。该综述基于近20年公开发表的相关文献,总结了阿片受体在氯胺酮麻醉、镇痛、抗抑郁、抗成瘾和成瘾等药理效应中的机制,为揭示氯胺酮的作用机制提供参考,为解决氯胺酮的临床副作用做出有益探索。

关键词：氯胺酮阿片受体麻醉镇痛抗抑郁抗成瘾成瘾

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

磷酸化蛋白质组学揭示NogoA/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头反应

引用

中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 544-545页

作者：王劭文孙毅苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的通过磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂诱导甩头反应的相关磷酸化蛋白，探讨经典致幻剂诱导甩头反应的分子机制以及潜在治疗靶点。方法定量磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂作用下大鼠大脑皮质中的蛋白磷酸化变化，生物信息学和文献... 详细信息

目的通过磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂诱导甩头反应的相关磷酸化蛋白，探讨经典致幻剂诱导甩头反应的分子机制以及潜在治疗靶点。方法定量磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂作用下大鼠大脑皮质中的蛋白磷酸化变化，生物信息学和文献查阅分析经典致幻剂特异性诱导的磷酸化蛋白。通过使用目标蛋白的工具药物干预经典致幻剂诱导的甩头反应来初步筛选并验证关键蛋白在甩头反应中的功能。结果磷酸化蛋白质组学发现甩头反应10 min时大鼠大脑皮质中大量蛋白发生磷酸化变化。蛋白筛选得到Nogo-A和RhoA蛋白参与经典致幻剂作用机制，甩头实验进一步验证Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头行为。结论蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的甩头反应。Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头反应。

关键词：经典致幻剂甩头反应磷酸化蛋白质组学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

多巴胺D3受体调控吗啡成瘾行为及其机制

引用

中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 530-531页

作者：杨梦蝶吴宁李锦宋睿军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的阐明多巴胺D3受体（D3R）调控吗啡成瘾行为的神经核团及多巴胺依赖机制。方法建立吗啡连续给药以及小鼠吗啡自身给药模型，明确D3R在吗啡连续用药不同阶段的表达变化规律，并腹腔和核团微注射的给予高选择性D3R阻断剂，明确其对... 详细信息

目的阐明多巴胺D3受体（D3R）调控吗啡成瘾行为的神经核团及多巴胺依赖机制。方法建立吗啡连续给药以及小鼠吗啡自身给药模型，明确D3R在吗啡连续用药不同阶段的表达变化规律，并腹腔和核团微注射的给予高选择性D3R阻断剂，明确其对吗啡成瘾行为的影响，与此同时，结合脑光纤记录系统确定奖赏系统中脑腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元兴奋性和伏隔核（NAc）多巴胺神经递质含量的变化特征。结果单次或连续给予吗啡可显著升高NAc内D3R的表达，而特异性地阻断NAc的D3R则显著抑制吗啡诱导的小鼠自身给药用药及觅药行为，并且此时显著抑制了VTA的多巴胺能神经元兴奋性的增强。结论NAc内D3R特异性参与调控了吗啡成瘾行为，并且是通过影响VTA内多巴胺能神经元兴奋性实现的。本研究有助于深入认识阿片成瘾的生物学机制，阐明阿片成瘾复吸的神经生物学基础，为阿片成瘾复吸防治策略研发提供实验依据和科学理论。

关键词：多巴胺D3受体吗啡自身给药中脑腹侧被盖区伏隔核

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

5-HT_(2A)R异源二聚体功能研究进展

引用

中国药理学通报 2023年第7期39卷 1201-1205页

作者：高欢谭博杜广营苏瑞斌烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

血清素2A受体(5-HT_(2A)R)作为致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药物等许多精神活性药物的作用靶点,受到人们的广泛关注。5-HT_(2A)R属于G蛋白偶联受体(GPCRs),与mGluR2、D_(2)R和CB_(1)R等多种GPCRs形成异源二聚体。二聚体... 详细信息

血清素2A受体(5-HT_(2A)R)作为致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药物等许多精神活性药物的作用靶点,受到人们的广泛关注。5-HT_(2A)R属于G蛋白偶联受体(GPCRs),与mGluR2、D_(2)R和CB_(1)R等多种GPCRs形成异源二聚体。二聚体中的mGluR2、D_(2)R与CB_(1)R影响5-HT_(2A)R偶联的信号通路和诱导的动物行为,并且3种受体分别被敲除后,致幻性5-HT_(2A)R激动剂诱导产生的甩头反应次数明显降低。基于5-HT_(2A)R/mGluR2、5-HT_(2A)R/D_(2)R和5-HT_(2A)R/CB_(1)R异源二聚体的重要性,该文将3种受体与5-HT_(2A)R形成异源二聚体的发现与功能进行详细综述,为探寻以5-HT_(2A)R为靶点的精神活性药物作用机制提供参考。

关键词： 5-HT_(2A)R mGluR2 D_(2)R CB_(1)R 异源二聚体甩头反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：