检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 30-37页

作者：司甜杜现礼刘峰段小涛军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的根据已知线性泛素化底物NF-κB必需调节蛋白(NEMO)的泛素结合结构域UBAN构建蛋白探针,在目的细胞中富集线性泛素化底物并应用质谱技术进行鉴定,探索线性泛素化在不同生物学事件中发挥调控功能的分子机制。方法 (1)首先通过大肠杆菌... 详细信息

目的根据已知线性泛素化底物NF-κB必需调节蛋白(NEMO)的泛素结合结构域UBAN构建蛋白探针,在目的细胞中富集线性泛素化底物并应用质谱技术进行鉴定,探索线性泛素化在不同生物学事件中发挥调控功能的分子机制。方法 (1)首先通过大肠杆菌表达系统表达纯化特异性识别线性泛素链的蛋白UBAN,通过谷胱甘肽S-转移酶(GST)标签将其与GST琼脂糖微珠连接制成UBAN探针。随后在293T细胞中共转染阳性底物NEMO和线性泛素化链组装复合体(LUBAC)使之过表达,利用UBAN探针免疫共沉淀富集NEMO上的线性泛素链,并通过Western蛋白印迹法验证UBAN探针与线性泛素化链的结合能力,从而确定体系是否建立成功。(2)在293T细胞裂解液中免疫共沉淀富集线性泛素化底物并对其进行质谱鉴定和生物信息学分析,得到潜在线性泛素化底物。在293T细胞中共转染潜在线性泛素化底物极光激酶A(Aurora-A)和LUBAC,用Western蛋白印迹法鉴定。(3)用siRNA干扰Hela细胞LUBAC,并使细胞周期同步化,用Western蛋白印迹法观察线性泛素化对潜在底物Aurora-A生物学功能的调控。结果 (1) Western蛋白印迹法结果表明,UBAN探针能够结合NEMO上的线性泛素链,从而确定体系建立成功。(2)质谱鉴定结果显示,免疫共沉淀法富集到包括极光激酶A(Aurora-A)在内的403个潜在线性泛素化底物;在293T细胞中共转染Aurora-A和LUBAC后,用Western蛋白印迹法测定结果发现,Aurora-A具有线性泛素链特征性条带,具有与线性泛素化链结合的能力。(3) Western蛋白印迹实验结果显示,与对照组相比,干涉LUBAC后Aurora-A苏氨酸288位磷酸化水平上调,表明其被激活。结论运用泛素结合结构域UBAN探针可以实现线性泛素化底物的有效捕捉与富集,在293T细胞中鉴定到底物Aurora-A的自激活可能受线性泛素化调控。本研究建立的线性泛素化底物鉴定策略为进一步探索蛋白质线性泛素化修饰的更多生物学功能提供了新的思路和方法。

关键词： UBAN结构域线性泛素化修饰底物筛选极光激酶A

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NF-κB在前列腺增生中的调控作用及研究进展

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中华男科学杂志 2021年第11期27卷 1025-1029页

作者：王凯玥(综述) 吴建辉(审校) 上海市生物医药技术研究院药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海201203

良性前列腺增生(BPH)是一种多发于中老年男性的慢性疾病,其确切发病机制尚不完全清楚。核转录因子κB(NF-κB)是一类能够特异性结合靶基因并介导其转录、表达的调控因子,具有分布广泛、功能多样的特征,逐渐成为细胞增殖异常相关疾病和... 详细信息

良性前列腺增生(BPH)是一种多发于中老年男性的慢性疾病,其确切发病机制尚不完全清楚。核转录因子κB(NF-κB)是一类能够特异性结合靶基因并介导其转录、表达的调控因子,具有分布广泛、功能多样的特征,逐渐成为细胞增殖异常相关疾病和炎症性疾病的研究热点。近年来一些研究表明,NF-κB可通过调节炎症反应、影响内源激素水平并干预细胞凋亡等方式,参与激素依赖性器官的生长和发育过程,如前列腺。但关于NF-κB信号通路与BPH调控关系的相关研究却鲜有报道,本文概括了NF-κB信号通路的激活方式,并针对其在BPH中的调控途径进行综述,以期为BPH防治提供参考。

关键词：核转录因子κB 良性前列腺增生炎症反应激素受体

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CA-30调节肠道菌群改善SAMP8小鼠情绪及学习记忆能力的作用及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 798-798页

作者：王健辉雷曦谢宗杰程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的肠道微生物的组成与功能的改变能够影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进程,同时还影响着情绪、认知等功能,发挥着与大脑类似的功能。前期研究发现六味地黄苷糖(LW-AFC)能够改善AD动物模型认知和情绪损伤。CA-30作为LW-AFC的寡糖部位,是调... 详细信息

目的肠道微生物的组成与功能的改变能够影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进程,同时还影响着情绪、认知等功能,发挥着与大脑类似的功能。前期研究发现六味地黄苷糖(LW-AFC)能够改善AD动物模型认知和情绪损伤。CA-30作为LW-AFC的寡糖部位,是调节肠道微生物组成和代谢活性最常用的物质之一。因此,本研究的目的在于揭示LW-AFC中的CA-30改善SAM小鼠肠道失调的具体生物学过程。方法以6月龄雄性SAMP8小鼠为模型动物,以SAMR1小鼠为对照动物,将SAMP8小鼠与SAMR1小鼠同笼饲养6个月。采用自主活动性、筑巢实验、老化度评分、旷场实验、高架十字迷宫以及Morris水迷宫实验分别评价小鼠的自主活动性、日常活动能力、老化程度、焦虑情绪以及空间学习记忆能力,采用16S rRNA测序技术观察小鼠肠道菌群的物种组成。应用免疫组织化学和荧光染色检测小鼠肠道结构和功能的变化。最后,ig给予6月龄雄性SAM小鼠CA-305个月,观察CA-30对小鼠认知、情绪及肠道菌群的影响。结果SAMR1和SAMP8小鼠同笼饲养后,显著增加了SAMR1小鼠的老化度评分和焦虑样行为,显著降低了SAMR1小鼠的空间学习记忆能力,但对SAMP8小鼠无显著影响。此外,通过肠道菌群测序发现,同笼饲养后的SAMR1肠道内Rikenella丰度显著升高,Ruminococcaceae和Cyanobacteria丰度显著降低。应用过碘酸希夫反应(PAS)和免疫荧光染色发现,同笼饲养能够显著降低SAMR1小鼠的杯状细胞数量、肠绒毛长度、肠绒毛长度/肠隐窝深度比值、紧密连接蛋白Claudin 1和胞质紧密粘连蛋白ZO-1的表达量,并且提高肠隐窝深度。CA-30能够显著影响Rikenella,Ruminococcaceae和Cyanobacteria的丰度,并能够改善SAMP8小鼠的认知功能和情绪异常。结论同笼饲养后SAMR1小鼠肠道菌群的结构和功能出现异常,导致肠黏膜受损、通透性上升,进而影响其认知功能和情绪,CA-30能够通过调节Rikenella,Ruminococcaceae和Cyanobacteria的丰度改善认知功能和情绪异常。

关键词：六味地黄方 CA-30 肠道菌群认知功能情绪

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水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究

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国际药学研究杂志 2019年第12期46卷 918-923页

作者：卢关伊庞冲陈文强陈瑛吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用... 详细信息

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用Western印迹法(WB)检测SNI模型小鼠脊髓中星形胶质细胞激活相关标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,采用ELISA法检测SNI模型小鼠脊髓中促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)含量的变化。结果 SNI手术后,与WT组相比,KO组小鼠的机械刺激痛觉超敏程度显著降低(P<0.01),而经假手术(Sham)处理的WT与KO组小鼠无差异(P>0.05),提示AQP4基因敲除可减轻神经病理性疼痛。WB结果显示,后术14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著高升高(P<0.01);与WTSNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著降低(P<0.01),提示AQP4基因敲除抑制了小鼠SNI模型脊髓星形胶质细胞的激活。ELISA结果显示,术后14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓促炎细胞因子TNF-α和IL-6含量均显著升高(P<0.05,P<0.01);与WT-SNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),提示AQP4基因敲除可降低小鼠SNI模型脊髓促炎细胞因子水平。结论 AQP4基因敲除可能通过降低脊髓中星形胶质细胞的激活和促炎细胞因子的生成而减轻神经病理性疼痛。

关键词：水通道蛋白4 神经病理性疼痛星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白促炎细胞因子

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外军卫勤系列研究(137) 以色列应对大规模化学事件引发伤员的院前响应

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人民军医 2020年第12期63卷 1186-1190页

作者：赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

及时有效地救治化学品中毒事件的伤员是公共卫生应急救援领域的重要课题。以色列拥有较为发达的化工产业,而且自建国以来历经多次战争、众多不同规模的局部冲突以及各类恐怖袭击的"考验",逐步建立了一套可有效应对大规模化学... 详细信息

及时有效地救治化学品中毒事件的伤员是公共卫生应急救援领域的重要课题。以色列拥有较为发达的化工产业,而且自建国以来历经多次战争、众多不同规模的局部冲突以及各类恐怖袭击的"考验",逐步建立了一套可有效应对大规模化学中毒事件伤员处置的响应机制。该文综述了以色列应对大规模化学袭击事件的国家准备计划和相应的战略储备方案,以及大规模化学中毒事件伤员救援的院前处置流程,以期为我国应对同类型事件的伤员救援提供参考和借鉴。

关键词：以色列大规模化学中毒事件院前响应伤员

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阿尔茨海默病:与性别、癌症、饮食有关吗?

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第1期34卷 1-6页

作者：王浩黄晏张汉霆山东第一医科大学药理学研究所山东泰安271016 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 Departments of Neuroscience and Behavioral Medicine&Psychiatry the Rockefeller Neurosciences InstituteWest Virginia University Health Sciences CenterMorgantownWV 26506-9303USA

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与癌症呈负相关,癌症患者的记忆力要好于非癌症志愿者,AD患者患肿瘤的概率明显偏低。AD与饮食也呈一定的相关性,糖尿病患者的AD风险成倍增加引发人们对高碳饮食的担忧;地中海饮食、适度饮酒(红葡萄酒)和咖啡以及调节肠道菌群等均有利于预防AD,但仍需进一步研究。总之,AD是一种多因素疾病,其防治要“多管齐下”,运用多种防治策略才可能奏效。

关键词：阿尔茨海默病性别癌症饮食

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麝香酮对斑马鱼血脑屏障超微结构及Claudins基因表达的影响

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国际药学研究杂志 2020年第12期47卷 1121-1128页

作者：陈怡君桑洁赵宝全刘萍解放军总医院海南医院药剂科三亚572013 天津中医药大学中药系天津300073 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院海南医院卫生经济科三亚572013

目的研究麝香酮对斑马鱼(担尼鱼)血脑屏障(BBB)超微结构及其紧密连接蛋白Claudins基因表达的影响,以阐明麝香酮开启BBB的机制。方法给成年斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液,计算半数致死剂量(LD50),利用LD50的1/5剂量进行后续实验;利用透射电... 详细信息

目的研究麝香酮对斑马鱼(担尼鱼)血脑屏障(BBB)超微结构及其紧密连接蛋白Claudins基因表达的影响,以阐明麝香酮开启BBB的机制。方法给成年斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液,计算半数致死剂量(LD50),利用LD50的1/5剂量进行后续实验;利用透射电子显微镜观察给予麝香酮30 min、1 h、4 h、8 h后,BBB超微结构的变化;选取与BBB密切相关的Clau⁃dins,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测麝香酮作用1 h时的mRNA表达的变化,从中选取对麝香酮较为敏感的基因,进一步对敏感基因在不同时间点(0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h)的表达进行检测,验证其时效性。结果斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液24 h的LD50是65.20μmol/g体质量,后续实验采用13.04μmol/g体质量的剂量给斑马鱼腹腔注射给药;给予麝香酮后,随时间推移BBB的基膜出现断裂、膨大的现象,紧密连接结构疏松,内皮细胞出现皱缩,给药1 h时最为严重,之后随时间延长BBB超微结构逐渐恢复,给药4 h后BBB的结构逐渐恢复正常;RT-qPCR检测结果表明,给药1 h时BBB相关的Claudins大部分基因mRNA表达下调,其中Claudin-2、-5a、-7b下调最明显(P值分别为0.005、0.002、0.002)。对Claudin-2、-5a、-7b基因不同时间点的表达情况进行检测,结果表明,给药15 min时,各基因均出现了表达的上调,30 min时表达回落,1 h时其表达下调到最低点,然后逐渐上升恢复。其中Claudin-2在4 h时表达略高于正常水平,差异不显著(P>0.05),Claudin-5a在4 h时表达基本恢复至正常水平(P>0.05),Claudin-7b在4 h时表达未恢复至正常水平,有极显著性差异(P<0.01)。结论麝香酮能使Claudins基因表达下调,致使紧密连接结构疏松,加之基膜结构破坏,内皮细胞皱缩,使得BBB的屏障作用减弱,从而开启BBB。基因可逆性的下调以及BBB结构可逆性的改变说明麝香酮对BBB的开启是生理性的,对脑部不会带来病理性损伤。

关键词：麝香酮血脑屏障超微结构 Claudins

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LW-AFC对LPS所致突触可塑性损伤和胶质细胞激活的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 462-463页

作者：曾菊程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 国家抗毒药物和毒理学重点实验室北京100850

目的神经炎症参是阿尔茨海默病(AD)的发生发展的重要因素之一,可抑制海马突触可塑性。六味地黄苷糖(LW-AFC)是从经典名方六味地黄汤中提取活性组分所构成的活性成分群,包括糖苷、寡糖和多糖。本研究主要考察LW-AFC对神经炎症所致突触可... 详细信息

目的神经炎症参是阿尔茨海默病(AD)的发生发展的重要因素之一,可抑制海马突触可塑性。六味地黄苷糖(LW-AFC)是从经典名方六味地黄汤中提取活性组分所构成的活性成分群,包括糖苷、寡糖和多糖。本研究主要考察LW-AFC对神经炎症所致突触可塑性损伤的作用,并对其所含单体免疫活性进行初步评价。方法灌胃给予雄性BALB/c小鼠LW-AFC两周,在体记录海马-齿状回长时程增强变化,检测外周血淋巴细胞亚群、外周血和脑组织中炎性细胞因子,免疫荧光染色观察小胶质细胞激活水平,单次腹腔注射脂多糖(LPS)(250μg·kg-1,ip)建立炎症模型,观察LW-AFC的作用。在体外,对LW-AFC中部分单体对正常BV-2细胞及LPS刺激BV-2所致TNF-α分泌水平进行检测。结果腹腔注射LPS 4 h后小鼠的兴奋性突触后电位降低,即长时程增强减弱,预防给予LW-AFC可显著改善炎症所导致小鼠神经突触可塑性的降低,可显著减轻海马中小胶质细胞及星形胶质细胞的激活水平。LW-AFC可显著上调炎症模型小鼠脾脏淋巴细胞中CD19+细胞的比例,降低CD3+CD4+细胞比例;同时,LW-AFC能明显升高外周血中CD3+CD4+和CD3+CD25+细胞比例。LW-AFC可显著降低海马中IL-1β,IL-6,G-CSF和MCP-1,皮质中MCP-1以及外周血中TNF-α,IL-6,IL-12和INF-γ炎性细胞因子的水平。体外研究表明,LW-AFC中单体芍药苷、马钱苷酸、莫诺苷和水苏糖对正常BV-2细胞TNF-α的分泌有降低作用,而100μmol·L-1的芍药苷、马钱苷酸、莫诺苷以及10μmol·L-1的甘露三糖和CA-4-3对LPS刺激的BV-2细胞TNF-α的分泌有促进作用。结论LW-AFC对LPS所致突触可塑性损伤的改善作用以及对胶质细胞过度激活的减轻与LW-AFC对中枢神经和外周免疫系统炎症因子的降低及调节外周B细胞、辅助T细胞和调节性T细胞比例相关。

关键词： LW-AFC LTP 小胶质细胞细胞因子淋巴细胞亚群

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重组人促红细胞生成素-α DNA适配体的活性高级结构特征

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高等学校化学学报 2018年第1期39卷 48-53页

作者：贺小琴何军林徐华郭磊谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;... 详细信息

针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;在Na+诱导下In27形成了平行/反平行的混合G四链体(GQ)构型;荧光探针硫磺素T(Th T)能特异性结合该混合构型,EPO-α的加入可与Th T形成竞争,从而便于利用Th T创建活性EPO-α的"光开关"型检测探针.

关键词：表面等离子体共振圆二色光谱荧光探针 G-四链体 Na+

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六味地黄苷糖对脂多糖所致神经炎症模型小鼠学习记忆损伤的作用

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国际药学研究杂志 2019年第5期46卷 363-370页

作者：周青儒程肖蕊周文霞张永祥南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究六味地黄苷糖(Liuwei Dihuang active fraction combination,LW-AFC)对脂多糖(LPS)所致神经炎症模型学习记忆能力损伤的防治作用及其机制。方法C57小鼠根据自主活动性和体质量随机分为对照组、模型组、阳性药对照组和六味地黄方... 详细信息

目的研究六味地黄苷糖(Liuwei Dihuang active fraction combination,LW-AFC)对脂多糖(LPS)所致神经炎症模型学习记忆能力损伤的防治作用及其机制。方法C57小鼠根据自主活动性和体质量随机分为对照组、模型组、阳性药对照组和六味地黄方(LW)、LW-AFC治疗组,2个治疗组分别提前灌胃给予LW 1.17 g/(kg·d)、LW-AFC 1.6 g/(kg·d)2周,采用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的空间学习记忆能力;采用免疫荧光法观察脑内小胶质细胞活化;采用Luminex 200检测外周血及海马中炎性相关细胞因子的含量。结果LW-AFC可改善单次腹腔注射LPS引起的空间学习记忆能力的损伤(P<0.05),抑制脑内小胶质细胞的活化(P<0.01),降低海马中炎性相关细胞因子IL-6和MCP-1的水平(P<0.05)。结论LW-AFC能有效缓解小鼠脑内小胶质细胞激活引起的神经炎症,但无法改善海马小胶质细胞活化引起的空间学习记忆的损伤。

关键词：六味地黄学习记忆小胶质细胞神经炎症

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