检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 736-736页

作者：郭彦飞肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节T... 详细信息

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节TNF-α表达或功能可能是LW-AFC发挥抗应激作用的重要环节。本研究拟以TNF-α致情绪障碍小鼠为模型,观察LW-AFC的作用,为进一步研究TNF-α在LW-AFC抗应激中的作用及机制奠定基础。方法将40只BALB/c小鼠按体质量、自主活动距离随机分成5组:对照组、TNF-α处理组(ip)、LW-AFC给药组、伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组(ip)和伊那西普对照组(ip)(每组8只)。高架十字迷宫(EPM)实验前,LW-AFC 1.6 g·kg^-1连续灌胃给药14 d,伊那西普2.5 mg·kg^-1连续腹腔注射3 d,其他各组给予等量去离子水,EPM实验前1 h,TNF-α处理组、LW-AFC给药组和伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组腹腔注射TNF-α0.2 mg·kg^-1。结果TNF-α处理组小鼠表现出明显焦虑样行为,表现为小鼠在封闭臂时间明显增加(P<0.01),开放臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普对照组对EPM实验小鼠无影响。LW-AFC可以改善TNF-α致模型小鼠焦虑样行为,表现为小鼠在开放臂时间延长(P<0.01),在封闭臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普预处理与LW-AFC预防给药结果类似,有改善小鼠焦虑样行为的作用。结论六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善TNF-α所致小鼠焦虑样情绪,提示这可能是LW-AFC对应激小鼠具有保护作用的基础之一,为进一步作用机制研究奠定了基础。

关键词：六味地黄汤 LW-AFC 情绪应激肿瘤坏死因子α

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快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 463-463页

作者：蒋宁张宏超刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广州中医药大学脾胃研究所广东广州510000

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(... 详细信息

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照。应用新物体识别、Morris水迷宫、穿梭箱等实验研究快速老化小鼠学习记忆能力的变化;应用小动物氟脱氧葡萄糖正电子断层扫描(FDG-PET)技术检测小鼠脑内葡萄糖摄取水平;应用高效液相色谱法检测小鼠海马内ATP,ADP和AMP等能量物质的增龄性变化;应用Western蛋白印迹法检测糖酵解及三羧酸循环葡萄糖代谢关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸脱氢酶(PDH)及葡萄糖转运蛋白的表达情况;应用分光光度法检测HK和PDH的活性。结果在新物体识别实验中,2,6和12月龄SAMP8的1和24 h优先指数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,学习期6月龄和12月龄SAMP8的逃避潜伏期显著高于同月龄SAMR1(P<0.05);测试期6月龄和12月龄SAMP8穿环次数显著少于同月龄SAMR1(P<0.05)。在穿梭箱实验中,6月龄和12月龄SAMP8的学习期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),SAMP8的测试期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),表明SAMP8的物体识别记忆能力、空间学习记忆能力及主动回避反应能力呈增龄性衰退。FDG-PET结果显示,2,6和12月龄SAMP8全脑、海马、皮层葡萄糖摄取低于同月龄SAMR1,且SAMP8葡萄糖摄取随着增龄而减少。与同月龄SAMR1比较,6月龄和12月龄SAMP8海马的ATP,ADP和AMP含量均显著降低(P<0.05)。2,6和12月龄SAMP8小鼠海马中HK和PDH的蛋白表达和活性均随着增龄而逐渐降低,其中12月龄SAMP8海马的HK和PDH活性显著低于同月龄SAMR1(P<0.01)。结论 SAMP8学习记忆能力随增龄进行性衰退,SAMP8脑内能量代谢随增龄逐渐降低,其学习记忆能力的衰退可能与其脑内能量代谢的异常相关。

关键词：快速老化小鼠阿尔茨海默病学习记忆能量代谢

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基于细胞高内涵分析表征氮芥HN-3的细胞毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第7期31卷 742-753页

作者：魏爱丽龙隆李微丁锐陈伟王莉莉抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的研究氮芥HN-3对不同来源细胞的毒性表型特征。方法 HN-3100,300和450μmol·L^(-1)分别作用于原代人胚表皮角质细胞(HEKf),原代成人皮肤成纤维细胞(HDFa)和人肺成纤维细胞(HLF)0.5,2,4,6,8,24和48 h后,采用基于细胞成像的多参... 详细信息

目的研究氮芥HN-3对不同来源细胞的毒性表型特征。方法 HN-3100,300和450μmol·L^(-1)分别作用于原代人胚表皮角质细胞(HEKf),原代成人皮肤成纤维细胞(HDFa)和人肺成纤维细胞(HLF)0.5,2,4,6,8,24和48 h后,采用基于细胞成像的多参数分析技术,检测HN-3对细胞存活、细胞核、细胞骨架(微丝和微管)、线粒体膜电位(MMP)、氧化应激、核膜通透性(NMP)、磷酸化组蛋白、溶酶体、自噬、细胞周期和凋亡等参数的影响。结果 HN-3引起不可逆性的细胞损伤,表现为存活细胞数量显著减少(P<0.01)。在存活细胞数量显著减少前,从0.5 h开始,细胞内活性氧和磷酸化组蛋白水平即显著升高,谷胱甘肽含量显著降低(P<0.01)。HEKf细胞内溶酶体在0.5 h时减少,而HDFa和HLF细胞内溶酶体则分别在0.5和2 h升高,并伴有微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白表达升高伴随存活细胞数量减少,HEKf细胞核亮度升高,核面积减少,微丝、微管亮度和面积减少,MMP显著降低(P<0.01),溶酶体亮度有增加趋势;与此相反,HDFa和HLF细胞表现为核面积增加,微丝、微管亮度和面积增加,MMP显著升高(P<0.01),但溶酶体亮度增加,且HLF细胞LC3B的含量显著升高(P<0.01);同时,3种细胞均有NMP增高和锰超氧化物歧化酶含量增加,G2期阻滞。此外,HEKf细胞出现早期和晚期凋亡,HDFa细胞出现早期凋亡。结论 HN-3诱发早期的细胞损伤效应包括DNA损伤、氧化胁迫和溶酶体损伤,晚期导致MMP失衡、NMP增加、G2期细胞周期阻滞;此外,HN-3特异性地诱导HEKf细胞核固缩、细胞骨架蛋白核聚集和细胞凋亡;诱导HDFa和HLF细胞核肿胀和细胞骨架松散,并最终导致HDFa细胞早凋和HLF细胞自噬性死亡。

关键词：氮芥细胞毒表型 DNA损伤氧化应激高通量筛选分析

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偏向性配体--阿片类镇痛药设计新思路

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神经药理学报 2018年第2期8卷 1-7页

作者：孙毅谭博苏瑞斌抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所中国北京100850

吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史,但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用,因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药。近年研究发现,μ阿片受体下游除了经典的G蛋白依赖型通路外,还独立存在由β-a... 详细信息

吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史,但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用,因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药。近年研究发现,μ阿片受体下游除了经典的G蛋白依赖型通路外,还独立存在由β-arrestin介导的信号通路,吗啡激活μ阿片受体产生的镇痛、镇静效应主要通过G蛋白依赖型通路介导,而胃肠功能紊乱、呼吸抑制、耐受等副反应则由β-arrestin依赖型通路介导。如果能发现只激活G蛋白依赖型通路而不激活β-arrestin依赖型通路的偏向性配体,就可能得到镇痛效应强而副作用低的化合物,这为设计新型强效、低副作用的阿片类镇痛药提供了新思路。该文将对μ阿片受体下游β-arrestin依赖型信号通路及偏向性配体的发现、发展和应用进行综述。

关键词：偏向性配体 μ阿片受体信号转导镇痛药

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刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索

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中国新药杂志 2018年第16期27卷 1841-1848页

作者：杨阳崇立明侯祎雯邵丛丛王芬许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.... 详细信息

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.0 g·kg-1)和高(浸膏15.0 g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标(雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标(网织红细胞计数RET#和RET%增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比(胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标(ALT,BUN和TBIL增加)等有所改变。受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆。结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为浸膏9.0 g·kg-1(相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍。

关键词：百蕊草浸膏粉刚离乳大鼠幼龄动物重复给药毒性安全性评价

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Provantis系统Dispense模块在药物非临床安全性评价供试品管理的应用前景

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中国新药杂志 2017年第6期26卷 635-638页

作者：熊克朝张文豪韩刚董延生王晓菲王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

随着我国GLP行业的发展及其与国际接轨的需要,实验室管理及实验数据采集的信息化、网络化的要求日益迫切,供试品管理是GLP评价的源头和关键环节。Dispense模块是Provantis系统用于供试品管理的模块,该模块包含供试品管理的接收、记账、... 详细信息

随着我国GLP行业的发展及其与国际接轨的需要,实验室管理及实验数据采集的信息化、网络化的要求日益迫切,供试品管理是GLP评价的源头和关键环节。Dispense模块是Provantis系统用于供试品管理的模块,该模块包含供试品管理的接收、记账、留样、配制和归档等多个流程,能极大地提高供试品管理的科学性、准确性和有效性。本文就Dispense模块的特点、主要流程中的优势以及不足之处进行综述,并展望了Dispense模块在药物非临床评价供试品管理的应用前景。

关键词： GLP 供试品管理 Provantis Dispense模块网络化管理

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急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 872-872页

作者：尉明晓石天尧张永祥周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg;。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg;,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通... 详细信息

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg;。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg;,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通过Brdu和DCX免疫荧光染色,观察急性应激对小鼠背、腹侧海马神经干细胞增殖（第1天）、分化（第7天）、迁移（第21天）、存活（第7天短时程存活、第21天长时程存活）的影响。结果皮质酮注射后第1天,与对照组相比,皮质酮100 mg·kg;组背侧海马Brdu阳性细胞数目显著减少（P<0.01）,皮质酮50和100 mg·kg;组背侧海马非成熟神经元DCX数目显著减少（P<0.05）;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg;组腹侧海马Brdu阳性细胞数目和DCX数目无显著差异。皮质酮注射后第7天,与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg;组背侧海马Brdu阳性细胞存活数目和DCX数目无显著差异;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg;组腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目显著增加（P<0.05）,皮质酮100 mg·kg;组腹侧海马DCX数目显著增加（P<0.01）。皮质酮注射后第21天,与对照组相比,50和100 mg·kg;皮质酮组背、腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目以及迁移数目无显著差异。结论急性应激对背、腹侧海马成年神经再生影响不同。急性应激抑制背侧海马神经干细胞增殖,但对腹侧海马神经干细胞增殖无影响;急性应激对背侧海马神经干细胞分化和短时程存活无影响,但急性应激促进腹侧海马神经干细胞分化和短时程存活;急性应激对背、腹侧海马神经干细胞迁移能力和长时程存活均无影响。

关键词：急性应激成年神经再生腹侧海马背侧海马

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大株红景天胶囊常压耐缺氧和抗疲劳作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 724-724页

作者：王艺博肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的探究大株红景天胶囊常压耐缺氧和抗疲劳作用。方法BALB/c雄性小鼠按自主活动性随机分为空白对照组、复方丹参滴丸阳性对照组、红景天苷组、大株红景天胶囊低、中、高剂量组(0.35,0.7和1.4 g·kg^-1),每组10只。空白对照组给予... 详细信息

目的探究大株红景天胶囊常压耐缺氧和抗疲劳作用。方法BALB/c雄性小鼠按自主活动性随机分为空白对照组、复方丹参滴丸阳性对照组、红景天苷组、大株红景天胶囊低、中、高剂量组(0.35,0.7和1.4 g·kg^-1),每组10只。空白对照组给予生理盐水,各组连续灌胃给药7 d,每日1次。末次给药后,进行常压混合气体致缺氧实验(97%N2+3%O2)、密闭缺氧实验、负重游泳实验和转棒式疲劳仪实验,分别测定大株红景天胶囊对小鼠的耐缺氧和抗疲劳作用。结果常压混合气体缺氧实验表明,与对照组比较,大株红景天胶囊中、高剂量可显著延长小鼠存活时间(P<0.05)。密闭耐缺氧实验表明,与对照组比较,大株红景天胶囊各剂量组对小鼠密闭缺氧存活时间有延长趋势,但无统计学差异。负重游泳实验结果表明,与对照组比较,大株红景天胶囊中、高剂量组剂量依赖性显著延长小鼠游泳时间(P<0.01),且效果明显优于复方丹参滴丸(P<0.01)和红景天苷(P<0.01);转棒式疲劳仪实验结果表明,与对照组比较,大株红景天胶囊高剂量组可显著延长小鼠在棒时间(P<0.01),且效果明显优于红景天苷(P<0.01)。结论大株红景天胶囊可显著提高小鼠的耐缺氧和抗疲劳能力。

关键词：大株红景天胶囊耐缺氧抗疲劳

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苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱效应的影响

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药物评价研究 2018年第5期41卷 799-804页

作者：王琦吴纯启吴宁王晓菲王全军张有志军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响。方法通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠M... 详细信息

目的探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响。方法通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型,观察Y-QA31(6.25、12.5、25、50 mg/kg,ip)预处理是否干预模型的形成、表达、复吸。结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP;Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成;表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达;Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸。结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应,在成瘾治疗中发挥一定作用。

关键词：药物成瘾甲基苯丙胺多巴胺D3受体拮抗剂条件位置偏爱 Y-QA31 苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物

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抗流感药物GZ830降解规律研究

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国际药学研究杂志 2018年第8期45卷 632-636页

作者：卢晓錡张峰杨国宝焦杨王玉丽高春生广西医科大学药学院南宁530021 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院(原)门诊部北京100850

目的建立抗流感药物GZ830含量测定及有关物质检查的高效液相色谱(HPLC)方法,并探讨其降解规律。方法采用HPLC研究GZ830在不同pH溶液和不同温度条件下的降解情况,探究其降解规律。结果建立了用于GZ830体外含量测定的HPLC方法,药物在160～... 详细信息

目的建立抗流感药物GZ830含量测定及有关物质检查的高效液相色谱(HPLC)方法,并探讨其降解规律。方法采用HPLC研究GZ830在不同pH溶液和不同温度条件下的降解情况,探究其降解规律。结果建立了用于GZ830体外含量测定的HPLC方法,药物在160～1200μg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9998);GZ830在碱性条件下易降解,且不耐受高温,其水溶液在40℃条件下加热6 h主药无降解;80℃条件下加热6 h,主药降解约2.4%;115℃条件下30 min,降解约7%。结论在优化色谱条件下,GZ830与降解产物分离度良好、灵敏度高、专属性强,不同条件下的降解途径有差异。

关键词： GZ830 抗流感药物高效液相色谱法降解规律

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