检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学 2018年第9期42卷 667-672页

作者：官磊韩冬刘玉刘成华高亚萍付文艳刘方杰宋涛杨光军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院泌尿外科北京100853 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探究成纤维细胞生长因子FGF13A蛋白的亚细胞定位并确定其核仁定位信号(No LS)。方法利用丙氨酸替换FGF13A蛋白中可能的核仁定位信号中的氨基酸,将各突变体与绿色荧光蛋白(GFP)融合表达;各融合蛋白表达质粒转染人胚肾细胞系HEK-293... 详细信息

目的探究成纤维细胞生长因子FGF13A蛋白的亚细胞定位并确定其核仁定位信号(No LS)。方法利用丙氨酸替换FGF13A蛋白中可能的核仁定位信号中的氨基酸,将各突变体与绿色荧光蛋白(GFP)融合表达;各融合蛋白表达质粒转染人胚肾细胞系HEK-293细胞和人膀胱癌细胞系5637细胞;转染48 h后通过激光共聚焦显微镜观察细胞内绿色荧光的分布确定融合蛋白的亚细胞定位。结果 FGF13A-EGFP蛋白定位于细胞核仁,FGF13B-EGFP蛋白定位于胞质; FGF13A蛋白N端的62个氨基酸是其核仁定位的关键序列; FGF13A蛋白的55KKRRRRR61为其核仁定位信号的核心序列,将55KKRRRRR61突变为55AAAAAAA61后,FGF13A蛋白失去其核仁定位能力,而只突变其中单个(M1:55KKARRRR61)或部分(M2:55AARRRRR61、M3:55KKAARRR61和M4:55KKRRAAA61)氨基酸,并不影响FGF13A的核仁定位。结论成纤维细胞生长因子FGF13A定位于细胞核仁,其核仁定位信号位于蛋白N端,核心序列为55KKRRRRR61。这一发现为进一步研究FGF13A的生物学功能奠定了基础。

关键词：成纤维细胞生长因子13A 亚细胞定位核仁核仁定位信号

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偏向性配体--阿片类镇痛药设计新思路

偏向性配体--阿片类镇痛药设计新思路

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：孙毅谭博苏瑞斌抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国

吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史，但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用，因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药。近年研究发现，μ阿片受体下游除了经典的G蛋白依赖型通路外，还独立存在由... 详细信息

吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史，但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用，因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药。近年研究发现，μ阿片受体下游除了经典的G蛋白依赖型通路外，还独立存在由β-arrestin介导的信号通路，吗啡激活μ阿片受体产生的镇痛、镇静效应主要通过G蛋白依赖型通路介导，而胃肠功能紊乱、呼吸抑制、耐受等副反应则由β-arrestin依赖型通路介导。如果能发现只激活G蛋白依赖型通路而不激活β-arrestin依赖型通路的偏向性配体，就可能得到镇痛效应强而副作用低的化合物，这为设计新型强效、低副作用的阿片类镇痛药提供了新思路。该文将对μ阿片受体下游β-arrestin依赖型信号通路及偏向性配体的发现、发展和应用进行综述。

关键词：偏向性配体 μ阿片受体信号转导镇痛药

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基于阿片受体亚型的药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 346-351页

作者：张晓琳雍政苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。

关键词：阿片药物阿片受体亚型镇痛二聚体

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男性泌尿生殖系统常见肿瘤模型的比较学研究

男性泌尿生殖系统常见肿瘤模型的比较学研究

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：吴建辉黄冬妍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

男性泌尿生殖系统肿瘤包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、肾盂肿瘤、输尿管肿瘤和阴茎肿瘤等,其中以肾癌、膀胱癌、前列腺癌和睾丸癌最为常见。本文针对常见男性泌尿生殖系统肿瘤动物模型的类型及特点进行综述,为相关肿瘤发病机制探... 详细信息

男性泌尿生殖系统肿瘤包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、肾盂肿瘤、输尿管肿瘤和阴茎肿瘤等,其中以肾癌、膀胱癌、前列腺癌和睾丸癌最为常见。本文针对常见男性泌尿生殖系统肿瘤动物模型的类型及特点进行综述,为相关肿瘤发病机制探讨和治疗药物研发提供理论参考。

关键词：比较模型肿瘤泌尿生殖系统男性

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共情行为调控的神经环路机制

共情行为调控的神经环路机制

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第十八届全国神经精神药理学学术会议

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京1 00850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

共情是指感知到他人的情感状态，使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力，主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明，共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中，岛叶皮质能反应个人自身对... 详细信息

共情是指感知到他人的情感状态，使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力，主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明，共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中，岛叶皮质能反应个人自身对他人情感体验的主观强度;前扣带回皮质能够参与共情反应的处理过程;前额叶皮质激活程度与其的共情程度有密切关系，且3个脑区在不同的共情场景中表现出不同的活动强度。

关键词：共情岛叶皮质前扣带回皮质前额叶皮质

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儿科用中药注射剂的幼龄动物非临床生殖与发育毒性研究

儿科用中药注射剂的幼龄动物非临床生殖与发育毒性研究

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2019年海峡两岸暨港澳青年科学家毒理学学术交流会

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

中药注射剂的问世,为临床治疗疾病提供了更多选择和可能性,更好地丰富了临床治疗手段。其既保留了传统中药辨证施治的特点,又有效结合了注射剂作用迅速、疗效确切等优势。但是作为特殊的受试物,中药注射剂具有化学药不同的特性:独特的... 详细信息

中药注射剂的问世,为临床治疗疾病提供了更多选择和可能性,更好地丰富了临床治疗手段。其既保留了传统中药辨证施治的特点,又有效结合了注射剂作用迅速、疗效确切等优势。但是作为特殊的受试物,中药注射剂具有化学药不同的特性:独特的中医药理论体系、有一定的临床用药经验、多为复方用药、成分复杂、制备工艺更为复杂、物质基础及作用机理不甚明确、有效成分或毒性成分不清等等。因此,其安全性评价与化学药也有所不同。中药注射剂多源于临床,积累了相当的临床用药经验及有效和安全性数据,一定程度上为其进行临床研究提供了参考,但是还应考虑到大多数的药味甚至已上市的中药注射剂并无更多或更全面的儿科人群用药的安全性信息。此外,因中药注射剂成分的多样性和复杂性,使动物的药代动力学和毒代动力学研究难度增加,也无法通过代谢差异的研究进行敏感动物的筛选,故无动物及人体药代动力学数据的支持,也无法像化学药一样从成人临床药代数据推测儿科人群的用药剂量等。目前的中药注射剂,特别是儿科用中药注射剂说明书几乎无生殖与发育毒理学研究数据,而其生殖与发育毒性在临床试验中难以观察,时间较长,混杂因素较多。儿科用药的发育毒性研究更显薄弱,实际操作中还存在许多技术上的难点或瓶颈。上述这些现状也使我们清楚地认识到开展儿科用中药注射剂非临床安全性评价的重要性、必要性和紧迫性。开展中药注射剂非临床幼龄动物的安全性评价是一个具有挑战性、难度较大的工作,在遵循上述安全性评价要则的基础上,不但需要有较雄厚的生殖与发育毒理学研究的基础,还需要有一段较长时间的探索研究。相信通过国家的立法和监管,药物开发人员的意愿和要求,以及我们众多安全性评价领域的努力,儿科用中药注射剂的非临床安全性评价工作将步入正轨。

关键词：中药注射剂发育毒性幼龄动物非临床

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儿科用中药注射剂的幼龄动物非临床生殖与发育毒性研究

儿科用中药注射剂的幼龄动物非临床生殖与发育毒性研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

关键词：中药注射剂幼龄动物发育毒性非临床

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药物生殖毒性试验中的质量保证工作浅析

药物生殖毒性试验中的质量保证工作浅析

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：闫晗苏欣孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

药物生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要部分,旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究,这一研究有许多有别于其他试验研究的特殊之处,这就要求质量保证人员在行使监督检查的职能时要掌... 详细信息

药物生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要部分,旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究,这一研究有许多有别于其他试验研究的特殊之处,这就要求质量保证人员在行使监督检查的职能时要掌握要点、把握重点。以下仅就本中心的QA检查工作谈点体会:1实验方案的检查生殖毒性试验(Ⅱ、Ⅲ段)购入的实验动物必须满足交配的需求,因而对于月龄和体重均有明确要求,而有时我们会遇到拟购入的动物体重偏轻的情况,尤其是用于交配的雄鼠可能更难买到;实验过程中也会发生交配率或怀孕率不高而无法满足动物数量的情况,这就偏离了原有的试验方案,需要予以说明或修改,此时,QAU要注意,专题负责人是否及时提交偏离或修改申请,如已发生或者可以预测的情况应及时变更,而不是图省事只在总结报告中写明即可。2实验过程的检查生殖毒性试验尤其是围产期毒性试验需要检测的指标很多,QAU不可能做到每个生理或神经发育检测都在场,这就需要与实验人员做好沟通,何时可以尽可能多的观察到检测指标,只凭检查计划的时间是远远不够的;而有时还会发生诸如怀孕动物难产死亡等情况,这时实验人员是否及时向专题负责人报告并详细记录,而专题负责人是否在试验的重要环节亲临现场等情况也需要QAU多留心。3 SOP的检查有些生殖毒性试验可能会根据药物的不同增加检测的指标,比如围产期毒性试验有时需检测到子二代,这就会增加许多大鼠,而原有的编号方法是否能够涵盖?是否需要新的编号方法可以标记子代又能一目了然的标识出亲代大鼠?这时就需要检查现有SOP是否能够满足上述要求,若无法满足是否做到及时新增,而新生效SOP的培训工作又是否及时,这也是QAU需要发现的问题。4总结报告的检查由于可能发生上述SOP、实验方案或者实验具体操作等的问题,因而,QAU就需要在审查总结报告时注意是否涵盖了实验操作中发现的问题,"偏离实验方案的异常情况"是否有做说明等,确保无论再小的问题也能在总结报告里体现。总之,药物生殖毒性试验有许多不同于一般毒性试验的特点,QAU检查时也需有侧重,同时要和SD及实验人员建立合作、协同的关系,共同保证安评质量以确保研究结果的真实性和可靠性。

关键词： GLP 检查要点生殖毒性试验

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儿科用中药注射剂非临床生殖与发育毒性研究

儿科用中药注射剂非临床生殖与发育毒性研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

中药注射剂的问世,为临床治疗疾病提供了更多选择和可能性,更好地丰富了临床治疗手段。其既保留了传统中药辨证施治的特点,又有效结合了注射剂作用迅速、疗效确切等优势。但是作为特殊的受试物,中药注射剂具有化学药不同的特性:独特的中医药理论体系、有一定的临床用药经验、多为复方用药、成分复杂、制备工艺更为复杂、物质基础及作用机理不甚明确、有效成分或毒性成分不清等等。因此,其安全性评价与化学药也有所不同。中药注射剂多源于临床,积累了相当的临床用药经验及有效和安全性数据,一定程度上为其进行临床研宄提供了参考,但是还应考虑到大多数的药味甚至已上市的中药注射剂并无更多或更全面的儿科人群用药的安全性信息。此外,因中药注射剂成分的多样性和复杂性,使动物的药代动力学和毒代动力学研宂难度增加,也无法通过代谢差异的研宄进行敏感动物的筛选,故无动物及人体药代动力学数据的支持,也无法像化学药一样从成人临床药代数据推测儿科人群的用药剂量等。目前的中药注射剂,特别是儿科用中药注射剂说明书几乎无生殖与发育毒理学数据,而其生殖与发育毒性在临床试验中难以观察,时间较长,混杂因素较多。儿科用药的发育毒性研究更显薄弱,实际操作中还存在许多技术上的难点或瓶颈。上述这些现状也使我们清楚地认识到开展儿科用中药注射剂非临床安全性评价的重要性、必要性和紧迫性。开展中药注射剂非临床幼龄动物的安全性评价是一个具有挑战性、难度较大的工作,在遵循上述安全性评价要则的基础上,不但需要有较雄厚的生殖与发育毒理学研宄的基础,还需要有一段较长时间的探索研究。相信通过国家的立法和监管,药物开发人员的意愿和要求,以及我们众多安全性评价领域的努力,儿科用中药注射剂的非临床安全性评价工作将步入正轨。

关键词：中药注射剂临床用药经验发育毒理学安全性评价发育毒性非临床

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提高蛋白质、多肽类药物稳定性的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第11期44卷 1069-1074页

作者：李治国高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结... 详细信息

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结了物理途径和化学途径两个方面提高此类药物稳定性的方法,以期为蛋白质、多肽类药物开发过程中遇到的稳定性问题提供参考。

关键词：蛋白质药物稳定性药物开发

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