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中国新药杂志 2017年第7期26卷 775-781页

作者：朱婧周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这... 详细信息

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这不仅为前列腺炎药效学研究选择合适的动物模型提供理论依据,同时也有助于深入研究前列腺炎的病因和发病机制。

关键词：前列腺炎药物化学物质生物学特征发病机制

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从“天津港8·12特大爆炸事故”分析中国化学应急监控的不足与发展需求

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 114-120页

作者：聂志勇吴弼东郭磊陈佳杨志奎王永安谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了... 详细信息

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了阐述。在介绍国外监测、侦检装备的新发展方向的同时,指出中国防化监控建设存在着严重的"瓶颈",旨在引起业界同行的更多关注,以期有效地提升国家化学应急监测预警及应急处置能力。

关键词：化学应急监测预警现场侦检应急处置

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自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 899-904页

作者：杨茜张志伟高立军全东琴军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并... 详细信息

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。

关键词：药物吸收脂质表面活性剂溶出消化

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基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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神经药理学报 2018年第2期 44-44页

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家抗毒药物和毒理学重点实验室

目的:免疫炎症学说是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖（LW-AFC）是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠炎症模型,观察... 详细信息

目的:免疫炎症学说是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖（LW-AFC）是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠炎症模型,观察六味地黄苷糖（LW-AFC）对在体小鼠长时程增强（long-term potentiation,LTP）的作用及其可能的机制。方法:灌胃给予雄性BALB/c小鼠LW-AFC两周,第14 d给药结束后30 min腹腔单次注射LPS(250μg·kg;),4 h后在体记录兴奋性突触后电位,其后取血测定外周血淋巴细胞亚群,外周血和脑组织中炎性细胞因子以及脑组织中小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况。结果:腹腔注射LPS 4 h后小鼠海马DG区的兴奋性突触后电位降低,即LTP减弱,预防给予LW-AFC可明显减轻LTP减弱,说明LW-AFC可保护炎症所致小鼠神经突触可塑性损伤。进而发现,LW-AFC可显著提高炎症模型小鼠脾脏淋巴细胞中CD19;细胞的比例,调低CD4;/CD3;细胞比例;同时,LW-AFC能明显升高外周血中CD3;/CD4;细胞比例,降低CD4;/CD3;细胞比例。此外,LW-AFC还可显著降低炎症小鼠外周血、海马和大脑皮层中炎症相关细胞因子TNFα、IL-6、IL-1β、IL-12、INFγ、IL-10、MCP-1的水平,脑组织中尤其海马部位炎症因子下降更为显著。脑组织切片免疫荧光染色结果显示预防给予LW-AFC可明显抑制小胶质细胞的过度激活。结论:LW-AFC对炎症所致突触可塑性受损具有明显保护作用,其作用可能与调节淋巴细胞亚群及抑制炎性细胞因子水平有关,提示LW-AFC可能通过抑制炎症反应发挥防治AD作用。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

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化学威胁的医学对抗：抗毒药物研究现状和进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1411-1418页

作者：周文霞刘港张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事... 详细信息

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事故带来的现实或潜在化学威胁,使得各国重新加强了对抗毒药物及其相关研究的重视和投入,取得了明显进展。本文首先以美国"化学威胁对抗措施(CounterACT)"研究计划为例,介绍近年化学威胁医学对抗措施研究的主要动向,进而以几种代表性化学毒剂(毒物)损伤防治药物研究为例,介绍近来抗毒药物研究的现状和主要进展。

关键词：化学威胁抗毒药物神经性毒剂芥子气氰化物

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黄体生成素在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 50-55页

作者：王健辉程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室立北京100850

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加... 详细信息

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加重认知功能的增龄性下降。为了更为全面深入的理解LH与AD的关系,本文主要对LH与AD的流行病学研究、认知损伤、病理特征以及LH受体之间的相关研究进行综述。

关键词：阿尔茨海默病黄体生成素认知老化性激素

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N-乙酰半胱氨酸对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的保护作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2017年第7期35卷 481-486页

作者：杨丽梅赵建王海涛许兴兴焦玉梅丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对全氟异丁烯（periluoroisobutylene,PFIB）吸入性肺损伤的保护作用及其机制。方法用自制的气体吸入染毒装置分别对小鼠和大鼠进行口鼻吸入染毒。将48只雄性ICR小鼠随机分为PFIB染毒组... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对全氟异丁烯（periluoroisobutylene,PFIB）吸入性肺损伤的保护作用及其机制。方法用自制的气体吸入染毒装置分别对小鼠和大鼠进行口鼻吸入染毒。将48只雄性ICR小鼠随机分为PFIB染毒组、NAC预防组、NAC治疗组和NAC预防＋治疗组，每组12只。PFIB染毒组除染毒外不做任何处理，NAC预防组于染毒前0．5h给药，NAC治疗组于染毒后1h给药，NAC预防＋治疗组于染毒前0．5h和染毒后1h各给药1次；给药剂量为150mg／kg，给药途径为腹腔注射。观察小鼠致死剂量PFIB（230mg／m^3，5min）染毒后的7d存活率。将18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、PFIB染毒组和NAC预防组，每组6只。对照组不做任何处理，NAC预防组于PFIB染毒前30min腹腔注射NAC（420ms／ks），PFIB染毒组于PFIB染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水。在染毒后分别测定各组大鼠的呼吸功能并进行比较，评价NAC对大鼠亚致死剂量PFIB（280mg／m3×5min）所致急性肺损伤的预防作用。PFIB染毒后24h，将大鼠麻醉后进行动脉血气分析并处死，制备支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF），采集血浆和肺组织样品，测定各组大鼠的肺系数，BALF中的蛋白和磷脂含量，以及血浆和肺组织匀浆中T-SOD活力、GSH-Px活力、GSH含量的变化，蛋白免疫印迹（Western—blot）法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin2的表达。结果NAC预防可明显提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率，治疗给药无效。与正常对照组比较，PFIB染毒组的肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率、肺组织中Peroxiredoxin2的表达显著增加，肺组织中GSH-Px的活力明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．01）；动脉血氧分压低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。与PFIB染毒组比较，NAC预防组大鼠的肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率、肺组织中Peroxiredoxin2的表达明显降低，肺组织中GSH-Px活力明显增高，动脉血氧分压升高，差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论PFIB染毒吸人导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关，NAC预防能调节肺组织内氧化一还原系统，有效保护染毒动物的靶器官。

关键词： N-乙酰半胱氨酸全氟异丁烯急性肺损伤

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神经性毒剂与金正男之死

神经性毒剂与金正男之死

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2017中国中毒救治宜昌论坛暨第九次全国中毒及危重症救治学术研讨会议

作者：王永安军事科学院军事医学研究院毒理学与抗毒药物研究国家重点实验室

＜正＞～～

关键词：神经性毒剂抗毒药金正男

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重大化学灾害事件医学应急救援预案的准备

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 110-113页

作者：赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预... 详细信息

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预案准备过程中应关注的重要因素,并对预案内容提出具体建议。

关键词：应急救援预案重大化学灾害天津港8·12特大爆炸事故

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藏药红花如意丸对雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 70-76页

作者：周莉王蓉马爱翠何强崇立明王永许丽孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心甘南佛阁藏药有限公司复旦大学生殖与发育研究院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg)、红花如意丸1,5和15 g·kg共... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg)、红花如意丸1,5和15 g·kg共5组。溶媒对照组和受试物组雌鼠交配前连续灌胃(ig)给药14 d至妊娠D7(GD7),阳性对照组雌鼠于交配前14 d腹腔注射给予环磷酰胺。检测并记录体重、摄食量、生育相关指标、性激素和早期胚胎发育情况。结果:与溶媒对照组比较,15 g·kg剂量组动物的体重和宫外增重降低,动情间期延长,平均黄体数、平均着床数和平均活胎数均有降低的趋势。结论:在本实验所确定的条件下,红花如意丸对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的最大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为5 g·kg,是大鼠等效剂量的10.4倍,临床剂量的62.5倍。

关键词：雌鼠生育力与早期胚胎发育红花如意丸藏药生殖毒性

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