检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：石富江施畅董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:SJS为一种中药制剂,本研究采用Ames波动试验检测含SJS代谢成分的大鼠血清对鼠伤寒沙门氏菌TA100的致突变性,为评价SJS的安全性提供遗传毒性试验资料。方法:雄性SD大鼠按5000mg/kg灌胃给予SJS,每天1次,连续5天,末次给药后1h腹主静... 详细信息

目的:SJS为一种中药制剂,本研究采用Ames波动试验检测含SJS代谢成分的大鼠血清对鼠伤寒沙门氏菌TA100的致突变性,为评价SJS的安全性提供遗传毒性试验资料。方法:雄性SD大鼠按5000mg/kg灌胃给予SJS,每天1次,连续5天,末次给药后1h腹主静脉取血,无菌环境制备血清。在Ames波动试验中,按血清在培养体系中的比例分别设4%、2%、1%、0.5%和0.25%测试组,同时设阴性对照和阳性诱变剂对照组,非活化条件下的阳性诱变剂为0.03μg/mL的叠氮化钠,S9活化条件下为100μg/mL的环磷酰胺。测试菌株TA100于37℃振荡培养10h后用0.1M的磷酸盐缓冲液稀释10倍继续培养3h,取菌液分别与活化及非活化条件下的选择性生长培养基混合,加入待测试血清混匀后加入96孔培养板,每受试浓度一块板,非活化条件下于37℃培养72h,活化条件下培养17h时补加选择培养基,继续培养至72h。向培养后的96孔板中加入溴麝香草酚蓝指示剂,计数阳性孔数,黄色孔为阳性,蓝色为阴性,介于蓝黄之间的记为阴性。用卡方检验对各组的阳性孔数进行统计,分析各受试浓度组与阴性对照组间的差异性。结果:非活化条件下,4%、2%、1%、0.5%和0.25%血清测试组的阳性孔数分别为9、5、11、7、8,无浓度依赖性增加,与阴性对照组的8孔相比无统计学差异,阳性对照组叠氮化钠的阳性孔数为75,与阴性对照相比有显著差异;S9活化条件下4%、2%、1%、0.5%和0.25%血清测试组的阳性孔数分别为16、20、18、14、17,无浓度依赖性增加,阴性对照为16孔,各测试组与阴性对照组间无显著性差异,阳性对照环磷酰胺的阳性孔数为78,与阴性对照比较有显著差异。结论:非活化条件下及S9活化条件下的Ames波动试验中,含SJS代谢成分的大鼠血清在各测试浓度下的阳性孔数与阴性对照组比较均无显著性差异,本试验条件下SJS的Ames波动试验结果为阴性,提示SJS对鼠伤寒沙门氏菌TA100无致突变性。

关键词： Ames波动试验遗传毒性鼠伤寒沙门氏菌

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大鼠灌胃FY单次给药毒性试验

大鼠灌胃FY单次给药毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：高杰董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:FY适用于小儿脾胃虚弱引起的反复呼吸道感染,营养性贫血,厌食等病症的辅助治疗。本试验目的是观察SD大鼠灌胃FY的急性毒性,了解给药后所产生的毒性反应及其靶器官,从而预测受试物可能对人体产生的不良反应。材料与方法:该实验采用... 详细信息

目的:FY适用于小儿脾胃虚弱引起的反复呼吸道感染,营养性贫血,厌食等病症的辅助治疗。本试验目的是观察SD大鼠灌胃FY的急性毒性,了解给药后所产生的毒性反应及其靶器官,从而预测受试物可能对人体产生的不良反应。材料与方法:该实验采用最大给药量法,给药浓度为供试品最大可行溶解度。SPF级SD大鼠共30只,随机分为3组,每组10只,雌、雄各半。空白对照组(给予去离子水)、供试品低剂量组(26g生药/kg)及供试品高剂量组(39g生药/kg),分别按

关键词：单次给药毒性

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注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：郑弛阳张鑫王忠辉侯祎雯绍丛丛姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。方法:雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测...

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。方法:雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测定动物给药前(0min)及给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温。

关键词：

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小型猪冠状动脉支架植入试验关注要点

小型猪冠状动脉支架植入试验关注要点

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2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：熊克朝关勇彪董延生王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

冠状动脉疾病是当今世界上最重要的致死疾病之一,现如今治疗的热点是采用经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI),术后再狭窄的发生率在10%以下,而小型猪冠脉支架植入术后再狭窄模型与PCI术后的再狭窄的组织病理变化... 详细信息

冠状动脉疾病是当今世界上最重要的致死疾病之一,现如今治疗的热点是采用经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI),术后再狭窄的发生率在10%以下,而小型猪冠脉支架植入术后再狭窄模型与PCI术后的再狭窄的组织病理变化方面基本相同,因而小型猪冠状动脉支架植入试验是评价支架安全性非常重要的试验。在进行小型猪冠状动脉植入试验时,以下几点非常重要:第一点,在小型猪的选择方面,目前常用冠状动脉植入试验小型猪的种类是巴马小型猪和贵州小型猪,选择小型猪时建议选择6到12月龄成年的、健康的、体重最好在30kg左右、尽量避免有心脏病、肺部病史的小型猪;选择小型猪前还应参考检测血液学、血清生化指标数据,剔除上述指标出现异常的小型猪。第二点,在术前和术后护理方面,术前3d和术后全程均需饲喂阿司匹林和氯吡格雷防止血栓,术后还需要用青霉素进行抗感染治疗。第三点,在进行采血、体重、体温、心电图操作时一定要注意减少动物的应激反应,必要情况下可使用0.3～0.5mg/kg的咪达唑仑(或8～13mg/kg的氯胺酮)+阿托品进行诱导麻醉。第四,在常规的症状观察方面,需要密切关注动物皮肤与被毛,眼与粘膜的改变,以及呼吸,循环,自主和中枢神经系统,躯体运动神经活动性和行为模式等状况,遇见异常的情况应及时报告给兽医,进行疾病的诊断,必要时进行相应的治疗。第五,在人员的防护上面,需要设计或购买相应的器械,保证试验人员的安全。小型猪冠状动脉植入试验是一项投入较大的但又非常重要的试验,如果能关注上述要点并能加以完善,才能极大的减少试验失败的概率,并能真实考察支架植入体内的安全性,为人类战胜冠状动脉疾病做出贡献。

关键词：小型猪支架冠状动脉

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AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：韦娜吴纯启孔琦董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎... 详细信息

目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临床前试验资料。方法:将134只交配成功的雌鼠随机分为赋形剂对照组、AN1611 5、50、125mg/kg/day 4个剂量组,各组雌鼠数分别为29、35、35、35只,其中34只(各组4、10、10、10只)用于毒代试验。各组雌鼠于妊娠第6～15天,按10 mL/kg体积经口灌胃给予对应赋形剂或AN1611,每天给药2次。从开始交配至解剖,每天观察雌鼠一般状况;于妊娠第0、6、9、12、15、18天各测定1次体重;妊娠第3～18天,共测定6次三日摄食量。妊娠第20天对孕鼠实施安乐死进行大体解剖观察,并记录各组孕鼠妊娠子宫重、胎盘重、卵巢重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、死胎数、活胎数,检查记录胎仔性别及外观有无畸形,测定胎仔体重;约1/2存活胎仔用于内脏检查,另约1/2存活胎仔用于骨骼检查。AN1611各组毒代雌鼠于首、末次给药前及给药后5、15、30分钟,1、2、4、8小时从大鼠眼眶采血,采用LC-MS/MS法检测。用DAS 2.0分析软件计算动力学参数,包括药物峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC)和消除半衰期(t1/2)等。结果:一般状态观察研究期间,所有大鼠未见死亡。各组大鼠一般状况良好,自主活动正常,精神状态良好,皮毛清洁、无竖毛;妊娠大鼠未见阴道出血及流产,也未见其它供试品引起的毒性症状。体重与体重增重体重:试验期间各测定点,AN1611各组孕鼠体重与对照组相比未见明显异常改变。体重增重:妊娠第6～9、15～18天,125 mg/kg/day组孕鼠体重增重与对照组相比降低。摄食量试验期各测定点,AN1611各组孕鼠摄食量与对照组相比未见明显改变。大体解剖观察各组雌鼠大体解剖,肉眼观察心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、卵巢、子宫等主要脏器,其大小、形态、颜色或质地均未见明显与AN1611相关的异常改变。对生殖功能及胚胎形成发育的影响AN1611各组妊娠数、黄体数、着床数、早期吸收率、晚期吸收率、每窝平均吸收胎数、着床前丢失率、着床后丢失率、妊娠子宫、卵巢及胎盘重量及脏器系数等生殖功能及胚胎形成发育相关指标均未见明显异常改变。对胎仔的影响125 mg/kg/day组雌性胎鼠平均胎重、雄性胎鼠平均胎重、总平均胎重与对照组相比降低。AN1611各组胎仔外观与对照组相比未见明显异常改变。AN1611各组胎仔各脏器组织等内脏变异、畸形率未见明显异常改变。AN161 1各组胎仔的骨化数、骨化程度、骨骼变异率及畸形率均未见明显异常改变。毒代动力学在5～125 mg/kg/day范围内,原药AN1611-01及AN1611-03在孕鼠体内的暴露量AUC随着给药剂量的增加而增高,且大于剂量比,Cmax也随着剂量增加而增高但小于剂量比,平均驻留时间也有延长趋势,呈非线性动力性特征,与高剂量作用下,消除变慢有关。与首次给药相比,大鼠血浆内原药AN1611-01的暴露量AUC和Cmax升高幅度小于2.2,AN161 1-01暴露量增加趋势明显;而代谢产物AN1611-03的暴露量减小,AN1611-01在孕鼠体内代谢转化生成量减小。与非妊娠大鼠相比,AN1611各组妊娠大鼠给药后体内的AN1611-01和AN1611-03的AUC(O-t)、Cmax、MRT、CLz/F等参数未见明显改变,原药及其代谢产物在妊娠大鼠体内的暴露量与非妊娠大鼠相比无明显差异。孕鼠经口给予AN1611制剂后原药AN1611-01及其代谢产物AN1611-03均能透过胎盘屏障。结论:在本试验条件下,交配成功雌性SD大鼠从妊娠第6～15天经口灌胃给予5、50、125mg/day剂量的AN1611,每天给药2次。125 mg/kg/day剂量下,AN1611可引起孕鼠体重增重及胎仔体重的降低;除此之外,各组对孕鼠及胚胎/胎仔发育无明显的干扰或毒性作用。AN1611对亲代孕鼠及胚胎/胎仔发育的无毒性反应剂量(NOAEL)均为50 mg/kg/day。

关键词：胚胎-胎仔发育生殖毒性抗生素

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脑神经血管单元功能异常与抑郁症

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第11期30卷 1206-1210页

作者：冉玉华李云峰军事医学科学院毒物药物研究所新药评定研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

神经血管单元(NVU)是由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等多种成员组成的动态功能模块,NVU的各成员与抑郁症的关系提示NVU的功能紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展。神经炎症是抑郁症的重要致病因素,而NVU的功能失调与神经炎症的发... 详细信息

神经血管单元(NVU)是由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等多种成员组成的动态功能模块,NVU的各成员与抑郁症的关系提示NVU的功能紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展。神经炎症是抑郁症的重要致病因素,而NVU的功能失调与神经炎症的发生密切相关,可见NVU可能与抑郁症之间存在相关性,而两者的关系如何互相影响对抑郁症的发病机制研究有着显著的意义。本文以NVU为切入点,阐述其在抑郁症发生发展过程中的神经炎症分子调控机制,为抑郁症机制的深入研究提供理论支持。

关键词：抑郁症神经血管单元神经炎症

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小型猪冠状动脉支架植入试验关注要点

小型猪冠状动脉支架植入试验关注要点

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：熊克朝关勇彪董延生王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

冠状动脉疾病是当今世界上最重要的致死疾病之一,现如今治疗的热点是采用经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI),术后再狭窄的发生率在10％以下,而小型猪冠脉支架植入术后再狭窄模型与PCI术后的再狭窄的组织病理变化... 详细信息

冠状动脉疾病是当今世界上最重要的致死疾病之一,现如今治疗的热点是采用经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI),术后再狭窄的发生率在10％以下,而小型猪冠脉支架植入术后再狭窄模型与PCI术后的再狭窄的组织病理变化方面基本相同,因而小型猪冠状动脉支架植入试验是评价支架安全性非常重要的试验.在进行小型猪冠状动脉植入试验时,以下几点非常重要：第一点,在小型猪的选择方面,目前常用冠状动脉植入试验小型猪的种类是巴马小型猪和贵州小型猪,选择小型猪时建议选择6到12月龄成年的、健康的、体重最好在30kg左右、尽量避免有心脏病、肺部病史的小型猪;选择小型猪前还应参考检测血液学、血清生化指标数据,剔除上述指标出现异常的小型猪.第二点,在术前和术后护理方面,术前3d和术后全程均需饲喂阿司匹林和氯吡格雷防止血栓,术后还需要用青霉素进行抗感染治疗.第三点,在进行采血、体重、体温、心电图操作时一定要注意减少动物的应激反应,必要情况下可使用0.3～0.5mg/kg的咪达唑仑(或8～13mg/kg的氯胺酮)+阿托品进行诱导麻醉.第四,在常规的症状观察方面,需要密切关注动物皮肤与被毛,眼与粘膜的改变,以及呼吸,循环,自主和中枢神经系统,躯体运动神经活动性和行为模式等状况,遇见异常的情况应及时报告给兽医,进行疾病的诊断,必要时进行相应的治疗.第五,在人员的防护上面,需要设计或购买相应的器械,保证试验人员的安全.小型猪冠状动脉植入试验是一项投入较大的但又非常重要的试验,如果能关注上述要点并能加以完善,才能极大的减少试验失败的概率,并能真实考察支架植入体内的安全性,为人类战胜冠状动脉疾病做出贡献.

关键词：小型猪支架冠状动脉

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药物致癌性试验设计考虑要点浅析

药物致癌性试验设计考虑要点浅析

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：梁宗星郭珣董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

致癌性试验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。我国于2010年颁布了《药物致癌试验必要性的技术指导原则》,指导原则指出包括"连续用药达6个月"等几种需开展致癌性试验的情况。对于致癌性的评估任何一个...

致癌性试验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。我国于2010年颁布了《药物致癌试验必要性的技术指导原则》,指导原则指出包括"连续用药达6个月"等几种需开展致癌性试验的情况。对于致癌性的评估任何一个种属的试验均不能直接将其结果外推到人,药物的致癌性评价重视"证据权重法"的分析,ICH S1B指出致癌性试验设计通常包括一项长期啮齿类动物致癌性试验和一个附加致癌性试验,附加致癌性试验可以是转基因小鼠6个月致癌性试验,也可以是第二种啮齿类动物长期致癌性试验。

关键词：

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盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 498-503页

作者：郭岩薛瑞张亭亭范琼尹李云峰仲伯华张有志军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯... 详细信息

目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺(p-CA)、对氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg^(-1)后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%(P<0.05,P<0.01)。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长(P<0.01),与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg^(-1)可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P<0.01)。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg^(-1))可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%(P<0.05)。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。

关键词：阿姆西汀抗抑郁药行为绝望模型单胺神经递质耗竭模型

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头孢他美钠犬毒代动力学检测方法学建立

头孢他美钠犬毒代动力学检测方法学建立

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：潘琦许丽孟祥李莹闫晗周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的：建立反相高效液相色谱法测定犬血浆中头孢他美钠的方法.方法：选用 Agilent C18色谱柱(5um,150mmx4.6mm),以0.015％高氯酸(pH2.87)-乙腈(86：14)为流动相,检测波长为265nm,流速1ml/min,柱温30℃,进样体积20ul.

关键词：头孢他美钠毒代动力学高效液相色谱仪

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