检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：闫长会邓耐赵继波军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重... 详细信息

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重复给药大鼠神经系统的可能影响. 方法:本研究以SD大鼠为实验动物模型，采用神经系统功能观察组合试验(FOB)和自发活动视频分析系统评价罗通定连续灌胃5天以及盐酸可卡因对罗通定连续给药大鼠的神经系统的可能影响。结果:罗通定连续灌胃给药后大鼠神经行为发生改变，3,10,30mg/kg三个剂量的大鼠均出现不同程度的中枢抑制，其中3mg/kg剂量组在给药后仅头部触摸反应在药后D1-D3与同期溶剂对照组相比其差异显著(p<0.05)，而该指标在D4, DS恢复至对照水平;10mg/kg剂量组动物药后出现对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸)，直立活动减少，肢体张力降低，翻正反射降低(p<0.05或p<0.01).30mg/kg剂量组动物的中枢抑制症状更加明显，主要表现为睡眠动物数量增加，对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸、畏惧)，直立活动减少，自主活动减少，身体张力、腹部张力、肢体张力降低，视觉位置感降低，翻正反射降低等神经行为的改变。该变化从药后D1一直持续到D5。罗通定连续灌胃给药对动物体温没有明显影响。腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用，与给药前相比3.10,30mg/kg三个剂量组动物均出现中枢兴奋性增加，主要表现为睡眠动物数量减少，绕笼运动动物数量增加，自主活动增多，身体、肢体张力增加，翻正反射恢复等，该变化从药后10min一直持续到药后1h，与盐酸可卡因给药前相比差别具有显著的统计学意义(p<0.05或p<0.01)。盐酸可卡因给药后动物体温升高。阳性对照组灌胃给予20mglkg的盐酸氯丙嗦后，动物出现明显的中枢抑制和明显的体温降低，与中心历史资料和文献报道一致。结论:罗通定连续灌胃可引起动物中枢抑制，主要表现为睡眠动物数量增加，动物对外界刺激的反应降低，但对动物体温没有明显影响;腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用。

关键词：罗通定神经系统重复灌胃给药中枢抑制作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Morris水迷宫在追加的安全药理学试验中的应用

Morris水迷宫在追加的安全药理学试验中的应用

引用

中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥郭珣军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的：本实验旨在探讨Morris水迷宫实验进行过程中可能的影响因素，规范其在GLP实验室中的应用。方法：利用PND30-PND 180的雄性SD或者Wistar大鼠，将大鼠头朝池壁轻轻放入水中，记录其入水时间以及水中的游泳运动轨迹，选择反应其... 详细信息

目的：本实验旨在探讨Morris水迷宫实验进行过程中可能的影响因素，规范其在GLP实验室中的应用。方法：利用PND30-PND 180的雄性SD或者Wistar大鼠，将大鼠头朝池壁轻轻放入水中，记录其入水时间以及水中的游泳运动轨迹，选择反应其记忆能力的指标进行分析:如潜伏期、游泳距离、平均游泳速度、20％区域时间等，探讨动物年龄、动物品系、迷宫直径、迷宫水深、水温、初始角、试验程序的改变对动物学习记忆功能的影响。结果：SD以及Wistar大鼠均可以通过训练达到稳定的试验结果。不同年龄段的大鼠学习速度有所不同，其所需的训练强度亦不相同。大鼠水迷宫实验时应选择直径1.8-2.0m的水池，水温控制在19~21℃。实验程序及其顺序为:可视平台实验1天，4次/d，4个不同方位各一次;定位航行实验4天，4次/d;空间探索实验1次，于最后一次定位航行实验后24h进行，撤除平台，大鼠自由游泳60s，每只动物进行一次。结论：Morns水迷宫实验测定指标客观，实验重复性强，有计算机管理和摄像监控，使用方便，可将实验结果重放，是学习记忆功能测定的国际通用方法。但不同实验室在试验过程中需要优化实验程序，以免混杂因素造成实验结果的偏差。

关键词：安全药理学 Morris水迷宫学习记忆功能安全性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用

引用

中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 939-946页

作者：孔令雷李桦军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢实验室抗毒药和毒理学国家重点实验室北京100850

RNA干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术,目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段,这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白,在药物的吸... 详细信息

RNA干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术,目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段,这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白,在药物的吸收、分布和排泄中发挥重要作用。转运体功能的抑制或缺失将改变药物的清除和药代动力学,导致药效降低或毒性增加。因此,在新药研发以及药物临床应用中,研究药物转运体在药物跨膜转运、组织分布、排泄清除和药-药相互作用中的作用,对于药物的有效安全使用,具有重要意义。RNA干扰技术在药物转运体介导的药物转运和药-药相互作用研究方面,具有明显的优势。本文对近年来RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用进行综述,重点阐述这一技术在药物转运体介导的肿瘤耐药、药物体内转运、清除和相互作用研究中的应用,为药物转运体的功能和调节研究提供参考。

关键词： RNA干扰药物转运体抗药性,肿瘤药物相互作用受体,胞质和核

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

兔全氟异丁烯急性吸入暴露的肺影像学变化

引用

中国工业医学杂志 2015年第4期28卷 277-278,F0003页

作者：张东泉赵建胡祖良孙晓红柳月珍张天宏孟革黄春倩邹春平张宪成丁日高浙江衢化医院浙江衢州324004 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 天津医科大学公共卫生学院毒理学教研室天津300070

在兔全氟异丁烯(perfluroisobutylene,PFIB)不同剂量吸入暴露前后不同时间进行动脉血氧分压(Pa O2)检测和胸部平片、CT扫描影像学检查。结果提示影像学检查与Pa O2测定结果十分吻合,一旦发生PFIB吸入事件,应及早监测中毒患者血气和影像... 详细信息

在兔全氟异丁烯(perfluroisobutylene,PFIB)不同剂量吸入暴露前后不同时间进行动脉血氧分压(Pa O2)检测和胸部平片、CT扫描影像学检查。结果提示影像学检查与Pa O2测定结果十分吻合,一旦发生PFIB吸入事件,应及早监测中毒患者血气和影像学,以助早期发现肺水肿征象并进行积极治疗,切实改善PFIB吸入者的临床预后。

关键词：全氟异丁烯肺水肿 CT 胸部平片

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

白藜芦醇对曲格列酮致HepaRG细胞凋亡蛋白的影响

白藜芦醇对曲格列酮致HepaRG细胞凋亡蛋白的影响

引用

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院军事医学科医学院毒物药物研究抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

【目的】探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用。【方法】实验分组:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮组和白藜芦醇三种浓度(3.75、7.5、15μM)与50μM曲格列酮... 详细信息

【目的】探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用。【方法】实验分组:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮组和白藜芦醇三种浓度(3.75、7.5、15μM)与50μM曲格列酮的共处理组。以上各组分别处理HepaRG细胞48h后,采用加载荧光探针DCFH-DA的方法,通过多功能酶标仪检测各组细胞内的活性氧水平,用Hoechst 33258标记细胞膜通过荧光显微镜观察细胞的凋亡情况。最后Western bolt方法分别检测SIRT1、p53、caspase-3蛋白的表达水平。【结果】作用48h后,50μM曲格列酮组活性氧(R0S)水平升高至正常对照组的2.03倍(P<0.05),细胞内R0S过量堆积无法及时消除,导致细胞内氧化系统和抗氧化系统失衡。从细胞凋亡状态我们也可以看出,50μM曲格列酮组细胞核固缩严重,出现大量核小体。Western Bolt结果显示,曲格列酮导致去乙酰化蛋白SIRTl几乎不表达,且凋亡蛋白p53以及caspase-3地表达显著上调(P<0.05)。而与白藜芦醇联合作用后,细胞内堆积的R0S显著减少,凋亡情况也有所减轻,且有一定的剂量依赖关系。Western Bolt结果也显示,白藜芦醇能上调去乙酰化酶SIRTl,同时下调凋亡蛋白p53以及caspase-3的表达,最终来改善由曲格列酮诱导的细胞凋亡。【结论】曲格列酮能引起细胞内ROS过量堆积且无法及时消除,破坏氧化与抗氧化平衡,且上调凋亡蛋白的表达,导致HepaRG细胞凋亡,而白藜芦醇能通过减少ROS的过量堆积,并且上调去乙酰化蛋白SIRT1从而去乙酰化p53阻断细胞由p53通路凋亡,且同时作用于细胞膜,下调caspase-3的表达,最终抑制细胞凋亡,从而保护肝细胞。

关键词：白藜芦醇曲格列酮凋亡膜电位活性氧

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

15N标记的左旋奥硝唑的合成

15N标记的左旋奥硝唑的合成

引用

2015全国同位素制备及应用技术交流研讨会

作者：张城王好山何新华杨日芳刘杨仲伯华军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京海陵药业有限责任公司

目的：合成15N标记的左旋奥硝唑.方法：以15N标记的硝酸为原料,合成15N标记的2-甲基-5-硝基咪唑,然后与(S)-(+)-环氧氯丙烷反应得到15N标记的左旋奥硝唑.结果：用核磁共振氢谱、质谱和旋光对耳标化合物进行了结构确证.结论：合成了15N... 详细信息

目的：合成15N标记的左旋奥硝唑.方法：以15N标记的硝酸为原料,合成15N标记的2-甲基-5-硝基咪唑,然后与(S)-(+)-环氧氯丙烷反应得到15N标记的左旋奥硝唑.结果：用核磁共振氢谱、质谱和旋光对耳标化合物进行了结构确证.结论：合成了15N标记的左旋奥硝唑,可作为内标用于其药代动力学研究.

关键词：左旋奥硝唑合成工艺 15氮标记结构表征

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

rasH2转基因小鼠与C57BL/6小鼠单次灌胃F3SM动力学参数比较

引用

药物评价研究 2015年第3期38卷 279-283页

作者：刘悦孔琦樊星呼丹董延生马华智吴纯启钟武王全军丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(TgrasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法选用相同周龄的C57小鼠和TgrasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60... 详细信息

目的比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(TgrasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法选用相同周龄的C57小鼠和TgrasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60mg/kg)的F3SM羧甲基纤维素钠溶液。在给药后5、15、30min及1、3、10、24h各时间点进行采血,采血量≥40μL,从血样中分离出10μL血浆,采用LC-MS/MS方法对样品的药物浓度进行检测,用软件计算得出AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax,用配对t检验进行差异性分析。结果对C57小鼠和rasH2转基因小鼠的AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax进行配对t检验,显示差异无显著性;二者药时曲线也大致相近。结论单次给药后,C57小鼠和TgrasH2小鼠对药物F3SM的代谢特征无显著差异,提示C57小鼠与TgrasH2小鼠对本药物的代谢特征相似,提示在开展TgrasH2小鼠研究中,可首先采用C57小鼠进行毒性预探研究。

关键词：致癌性试验模型 TgrasH2小鼠 C57小鼠代谢动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

引用

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：呼丹李泽君刘悦樊星吴纯启廖明阳丁日高王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院

【目的】研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM罗格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用A... 详细信息

【目的】研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM罗格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABTS法检测药物对细胞总抗氧化能力的影响,采用WST法检测超氧物歧化酶活性变化,以及检测过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化。用western-blot检测氧化应激相关蛋白去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3表达的变化,探讨药物导致氧化损伤的作用机制。【结果】HepaRG细胞经过罗格列酮处理48小时后,与对照组(100%)相比,50μM组细胞内ROS水平上升至(166.8±5.68)%,25μM罗格列酮组ROS水平上升(130.68±10.5)%p<0.05,细胞的总抗氧化能力发生了下降,25μM罗格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(92.09±1.45)%50μM罗格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(85.48±0.056)%,p<0.05,差异具有统计学意义。罗格列酮对超氧化歧化酶和过氧化氢酶的活性抑制效果较为明显,对谷胱甘肽过氧化物酶的活性影响较小。50μM组细胞内超氧化歧化酶的活性降至对照组的82.34±9.67%,而谷胱甘肽过氧化物酶的活性与对照组相比差异无统计学意义。MDA含量发生了明显的改变,与对照组(4.812±1.980)nmol/mg prot,相比25μM罗格列酮组MDA含量升高至(5.611±1.8)nmol/mg prot,50μM罗格列酮组MDA含量升高至(8.678±2.340)nmol/mg prot,p<0.05差异有统计学意义。50μM组罗格列酮能明显地下调去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3的表达。【结论】罗格列酮可引起氧化应激,其中高浓度组效果最明显。主要原因是活性氧的生成增多,超出细胞抗氧化能力范围,对部分抗氧化酶活性有抑制作用;罗格列酮引发氧化应激的途径可能与降低脱乙酰蛋白SIRT1,SIRT3的表达有关。

关键词：罗格列酮氧化应激抗氧化肝损伤机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

曲格列酮对人肝癌细胞株HepaRG细胞增殖、凋亡以及周期的影响

曲格列酮对人肝癌细胞株HepaRG细胞增殖、凋亡以及周期的影响

引用

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：呼丹李泽君刘悦樊星廖明阳吴纯启丁日高王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院

目的研究曲格列酮对HepaRG细胞增殖、细胞周期及凋亡方面的影响,探讨其发生的可能机制。方法采用不同浓度的曲格列酮处理HepaRG细胞24、48及72小时后,以MTT法检测药物对细胞增殖的影响。采用FITCAnnexinV和碘化丙啶双染法,利用流式细胞... 详细信息

目的研究曲格列酮对HepaRG细胞增殖、细胞周期及凋亡方面的影响,探讨其发生的可能机制。方法采用不同浓度的曲格列酮处理HepaRG细胞24、48及72小时后,以MTT法检测药物对细胞增殖的影响。采用FITCAnnexinV和碘化丙啶双染法,利用流式细胞仪,检测不同浓度的曲格列酮处理后细胞凋亡的情况。采用PI/RNase法,利用流式细胞仪,检测不同浓度的药物处理对细胞周期的影响。用western-blot检测凋亡相关蛋白p53、caspase-3、Bcl-2的表达,探讨曲格列酮对HepaRG细胞毒性的作用机制。结果曲格列酮对HepaRG细胞的增殖有抑制作用,48小时半数抑制浓度为50.44±2.12μM,后续实验选择12.5、25、50μM曲格列酮作用48小时为处理条件。曲格列酮可导致一定程度的细胞凋亡,与对照组凋亡率相比(0.39±0.06%),50μM组凋亡率上升至19.79±3.88%;25μM组凋亡率上升至15.69±2.56%(p<0.05),12.5μM组无明显差异。曲格列酮导致细胞出现G0G1期阻滞,具有明显的浓度依赖效应。曲格列酮能明显的上调去促凋亡蛋白p53、caspase-3的表达,同时对抗凋亡蛋白bcl-2的表达有下调作用,具有明显的浓度依赖效应,50μM组最为明显。结论曲格列酮对HepaRG细胞增殖有明显抑制效果,具有一定的时间浓度依赖关系:药物抑制增殖的主要原因是引起细胞发生G0G1期阻滞,曲格列酮能够促使细胞发生凋亡。

关键词：曲格列酮 HepaRG细胞株增殖抑制凋亡蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

曲格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

曲格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

引用

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

【目的】研究噻唑烷二酮类药物曲格列酮对HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM曲格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABT... 详细信息

【目的】研究噻唑烷二酮类药物曲格列酮对HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM曲格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABTS法检测药物对细胞总抗氧化能力的影响,采用WST法检测超氧物歧化酶活性变化,以及检测过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化。用western-blot检测氧化应激相关蛋白去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3表达的变化,探讨药物导致氧化损伤的作用机制。【结果】HepaRG细胞经过曲格列酮处理48小时后,与对照组(100%)相比,50μM组ROS水平上升至(183.03±11.30)%;25μM组ROS水平上升(167.77±8.71)%,12.5μM组ROS水平上升至(139.94±6.95)%,细胞的总抗氧化能力发生了下降,25μM曲格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(87.36±0.06)%,50μM曲格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(57.66±0.05)%,p<0.05,差异具有统计学意义。曲格列酮对超氧化歧化酶和过氧化氢酶的活性抑制效果较为明显,对谷胱甘肽过氧化物酶的活性影响较小。50μM组细胞内超氧化歧化酶的活性降至对照组的50%左右,而谷胱甘肽过氧化物酶的活性与对照组相比差异无统计学意义。MDA含量发生了明显的改变,与对照组(4.812±1.980)nmol//mg prot,相比,25μM曲格列酮组MDA含量升高至(8.776±1.254)nmol/mg prot,50μM曲格列酮组MDA含量升高至(16.841±2.860)nmol/mg prot,p<0.05差异有统计学意义。曲格列酮能明显地下调去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3的表达,具有明显的浓度依赖效应,50μM组最为明显。【结论】曲格列酮可引起氧化应激,其中高浓度组效果最明显。主要原因是活性氧的生成增多,超出细胞抗氧化能力范围,对部分抗氧化酶活性有抑制作用;曲格列酮引发氧化应激的途径可能与降低脱乙酰蛋白SIRT1,SIRT3的表达有关。

关键词：曲格列酮氧化应激抗氧化肝损伤机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：