检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：徐一冉程肖蕊崔修亮刘港杨睿尚王健辉户东梅周文霞张永祥军事医学科学院毒物与药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:应激可引起脑组织树突结构损伤,进而引起认知功能障碍.但与应激致树突结构损伤有关的分子以及通路并不明确.本研究通过构建分子相互作用网络,从而找出应激致树突结构损伤有关的分子和通路.方法:首先,建立急性多重应激致认知功能障... 详细信息

目的:应激可引起脑组织树突结构损伤,进而引起认知功能障碍.但与应激致树突结构损伤有关的分子以及通路并不明确.本研究通过构建分子相互作用网络,从而找出应激致树突结构损伤有关的分子和通路.方法:首先,建立急性多重应激致认知功能障碍的动物模型,并通过检测应激激素、树突结构和认知行为变化来确定应激对内分泌、树突结构和认知功能的影响.

关键词：应激认知功能树突分子网络 Notch信号通路

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富马酸(R,R)-戊乙奎醚原料药稳定性评价分析方法研究

富马酸(R,R)-戊乙奎醚原料药稳定性评价分析方法研究

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2014年全国有机质谱学术会议

作者：魏君娄艳红王旭光谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

本文为控制富马酸(R,R)一戊乙奎醚的纯度和进行稳定性研究，建立了高效液相色谱法作为稳定性指示分析方法，考察了合成路线中起始原料和所有中间体，以及在不同强力破坏条件下产生的降解产物对本品测定的影响，并鉴定了主要降解产物的结... 详细信息

本文为控制富马酸(R,R)一戊乙奎醚的纯度和进行稳定性研究，建立了高效液相色谱法作为稳定性指示分析方法，考察了合成路线中起始原料和所有中间体，以及在不同强力破坏条件下产生的降解产物对本品测定的影响，并鉴定了主要降解产物的结构;及通过影响因素试验考察了本品的初步稳定性。研究表明，起始原料和所有中间体以及主要降解产物与富马酸一(R,R)一戊乙奎醚分离完全，不干扰定量测定，方法简便，灵敏度高，专属性强。

关键词：抗胆碱能化学创新药物富马酸戊乙奎醚稳定性评价高效液相色谱法

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阿尔茨海默病防治药物组合靶点的研究

阿尔茨海默病防治药物组合靶点的研究

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：程肖蕊崔修亮郑越张癸荣李鹏黄璜赵月莹伯晓晨王升启周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:对于阿尔茨海默病(AD)这种典型的多因素复杂性疾病,针对单一靶点研究开发防治药物的策略和方法难以研制出具有良好药效的药物,我们提出了从基因表达变化这一最为基础的层面,探索和建立适合于防治AD药物筛选与评价的"组合分子... 详细信息

目的:对于阿尔茨海默病(AD)这种典型的多因素复杂性疾病,针对单一靶点研究开发防治药物的策略和方法难以研制出具有良好药效的药物,我们提出了从基因表达变化这一最为基础的层面,探索和建立适合于防治AD药物筛选与评价的"组合分子靶标"的新思路与新策略.

关键词：阿尔茨海默病中药快速老化模型小鼠分子网络组合靶点

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基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：肖智勇周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信号输出难以作出正确的... 详细信息

肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信号输出难以作出正确的认识和预测。此外，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用也构成了具有多面性的细胞内信号网络。

关键词：肿瘤网络药理学新药研发

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低剂量毒死蜱重复染毒对幼鼠神经发育及空间学习记忆的影响

低剂量毒死蜱重复染毒对幼鼠神经发育及空间学习记忆的影响

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全国卫生毒理学术研讨会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥关勇彪军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经毒性作用.本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性... 详细信息

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经毒性作用.本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性.方法对新生雄性大鼠施以连续灌胃染毒(PNDl-21),染毒剂量为不引起动物出现明显有机磷中毒症状的低剂量(0.3、1、3mg/kg),溶剂对照组给予同溶剂体积(2.5 ml/kg)的玉米油.

关键词：毒死蜱神经发育毒性低剂量空间记忆

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肿瘤干细胞的来源、标志物以及在毒理学研究中的应用

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中南药学 2014年第10期12卷 1000-1004,1027页

作者：熊克朝李泽君吴纯启丁日高唐春萍王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850

肿瘤干细胞(CSCs)是一类具有自我更新能力并且可以产生异质性肿瘤的细胞,是目前肿瘤研究的热点,在肿瘤的发生、发展和转移的机制探讨,肿瘤的评估、早期诊断和预后以及抗肿瘤药物的筛选方面展现了良好的应用前景。本文综述了CSCs来源的... 详细信息

肿瘤干细胞(CSCs)是一类具有自我更新能力并且可以产生异质性肿瘤的细胞,是目前肿瘤研究的热点,在肿瘤的发生、发展和转移的机制探讨,肿瘤的评估、早期诊断和预后以及抗肿瘤药物的筛选方面展现了良好的应用前景。本文综述了CSCs来源的几种形式,归纳了常见恶性肿瘤中的标志物,概括了CSCs在毒理学研究中的应用,最后展望了CSCs研究的发展方向。

关键词：肿瘤干细胞来源标志物毒理学

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中枢神经药物临床前安全性评价现状和面临的挑战

中枢神经药物临床前安全性评价现状和面临的挑战

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第四届药物毒理学年会

作者：王全军丁日高军事医学科医学院毒物药物研究所/国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京100850

中枢神经系统疾病的药物研发一直是创新药物研发的热点和难点，在过去几十年里，尽管神经科学研究取得了长足的发展，获批的中枢神经系统疾病新药数量仍然很低。此外，具有真正新作用机制的药物更是罕见。主要原因有以下几点，首先，中... 详细信息

中枢神经系统疾病的药物研发一直是创新药物研发的热点和难点，在过去几十年里，尽管神经科学研究取得了长足的发展，获批的中枢神经系统疾病新药数量仍然很低。此外，具有真正新作用机制的药物更是罕见。主要原因有以下几点，首先，中枢神经系统疾病的病理生理学仍没有得到很好地阐释;其次，目前中枢神经系统疾病的临床前模型可能无法有效模拟新的发病机制;第三，缺乏疾病改善和预防有效的验证方法，包括缺乏合适的生物标志物。

关键词：中枢神经药物临床前安全性评价

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活性氧与线粒体损伤研究概述

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中南药学 2014年第10期12卷 989-993页

作者：李泽君呼丹熊克朝吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,... 详细信息

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,重点从线粒体氧化磷酸化功能的破坏、线粒体膜通透性的改变和线粒体DNA的突变等方面阐述了ROS引起线粒体损伤的机制。

关键词：线粒体损伤活性氧线粒体DNA

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纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞的细胞毒性和遗传毒性

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癌变．畸变．突变 2014年第6期26卷 428-433页

作者：于永生施畅徐丽明韩刚尹纪业马华智丁日高烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京100050

目的:研究纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探讨其作用机制。方法:以梯度浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/m L)纳米银染毒CHL细胞,MTT比色法计算IC5 0以评估纳米银的细胞毒性水平。利用PI染色分析细... 详细信息

目的:研究纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探讨其作用机制。方法:以梯度浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/m L)纳米银染毒CHL细胞,MTT比色法计算IC5 0以评估纳米银的细胞毒性水平。利用PI染色分析细胞周期变化并计算细胞增殖指数;Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡和坏死发生率,同时观察细胞染毒后的形态变化,记录前向角散射(FSC)和侧向角散射(SSC)信号;Giemsa染色中期分裂相涂片分析染色体畸变发生率。结果:纳米银毒性水平与纳米银浓度呈正相关(r=0.804,P<0.05),IC 50为21.68μg/m L。22.0μg/m L纳米银与CHL细胞接触24 h后,细胞形态发生明显改变;细胞群SSC信号显著增强,为细胞摄入纳米银提供间接证据;细胞周期在G2/M期被捕获,对G0/G1期、S期以及细胞增殖指数变化情况影响显著(P<0.01);22.0μg/m L纳米银染毒CHL 24 h后凋亡发生率与对照组差异明显(P<0.01);各浓度纳米银诱导染色体结构畸变率均大于5%(P<0.01),中高浓度四倍体发生率达到溶剂对照组的10倍以上(P<0.01)。结论:纳米银对CHL细胞有显著的细胞毒性和遗传毒性,线粒体功能受损、细胞凋亡在纳米银的细胞毒性和遗传毒性中起到重要作用。

关键词：纳米银中国仓鼠肺成纤维细胞细胞毒性遗传毒性细胞周期凋亡

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小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

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中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会

作者：马华智施畅孙艳丽石富江于永生丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

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