检索结果-内蒙古大学图书馆

中药药理与临床 2012年第5期28卷 250-252页

作者：景小龙刘静任莹申秀萍天津市新药安全评价研究中心天津300193

血管性痴呆是危害老年人身心健康的常见病、多发病,其发病率仅次于阿尔茨海默病是第二位常见的老年期痴呆。近年来,在中药治疗血管性痴呆领域,诸多学者对关于学习、记忆能力的海马进行了各方面的研究。本文主要在细胞和分子机制水平上,... 详细信息

血管性痴呆是危害老年人身心健康的常见病、多发病,其发病率仅次于阿尔茨海默病是第二位常见的老年期痴呆。近年来,在中药治疗血管性痴呆领域,诸多学者对关于学习、记忆能力的海马进行了各方面的研究。本文主要在细胞和分子机制水平上,对近三年内中药对血管性痴呆模型海马的作用研究进展进行综述。

关键词：血管性痴呆海马中药

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

儿科药物临床前安全性评价思路的探讨

引用

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 584-585页

作者：杨威广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

我国目前鼓励儿科药物研发,但目前国内还没有统一的儿科药物安全性评价技术指导原则(主要还是参照FDA的儿科药物评价技术指导原则),系统的儿科药物安全性评价技术体系还缺乏,笔者根据团队从事儿科医生、药物安全性评价研究、幼龄动物安... 详细信息

我国目前鼓励儿科药物研发,但目前国内还没有统一的儿科药物安全性评价技术指导原则(主要还是参照FDA的儿科药物评价技术指导原则),系统的儿科药物安全性评价技术体系还缺乏,笔者根据团队从事儿科医生、药物安全性评价研究、幼龄动物安全性评价研究经验以及大鼠、犬、猴发繁育的研究经验,对儿科药物安全性评价思路进行如下探讨。第一,正确树立儿科药物临床前安全性评价的理念。研究人员要认识到儿童是一个不断发育生长,并在不同阶段具有不同特点的完整个体,绝不能简单的考虑为成人的缩影,因此,评价儿科药物安全性,重点在于评价药物对儿童发育指标的影响,其次是对儿童不同发育阶段的血液、生化、免疫系统、组织器官等的影响。所以在进行儿科药物临床前安全性评价研究设计时,首先要充分了解所选择实验动物的生长发育特点的背景数据、生理变化的阶段节点,结合药物情况以一些重要节点作为不同发育阶段的观察终点,进行相应阶段系统的安全性评价,根据药物对不同发育阶段的影响和相关发育阶段观察终点的毒性反应进行纵横分析,合理评价和推测药物对儿童的安全性影响。第二,儿科药物临床前安全性评价动物模型的选择,简单讲就是幼龄动物的选择。大鼠从出生到成年仅仅需要约100 d,考察药物对整个儿童发育阶段的影响选择大鼠进行临床前评价即节省经费,实验时间短、又能达到考查对大鼠整个幼龄阶段影响目的。由于大鼠的生理发育与变化阶段太快,很难评估和推测药物对某一特定阶段儿童的影响,如果要评价药物对某一特定年龄阶段的儿童的影响,选择大鼠将会由于给药次数太少达不到评价效果,如果选择幼龄犬、幼龄猴进行特定年龄阶段的儿科药物安全性评价,将更有利于达到评价效果。儿童在不同的发育阶段对药物的敏感性不同(也跟药物的具体特点有关),因此对特定年龄阶段的儿科药物进行特定阶段的安全性评价非常重要,对于慢性疾病药物或者用药时间超过2周的儿科药物,建议选者特定阶段发育时间长的动物,以使药物获得充分的暴露时间,根据这一特点,对于慢性疾病药物或者用药时间超过2周的某一特定阶段的儿科药物(特别是学龄前儿科药物),可能幼龄猴才是适宜的评价动物。另外,不同年龄阶段的儿童对药物的代谢情况可能会产生差异,因此,建议儿科药物的安全性评价最好伴随毒代动力学研究,以获得更多评价药物的依据。第三,儿科药物评价动物种类的选择。为了更好的评价儿科药物,建议选择幼龄大鼠或犬进行整个发育阶段的安全性评价,评价药物对整个发育阶段的影响以及对动物成年后的影响,利于系统评估药物对儿童群体的影响;同时选择幼龄犬或幼龄猴对重点特定儿童用药阶段的临床前安全性进行评价研究,评价药物的儿童用药阶段的影响。对于整个儿童阶段都适用的儿科新药或用药周期大于4周或反复使用的儿科新药,则建议选择幼龄犬或幼龄猴进行进行整个发育阶段的安全性评价,以使每个发育阶段获得充分的暴露时间,获得更多的安全性评价信息。总之,儿科药物的临床前安全性评价思维模式、方法与成人药物的安全性评价模式有很大的差异,儿科药物临床前安全性评价技术体系研究是一项系统工程,要从实验动物生长发育、生理发育、行为学发育、器官组织发育等发育特点综合考虑,需要了解儿科用药的知识,掌握实验动物繁育的知识、发育特点的知识、药物安全性评价的知识等才有可能做好儿科药物临床前安全性评价研究工作。

关键词：儿科药物安全评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

流式细胞仪检测啮齿类外周血微核的方法学验证

引用

中国新药杂志 2014年第7期23卷 769-774页

作者：周长慧张铭王征涂宏刚黄芳华王庆利常艳国家上海新药安全评价研究中心国家食品药品监督管理总局药品审评中心

目的:对流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测啮齿类外周血微核(micronucleus,MN)的方法进行GLP条件下的方法学验证,探讨FCM自动化微核检测方法在GLP条件下开展的可行性。方法:小鼠或大鼠分别灌胃给予去离子水或环磷酰胺(10和20 mg·... 详细信息

目的:对流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测啮齿类外周血微核(micronucleus,MN)的方法进行GLP条件下的方法学验证,探讨FCM自动化微核检测方法在GLP条件下开展的可行性。方法:小鼠或大鼠分别灌胃给予去离子水或环磷酰胺(10和20 mg·kg-1),每日给药1次,连续给药3 d。于末次给药后24 h先采集血样、再收集骨髓细胞。血样经固定后标记染色,采用FCM检测每只动物约20 000个网织红细胞(reticulocyte,RET),以评价外周血中RET的微核率(%MN-RET);骨髓细胞制片,于油镜下镜检,每只动物至少计数2 000个嗜多染红细胞(polychchromatic erythrocyte,PCE),以评价骨髓中PCE的微核率(%MNPCE)。此外,考察疟原虫生物标准品调校FCM的设置、阴性和阳性对照品检测范围、日内精密度、日间精密度、样品稳定性、与镜检方法的比较、检测RET的总数和携带作用等验证指标。结果:本实验中溶剂对照组的微核率在本实验室历史阴性对照数据范围内或文献报道阴性对照数据范围内,阳性对照组的微核率较溶剂对照组显著增加,且方法学验证可行,各项验证指标均如预期结果或满足接受准则。结论:FCM检测啮齿类外周血微核的方法可以代替常规显微镜检啮齿类骨髓微核的方法,用于GLP条件下的啮齿类微核实验。

关键词：流式细胞仪微核啮齿类方法学验证

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新药药理毒理研究的国际申报要求——人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH-5)

引用

中国新药杂志 2002年第1期11卷 51-55页

作者：钱蓓丽邓中平上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

1 非临床概述和非临床总结的指导原则本指导原则推荐协调非临床概述、非临床书面总结和非临床表格式总结的内容.非临床书面和表格式总结的主要目的是提供广泛的、确实的非临床资料概要.应在概述中阐明数据、试验发现的情况与临床的相关... 详细信息

1 非临床概述和非临床总结的指导原则本指导原则推荐协调非临床概述、非临床书面总结和非临床表格式总结的内容.非临床书面和表格式总结的主要目的是提供广泛的、确实的非临床资料概要.应在概述中阐明数据、试验发现的情况与临床的相关性与药物质量方面的交叉联系以及非临床的发现对安全用药的影响(即适用于标签的内容).

关键词：新药药理毒理国际申报要求

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

大鼠被动皮肤过敏性实验中最佳佐剂的选择研究

引用

中国临床药理学杂志 2014年第12期30卷 1114-1116页

作者：荆宝琴张金晓王磊段蕊张宗鹏天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心

目的比较研究是否添加佐剂及加入不同佐剂对大鼠被动皮肤过敏性实验(PCA)的影响。方法以卵清白蛋白为致敏原,SD大鼠随机分为4组:以不加佐剂为空白组,3个不同佐剂(百日咳菌液0.25 m L/只、氢氧化铝0.5 m L/只、百白破联合疫苗0.25 m L/只... 详细信息

目的比较研究是否添加佐剂及加入不同佐剂对大鼠被动皮肤过敏性实验(PCA)的影响。方法以卵清白蛋白为致敏原,SD大鼠随机分为4组:以不加佐剂为空白组,3个不同佐剂(百日咳菌液0.25 m L/只、氢氧化铝0.5 m L/只、百白破联合疫苗0.25 m L/只)实验组,进行PCA实验,判断各组的过敏反应情况。结果各组均能引起不同程度的过敏反应,佐剂组过敏反应发生率和严重程度都明显高于空白组,过敏反应从大到小依次为百白破联合疫苗>百日咳菌液>氢氧化铝;雌性大鼠发生过敏反应的动物数目及反应程度均高于雄性大鼠。结论不同佐剂对大鼠被动皮肤过敏性实验的影响有差异,综合考虑不同因素,氢氧化铝可作为被动皮肤过敏性实验中佐剂的最佳选择。

关键词：被动皮肤过敏反应佐剂氢氧化铝百日咳菌液百白破联合疫苗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

运输应激对食蟹猴血清生化指标、丙二醛及总抗氧化能力的影响

引用

四川动物 2010年第6期29卷 990-993,996页

作者：曾宪成潘学营姚昳舒周超姜子睿马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201210

目的研究食蟹猴在长途运输后血浆皮质醇、血清生化指标、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(TAOC)变化情况。方法对雄性食蟹猴在运输前后不同时间采血,进行血清生化指标、血清MDA及TAOC测定。结果运输后ALT、AST及LDH显著升高(P<0.05),BUN、... 详细信息

目的研究食蟹猴在长途运输后血浆皮质醇、血清生化指标、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(TAOC)变化情况。方法对雄性食蟹猴在运输前后不同时间采血,进行血清生化指标、血清MDA及TAOC测定。结果运输后ALT、AST及LDH显著升高(P<0.05),BUN、CREA、TP及ALB显著下降(P<0.05);ALP、GLU及TBIL升高,TCHO及CK下降,但差异均不显著。除CK与LDH外,其余指标均在第29天时恢复正常。运输后血清MDA逐渐升高(P<0.01),第2天达到峰值,第29天趋于稳定;TAOC逐渐降低,第2天降至最低(P<0.05),第29天趋于稳定。结论运输不仅可引起多个血清生化指标发生变化,还可以使食蟹猴处于氧化应激状态中;运输后至少应该有29天的适应饲养期,以保证血清生化指标恢复到正常水平及机体氧化与抗氧化状态恢复平衡。

关键词：食蟹猴运输应激血清生化指标丙二醛总抗氧化能力

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型止血材料纤维蛋白贴安全性药理研究

引用

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 586-587页

作者：肖百全黄远铿欧慧瑜韩重杨威广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的研究新型止血材料纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠腹腔植入给药的方式自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬肝脏贴敷给药实验考察纤维蛋... 详细信息

目的研究新型止血材料纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠腹腔植入给药的方式自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬肝脏贴敷给药实验考察纤维蛋白贴对呼吸系统和心血管系统的影响;通过正常大鼠和肝部份切除大鼠分别考察纤维蛋白贴对泌尿系统和凝血功能的影响。结果纤维蛋白贴剂量为1/10贴每只小鼠时对小鼠自主活动次数、机体协调能力、戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间均未见明显影响;在4贴每犬时对麻醉Beagle犬呼吸及心血管系统无毒理学意义的改变;在1/2贴每只大鼠剂量下,对大鼠凝血功能和泌尿系统亦无毒理学意义的改变。结论在本研究条件下,纤维蛋白贴对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统和凝血功能均未见明显影响,安全性较好,推测其具有良好的市场应用前景。

关键词：新型止血材料纤维蛋白贴安全性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

注射用醋酸曲普瑞林微球Beagle犬毒代动力学

引用

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 558-559页

作者：蔡永明宋紫辉项宗尚申文晋张春云胡晓丞张宗鹏天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心

目的研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性,以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系。方法 40条健康Beagle犬随机分为4组,肌内分别给予受试药醋酸曲普瑞林微球(0.... 详细信息

目的研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性,以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系。方法 40条健康Beagle犬随机分为4组,肌内分别给予受试药醋酸曲普瑞林微球(0.5和3.0 mg·kg-1)、阳性对照药达菲林(3.0 mg·kg-1)和赋形剂阴性对照(0 mg·kg-1),每2周给药1次,连续4次。分别于首次和末次给药后采用放射免疫分析(RIA)法检测不同时间血药浓度,以及第2次和第3次给药的峰、谷浓度,进行TK研究;并采用RIA法同步测定各时间点血浆睾酮浓度变化,评价其药效学(PD)指标,以进行TK-PD相关性研究。试验数据采用DAS 3.1.6药动程序拟合分析并计算TK及PD参数。结果①本试验所建立的用于定量检测血药浓度的RIA法,经方法学验证,其标准曲线、线性范围和最低定量限、精密度和准确度、稀释度、特异性和稳定性等试验基本满足TK试验要求。②单次和多次给药后,醋酸曲普瑞林微球的低、高剂量组和达菲林组的血药浓度到达峰浓度的时间Tmax较为恒定,均值分别在1.08～1.75 h和0.88～1.05 h间。③单次和多次给药后,不同剂量醋酸曲普瑞林微球的Cmax和AUC与剂量均呈正相关;多次给药后,各剂量组Cmax和AUC的蓄积指数(RCmax,RAUC0-t)均大于1,但单次与多次给药两者比较无显著性差异(P>0.05),结合具体检测数据,可认为动物经多次给药后体内无明显药物蓄积现象存在。④同剂量(3.0 mg·kg-1)下的受试药醋酸曲普瑞林微球相对于阳性对照药达菲林肌肉注射后单次和多次给药的相对生物利用度F%分别为137%和106%。所获得血药浓度及TK参数均能反映该两种注射剂在动物体内的代谢过程。⑤单次给药后,各给药组动物体内的睾酮水平呈瞬时升高后逐渐降低的趋势,168 h后绝大多数动物血浆内睾酮浓度已低于定量限或检测不到。经多次给药后,各剂量组动物的血浆睾酮浓度已明显低于生理水平,表明体内睾酮分泌已受到明显抑制。结论 Beagle犬肌内给予注射用醋酸曲普瑞林微球0.5和3.0 mg·kg-1,分别相当于临床拟用剂量的8.6和52倍,提示随给药剂量增加,药物暴露量呈更大比例增大;经多次给药后,体内睾酮分泌受到明显抑制,该结果与本品Beagle犬重复给药毒性试验中的药物作用靶器官为动物性器官(睾丸、附睾、前列腺、子宫和卵巢)的结论基本一致,均与受试药本身药理活性相关。

关键词：曲普瑞林毒代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

GLP规范在多场所研究的组织和管理中的应用探讨

引用

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 461-462页

作者：杨威广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

多场所试验研究是指由多个场所(包括试验机构和所有试验场所)执行的工作组成的研究。多场所试验管理对于试验场所分散的机构显得十分必要,对试验场所分散的GLP机构,建立符合GLP要求的多场所试验管理体系是必须的。OECD的GLP原则及中国... 详细信息

多场所试验研究是指由多个场所(包括试验机构和所有试验场所)执行的工作组成的研究。多场所试验管理对于试验场所分散的机构显得十分必要,对试验场所分散的GLP机构,建立符合GLP要求的多场所试验管理体系是必须的。OECD的GLP原则及中国国家认证认可监督管理委员会发布的《良好的实验室规范(GLP)原则》与实施要求中有专门的阐述,SFDA颁布的《药物非临床研究质量管理规范》及检查办法没有专门的阐述。随着我国药物安全性评价研究机构的多级分化以及新药研发对药物安全性评价研究工作的标准不断提高,在将来研究工作在多个场所共同完成的现象将越来越多,多场所研究的适用包括但不限于下列情况:①研究的各个阶段由不同的部门、组织完成,②研究所需要的设施位于不同的区域,③研究针对于不同地区的试验样品,④研究的分包情况。笔者愚见按GLP要求做好多场所试验管理可以充分利用优势资源、优势技术,实现以"11X"的模式提升我国GLP机构的水平,增强我国GLP机构的国际竞争力,增强我国GLP机构为我国新药研发做贡献的水平及能力。因此,笔者认为我国《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)及检查办法应该考虑"药物GLP规范在多场所研究的组织和管理"的问题,充分利用实力雄厚机构的人才优势,推进我国GLP机构在高起点上建设和发展,另一方面也可实现我国GLP规范全面与国际接轨。

关键词： GLP 药物非临床研究质量管理规范场所

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

LGT对SD大鼠的免疫毒性

引用

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 469-470页

作者：黄远铿雷夏凌郭秋平张红汪玉芳肖百全杨威广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的评价LGT对SD大鼠的免疫毒性。方法选用SD大鼠,雌性各半。将不同性别的大鼠按体重随机分为4组:阴性对照组,LGT 18,7.2和1.8 g·kg-1,分别在给药15或30 d及停药30 d检测红细胞、白细胞计数及分类,并进行免疫器官重量和组织检测,... 详细信息

目的评价LGT对SD大鼠的免疫毒性。方法选用SD大鼠,雌性各半。将不同性别的大鼠按体重随机分为4组:阴性对照组,LGT 18,7.2和1.8 g·kg-1,分别在给药15或30 d及停药30 d检测红细胞、白细胞计数及分类,并进行免疫器官重量和组织检测,同时采用流式细胞仪,对双荧光标记脾细胞悬液,进行CD4+和CD8+细胞相对数量的检测。结果①红细胞计数及分类与阴性对照组比较,在给药15和30 d,LGT高、中剂量组RBC,HCT,HGB,RET和RET%均明显降低(P<0.01)。②白细胞计数及分类与阴性对照组比较,在给药15和30 d,LGT高、中剂量组WBC,NEUT和EO均明显降低(P<0.01);在停药30 d,LGT高、中剂量组NEUT明显降低(P<0.05)。③免疫器官脏器指数与阴性对照组比较,在给药15和30 d,LGT高、中剂量组雌性动物胸腺脏器指数明显减小(P<0.05)。在给药15和30 d,LGT高、中剂量组雌性动物脾脏脏器指数明显增大(P<0.05)。在停药30天,LGT高、中剂量组脾脏明显增大(P<0.05)。④病理组织学观察在给药15和30 d,发现给药组动物胸腺皮质部淋巴细胞数量减少及急剧的退行性变化,且雌性动物病变数量较多。在给药15和30 d,给药组动物脾脏白髓区比例增大、红髓区脾窦内淋巴细胞数量增多、脾小体缩小、脾小体内淋巴细胞数量减少等变化。结果显示LGT能引起动物免疫器官(脾脏、胸腺)明显的毒性反应,且有一定的剂量关系,停药后对胸腺损伤可完全恢复,对脾脏的损伤有一定程度的恢复。⑤CD4+和CD8+细胞相对数量与阴性对照组比较,在给药15和30 d,LGT高剂量组雄性大鼠CD8+显著降低(P<0.05)。结论 LGT对SD大鼠有明显的免疫毒性反应,动物出现全血细胞、粒细胞的减少等骨髓抑制的毒性反应,且动物免疫器官,脾脏、胸腺有明显的毒性反应,以上变化存在明显的性别差异,雌性动物发生病变的程度及数量明显重于或多于雄性。同时LGT高剂量组雄性大鼠CD8+数量明显下降,表明T细胞亚群间比例紊乱,免疫调节异常,并呈现为免疫抑制。

关键词： LGT 免疫毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：