检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2014年第4期36卷 276-281页

作者：穆洪林凯璇赵宏李聪孙玉琳蔡建强赵晓航北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 北京协和医学院腹部外科 100021 解放军海军总医院基础医学研究中心

目的初步探讨肝细胞肝癌外周血循环肿瘤细胞的检测效果。方法收集50例经单纯手术切除治疗的肝细胞肝癌患者术前外周血，分别采用纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统分离与富集外周血循环肿瘤细胞，采用上皮细胞和肝细胞肝癌组... 详细信息

目的初步探讨肝细胞肝癌外周血循环肿瘤细胞的检测效果。方法收集50例经单纯手术切除治疗的肝细胞肝癌患者术前外周血，分别采用纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统分离与富集外周血循环肿瘤细胞，采用上皮细胞和肝细胞肝癌组合标记的免疫荧光染色鉴定循环肿瘤细胞，探讨循环肿瘤细胞分离、富集和鉴定的效果，观察患者手术前后循环肿瘤细胞的数量变化。结果纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统均可有效分离和富集肝癌患者外周血循环肿瘤细胞。单纯手术治疗的肝细胞肝癌患者术前外周血经纳米磁珠负性富集后循环肿瘤细胞检出率为96．0％（48／50），7．5ml外周血循环肿瘤细胞中位数为16个。术后7．5ml外周血循环肿瘤细胞中位数为17个，术前为23个，差异有统计学意义（P=0．041）。结论采用纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统均能有效分离和富集肝细胞肝癌外周血循环肿瘤细胞，手术前后循环肿瘤细胞数目存在差异，动态检测肝癌患者外周血循环肿瘤细胞可辅助了解肿瘤进展。

关键词：肝肿瘤肿瘤循环细胞负性富集

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我国农村地区肝癌一级预防模式的建立

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中华肿瘤杂志 2018年第7期40卷 481-489页

作者：曲春枫陈陶阳王宇婷姚红玉陈坤朱健陈万青贺欢国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021 启东市人民医院启东肝癌防治研究所病因室 226200

原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率... 详细信息

原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率为84％（95％CI为23％～97％）；清洁饮水和降低黄曲霉毒素暴露后，〈35岁人群的肝癌发病风险与30年前比较，降低至少4倍。清洁水源、防霉改粮、预防乙型肝炎病毒感染是农村高发区有效的肝癌一级预防模式。

关键词：肝肿瘤一级预防人群研究

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MAPK4通过正向调节SLC3A2表达加速宫颈鳞状细胞癌进程

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肿瘤防治研究 2024年第10期51卷 803-812页

作者：余竟邓露赵雨亭袁振龙吴令英国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列... 详细信息

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列线图。Western Blot、CCK-8、克隆形成和Transwell细胞功能实验明确MAPK4在宫颈鳞状细胞癌中的异常表达和作用;DIA蛋白组测序鉴定MAPK4调节的效应分子;敲降MAPK4并过表达效应分子,联合上述细胞功能实验揭示MAPK4调节效应分子介导肿瘤进程的作用。结果MAPK4 mRNA水平升高与蛋白高表达的CSCC患者预后更差;基于MAPK4构建的列线图可准确预测患者1、3、5年生存率。相比于正常宫颈组织,MAPK4蛋白在肿瘤中表达上调,敲降MAPK4可显著抑制宫颈鳞状细胞癌细胞ME180和SiHa增殖、克隆形成和迁移侵袭能力。SLC3A2是MAPK4的下游效应分子,敲降MAPK4后过表达SLC3A2可减弱敲降MAPK4对细胞增殖、克隆形成和迁移侵袭的抑制作用。结论MAPK4是宫颈鳞状细胞癌患者候选的预后预测生物标志物。MAPK4正向调节SLC3A2蛋白表达加速肿瘤进程,是宫颈鳞状细胞癌患者潜在的分子治疗靶点。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 MAPK4 SLC3A2 肿瘤进程生物标志物治疗靶点

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基于长链非编码RNA的表达谱特征构建乳腺癌患者预后的风险模型

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中国综合临床 2020年第3期36卷 217-222页

作者：王劲松李春晓王婷张竞尧周彦彤孙芳洲常梦娇马飞王海娟钱海利国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科 100021

目的构建长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)表达特征的乳腺癌患者预后的预测模型。方法分析癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库1081例乳腺癌患者的转录组测序数据中LncRNA表达图谱及临床特征,对TCGA数据库中... 详细信息

目的构建长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)表达特征的乳腺癌患者预后的预测模型。方法分析癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库1081例乳腺癌患者的转录组测序数据中LncRNA表达图谱及临床特征,对TCGA数据库中112对配对的乳腺癌及正常乳腺组织的转录组测序数据进行差异表达分析和单因素分析筛选得到差异表达且与乳腺癌患者预后显著相关的LncRNA(DELncRNA),利用DEseq2包进行差异表达分析(为减弱批次效应,测序数据已用DESeq函数标准化)。1081例乳腺癌患者被分成两组:训练集(541例)和验证集(540例)。将DELncRNA纳入Cox比例风险回归模型,在训练集中筛选和建立多LncRNA预后模型并对模型进行比例风险假定检验(proportional hazards assumption,PH假定检验),计算多基因风险评分,并基于此将患者分为高风险组和低风险组,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并用验证集540例患者的数据进行验证。评价该模型在TCGA数据库肺鳞癌和肝细胞肝癌等患者中的预后评估价值。基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)分析LncRNA影响患者生存的具体机制。结果转录组测序分析筛选得到2815个差异表达基因,其中与乳腺癌患者预后显著相关的LncRNA共91个(P<0.05)。利用541例训练集乳腺癌患者的91个DELncRNA表达数据进行Cox回归分析,构建了基于5个LncRNA的Cox比例风险回归模型(训练集AUC=0.746,验证集AUC=0.650):AC004551.1、MTOR-AS1、KCNAB1-AS2、FAM230G和LINC01283,并进行PH假定检验(P=0.388)。K-M生存分析发现,训练集中高风险组的生存明显差于低风险组(中位生存时间:7.049年与12.21年,HR 0.367,95%CI 0.228~0.597,P<0.001),在验证集中高风险组患者生存时间也明显短于低风险组(中位生存时间:7.57年与10.85年,HR 0.412,95%CI 0.214~0.793,P<0.001)。在TCGA其他癌种中也得到相似的预测结果:肺鳞癌(HR 0.604,95%CI 0.383~0.951,P=0.007)及肝细胞肝癌(HR 0.551,95%CI 0.307~0.987,P=0.011)。GSEA结果提示,上述5个LncRNA的表达模式与肿瘤细胞的细胞周期调控有关。结论基于AC004551.1、MTOR-AS1、KCNAB1-AS2、FAM230G和LINC01283表达谱构建的预后模型可用于预测乳腺癌患者的预后,有利于进一步指导临床治疗。

关键词：乳腺癌预后模型转录组测序长链非编码RNA

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癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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miR-4485-3p和miR-1469在胃癌患者血清中的表达及临床意义

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中国临床药理学杂志 2021年第18期37卷 2401-2404页

作者：李林郭红艳孙晓杰张春晶王小龙朱文斌吴琦刘颖黄常志齐齐哈尔医学院医学技术学院国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的探讨miR-4485-3p和miR-1469在胃癌患者血清中的表达水平,分析其表达与胃癌临床特征的相关性,评估其单项及与CA19-9和CEA联合检测对胃癌临床诊断的应用价值。方法以实时定量聚合酶链反应法检测胃癌组及对照组血清miR-4485-3p和miR-1... 详细信息

目的探讨miR-4485-3p和miR-1469在胃癌患者血清中的表达水平,分析其表达与胃癌临床特征的相关性,评估其单项及与CA19-9和CEA联合检测对胃癌临床诊断的应用价值。方法以实时定量聚合酶链反应法检测胃癌组及对照组血清miR-4485-3p和miR-1469的相对表达量;分析二者血清表达水平的相关性及其与胃癌临床因素的相关性;以受试者工作特征(ROC)曲线分析临床诊断效能;通过计算ROC曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV),评估单项及联合检测的临床应用价值。结果胃癌组和对照组血清miR-4485-3p表达量分别为0.94±1.34,1.66±2.43,差异有统计学意义(P<0.01),而miR-1469的表达量2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组和健康对照组中miR-4485-3p与miR-1469的表达水平不相关(r=0.021,P>0.05)。胃癌血清中miR-4485-3p的表达水平与患者年龄、性别、饮酒以及肿瘤TNM分期等均不相关。miR-4485-3p独立诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.702,敏感度和特异度分别为88.6%和26.5%,PPV和NPV分别为55.4%和69.2%。miR-4485-3p与CEA、CA19-9联合检测可将敏感度和NPV分别提高至91.4%和80.0%。结论 miR-4485-3p在胃癌血清中低表达,可能成为胃癌临床诊断的潜在血清学标志物。

关键词：胃癌肿瘤标志物诊断价值生物学

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肿瘤防治路在何方

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中国肿瘤临床 2012年第14期29卷 943-944页

作者：程书钧中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所/医院分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021

长期以来，人们一直在同癌症进行斗争，很多国家为此投入了巨大的人力与动力，然而癌症仍然严重威胁着人类健康。

关键词：癌症基因靶向治疗

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临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者长期预后的关系

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 755-763页

作者：张丽刘梦雯李琳赵爽吴丽虹尹朝华李蒙高燕宁吴宁国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究、中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海200127 嘉华药锐科技(北京)有限公司北京102206 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺... 详细信息

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺癌患者63例,采用全外显子组测序(WES)技术分析肺癌组织的基因突变谱,采用单因素和多因素Cox回归分析明确患者预后影响因素。结果在随访期间,63例患者中13例(20.6%)出现复发或转移。WES技术分析显示,肺癌组织中表皮生长因子受体突变频率最高,达65.1%(41/63),其次为肿瘤蛋白p53、异常类脂肪酸1、低密度脂蛋白受体相关蛋白1B、雷帕霉素机械靶点、磷脂酰肌醇4,5-双磷酸3-激酶催化亚单位γ(PIK3CG)及与SWI/SNF相关基质相关的依赖于肌动蛋白的染色质调节因子亚家族A成员4,突变频率分别为30.2%(19/63)、20.6%(13/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)和15.9%(10/63)。多因素Cox回归分析显示,PIK3CG突变(HR=21.52,95%CI:3.19~145.01)、平滑蛋白(SMO)突变(HR=35.28,95%CI:3.12~398.39)、β-连环蛋白1(CTNNB1)突变(HR=332.86,95%CI:15.76~7029.05)、集落刺激因子1受体(CSF1R)突变(HR=8109.60,95%CI:114.19~575955.17)、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源B(BRAF)突变(HR=23.65,95%CI:1.86~300.43)为临床ⅠA期肺腺癌患者预后的独立危险因素。结论PIK3CG、SMO、CTNNB1、CSF1R、BRAF基因突变与临床ⅠA期肺腺癌的远期复发和转移密切相关,应给予具有这些基因突变的肺腺癌患者更为密切的临床关注。

关键词：肺肿瘤腺癌基因突变预后

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高精度相对和绝对定量的等量异位标签在定量蛋白质组学研究中的新进展

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生物工程学报 2014年第7期30卷 1073-1082页

作者：马首智孙玉琳赵晓航徐平北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 军事医学科学院放射医学研究所北京100850 北京蛋白质组研究中心北京102206

蛋白质组学逐渐从定性研究转向定量研究。在定量蛋白质组学技术中,相对和绝对定量的等量异位标签(Isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)是应用最广泛的技术之一,具有通量高、稳定性强及不受样品来源制约等优点... 详细信息

蛋白质组学逐渐从定性研究转向定量研究。在定量蛋白质组学技术中,相对和绝对定量的等量异位标签(Isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)是应用最广泛的技术之一,具有通量高、稳定性强及不受样品来源制约等优点,几乎可以对任意样品进行标记,而且可以同时对多达8个样品进行定量分析,有效地提高了通量。iTRAQ技术不断改进,其定量准确性显著提高,适用的平台越来越多,为微生物、动物、植物、生物医学领域蛋白质及其翻译后修饰组研究创造了条件。文中综述了高精度iTRAQ技术在定量蛋白质组学研究中的最新发展及其应用。

关键词：定量蛋白质组学相对和绝对定量的等量异位标签定量精确度

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肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1377-1390页

作者：张赟王小凡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 Duke University Medical School Durham 27708USA

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影... 详细信息

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影响疾病进展.肿瘤微环境对癌症发生发展,尤其是对肿瘤转移过程的重要影响正在得到越来越多的关注和认识.针对肿瘤微环境的癌症治疗方法,尤其是利用免疫系统组分的治疗方法提供了新的癌症治疗靶点和思路,正在革命性地改变癌症临床治疗模式.本文总结了关于肿瘤微环境影响癌症发生发展过程的一些最新研究进展,同时讨论了这一领域中尚未完全理解的一些关键问题以及深入了解肿瘤微环境可能带来的新的癌症治疗机会.

关键词：癌症肿瘤转移肿瘤微环境上皮间质转化肿瘤干细胞转移定殖生长

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