检索结果-内蒙古大学图书馆

TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤BON-1细胞体外恶性表型的影响

肝胆胰外科杂志 2021年第5期33卷 285-291,297页

作者：郭鑫李刚叶辰阿卜杜·海拜尔·萨杜拉任思谦袁蒙孟猛钱海利原春辉北京大学第三医院普通外科北京100191 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100027

目的杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(T-lymphokine activated killer cell-originated protein kinase,TOPK)高表达与肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移密切相关。本研究旨在探讨使用TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1体外恶性... 详细信息

目的杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(T-lymphokine activated killer cell-originated protein kinase,TOPK)高表达与肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移密切相关。本研究旨在探讨使用TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1体外恶性表型的抑制作用。方法通过蛋白免疫印迹实验检测人正常胰腺导管上皮细胞和不同胰腺肿瘤细胞系中TOPK的蛋白表达水平;CCK-8实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞增殖的影响;克隆形成实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞体外克隆形成的影响;Transwell实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞仪检测HI-TOPK-032对BON-1细胞周期的影响;Annexin V检测HI-TOPK-032对BON-1细胞凋亡和坏死的影响。结果与正常胰腺导管上皮细胞相比,胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1中TOPK蛋白表达显著上调;在体外实验中,与对照组相比,在含1、2.5、5μmol/L浓度的HI-TOPK-032培养基中,BON-1细胞增殖能力依次减弱(22.2±8.2)%、(90.4±1.0)%、(89.7±0.9)%(P<0.001),克隆形成依次减少(19.1±2.1)%、(42.5±5.7)%、(87.0±5.6)%(P<0.001),迁移能力依次减弱(9.3±5.6)%、(70.5±4.0)%、(87.5±3.5)%(P<0.01),侵袭能力依次减弱(23.0±4.2)%、(60.7±5.4)%、(93.6±3.0)%(P<0.01);在含2.5、5μmol/L浓度HI-TOPK-032培养基中,G0/G1期的BON-1细胞比例分别增加(12.2±2.0)%、(18.3±1.4)%(P<0.001),在5μmol/L浓度时,S期的细胞比例减少(18.4±6.1)%(P<0.01),在2.5、5μmol/L浓度时,G2/M期的细胞比例分别减少(17.6±8.6)%、(16.4±4.5)%(P<0.001);HI-TOPK-032促进BON-1细胞凋亡和坏死,凋亡依次增加(60.6±30.9)%、(79.5±27.5)%、(165.8±34.9)%(P<0.05),5μmol/L浓度时,坏死显著增加,增加(385.8±67.3)%(P<0.001)。结论TOPK靶向抑制剂HI-TOPK-032显著抑制BON-1细胞的体外恶性表型,抑制效果呈剂量依赖式。HI-TOPK-032能调控BON-1细胞周期,促进凋亡和坏死。TOPK抑制剂HI-TOPK-032可能在胰腺神经内分泌肿瘤的靶向治疗中发挥重要作用。

关键词：杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(TOPK) TOPK抑制剂(HI-TOPK-032) 胰腺神经内分泌肿瘤 BON-1细胞

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肿瘤防治路在何方

肿瘤防治路在何方

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第十三届中国科协年会第18分会场——癌症流行趋势和防控策略研究研讨会

作者：程书钧中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所(医院)分子肿瘤学国家重点实验室

长期以来,人们一直在同癌症进行斗争,很多国家为此投入了巨大的人力和物力,然而癌症仍然在严重地威胁着人类的健康。自二十世纪70年代以来,我国的恶性肿瘤发病及死亡率一直呈上升趋势,至90年代的20年间,其死亡率上升29.42%。2000年恶性... 详细信息

长期以来,人们一直在同癌症进行斗争,很多国家为此投入了巨大的人力和物力,然而癌症仍然在严重地威胁着人类的健康。自二十世纪70年代以来,我国的恶性肿瘤发病及死亡率一直呈上升趋势,至90年代的20年间,其死亡率上升29.42%。2000年恶性肿瘤发病人数约200万,死亡约150万,在未

关键词：人类肿瘤癌前病变恶性肿瘤肿瘤防治

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癌-分子网络疾病

癌-分子网络疾病

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首都国际癌症论坛2011

作者：程书钧中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所(医院) 分子肿瘤学国家重点实验室

恶性肿瘤细胞一个重要特点就是由于其基因组的不稳定性,造成细胞分裂延续过程中不断产生新的变异细胞,形成在肿瘤组织中,出现具有不同生物特性的变异细胞群体(异质性,heterogeneity)。随着人类基因组计划的完成以及高通量基因分析技术... 详细信息

恶性肿瘤细胞一个重要特点就是由于其基因组的不稳定性,造成细胞分裂延续过程中不断产生新的变异细胞,形成在肿瘤组织中,出现具有不同生物特性的变异细胞群体(异质性,heterogeneity)。随着人类基因组计划的完成以及高通量基因分析技术的出现,人们巳对大肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺腺癌、脑胶质瘤等进行了大规模的基因突变分析,发现患相同类型肿瘤的不同个体之间,其肿瘤组织的基因突变谱差异很大,这是造成相同病理类型的肿瘤具有不同临床表型的生物学基础。

关键词：分子网络大肠癌发育相关基因肺腺癌肿瘤治疗乳腺癌临床表型分子表型

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基因表达谱整合分析揭示胰腺导管腺癌相关特异信号转导途径

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癌症 2018年第11期37卷 511-522页

作者： Jun Li Wenle Tan Linna Peng Jialiang Zhang Xudong Huang Qionghua Cui Jian Zheng Wen Tan Chen Wu Dongxin Lin 病因和癌变研究室国家癌症中心/肿瘤医院中国医学科学院和北京协和医学院北京100021 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广东广州510060 癌症个体化医学协同创新中心南京医科大学江苏南京210009

背景与目的因为常规癌症治疗对胰腺导管腺癌(pancreatic duct adenocarcinoma,PDAC)而言疗效不佳,所以胰腺癌严重威胁着人类的健康。微阵列研究报道许多与胰腺癌相关基因,但是并未对微阵列数据进行深入整合分析。本研究利用与胰腺癌相关... 详细信息

背景与目的因为常规癌症治疗对胰腺导管腺癌(pancreatic duct adenocarcinoma,PDAC)而言疗效不佳,所以胰腺癌严重威胁着人类的健康。微阵列研究报道许多与胰腺癌相关基因,但是并未对微阵列数据进行深入整合分析。本研究利用与胰腺癌相关的6个微阵列基因表达谱来探讨与PDAC相关的基因和信号转导途径。方法采用信号通路网络方法分析6个已经发表的胰腺癌基因表达谱数据(GSE71989、GSE15471、GSE16515、GSE32676、GSE41368和GSE28735)。根据癌症基因组图谱和国际癌症基因组联合会数据库中的数据来评估PDAC相关基因的表达对胰腺癌患者存活时间的潜在影响,在我们医院收集的102例PDAC患者中检测到了一种候选基因(CKS2)的表达,其与患者存活相关。在PDAC细胞系BxPC-3和CFPAC-1中检测CKS2敲低后的影响。结果称为"癌症途径"的KEGG信号途径可能在胰腺癌的发生和发展中有重要作用。该途径中的5个基因(BIRC5、CKS2、ITGA3、ITGA6和RALA)与PDAC患者的生存时间显著相关。CKS2在我们医院PDAC样本中过表达,这些患者CKS2的高表达与较短的生存时间相关。体外敲低CKS2能够抑制PDAC细胞的增殖。结论整合目前微阵列数据集的分析可以确定"癌症通路"是PDAC的一个重要信号途径。这种整合方法可能对鉴别癌症相关基因和途径非常有效。

关键词：胰腺癌 GEO 途径网络 CKS2

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ubiquilin 4相互作用蛋白的鉴定

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癌症进展 2018年第5期16卷 554-557,570页

作者：黄声凯王佳李燕李渊林虹李东东崔婵娟王国婧赵玫黄常志国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 煤炭总医院检验科北京100028 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因室/分子肿瘤学国家重点实验室/癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的筛选、鉴定与ubiquilin 4相互作用的蛋白,探讨ubiquilin 4在肿瘤发生、发展中的作用机制。方法利用细胞免疫荧光技术,确定外源及内源ubiquilin 4在MKN45细胞中的定位;构建含有UBQLN4和GST标签的原核表达载体p GEX-UBQLN4,将其转化... 详细信息

目的筛选、鉴定与ubiquilin 4相互作用的蛋白,探讨ubiquilin 4在肿瘤发生、发展中的作用机制。方法利用细胞免疫荧光技术,确定外源及内源ubiquilin 4在MKN45细胞中的定位;构建含有UBQLN4和GST标签的原核表达载体p GEX-UBQLN4,将其转化至大肠杆菌中,6 h后收集蛋白。运用标签纯化ubiquilin 4,利用GST-pull down技术寻找差异条带,再进一步应用蛋白质谱技术鉴定蛋白,并通过免疫共沉淀法进行验证。结果免疫荧光显微镜显示,外源及内源ubiquilin 4均主要定位于细胞核和细胞质。通过纯化及蛋白质谱分析技术鉴定发现,MYH9蛋白与ubiquilin 4存在相互作用。结论 MYH9蛋白与ubiquilin 4存在相互作用,可能为阐明ubiquilin 4在肿瘤发生、发展中的作用机制提供重要的依据。

关键词： ubiquilin 4 亚细胞定位 GST-pull down 相互作用蛋白 MYH9蛋白

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PDGFRα在成人胶质母细胞瘤患者中的表达及临床意义

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中国肿瘤临床与康复 2018年第7期25卷 769-772页

作者：张海鹏蔡洪庆程志坚张钰郝佳洁赵兵王明荣万经海安徽医科大学第二附属医院神经外科合肥230601 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院神经外科北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)在成人胶质母细胞瘤(GBM)患者中的表达并评价其临床意义。方法选取2013年7月至2016年10月间中国医学科学院肿瘤医院和安徽医科大学第二附属医院收治的278例成人GBM患者,采用组织芯片-免疫组... 详细信息

目的探讨血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)在成人胶质母细胞瘤(GBM)患者中的表达并评价其临床意义。方法选取2013年7月至2016年10月间中国医学科学院肿瘤医院和安徽医科大学第二附属医院收治的278例成人GBM患者,采用组织芯片-免疫组化染色技术检测278例患者瘤脑组织及10例非瘤脑组织中PDGFRα表达情况,10例非瘤脑组织为切除深部胶质瘤而造瘘获得的表浅正常组织,并对PDGFRα阳性表达与GBM临床病理参数和预后关系进行分析。结果 PDGFRα在10例非瘤脑组织中均未见明显阳性信号,而在278例GBM标本中41例为强阳性,阳性率为14.7%,主要定位在细胞浆和细胞膜。PDGFRα表达与p53表达显著正相关,差异有统计学意义(P<0.01),PDGFRα表达与性别、年龄、卡氏生活治疗评分(KPS)、病理类型、治疗方式及IDH1状态等临床病理参数均无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox分析结果表明KPS、术后治疗方式及PDGFRα阳性表达是GBM的独立预后因素,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 PDGFRα在成人GBM患者中存在异常表达,可作为GBM分子分型、辅助治疗及预后评估的标志物。

关键词：胶质母细胞瘤血小板源性生长因子受体α 预后

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江苏苏启东市 HBV 感染相关疾病的医疗费用及其影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2017年第1期33卷 61-66页

作者：王宇婷黄慧瑶秦海松姚红玉陈松郁冬梅代敏陈陶阳曲春枫石菊芳国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院城市癌症早诊早治项目办公室启东市传染病医院启东市人民医院，启东肝癌防治研究所科研科启东市人民医院，启东肝癌防治研究所病因室国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的：量化江苏省启东市 HBV 感染相关疾病的例均医疗费用，并分析其构成及影响因素。方法基于启东市人民医院与启东市传染病医院，采用时间阶段连续病例整群抽样法，选取2012年 HBV 感染相关原发性肝癌（n ＝217）、乙型肝炎肝硬化（n ... 详细信息

目的：量化江苏省启东市 HBV 感染相关疾病的例均医疗费用，并分析其构成及影响因素。方法基于启东市人民医院与启东市传染病医院，采用时间阶段连续病例整群抽样法，选取2012年 HBV 感染相关原发性肝癌（n ＝217）、乙型肝炎肝硬化（n ＝234）、慢性乙型肝炎（CHB，n ＝136）住院患者，收集2010年1月－2012年12月住院及门诊费用合计（例均医疗费用）及相关基本和临床信息。采用专家咨询法，调查急性乙型肝炎、HBsAg 无症状携带者和 HBV 隐匿感染者的例均医疗费用。不同年份的费用采用2014年医疗保健消费价格指数进行转换。计量资料组间比较采用独立样本 t 检验，多组间比较采用方差分析，组内进一步两两比较采用 SNK －q 检验；采用多重线性回归分析（逐步回归法）进行例均医疗费用的影响因素探讨。结果 HBV 感染相关原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、CHB 患者2010－2012年的例均医疗费用分别为30183元、22066元和15703元，住院费用分别为29058元、21383元和15394元，占例均医疗费用的比例分别为96．3％、96．9％、98．0％；药品费用分别占例均住院费用的55．0％、73．4％和78．2％；3种疾病患者的住院次数（F 值分别为89．1、67．7、11．5，P 值均＜0．001）、治疗方案（F ＝21．8、t ＝－2．1、t ＝－3．7，P 值分别为＜0．001、0．039、＜0．001）、医保类型（t 值分别为3．1、2．6、2．7，P 值分别为0．002、0．011、0．012）是例均医疗费用的影响因素，临床分期仅为 CHB 患者例均医疗费用的影响因素（分为轻、中和重度，多因素分析：β＝1．238，F ＝5．9，P ＝0．021）。急性乙型肝炎患者例均医疗费用为5950元，HBsAg 无症状携带者或 HBV 隐匿感染者的年均医疗费用为770～1540元。结论 HBV 感染相关疾病的医疗费用随着病情加重逐步递增，该数据将为后期疫苗或筛查干预的经济学效果评价提供基线信息。

关键词：肝炎病毒,乙型医疗费用经济负担

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中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南(2020)

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协和医学杂志 2021年第4期12卷 460-480页

胰腺神经内分泌肿瘤具有高度异质性,患者的临床管理存在一定难度。为了应对这一挑战,中华医学会外科学分会胰腺外科学组牵头成立了由肿瘤外科、消化内科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、病理科、核医学科等多领域学者组成的专家委员会。... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤具有高度异质性,患者的临床管理存在一定难度。为了应对这一挑战,中华医学会外科学分会胰腺外科学组牵头成立了由肿瘤外科、消化内科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、病理科、核医学科等多领域学者组成的专家委员会。该委员会回顾了与胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗相关的重要问题,并基于循证医学证据提出了相应的诊疗建议,以期进一步改进中国胰腺神经内分泌肿瘤患者的诊疗流程。

关键词：胰腺肿瘤指南诊断治疗

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西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

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癌症进展 2019年第2期17卷 149-153,172页

作者：俞悦张雯孙永琨杨林崔成旭曾益新周爱萍国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室/肿瘤医学协同创新中心广州5100600

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客... 详细信息

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。

关键词：转移性结直肠癌西妥昔单抗一线治疗预后因素

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胃肠间质瘤分子发病机制及精准治疗研究进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第11期14卷 59-66页

作者：吴昀紫魏千马亮亮丁世康解亦斌国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450000 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

胃肠间质瘤作为最常见的间叶源性肿瘤,临床病理通过免疫组化染色CD117、DOG1、CD34、Desmin、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白进行诊断。随着基因测序技术的发展,胃肠间质瘤的诊断进入分子时代。胃肠间质瘤患者80%以上存在Kit或PDGFRA基因突... 详细信息

胃肠间质瘤作为最常见的间叶源性肿瘤,临床病理通过免疫组化染色CD117、DOG1、CD34、Desmin、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白进行诊断。随着基因测序技术的发展,胃肠间质瘤的诊断进入分子时代。胃肠间质瘤患者80%以上存在Kit或PDGFRA基因突变,这2种基因有数个突变位点和多种突变类型。2种基因均未突变的肿瘤称为野生型胃肠间质瘤,此类肿瘤具有罕见的基因突变类型。Kit和PDGFRA基因均编码Ⅲ型受体酪氨酸激酶,其病理性突变使得激酶失去抑制而自动激活。异常激活的酪氨酸激酶进一步激活下游PI3K-AKT-m TOR和RAS-MEK-MAPK通路,使得细胞增殖不受控制,细胞凋亡受到抑制。目前针对胃肠间质瘤的病理性突变,临床上研发了数代酪氨酸激酶抑制剂,治疗上均取得一定的成效。但是,酪氨酸激酶抑制剂用药2~3年或者停药后,胃肠间质瘤患者常常容易出现复发的情况。难治性复发胃肠间质瘤已经成为目前临床工作中需要解决的问题。目前,免疫治疗在胃肠间质瘤的治疗中崭露头角,胃肠间质瘤作为一种需多学科综合治疗的肿瘤,其精准治疗正在越来越规范与完善。本文就胃肠间质瘤分子发病机制及精准治疗研究进展进行综述。

关键词：胃肠间质瘤发病机制靶向治疗精准治疗

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