检索结果-内蒙古大学图书馆

转录因子En1通过调控Hedgehog信号通路促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移

中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 99-107页

作者：赵宁巩彤阳魏子超从计刘芝华陈洪岩国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的功能及机制。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料, 分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。... 详细信息

目的探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的功能及机制。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料, 分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。利用基因表达综合数据库(GEO)的53对和国家基因组科学数据中心-组学原始数据归档库(NGDC-GSA)的155对ESCC组织和配对癌旁组织的基因表达资料分析ESCC组织中En1的表达水平。以慢病毒系统介导ESCC细胞KYSE180和KYSE450中En1基因敲降, 采用细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力, Transwell实验检测细胞的迁移能力, 采用裸鼠皮下移植瘤实验检测En1对ESCC细胞体内肿瘤生长的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中En1及Hedgehog通路主要调控因子胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)、GLI2和平滑蛋白(SMO)的表达。结果来自TCGA数据库的泛癌样本资料显示, En1低表达患者的总生存时间和无进展生存时间均比En1高表达患者更长(均P<0.001)。来自GEO和NGDC-GSA数据库的资料显示, ESCC组织中En1的表达水平高于配对癌旁组织(均P<0.001)。功能研究显示, 与shNC组相比, 敲降En1能显著抑制KYSE180和KYSE450细胞的增殖(均P<0.001)、抑制克隆形成[KYSE180细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为(138.33±23.07)个和(127.00±19.70)个, 均低于shNC组的(340.67±12.06)个(均P<0.001);KYSE450细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为(65.33±2.52)个和(9.00±3.00)个, 均低于shNC组的(139.00±13.00)个(均P<0.001)]、抑制迁移[KYSE180细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为(66.67±12.66)和(71.33±11.02)个, 均低于shNC组的(334.67±16.56)个(均P<0.001);KYSE450细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为(112.33±14.57)和(54.33±5.51)个, 均低于shNC组的(253.33±21.03)个(均P<0.001)]。裸鼠皮下移植瘤实验显示, 敲降En1肿瘤的生长速度减慢, shEn1#1组和shEn1#2组小鼠的移植瘤重量分别为(0.046±0.026)g和(0.047±0.025)g, 均低于shNC组[(0.130±0.038)g, 均P<0.001]。RT-qPCR检测结果显示, shEn1#1组和shEn1#2组KYSE180细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.326±0.162和0.322±0.133, shEn1#1组和shEn1#2组KYSE450细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.131±0.006和0.352±0.050, 均低于shNC组(均P<0.01)。在敲降En1的KYSE450细胞中过表达GLI1, 能减弱敲降En1对细胞增殖(P<0.001)、克隆形成[shEn1#1-GLI1组的克隆形成数为(151.00±9.54)个, 高于shEn1#1-vector组的(102.33±10.02)个(P=0.004)]和迁移[shEn1#1-GLI1组的迁移细胞数为(193.67±10.07)个, 高于shEn1#1-vector组的(109.33±11.50)个(P<0.001)]的抑制作用。ESCC组织中GLI1、GLI2、GLI3、音猬因子、SMO和补缀同源物1的表达水平均高于配对癌旁组织, Hedgehog通路被激活。结论 En1在ESCC组织中高表达, 其通过调节Hedgehog信号通路在促进ESCC细胞增殖和迁移中发挥重要作用。

关键词：食管鳞状细胞癌 En1 Hedgehog通路细胞增殖细胞迁移

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正常线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖凋亡及干性的影响

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中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 878-888页

作者：马亮亮张柯陆江宁孙立新遇珑冉宇靓孙力超国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的观察正常细胞和三阴性乳腺癌细胞线粒体形态,提取正常细胞线粒体,探讨线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。方法使用透射电子显微镜观察细胞线粒体形态,用线粒体提取试剂盒提取线粒体,Western blot鉴定线粒体蛋白... 详细信息

目的观察正常细胞和三阴性乳腺癌细胞线粒体形态,提取正常细胞线粒体,探讨线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。方法使用透射电子显微镜观察细胞线粒体形态,用线粒体提取试剂盒提取线粒体,Western blot鉴定线粒体蛋白,线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体活性。用MitoTracker Green或MitoTracker Deep Red荧光探针标记活细胞线粒体,在12、24、96 h用激光共聚焦显微镜观察线粒体进入三阴性乳腺癌LTT细胞的程度;线粒体移植24 h后利用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、平板克隆、流式细胞术、细胞成球实验检测线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。结果透射电子显微镜观察到正常细胞线粒体为长杆状、棒状,三阴性乳腺癌细胞线粒体肿胀及基质空泡样。Western blot结果显示,线粒体编码的细胞色素C氧化酶I蛋白存在于提取的线粒体中,线粒体中热休克蛋白60的含量高于细胞质。多模式微孔板检测仪结果显示,提取的线粒体JC-1聚合物/单体为1.67±0.06,高于对照组(0.35±0.04,P<0.001)。线粒体移植后,12、24、96 h在LTT细胞中可观察到外源性线粒体。CCK-8实验结果显示,在移植48 h后,LTT细胞A值为0.27±0.13,低于对照组(0.62±0.36,P=0.023)。线粒体移植120 h时,LTT细胞A值仍低于对照组(均P<0.01)。经线粒体移植处理的LTT细胞形成的克隆细胞数为(21.33±7.31)个,低于对照组(35.22±13.59,P=0.016)。流式细胞术结果显示,线粒体移植24 h后,LTT细胞早期凋亡比例为(30.07±2.15)%,高于对照组[(2.07±1.58)%,P<0.001],在MDA-MB-468细胞中,早期凋亡比例是(24.47±5.22)%,高于对照组[(7.83±2.06)%,P=0.007]。此外,细胞成球实验中,线粒体移植的LTT细胞成球数量为(46.25±5.40)个,低于对照组[(62.58±6.43)个,P<0.001]。结论正常线粒体可以通过共培养方式进入到三阴性乳腺癌细胞中,抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和干性,促进三阴性乳腺癌细胞凋亡。

关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌线粒体移植细胞增殖细胞凋亡细胞干性

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蛋白酶活化受体2在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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中华肿瘤杂志 2023年第1期45卷 64-73页

作者：刘双环马怡茗张亚男赵新华汪红英李斌国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨蛋白酶活化受体2(PAR2)在卵巢上皮性癌中的表达及意义。方法收集癌症基因组图谱(TCGA)数据库(410例卵巢上皮性癌患者)和组织基因型表达(GTEx)数据库(88例正常人)中PAR2 mRNA的表达水平。收集2009—2019年于中国医学科学院肿瘤... 详细信息

目的探讨蛋白酶活化受体2(PAR2)在卵巢上皮性癌中的表达及意义。方法收集癌症基因组图谱(TCGA)数据库(410例卵巢上皮性癌患者)和组织基因型表达(GTEx)数据库(88例正常人)中PAR2 mRNA的表达水平。收集2009—2019年于中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗卵巢癌患者(149例)的癌组织及临床病理资料,对患者肿瘤组织进行PAR2蛋白免疫组化染色,分析PAR2 mRNA及蛋白表达与临床病理特征及预后的关系,通过富集分析研究PAR2参与的基因功能及相关信号通路。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 TCGA和GTEx数据库结果显示,卵巢上皮性癌组织中PAR2 mRNA的表达水平(3.05±0.72)高于正常卵巢组织(0.33±0.16,P=0.004)。149例患者的免疫组化结果显示,PAR2呈强阳性19例,阳性77例,弱阳性21例,阴性32例。初始手术减瘤效果及初始治疗效果与PAR2 mRNA及PAR2蛋白的表达有关(均P<0.05)。PAR2 mRNA高表达组(PAR2 mRNA≥0.88)患者的中位无进展生存时间(14.9个月)低于低表达组(PAR2 mRNA<0.88;17.1个月,P=0.033);PAR2 mRNA高表达组患者的中位总生存时间(36个月)低于低表达组(40个月,P=0.011)。多因素分析显示,初始手术减瘤效果、初始治疗效果是无进展生存和总生存的独立影响因素(均P<0.05)。PAR2蛋白高表达组(PAR2≥0.90)患者的中位无进展生存时间(6.5个月)低于PAR2蛋白低表达组(PAR2<0.90;9.5个月,P=0.016)。PAR2高表达组患者的中位总生存时间(43个月)低于低表达组(55个月,P=0.038)。多因素分析显示,PAR2蛋白表达水平、初始手术减瘤效果、化疗耐药是无进展生存和总生存的独立影响因素(均P<0.05)。基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,PAR2的靶基因主要富集于细胞间连接相关的功能上,占40.0%(6/15)。基因富集分析表明,在PAR2 mRNA高表达卵巢癌患者中Wnt/β-catenin信号通路(P=0.023)、MAPK通路(P=0.029)及糖酵解相关通路(P=0.018)存在富集。结论 PAR2表达与卵巢癌初始手术满意减瘤、初始治疗效果及患者预后有关,PAR2可能参与Wnt/β-catenin信号通路调控细胞间连接来促进卵巢癌侵袭及转移。

关键词：卵巢恶性肿瘤蛋白酶活化受体2 癌症基因组图谱数据库减瘤手术预后 Wnt信号通路

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常用血清肿瘤标志物及联合胸部CT对ⅠA期肺癌的辅助诊断作用

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中华肿瘤杂志 2023年第11期45卷 934-941页

作者：彭琴吴宁黄遥赵世俊唐威梁敏冉宇靓肖汀杨琳梁锌国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院统计室北京100021

目的探讨临床常用血清肿瘤标志物及联合胸部薄层CT在ⅠA期肺癌诊断中的价值。方法收集2016年1月至2020年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的ⅠA期肺癌患者1155例为肺癌组,200例肺部良性结节患者为良性组。术前1个月内均接受6种临床常... 详细信息

目的探讨临床常用血清肿瘤标志物及联合胸部薄层CT在ⅠA期肺癌诊断中的价值。方法收集2016年1月至2020年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的ⅠA期肺癌患者1155例为肺癌组,200例肺部良性结节患者为良性组。术前1个月内均接受6种临床常用血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)]检测和胸部薄层CT扫描。以病理诊断结果为金标准,依次比较肺癌组与良性组、肺癌中低分化组与高分化组、腺癌组与鳞状细胞癌组、腺癌附壁型组与非附壁型组、基于薄层CT的肺实性结节组与亚实性结节组及ⅠA1~A3期肺癌各亚组间的血清肿瘤标志物水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清肿瘤标志物单独及联合CT对ⅠA期肺癌的诊断效能。结果肺癌组6种血清肿瘤标志物单项检测的阳性率在2.32%~20.08%,良性组为0~13.64%,其中仅肺癌组的SCCA阳性率高于良性组(分别为10.81%和0,P=0.022),其他血清肿瘤标志物的阳性率两组差异无统计学意义(均P>0.05)。6种肿瘤标志物联合检测,肺癌组的阳性率高于良性组(分别为40.93%和18.18%,P=0.004),腺癌组的阳性率低于鳞状细胞癌组(分别为35.66%和47.41%,P=0.045),低分化组和中分化组患者的阳性率高于高分化组(分别为46.48%、43.75%和22.73%,P=0.025),腺癌非附壁型组的阳性率高于附壁型组(分别为39.51%和21.74%,P=0.001),亚实性结节组的阳性率低于实性结节组(分别为30.01%和58.71%,P=0.038),ⅠA1期组、ⅠA2期组和ⅠA3期组的阳性率依次为33.33%、48.96%和69.23%,显递增趋势(P=0.005)。6种肿瘤标志物联合检测诊断ⅠA期肺癌的灵敏度和特异度分别为74.00%和56.30%,ROC曲线下面积(AUC)为0.541。6种血清肿瘤标志物联合检测+CT诊断ⅠA期肺癌的灵敏度和特异度分别为83.0%和78.3%,AUC为0.721。结论对于ⅠA期肺癌,目前临床常用肿瘤标志物的阳性率普遍不高,6种肿瘤标志物联合检测可以提高阳性率。6种肿瘤标志物联合检测的阳性率在中低分化癌、鳞状细胞癌或实性较大结节相对较高。肿瘤标志物检测联合薄层CT对ⅠA期肺癌诊断效能提高有限。

关键词：肺肿瘤诊断肿瘤标志物体层摄影术,X线计算机

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直肠癌新辅助放化疗后根治性手术患者的复发情况

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中华医学杂志 2023年第24期103卷 1836-1841页

作者：孙志刚向仁伸张琦罗振恺冯林房辉朱玥璐张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的分析直肠癌新辅助放化疗后根治性手术患者的复发情况。方法回顾性收集2004年6月至2017年12月中国医学科学院肿瘤医院接受新辅助放化疗后行根治性手术的537例直肠癌患者的临床病理资料和随访数据,分析患者术后复发时间规律与部位特... 详细信息

目的分析直肠癌新辅助放化疗后根治性手术患者的复发情况。方法回顾性收集2004年6月至2017年12月中国医学科学院肿瘤医院接受新辅助放化疗后行根治性手术的537例直肠癌患者的临床病理资料和随访数据,分析患者术后复发时间规律与部位特点。结果537例患者的年龄为(55.5±11.7)岁,男性361例(67.2%);随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为77.9(64.5,95.6)个月,随访时间内30.7%(165/537)的患者出现复发,其中26.8%(144/537)出现远处转移,5.6%(30/537)出现局部复发,同时存在远处转移与局部复发的有1.7%(9/537)。术后第1年复发的患者占23.6%(39/165),第2年占27.3%(45/165)(风险比=0.08),第3年占17.0%(28/165),5年后复发占15.8%(26/165)。患者远处转移的发生风险在术后第2年达高峰,随访超过5年后,仍存在远处转移的发生风险高峰。肺脏是首发转移比例最高的器官,占47.9%(69/144),其次为肝脏18.8%(27/144)。YpTNM分期患者的复发率分别为9.5%(8/84)、12.0%(12/100)、26.5%(41/155)、52.5%(104/198)。肿瘤退缩反应(TRG)1~2、3~5级患者复发率分别为19.2%(38/198)、37.5%(127/339)。结论新辅助放化疗后行根治性手术的直肠癌患者以远处转移为主,肺脏是主要首发转移器官,术后前3年复发风险高,随访5年后仍有较高的复发风险,对ypTNM 2、3期、TRG3~5级患者更应该加强术后辅助治疗和长期随访。

关键词：直肠肿瘤新辅助放化疗复发模式

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直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解患者复发及规范化疗获益的长期随访研究

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中华医学杂志 2023年第20期103卷 1546-1552页

作者：孙志刚罗振恺向仁伸张琦冯林房辉朱玥璐张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的分析直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解患者长期随访中复发的相关因素及规范化疗的获益情况。方法回顾性收集2004年6月至2019年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受新辅助放化疗病理完全缓解的108例直肠癌患者的临床病理资料及随访信... 详细信息

目的分析直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解患者长期随访中复发的相关因素及规范化疗的获益情况。方法回顾性收集2004年6月至2019年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受新辅助放化疗病理完全缓解的108例直肠癌患者的临床病理资料及随访信息,分析患者长期无病生存的临床病理特点及复发的相关因素,同时评估术后规范化疗获益情况。结果108例病理完全缓解患者的年龄为(56.3±11.6)岁,其中男性68例(63.0%);随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为79.9(61.8,112.6)个月。12例(11.1%)患者出现复发,5年内有9例患者出现复发,5年无病生存率为91.1%(99例)。多因素分析发现,术后病理残存肿块或瘢痕最大直径(HR=8.41,95%CI:1.08~65.22,P=0.042)、治疗前肿瘤距肛缘距离(HR=4.54,95%CI:1.23~16.81,P=0.023)是患者术后是否复发的相关因素。根据相关因素将患者进行预后分层,存在上述相关因素的患者,接受术后规范化疗患者5年累积无病生存率为92.0%,未接受化疗或者未完成规范化疗患者为82.3%,差异有统计学意义(P=0.048)。结论术后病理残存肿块或瘢痕最大直径、治疗前肿瘤距肛缘距离是患者术后是否复发的相关因素,存在该因素的患者可以从术后规范化疗中获益。

关键词：直肠肿瘤新辅助放化疗病理完全缓解术后化疗

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多轮次免疫法粪便潜血试验用于中国人群结直肠癌筛查的参与率与病变检出情况分析

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中华肿瘤杂志 2023年第12期45卷 1041-1050页

作者：李娜周月阳卢明张愉涵陆斌骆晨雨骆家辉蔡洁陈宏达代敏国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤流行病学教研室北京100021 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施预防与早期干预平台北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

目的评价连续3轮次年度粪便免疫化学试验(FIT)在中国人群结直肠癌筛查中的参与率和结直肠病变检出情况。方法基于2018年5月至2021年5月在全国6个中心开展的一项人群结直肠癌筛查研究,共纳入了7793例50~74岁符合研究条件的受试者,为其提... 详细信息

目的评价连续3轮次年度粪便免疫化学试验(FIT)在中国人群结直肠癌筛查中的参与率和结直肠病变检出情况。方法基于2018年5月至2021年5月在全国6个中心开展的一项人群结直肠癌筛查研究,共纳入了7793例50~74岁符合研究条件的受试者,为其提供免费的FIT检测和结肠镜检查(仅针对FIT初筛阳性者)。在基线时,所有受试者均受邀接受FIT筛查。在后续轮次筛查中,仅邀请FIT阳性但未接受结肠镜检查者或FIT阴性者进行重复FIT筛查。FIT阳性者推荐接受结肠镜和病理检查(如结肠镜下有异常发现)。研究共计开展了3轮次每年1次的FIT筛查,主要研究结局为FIT参与率、FIT阳性者的结肠镜检查参与率以及结直肠肿瘤的检出率。结果7793例受试者中男3310人(42.5%),年龄为(60.50±6.49)岁。第1轮、第2轮和第3轮FIT筛查的参与率分别为94.0%(7327/7793)、86.8%(6048/6968)和91.3%(6113/6693)。在7793例参与者中,99.3%(7742/7793)参加了至少1轮筛查,66.3%(5163/7793)参加了全部3轮筛查。第1轮筛查人群的FIT阳性率(14.6%,1071/7327)高于第2轮(5.6%,341/6048)和第3轮(5.5%,339/6113)筛查(均P<0.001)。FIT阳性受试者结肠镜检查依从率在3轮筛查中均达到70%以上,分别为76.3%(817/1071)、75.7%(258/341)和71.7%(243/339)。logistic多因素回归分析显示,性别和吸烟状态是影响FIT筛查参与率的影响因素,男性和不吸烟者的FIT筛查参与率较高。此外,年龄与FIT阳性者的结肠镜检查依从率呈负相关。经过3轮筛查,进展期肿瘤(结直肠癌+进展期腺瘤)的检出率逐轮下降[第1轮:1.15%(90/7793);第2轮:0.57%(40/6968);第3轮:0.58%(39/6693)],但进展期肿瘤的阳性预测值逐轮增加,分别为11.02%、15.50%和16.05%。在各轮次筛查中,男性病变检出率均高于女性,且检出率均随着年龄增长而增加。结论每年1次的重复FIT筛查在中国人群中具有较好的接受度以及较高的病变检出率。为了优化和提升人群结直肠癌筛查效果,应在保证人群筛查参与率的条件下推行多轮次重复FIT筛检。

关键词：结直肠肿瘤筛查粪便潜血检测参与率检出率

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临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者长期预后的关系

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 755-763页

作者：张丽刘梦雯李琳赵爽吴丽虹尹朝华李蒙高燕宁吴宁国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究、中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海200127 嘉华药锐科技(北京)有限公司北京102206 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺... 详细信息

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺癌患者63例,采用全外显子组测序(WES)技术分析肺癌组织的基因突变谱,采用单因素和多因素Cox回归分析明确患者预后影响因素。结果在随访期间,63例患者中13例(20.6%)出现复发或转移。WES技术分析显示,肺癌组织中表皮生长因子受体突变频率最高,达65.1%(41/63),其次为肿瘤蛋白p53、异常类脂肪酸1、低密度脂蛋白受体相关蛋白1B、雷帕霉素机械靶点、磷脂酰肌醇4,5-双磷酸3-激酶催化亚单位γ(PIK3CG)及与SWI/SNF相关基质相关的依赖于肌动蛋白的染色质调节因子亚家族A成员4,突变频率分别为30.2%(19/63)、20.6%(13/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)和15.9%(10/63)。多因素Cox回归分析显示,PIK3CG突变(HR=21.52,95%CI:3.19~145.01)、平滑蛋白(SMO)突变(HR=35.28,95%CI:3.12~398.39)、β-连环蛋白1(CTNNB1)突变(HR=332.86,95%CI:15.76~7029.05)、集落刺激因子1受体(CSF1R)突变(HR=8109.60,95%CI:114.19~575955.17)、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源B(BRAF)突变(HR=23.65,95%CI:1.86~300.43)为临床ⅠA期肺腺癌患者预后的独立危险因素。结论PIK3CG、SMO、CTNNB1、CSF1R、BRAF基因突变与临床ⅠA期肺腺癌的远期复发和转移密切相关,应给予具有这些基因突变的肺腺癌患者更为密切的临床关注。

关键词：肺肿瘤腺癌基因突变预后

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多基因突变检测在甲状腺穿刺细胞学辅助诊断中的应用

引用

中华肿瘤杂志 2024年第11期46卷 1049-1057页

作者：张彦祺赵焕赵琳琳孙悦王聪张智慧邱田杨欣肖汀郭会芹国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的评价9基因突变检测作为细胞学诊断不明确甲状腺病变的鉴别诊断方法和甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法的意义。方法2014年12月至2021年4月在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺细针穿刺细胞学检查的544例患者的579个甲状腺结节... 详细信息

目的评价9基因突变检测作为细胞学诊断不明确甲状腺病变的鉴别诊断方法和甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法的意义。方法2014年12月至2021年4月在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺细针穿刺细胞学检查的544例患者的579个甲状腺结节,收集其细胞学诊断后剩余的液基细胞学样本,采用下一代测序技术检测B-Raf原癌基因(BRAF)、成神经细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(NRAS)、Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、肿瘤蛋白p53(TP53)、端粒酶逆转录酶(TERT)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、鸟苷酸结合蛋白活性刺激肽(GNAS)和转染重排(RET)这9个基因任何癌症体细胞突变目录所收录位点的突变状态。以术后组织病理诊断和明确的细胞学诊断为金标准,比较9基因突变检测与BRAF V600E单基因检测的诊断效力。结果579个甲状腺结节中,细针穿刺细胞学诊断196个为BethesdaⅡ级,11个为BethesdaⅢ级,31个为BethesdaⅣ级,27个为BethesdaⅤ级,314个为BethesdaⅥ级;9基因突变检测阳性275个,突变率为47.5%。手术切除的329个甲状腺结节中,术后病理诊断30个为良性,5个为交界性,294个为恶性。将交界性结节视为恶性结节时,299个恶性结节中9基因的突变率由高到低依次为BRAF 62.21%(186/299),NRAS 5.02%(15/299),HRAS 1.00%(3/299),PIK3CA 0.67%(2/299),GNAS 0.67%(2/299),KRAS 0.33%(1/299),TP530.33%(1/299),TERT 0.33%(1/299),RET 0.00%(0/299)。9基因突变的恶性风险由高到低依次为BRAF 100%(186/186),PIK3CA 100.00%(2/2),GNAS 100.00%(2/2),TERT 100.00%(1/1),TP53100.00%(1/1),NRAS 78.95%(15/19),HRAS 75.00%(3/4),KRAS 50.00%(1/2)。对于细胞学诊断为BethesdaⅢ~Ⅳ级(诊断不明确)的甲状腺结节,9基因突变检测诊断甲状腺癌的灵敏度为34.48%(10/29),特异度为61.54%(8/13),准确率为42.86%(18/42),而BRAF V600E单基因检测诊断甲状腺癌的灵敏度为0。对于细胞学诊断为BethesdaⅡ~Ⅵ级的甲状腺结节,9基因突变检测诊断甲状腺癌的灵敏度为68.83%(254/369),特异度为90.00%(189/210),准确率为76.51%(443/579),受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.79;BRAF V600E单基因检测诊断甲状腺癌的灵敏度为63.69%(235/369),特异度为99.52%(209/210),准确率为76.68%(444/579),AUC为0.82。BRAF V600E单基因检测的特异度高于9基因突变检测(P<0.01),而灵敏度、准确率和AUC与9基因突变检测差异无统计学意义(均P>0.05)。有4个诊断为甲状腺乳头状癌的结节和1个诊断为甲状腺滤泡癌的结节检测到提示不良预后的基因突变,其中2个结节检测到TERT与BRAF V600E共突变,2个结节检测到PIK3CA突变,1个结节检测到TP53突变。结论作为细胞学诊断不明确的甲状腺病变(BethesdaⅢ~Ⅳ级)的鉴别诊断方法时,9基因突变检测优于BRAF V600E单基因检测。作为甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法时,9基因突变检测的诊断效力与BRAF V600E单基因检测相当,并且9基因突变检测可以检测出个别提示不良预后的基因突变,对这些有特殊基因改变患者的临床管理有一定参考价值。

关键词：甲状腺肿瘤细针穿刺术细胞学基因突变检测诊断

来源：评论

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中国癌症疾病负担及三级预防现状

引用

中华流行病学杂志 2024年第5期45卷 621-625页

作者：骆晨雨周月阳李娜骆家辉张愉涵陆斌陈宏达代敏国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施预防与早期干预平台北京100730

癌症是全球人群发病和死亡的主要原因之一。由于人口老龄化、生活方式改变等原因,中国癌症的发病率和死亡率仍在持续上升,已成为危害居民健康的重大公共卫生问题。为了应对日益严峻的癌症防控形势,中国政府在过去几十年里做出了巨大努力... 详细信息

癌症是全球人群发病和死亡的主要原因之一。由于人口老龄化、生活方式改变等原因,中国癌症的发病率和死亡率仍在持续上升,已成为危害居民健康的重大公共卫生问题。为了应对日益严峻的癌症防控形势,中国政府在过去几十年里做出了巨大努力,出台了一系列政策与措施以适应我国的癌症防治需求。目前,我国减少癌症负担的策略主要集中于一级和二级预防。本研究对我国癌症疾病负担及三级预防现状展开述评。

关键词：癌症疾病负担癌症防治预防筛查

来源：评论

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