检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤防治杂志 2021年第10期28卷 719-726页

作者：李威童金莲夏桂民黄卫袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/... 详细信息

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/DOX制得细胞膜仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm。使用透射电子显微镜、动态光散射法及聚丙烯酰胺凝胶电泳对lac-DOX/DOX@MSCm的形貌、粒径、电位及膜蛋白表达情况进行表征。使用激光共聚焦显微镜检测4T1细胞对lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm摄取情况。使用CCK-8法检测MSC膜囊泡、lac-DOX/DOX及lac-DOX/DOX@MSCm对4T1细胞的杀伤能力。建立小鼠原位4T1移植瘤模型,实验分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、lac-DOX/DOX组和lac-DOX/DOX@MSCm组,每组5只,按5mg/kg量给药,1次/3d,通过小鼠肿瘤体积及瘤重评价抑瘤效果,小鼠体质量变化及主要脏器组织学变化评价药物的安全性。结果lac-DOX/DOX@MSCm呈核-壳结构,粒径为(187.0±1.5)nm,其蛋白表达情况与MSC膜囊泡相似。相比于lac-DOX/DOX组,lacDOX/DOX@MSCm组细胞红色荧光强度明显增强,且随着药物与细胞孵育时间的延长,荧光强度不断增加。浓度为0.0025~5μg/mL的MSCm囊泡对4T1细胞存活率差异无统计学意义,F=1.643,P>0.05。lac-DOX/DOX@MSCm和lac-DOX/DOX均表现出浓度依赖性的4T1细胞毒性;其中5和10μg/mL的lac-DOX/DOX@MSCm比相同浓度的lac-DOX/DOX具有更强的细胞杀伤能力,差异有统计学意义,均P<0.05。动物抑瘤实验中PBS、lac-DOX/DOX和lacDOX/DOX@MSCm组小鼠肿瘤体积间的效应F处理=34.481,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lac-DOX/DOX组比较,肿瘤生长受到抑制,差异有统计学意义,P<0.05。3组小鼠瘤重分别为(1.244±0.236)、(0.680±0.174)和(0.434±0.081)g,3组间均值差异有统计学意义,F=27.992,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lacDOX/DOX组相比瘤重降低,差异有统计学意义,P<0.05。实验结束时PBS、lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠体质量分别为(20.20±0.74)、(19.65±1.11)和(19.74±0.97)g,3组间差异无统计学意义,F=0.475,P>0.05。小鼠脏器HE染色显示,lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠心、肝、脾、肺和肾均没有明显的组织病理学改变。结论lac-DOX/DOX@MSCm具有增强4T1乳腺癌靶向能力及肿瘤抑制效果,且生物安全性良好,为开发新型肿瘤靶向药物递送系统提供了策略。

关键词：间充质干细胞膜仿生纳米药物阿霉素乳腺癌

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结直肠癌脑转移诊治研究进展

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中国普外基础与临床杂志 2022年第1期29卷 102-106页

作者：王玲玲孙力超刘正冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的阐述结直肠癌脑转移患者的临床病理特征,综述其诊断和治疗进展,为我国结直肠癌脑转移患者的全程管理提供参考。方法对结直肠癌脑转移的最新研究结果和既往文献进行综述。结果结直肠癌脑转移患者预后较差,其分子病理机制复杂多样,已... 详细信息

目的阐述结直肠癌脑转移患者的临床病理特征,综述其诊断和治疗进展,为我国结直肠癌脑转移患者的全程管理提供参考。方法对结直肠癌脑转移的最新研究结果和既往文献进行综述。结果结直肠癌脑转移患者预后较差,其分子病理机制复杂多样,已发现一些与结直肠癌脑转移发生相关的危险因素。结直肠癌脑转移的典型影像学特征有助于对其诊断。目前,放射治疗仍然是结直肠癌脑转移患者的主要治疗手段,贝伐珠单抗治疗、免疫治疗联合放射治疗有望提高结直肠癌脑转移患者的生存率及延长生存期。结论科学规范的预防和诊治有利于降低结直肠癌脑转移发病率和提高患者生存率。

关键词：结直肠癌脑转移临床病理特征诊断治疗预后

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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2023年第6期30卷 353-362页

作者：高茹云谢同济韩晓红石远凯国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心.疑难重症及罕见病国家重点实验室.国家药监局药物临床研究与评价重点实验室.创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性.尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免.耐药机制影响了后续治疗方... 详细信息

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性.尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免.耐药机制影响了后续治疗方案的制定,精准靶向耐药机制,实施个体化治疗方案更有助于患者临床获益.第三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要包括EGFR依赖的耐药机制、旁路替代途径激活及表型转化.部分耐药机制已有较为明确的治疗方式,但更多耐药机制的克服策略尚在探索之中.文章旨在综述第三代EGFR-TKI治疗NSCLC后的获得性耐药机制及克服策略,发现潜在临床靶点.

关键词：非小细胞肺癌第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼耐药

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自身抗体在非霍奇金淋巴瘤诊断及预后预测中的临床价值

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中国肿瘤临床与康复 2023年第4期30卷 238-244页

作者：代丽源石远凯韩晓红国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究、北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心、疑难重症及罕见病国家重点实验室、国家药监局药物临床研究与评价重点实验室、创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730

血清自身抗体检测具有标本易获取、检测技术简便和可进行实时动态监测等优势。血清自身抗体应用于非霍奇金淋巴瘤治疗预后预测及动态监测方面的报道日益增多。自身抗体标志物不仅可作为诊断或预后预测标志物,而且有助于阐明肿瘤发生发... 详细信息

血清自身抗体检测具有标本易获取、检测技术简便和可进行实时动态监测等优势。血清自身抗体应用于非霍奇金淋巴瘤治疗预后预测及动态监测方面的报道日益增多。自身抗体标志物不仅可作为诊断或预后预测标志物,而且有助于阐明肿瘤发生发展及药物反应等相关分子机制。文章主要探讨自身抗体标志物在非霍奇金淋巴瘤诊断及预后预测方面的研究进展,并对未来前景做出展望。

关键词：非霍奇金淋巴瘤自身抗体诊断标志物预后标志物

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基于CiteSpace和VOSviewer的肝癌干细胞研究的文献计量学分析

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中国医药导报 2022年第14期19卷 5-9,18页

作者：张稚淳孙力超孙秋月田古北京中医药大学东直门医院重点实验室北京100700 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国际交流处北京100021

目的通过肝癌干细胞(LCSCs)进行文献计量学分析,探索近10年LCSCs领域的研究热点和研究趋势。方法基于Web of Science核心数据库,通过CiteSpace和VOSviewer对2011—2020年发表文章的年度分布、国家、机构、作者、期刊、被引情况和关键词... 详细信息

目的通过肝癌干细胞(LCSCs)进行文献计量学分析,探索近10年LCSCs领域的研究热点和研究趋势。方法基于Web of Science核心数据库,通过CiteSpace和VOSviewer对2011—2020年发表文章的年度分布、国家、机构、作者、期刊、被引情况和关键词等进行可视化分析,并对关键词的词频、中心性和聚类情况进行探讨。结果2011—2020年LCSCs相关文献发表量为1000篇,LCSCs相关文献发文量总体呈增长趋势;发文量前5位的国家分别是中国、美国、日本、韩国和意大利;发文量前5位的研究机构分别是第二军医大学、中山大学、复旦大学、香港大学和上海交通大学;发文量前5位的作者分别是Stephanie Ma、Taro Yamashita、Jia Fan、Hongyang Wang和Shuichi Kaneko;发文量前5位的期刊分别是Oncotarget、Hepatology、Cancer letters、PLoS One和Scientific Reports;被引文献中,Taro等2009年发表的“EpCAM-positive hepatocellular carcinoma cells are tumor-initiating cells with stem/progenitor cell features”被引频次最高;LCSCs鉴定的干性标志物的研究,调控LCSCs的转录因子、长链非编码RNA、微小RNAs、癌基因和信号通路的研究等是LCSCs领域研究的热点;LCSCs干性研究-靶向LCSCs治疗研究-LCSCs生物学机制研究是LCSCs的研究趋势,靶向LCSCs的抑制剂研究是LCSCs的重点研究方向。结论调控LCSCs的基因和信号通路的研究是LCSCs领域的研究热点,靶向LCSCs的药物研究是LCSCs领域的重点研究方向。

关键词：肝癌肝癌干细胞 Web of Science CiteSpace VOSviewer 文献计量学

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基于免疫相关特征的三阴性乳腺癌预后生物标志物的价值分析

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内蒙古医科大学学报 2025年第1期47卷 50-57页

作者：王一诺张竞尧黄蔚高杰冯丹丹杨天殊杨云凯苑宝文高天杨郝鑫慧刘瑞琼滕旭余和芬王艳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室/首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系/免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津300070

目的探讨免疫和基质细胞相关基因对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后的影响。方法利用ESTIMATE算法计算GEO数据库中TNBC样本的免疫评分,使用R包中的limma包筛选差异表达基因。GEO数据库和KM-plotter网站进行生存分... 详细信息

目的探讨免疫和基质细胞相关基因对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后的影响。方法利用ESTIMATE算法计算GEO数据库中TNBC样本的免疫评分,使用R包中的limma包筛选差异表达基因。GEO数据库和KM-plotter网站进行生存分析,寻找与TNBC无病生存期显著相关的基因。通过免疫组织化学染色和RT-qPCR验证其中部分基因的表达水平。结果功能富集和蛋白-蛋白相互作用网络分析显示这些基因主要参与免疫应答。R包中survival包生存分析显示,36个基因中有14个基因与TNBC的DFS显著相关。Cox-LASSO分析筛选出4个与TNBC预后相关的基因。时间依赖的受试者工作特征分析显示,1年生存率的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.95,表明4个基因具有很好的预后预测能力。结论含杆状病毒IAP重复3(baculoviral IAP repeat containing 3,BIRC3)基因、CD8抗原(CD8 antigen,CD8A)基因、颗粒溶素(granulysin,GNLY)基因和含三方基序22(tripartite motif containing 22,TRIM22)基因这4个基因可能与TNBC的免疫微环境相关,是TNBC潜在的预后和治疗标志物。

关键词：三阴性乳腺癌肿瘤微环境免疫评分无病生存期

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基于生物信息学方法分析E3泛素连接酶DTL在肝细胞癌中的表达与预后意义

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肝癌电子杂志 2022年第1期9卷 41-47页

作者：刘振荣肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的:探讨E3泛素连接酶DTL(dentideless E3 ubiquitin ligase)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及预后价值。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中下载获得374例HCC组织和50例癌旁正常组织的转录组数据;从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载GSE121248数据集,获得包括70例HCC组织和37例癌旁正常组织的转录组数据。比较HCC组织与癌旁正常组织中DTL的表达水平。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用log-rank检验比较DTL高表达组与DTL低表达组HCC患者总生存率、无进展间期生存率的差异。HCC患者不良预后的危险因素采用Cox回归分析。绘制DTL表达水平诊断HCC的受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线。利用基于多因素Cox回归分析的列线图预测DTL对HCC患者预后的影响。同时对DTL高表达组与DTL低表达组HCC组织的差异表达基因进行GSEA富集分析。结果:DTL在HCC组织中的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.001)。DTL高表达组与DTL低表达组HCC患者年龄、人种、AFP水平、病理分级、病理分期、T分期差异均有统计学意义(P均<0.05)。Kaplan-Meier法生存分析结果显示,与DTL低表达组HCC患者相比,DTL高表达组HCC患者总生存率和无进展间期生存率均较短(P=0.005,P<0.001)。ROC曲线显示,DTL表达水平对HCC有较强的诊断能力[曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.96]。通过构建列线图发现,DTL表达的C指数为0.663(95%CI为0.54~0.61)。GSEA富集分析结果显示,DTL可能通过影响细胞周期、染色体维持、DNA复制、G2/M检查点、有丝分裂期、TP53转录调控等通路影响HCC的发生发展。

关键词： DTL 肝细胞癌预后

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C1QA水平与R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效和预后的关系

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中华肿瘤杂志 2021年第12期43卷 1310-1315页

作者：王艳荣杨建良秦燕周生余刘鹏何小慧姜时雨赵凤仪钟巧凤周钰李阳许萌于晓波韩晓红石远凯国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室100021 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室102206 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心100032

目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL... 详细信息

目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL患者的临床病理资料。采用抗体芯片检测R-CHOP或类R-CHOP治疗的105例DLBCL患者治疗前和80例健康对照者血浆中34种补体的水平,分析DLBCL患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。结果国际预后指数(IPI)评分为3~5分患者血浆中补体C1QA的信号值为1261.43±138.96,与IPI评分为0~2分患者(950.79±80.19)比较,差异有统计学意义(P=0.037)。IPI评分为3~5分患者的CR1L信号值为2214.69±98.58,与IPI评分0~2分患者(1984.67±121.79)比较,差异有统计学意义(P=0.017)。非完全缓解(non-CR)组患者的C1QA信号值为1165.43±98.56,与完全缓解(CR)组(914.70±100.77)比较,差异有统计学意义(P=0.045);non-CR组患者的CR1L信号值为2263.13±145.63,与CR组(1821.34±84.68)比较,差异有统计学意义(P=0.008)。Cox回归分析显示,血浆中C1QA信号值升高与DLBCL患者的无进展生存时间(HR=2.063,95%CI为1.220~3.489,P=0.007)和总生存时间(HR=2.23,95%CI为1.036~4.798,P=0.040)有关。采用多因素Cox回归进行IPI评分校正后,血浆C1QA信号值升高仍与无进展生存时间有关(HR=1.765,95%CI为1.034~3.013,P=0.037)。结论采用R-CHOP或类R-CHOP方案治疗的DLBCL患者基线血浆中C1QA和CR1L水平与患者的IPI评分和疗效有关,C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤补体 C1Q C1QA 利妥昔单抗

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慢性压力通过激素及炎症影响肿瘤发展及预后

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现代肿瘤医学 2021年第19期29卷 3480-3483页

作者：马媛原袁伟高春晓魏训东谭琴赵赟博马洁北京医院/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院生物治疗中心北京100730 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院/国家老年医学中心/中国医学科学院肿瘤内科北京100730

压力作为现代文明生活要素之一影响着我们的生活和健康。恶性肿瘤患者不仅承受着多种生活因素、社会因素带来的压力,而且长期处于与疾病诊断、治疗以及进展有关的慢性压力之下。在日益追求精准治疗的今天,关注患者心理健康问题也至关重... 详细信息

压力作为现代文明生活要素之一影响着我们的生活和健康。恶性肿瘤患者不仅承受着多种生活因素、社会因素带来的压力,而且长期处于与疾病诊断、治疗以及进展有关的慢性压力之下。在日益追求精准治疗的今天,关注患者心理健康问题也至关重要。文章从慢性压力对机体造成的最直接的影响—压力相关激素的产生入手,进而从两方面对慢性压力与肿瘤的相关性进行阐述:一方面,压力相关激素可以通过影响肿瘤细胞的增殖以及肿瘤进展有关基因的表达对肿瘤发挥直接作用;另一方面,压力相关激素可以通过影响炎症微环境对肿瘤发挥间接作用。以期根据肿瘤患者心理压力情况制定个性化的治疗方案,从而达到更好的抗癌治疗效果。

关键词：慢性压力压力相关激素炎症肿瘤

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碳-二氧化硅纳米复合颗粒促进小鼠骨髓来源巨噬细胞极化的研究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第9期14卷 9-15,I0001页

作者：何欣芮赵旭汪毅马洁袁伟国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的研究碳-二氧化硅纳米复合颗粒(carbon-silica nanocomposite,CSN)对M2型小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMDM)极化的影响。方法将介孔二氧化硅纳米复合颗粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)包覆葡萄糖,再经碳化制备得到CSN。利用红外光谱、能量色散X射线谱、透射电子显微镜和扫描电子显微镜对CSN进行表征;CCK-8实验检测CSN对小鼠BMDM的细胞活性的影响;将小鼠BMDM铺于6孔板,设置M0、M1、M2和M2+CSN组,用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测M1巨噬细胞中CD86、白介素6(interleukin-6,IL-6)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS)及M2型巨噬细胞中CD206、精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)的mRNA表达水平;Western blot检测iNOS和Arg1的蛋白表达水平;流式细胞术检测巨噬细胞分子标志物CD80和CD206的表达情况。结果CSN由碳、氧和硅元素组成,元素比例分别为36.6%、35.5%和27.9%,呈均匀分散的球形纳米结构,直径分布为80~90nm。CSN在0、3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml浓度下对小鼠BMDM的细胞活性影响无明显差异(P>0.05),与M0组比较,M1组CD86、IL-6和iNOS mRNA表达水平均升高(均P<0.01),iNOS蛋白表达升高(P<0.05),CD80表达升高(P<0.05);M2组CD206和Arg1 mRNA表达水平均升高(P<0.001,P<0.01),Arg1蛋白表达升高(P<0.01),CD206表达升高(P<0.001)。与M2组比较,M2+CSN组CD86、IL-6和iNOS mRNA表达水平均升高(均P<0.001),iNOS蛋白表达升高(P<0.05),CD80表达升高(P<0.05);CD206和Arg1 mRNA表达水平均降低(P<0.05,P<0.001),Arg1蛋白表达降低(P<0.05),CD206表达降低(P<0.05)。结论CSN能促进M2型巨噬细胞向M1型转化,调节肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)中M1/M2比例。

关键词：碳-二氧化硅纳米复合颗粒小鼠骨髓来源巨噬细胞极化肿瘤相关巨噬细胞

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