检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2014年第4期36卷 276-281页

作者：穆洪林凯璇赵宏李聪孙玉琳蔡建强赵晓航北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 北京协和医学院腹部外科 100021 解放军海军总医院基础医学研究中心

目的初步探讨肝细胞肝癌外周血循环肿瘤细胞的检测效果。方法收集50例经单纯手术切除治疗的肝细胞肝癌患者术前外周血，分别采用纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统分离与富集外周血循环肿瘤细胞，采用上皮细胞和肝细胞肝癌组... 详细信息

目的初步探讨肝细胞肝癌外周血循环肿瘤细胞的检测效果。方法收集50例经单纯手术切除治疗的肝细胞肝癌患者术前外周血，分别采用纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统分离与富集外周血循环肿瘤细胞，采用上皮细胞和肝细胞肝癌组合标记的免疫荧光染色鉴定循环肿瘤细胞，探讨循环肿瘤细胞分离、富集和鉴定的效果，观察患者手术前后循环肿瘤细胞的数量变化。结果纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统均可有效分离和富集肝癌患者外周血循环肿瘤细胞。单纯手术治疗的肝细胞肝癌患者术前外周血经纳米磁珠负性富集后循环肿瘤细胞检出率为96．0％（48／50），7．5ml外周血循环肿瘤细胞中位数为16个。术后7．5ml外周血循环肿瘤细胞中位数为17个，术前为23个，差异有统计学意义（P=0．041）。结论采用纳米磁珠负性富集和Captor^TM无标记捕获系统均能有效分离和富集肝细胞肝癌外周血循环肿瘤细胞，手术前后循环肿瘤细胞数目存在差异，动态检测肝癌患者外周血循环肿瘤细胞可辅助了解肿瘤进展。

关键词：肝肿瘤肿瘤循环细胞负性富集

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MAPK4通过正向调节SLC3A2表达加速宫颈鳞状细胞癌进程

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肿瘤防治研究 2024年第10期51卷 803-812页

作者：余竟邓露赵雨亭袁振龙吴令英国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列... 详细信息

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列线图。Western Blot、CCK-8、克隆形成和Transwell细胞功能实验明确MAPK4在宫颈鳞状细胞癌中的异常表达和作用;DIA蛋白组测序鉴定MAPK4调节的效应分子;敲降MAPK4并过表达效应分子,联合上述细胞功能实验揭示MAPK4调节效应分子介导肿瘤进程的作用。结果MAPK4 mRNA水平升高与蛋白高表达的CSCC患者预后更差;基于MAPK4构建的列线图可准确预测患者1、3、5年生存率。相比于正常宫颈组织,MAPK4蛋白在肿瘤中表达上调,敲降MAPK4可显著抑制宫颈鳞状细胞癌细胞ME180和SiHa增殖、克隆形成和迁移侵袭能力。SLC3A2是MAPK4的下游效应分子,敲降MAPK4后过表达SLC3A2可减弱敲降MAPK4对细胞增殖、克隆形成和迁移侵袭的抑制作用。结论MAPK4是宫颈鳞状细胞癌患者候选的预后预测生物标志物。MAPK4正向调节SLC3A2蛋白表达加速肿瘤进程,是宫颈鳞状细胞癌患者潜在的分子治疗靶点。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 MAPK4 SLC3A2 肿瘤进程生物标志物治疗靶点

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肝癌筛查技术准确性的Meta分析

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中国循证医学杂志 2018年第5期18卷 418-427页

作者：严永锋王宇婷朱陈朱健樊春笋白方舟陆健泉杜灵彬任建松赵建军陈陶阳曲春枫石菊芳启东市人民医院/启东肝癌防治研究所病因室江苏启东226200 中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/免疫学教研室北京100021 浙江省肿瘤医院/浙江省癌症中心肿瘤防治办公室杭州310022 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021

目的系统评价不同肝癌筛查技术的准确性,为人群筛查和早期诊断提供依据。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、CNKI、Wan Fang Data、CBM和VIP,搜集肝癌筛查的诊断性试验,检索时限均从1980年1月至201... 详细信息

目的系统评价不同肝癌筛查技术的准确性,为人群筛查和早期诊断提供依据。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、CNKI、Wan Fang Data、CBM和VIP,搜集肝癌筛查的诊断性试验,检索时限均从1980年1月至2017年12月。由2名研究员独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Meta-Disc1.4软件行Meta分析。结果最终纳入54个研究,包括47 728例患者。Meta结果显示,单独血清甲胎蛋白筛查(AFP)不同截断值(20 ng/m L、200 ng/m L和400 ng/m L)筛查肝癌的Sen_(合并)分别为0.71[95%CI(0.70,0.72)]、0.57[95%CI(0.56,0.59)]和0.43[95%CI(0.41,0.45)],Spe_(合并)分别为0.92[95%CI(0.92,0.93)]、0.95[95%CI(0.94,0.96)]和0.95[95%CI(0.94,0.96),+LR_(合并)分别为5.65[95%CI(4.37,7.30)]、13.24[95%CI(4.25,41.22)]和11.39[95%CI(4.01,32.35)],–LR_(合并)分别为0.35[95%CI(0.31,0.39)]、0.38[95%CI(0.29,0.52)]和0.49[95%CI(0.39,0.62)],DOR分别为17.23[95%CI(12.26,24.20)]、33.79[95%CI(12.65,90.24)]和24.41[95%CI(9.23,64.53)];单独肝脏超声筛查肝癌的Sen_(合并)、Spe_(合并)、+LR_(合并)、–LR_(合并)、DOR分别为0.65[95%CI(0.62,0.69)]、0.97[95%CI(0.97,0.97)]、16.48[95%CI(9.55,28.42)]、0.27[95%CI(0.18,0.42)]和64.54[95%CI(30.16,138.11)];AFP-20联合超声筛查肝癌的Sen_(合并)、Spe_(合并)、+LR_(合并)、–LR_(合并)、DOR分别为0.96[95%CI(0.94,0.98)]、0.96[95%CI(0.96,0.96)]、10.76[95%CI(2.62,44.27)]、0.07[95%CI(0.02,0.22)]和160.59[95%CI(31.61,816.03)]。结论单独血清甲胎蛋白筛查以20 ng/m L为阈值时诊断价值最佳,其联合超声检查的筛查方案,可大幅提高诊断敏感度,适用于高危人群筛查。

关键词：肝癌甲胎蛋白超声筛查诊断性试验 Meta分析

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临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者长期预后的关系

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 755-763页

作者：张丽刘梦雯李琳赵爽吴丽虹尹朝华李蒙高燕宁吴宁国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究、中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海200127 嘉华药锐科技(北京)有限公司北京102206 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺... 详细信息

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺癌患者63例,采用全外显子组测序(WES)技术分析肺癌组织的基因突变谱,采用单因素和多因素Cox回归分析明确患者预后影响因素。结果在随访期间,63例患者中13例(20.6%)出现复发或转移。WES技术分析显示,肺癌组织中表皮生长因子受体突变频率最高,达65.1%(41/63),其次为肿瘤蛋白p53、异常类脂肪酸1、低密度脂蛋白受体相关蛋白1B、雷帕霉素机械靶点、磷脂酰肌醇4,5-双磷酸3-激酶催化亚单位γ(PIK3CG)及与SWI/SNF相关基质相关的依赖于肌动蛋白的染色质调节因子亚家族A成员4,突变频率分别为30.2%(19/63)、20.6%(13/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)和15.9%(10/63)。多因素Cox回归分析显示,PIK3CG突变(HR=21.52,95%CI:3.19~145.01)、平滑蛋白(SMO)突变(HR=35.28,95%CI:3.12~398.39)、β-连环蛋白1(CTNNB1)突变(HR=332.86,95%CI:15.76~7029.05)、集落刺激因子1受体(CSF1R)突变(HR=8109.60,95%CI:114.19~575955.17)、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源B(BRAF)突变(HR=23.65,95%CI:1.86~300.43)为临床ⅠA期肺腺癌患者预后的独立危险因素。结论PIK3CG、SMO、CTNNB1、CSF1R、BRAF基因突变与临床ⅠA期肺腺癌的远期复发和转移密切相关,应给予具有这些基因突变的肺腺癌患者更为密切的临床关注。

关键词：肺肿瘤腺癌基因突变预后

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基于Olink蛋白质组学建立鼻咽癌患者重度急性放疗不良反应预测模型

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 321-327页

作者：周亚宁刘娅左丹易俊林李丹张烨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021

目的探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系,初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85... 详细信息

目的探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系,初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85例鼻咽癌患者。按照美国肿瘤放疗协作组(RTOG)急性放射性损伤评价标准评估放疗期间放射性口腔黏膜炎、放射性皮炎和口干发生的最高等级不良反应,以其≥3级为重度。采用Olink蛋白质组学技术,检测患者首次放疗前血浆中92种炎性细胞因子水平(标准化的蛋白表达值)。采用单因素方差分析和独立样本t检验分析炎性细胞因子与临床因素及与放疗期间3种急性不良反应的关系。基于炎性细胞因子和(或)临床因素,采用二元logistic回归构建重度急性放疗不良反应发生风险的预测模型。以美国RTOG急性放射性损伤评价标准评定的放疗期间最严重等级的不良反应是否重度为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析依据构建的各模型判断重度急性放疗不良反应发生的效能。结果85例患者中,男性68例,女性17例;中位年龄[M(Q1,Q3)]49岁(43岁,60岁);所有患者均接受根治性放疗,其中64例联合化疗或靶向治疗。19例(22.1%)出现重度急性放疗不良反应。1、2、3级急性放射性口腔黏膜炎患者放疗前血浆白细胞介素22受体A1(IL-22RA1)、白细胞介素18受体1(IL-18R1)、嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)、肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、酪氨酸激酶受体3配体(Flt3L)和单核细胞趋化蛋白2(MCP-2)水平差异均有统计学意义(均P<0.05);1、2、3级急性放射性皮炎患者放疗前血浆CD244、CC趋化因子配体20(CCL20)、白血病抑制因子受体(LIF-R)和白细胞介素(IL)-4水平差异均有统计学意义(均P<0.05);1级和2级口干患者放疗前血浆IL-12B、CXC型趋化因子配体11(CXCL11)、LIF-R和IL-33水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素方差分析中,各临床因素与严重急性放疗不良反应均不相关(均P>0.05),根据文献选取年龄、T分期、N分期、临床分期、是否接受化疗、是否患有糖尿病6个临床因素建立二元logistic回归模型M1。根据细胞因子功能和既往文献,在差异细胞因子中选取IL-22RA1、IL-18R1、MCP-2、CCL11、CD244、CCL20和IL-33建立二元logistic回归模型M2。结合上述临床因素和细胞因子建立二元logistic回归模型M3。ROC曲线分析显示,预测模型M1、M2和M3判断重度急性放疗不良反应发生的曲线下面积分别为0.787、0.841、0.868。结论不同等级急性放疗不良反应鼻咽癌患者间放疗前血浆中多种炎性细胞因子表达水平有差异,基于患者首次放疗前血浆炎性细胞因子水平结合临床因素构建模型能较好地预测重度急性放疗不良反应发生风险。

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法辐射损伤细胞因子类 logistic模型

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肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1377-1390页

作者：张赟王小凡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 Duke University Medical School Durham 27708USA

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影... 详细信息

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影响疾病进展.肿瘤微环境对癌症发生发展,尤其是对肿瘤转移过程的重要影响正在得到越来越多的关注和认识.针对肿瘤微环境的癌症治疗方法,尤其是利用免疫系统组分的治疗方法提供了新的癌症治疗靶点和思路,正在革命性地改变癌症临床治疗模式.本文总结了关于肿瘤微环境影响癌症发生发展过程的一些最新研究进展,同时讨论了这一领域中尚未完全理解的一些关键问题以及深入了解肿瘤微环境可能带来的新的癌症治疗机会.

关键词：癌症肿瘤转移肿瘤微环境上皮间质转化肿瘤干细胞转移定殖生长

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我国肝癌患者年例均费用的全病程视角分析

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中华健康管理学杂志 2019年第5期13卷 387-393页

作者：白方舟刘成成王宇婷王红曹毛毛严鑫鑫朱娟王乐黄慧瑶张业繁任建松王勇赵建军张凯李霓曲春枫代敏陈万青石菊芳国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院超声科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科 100021

目的从肝癌病程发展的视角,量化我国现患肝癌患者不同就诊年份的例均医疗费用,为基于肝癌疾病自然史的癌症负担及防控策略评价提供基线信息。方法基于城市癌症早诊早治项目的13个省市项目点,对2012—2014年就诊的肝癌现患患者进行面对... 详细信息

目的从肝癌病程发展的视角,量化我国现患肝癌患者不同就诊年份的例均医疗费用,为基于肝癌疾病自然史的癌症负担及防控策略评价提供基线信息。方法基于城市癌症早诊早治项目的13个省市项目点,对2012—2014年就诊的肝癌现患患者进行面对面调查,收集人和社会学信息和临床诊治信息、直接医疗费用和直接非医疗费用等信息。将肝癌患者首次就诊至调查终点的全部费用及就诊次数信息,以12个月为单位分割为逐年诊治费用和逐年就诊次数,观察两者的变化趋势,同时进行性别、年龄等亚组分析。费用数据贴现到2014年,统计分析采用SAS 9.4软件。结果共纳入肝癌患者2222例,确诊年龄(55.7±11.2)岁,男性79.2%(1759例),女性20.8%(463例)。75.6%(1679例)来自肿瘤专科医院,Ⅰ期占14.1%(299例),62.6%(1325例)为Ⅲ~Ⅳ期病例。64.4%(1430例)的患者有病理信息,其中83.6%(1195例)为肝细胞癌。首次就诊后前3个病程年样本量分别为2222例、149例和57例,对应年例均总医疗费用分别为49091(95%CI:47376~50806)元、30506(95%CI:26462~34549)元和32100(95%CI:25917~38283)元(P<0.001),对应年均就诊次数依次为1.9次、1.6次和1.5次(P<0.001)。各省份总体趋势与全国一致,但前2年费用下降幅度从1.4倍(浙江)到5.6倍(河南)不等。亚组分析显示,前3年的费用变化趋势在不同地区(P<0.001)及不同治疗方案(P<0.05)间存在不同。结论我国肝癌患者就诊后第1年的费用为第2年的1.6倍且省间存在差异,但之后更长期病程的费用模式信息依然有限。

关键词：肝肿瘤卫生保健费用年例均费用全病程费用模式

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肿瘤干细胞微环境与肿瘤转移

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第2期22卷 255-258页

作者：刘欢王海娟张颖钱海利北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心北京100026

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,是肿瘤发生、发展的根源,也可能是起始肿瘤转移发生的根本原因。由细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)、血管微环境和... 详细信息

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,是肿瘤发生、发展的根源,也可能是起始肿瘤转移发生的根本原因。由细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)、血管微环境和骨髓微环境等组成了复杂的CSC微环境,为CSC的生长提供条件;同时,CSC还能招募、激活间充质干细胞等特殊类型的细胞形成适合CSC生长的微环境。并且,CSC微环境能分泌低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)、IL-1β等细胞因子,激活相关信号通路,通过诱导血管生成及抑制免疫等途径参与CSC的侵袭、转移等。近年来,靶向CSC微环境治疗肿瘤转移逐渐引起了研究人员的注意,尝试靶向一些分子和通路,如IL-6、IL-8及其受体、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)等,借此抑制卵巢癌、乳腺癌中CSC的增殖,已经取得了一定成果。因此,针对CSC及其微环境的干扰的治疗将可能成为肿瘤治疗的新方向。

关键词：肿瘤干细胞肿瘤微环境肿瘤转移

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基于食管癌体外培养多细胞肿瘤球的紫杉醇药物质谱成像代谢组学研究

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药学学报 2022年第3期57卷 793-801页

作者：储小平臧清策刘家兴李丽美马立颖贺玖明张瑞萍再帕尔·阿不力孜中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心北京100081

体外培养多细胞肿瘤球(multicellular tumor spheroids, MCTS)可以模拟体内肿瘤组织结构与代谢特征,对于研究肿瘤细胞代谢表型及其药物干预机制具有重要意义。本研究构建食管癌MCTS,经紫杉醇(paclitaxel,PTX)普通注射液、紫杉醇脂质体... 详细信息

体外培养多细胞肿瘤球(multicellular tumor spheroids, MCTS)可以模拟体内肿瘤组织结构与代谢特征,对于研究肿瘤细胞代谢表型及其药物干预机制具有重要意义。本研究构建食管癌MCTS,经紫杉醇(paclitaxel,PTX)普通注射液、紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇三种剂型分别处理后制备MCTS冰冻切片,采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术(AFADESI-MSI)建立了MCTS质谱成像分析方法,实现了对紫杉醇不同剂型处理后PTX在MCTS中渗透和富集过程的可视化,并对紫杉醇注射液组开展了空间分辨代谢组学研究。结果表明,紫杉醇在MCTS模型中的渗透和富集行为与剂型有关,紫杉醇注射剂给药后MCTS中内源性代谢物变化具有时间和空间特征,最初的0~4 h MCTS代谢变化以中高极性代谢物和一些脂类代谢物的下调为主,主要发生在MCTS中心区域;给药8~72 h, MCTS代谢变化以脂类代谢物上调为主,主要发生在MCTS外周区域。本研究将体内相关性强的MCTS模型与免标记、高灵敏、高覆盖的质谱成像技术相结合,为药物代谢组学研究提供了新的方法策略。

关键词：多细胞肿瘤球质谱成像代谢组学紫杉醇食管癌细胞

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癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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