检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2020年第1期45卷 92-96页

作者：郭建宾钱海利马飞崔秀娟段华孔娜张颖首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心北京100006 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 滕州市中心人民医院妇产科山东滕州277500 首都医科大学宣武医院手术麻醉科北京100053

目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体... 详细信息

目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体状态、淋巴结转移和临床分期)及肿瘤特异性生存率。结果EMC患者BC的发病率为1.69%,是普通人群的4~8倍。与原发BC相比,继发BC诊断年龄>60岁的比例较高,淋巴结转移的比例较低。二者患侧、病理类型、分化程度、激素受体状态、临床分期均无显著差异。EMC病史是BC的独立保护因子(HR=0.653,P=0.002),对于激素受体阳性患者,继发患者的特异性生存率优于原发BC患者(P=0.0001),而对于激素受体阴性患者,原发及继发患者BC特异性生存率无显著差异(P=0.329)。结论EMC患者BC发病率显著增高,可能与二者共同的激素依赖性及相似的易感基因有关,EMC病史对激素受体阳性BC可能具有一定的保护作用。

关键词：子宫肿瘤乳腺肿瘤激素受体预后

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长链非编码RNA-671对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响

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中国病理生理杂志 2019年第9期35卷 1551-1556页

作者：郝跃鹏赵梓彤杨成园宋咏梅王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西太原030001 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌... 详细信息

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌细胞系中的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)干扰lnc671的表达,利用RTCA-MP检测系统、集落形成实验及Transwell实验观察lnc671对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果: GEPIA数据库分析显示,lnc671的表达水平增高与食管鳞癌患者生存期负相关( P <0.05)。与正常永生化食管上皮细胞相比,lnc671在多种食管鳞癌细胞系中高表达。干扰lnc671的表达,可以显著抑制食管癌细胞的生长、集落形成能力及迁移和侵袭能力( P <0.01)。结论: lnc671在多种食管鳞癌细胞系中表达增高,干扰lnc671的表达可以抑制食管鳞癌细胞的恶性表型。

关键词：长链非编码RNA-671 食管鳞状细胞癌细胞增殖细胞侵袭细胞迁移

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基于免疫相关特征的三阴性乳腺癌预后生物标志物的价值分析

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内蒙古医科大学学报 2025年第1期47卷 50-57页

作者：王一诺张竞尧黄蔚高杰冯丹丹杨天殊杨云凯苑宝文高天杨郝鑫慧刘瑞琼滕旭余和芬王艳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室/首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系/免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津300070

目的探讨免疫和基质细胞相关基因对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后的影响。方法利用ESTIMATE算法计算GEO数据库中TNBC样本的免疫评分,使用R包中的limma包筛选差异表达基因。GEO数据库和KM-plotter网站进行生存分... 详细信息

目的探讨免疫和基质细胞相关基因对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后的影响。方法利用ESTIMATE算法计算GEO数据库中TNBC样本的免疫评分,使用R包中的limma包筛选差异表达基因。GEO数据库和KM-plotter网站进行生存分析,寻找与TNBC无病生存期显著相关的基因。通过免疫组织化学染色和RT-qPCR验证其中部分基因的表达水平。结果功能富集和蛋白-蛋白相互作用网络分析显示这些基因主要参与免疫应答。R包中survival包生存分析显示,36个基因中有14个基因与TNBC的DFS显著相关。Cox-LASSO分析筛选出4个与TNBC预后相关的基因。时间依赖的受试者工作特征分析显示,1年生存率的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.95,表明4个基因具有很好的预后预测能力。结论含杆状病毒IAP重复3(baculoviral IAP repeat containing 3,BIRC3)基因、CD8抗原(CD8 antigen,CD8A)基因、颗粒溶素(granulysin,GNLY)基因和含三方基序22(tripartite motif containing 22,TRIM22)基因这4个基因可能与TNBC的免疫微环境相关,是TNBC潜在的预后和治疗标志物。

关键词：三阴性乳腺癌肿瘤微环境免疫评分无病生存期

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C1QA水平与R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效和预后的关系

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中华肿瘤杂志 2021年第12期43卷 1310-1315页

作者：王艳荣杨建良秦燕周生余刘鹏何小慧姜时雨赵凤仪钟巧凤周钰李阳许萌于晓波韩晓红石远凯国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室100021 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室102206 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心100032

目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL... 详细信息

目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL患者的临床病理资料。采用抗体芯片检测R-CHOP或类R-CHOP治疗的105例DLBCL患者治疗前和80例健康对照者血浆中34种补体的水平,分析DLBCL患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。结果国际预后指数(IPI)评分为3~5分患者血浆中补体C1QA的信号值为1261.43±138.96,与IPI评分为0~2分患者(950.79±80.19)比较,差异有统计学意义(P=0.037)。IPI评分为3~5分患者的CR1L信号值为2214.69±98.58,与IPI评分0~2分患者(1984.67±121.79)比较,差异有统计学意义(P=0.017)。非完全缓解(non-CR)组患者的C1QA信号值为1165.43±98.56,与完全缓解(CR)组(914.70±100.77)比较,差异有统计学意义(P=0.045);non-CR组患者的CR1L信号值为2263.13±145.63,与CR组(1821.34±84.68)比较,差异有统计学意义(P=0.008)。Cox回归分析显示,血浆中C1QA信号值升高与DLBCL患者的无进展生存时间(HR=2.063,95%CI为1.220~3.489,P=0.007)和总生存时间(HR=2.23,95%CI为1.036~4.798,P=0.040)有关。采用多因素Cox回归进行IPI评分校正后,血浆C1QA信号值升高仍与无进展生存时间有关(HR=1.765,95%CI为1.034~3.013,P=0.037)。结论采用R-CHOP或类R-CHOP方案治疗的DLBCL患者基线血浆中C1QA和CR1L水平与患者的IPI评分和疗效有关,C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤补体 C1Q C1QA 利妥昔单抗

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线粒体质量控制与肿瘤研究进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第2期16卷 78-87页

作者：吴昀紫郗博洲马亮亮杨鑫解亦斌国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 山西医科大学第二临床学院山西太原030001 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧... 详细信息

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧自由基等多种机制导致肿瘤的发生。为了维持稳定的线粒体功能,线粒体存在多种机制修复损伤,其依据不同受损程度启动不同修复机制,这一过程称为“线粒体质量控制”。线粒体质量控制机制主要包括线粒体衍生囊泡、线粒体融合/裂变、线粒体自噬等。本文综述了不同的线粒体质量控制机制及其在肿瘤中的作用,并且列举了线粒体质量控制过程中发挥重要功能的蛋白质的相关功能和肿瘤研究进展。此外,线粒体在药物靶点及肿瘤液体活检标志物的开发方面具有极其重要的转化医学前景。相信对于线粒体功能及相关机制的深入探索,能够有助于解决目前肿瘤研究存在的问题。

关键词：线粒体质量控制肿瘤线粒体融合线粒体裂变线粒体自噬

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放疗计划定量评估在宫颈癌外照射精准放疗流程管理中的应用

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南方医科大学学报 2023年第6期43卷 1035-1040页

作者：郭雨军李婷杨鑫祁振宇陈利黄思娟中山大学肿瘤防治中心放疗科//华南肿瘤学国家重点实验室//肿瘤医学协同创新中心//广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东广州510060 广州新华学院广东广州510520 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心//中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院广东深圳518116

目的通过对宫颈癌外照射放射治疗计划的量化评估,探究放疗计划中存在的问题以指导临床,降低出错几率,提高放疗计划质量,完善放疗流程。方法选取2019年5月~2022年1月在中山大学肿瘤防治中心进行放射治疗的227例宫颈癌患者,将经临床批准... 详细信息

目的通过对宫颈癌外照射放射治疗计划的量化评估,探究放疗计划中存在的问题以指导临床,降低出错几率,提高放疗计划质量,完善放疗流程。方法选取2019年5月~2022年1月在中山大学肿瘤防治中心进行放射治疗的227例宫颈癌患者,将经临床批准且实施的放疗计划通过计划系统至Plan IQ^(TM)工作站。根据ICRU83号报告、GEC-ESTRO工作组的推荐指南及本中心临床要求制定评估指标,经高资历临床医生批准后对计划进行量化评估。总结记录放疗计划中存在的问题,同时,对评分较低的计划重新再计划,分析再计划前后的差异性。结果通过对277例宫颈癌放疗计划分析得出:(1)靶区得分不及格主要是大体肿瘤GTV、计划靶区PGTV(CI、V_(66Gy)),分别为10.6%、65.2%、1%。得分0的有:计划靶区PGTV(CI)、大体肿瘤GTV、计划靶区PCTV(D_(98%)、HI),分别为0.4%、10.1%、0.4%、0.4%。OARs中不及格的主要是肠道(直肠、小肠、结肠),比例≥20.7%。且直肠、小肠、结肠、肾、股骨头存在得分为0的情况;(2)资深剂量师在PGTV(V_(60 Gy)、D_(98%))、PCTV(CI)、CTV(D_(98%))上优于初级剂量师(P≤0.046),且在脊髓和小肠的保护方面一致性优于初级剂量师(P≤0.034);(3)俯卧位组计划在满足靶区要求的情况下,肠道的剂量明显低于仰卧位组计划(P<0.05)。选择得分低的20例放疗计划进行再计划,结果再计划靶区的GTV(Dmin)、PTV(V_(45 Gy)、D_(98%))高于原计划(P<0.05)。在OARs中,小肠(V_(40 Gy)和V_(30 Gy))、结肠(V_(40 Gy)和V_(30 Gy))、膀胱(D35%)的剂量均明显低于原计划(P<0.05)。结论放疗计划的量化评估在提高放疗计划质量的同时,可实现放疗计划质量及放疗流程的风险管理。

关键词：宫颈癌外照射计划质量定量评估再计划

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2023年CSCO指南更新解读:驱动基因阳性非小细胞肺癌诊疗

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实用肿瘤杂志 2023年第5期38卷 427-433页

作者：邹宜丰段建春国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院肺癌转化研究重点实验室北京100021 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科山西太原030013

靶向治疗为驱动基因阳性的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者带来显著生存获益。伴随新药研发、临床试验的开展及阳性结果的获得,驱动基因阳性的NSCLC也迎来了更多的治疗选择、更优的疗效及安全性。中国临床肿瘤学会(... 详细信息

靶向治疗为驱动基因阳性的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者带来显著生存获益。伴随新药研发、临床试验的开展及阳性结果的获得,驱动基因阳性的NSCLC也迎来了更多的治疗选择、更优的疗效及安全性。中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)基于过去1年的研究进展更新指南为《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2023》。本版针对驱动基因阳性的NSCLC的更新包括:伏美替尼和莫博赛替尼在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期NSCLC治疗中的相关更新,布格替尼、洛拉替尼和恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合晚期NSCLC治疗中的相关更新以及其他靶向药物的更新。本文将对2023年CSCO NSCLC诊疗指南中驱动基因阳性的NSCLC的诊疗更新进行详细解读。

关键词：非小细胞肺癌中国临床肿瘤学会靶向治疗表皮生长因子受体间变性淋巴瘤激酶

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基于上皮–间质转化标志物的循环肿瘤细胞表型检测对HER2阴性转移性乳腺癌一线化疗的预后意义

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癌症 2019年第9期38卷 404-413页

作者： Xiuwen Guan Fei Ma Chunxiao Li Shiyang Wu Shangying Hu Jiefen Huang Xiaoying Sun Jiayu Wang Yang Luo Ruigang Cai Ying Fan Qiao Li Shanshan Chen Pin Zhang Qing Li Binghe Xu 肿瘤内科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 分子肿瘤学国家重点实验室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 益善生物技术股份有限公司广东广州510000 肿瘤流行病学研究室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 肿瘤内科桓兴肿瘤医院北京100021

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EM... 详细信息

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EMT标志物的CTCs异质性与疾病进展相关,但在临床应用方面尚无统一的参考标准。本研究旨在评估基于EMT的动态CTCs检测对转移性乳腺癌患者的预后意义。方法我们从CAMELLIA III期前瞻性研究中招募了108例人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌患者,并应用CanPatrol CTC富集技术检测外周血中不同亚型的CTCs(包括上皮型CTCs、混合型上皮/间质CTCs和间质型CTCs)。应用1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率作为界值分别寻找CTC总数和间质CTCs比例的受试者工作曲线来确定最佳阈值,并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归分析验证综合考虑CTC总数和间质型CTCs比例制定的诊断标准的预后价值。结果CTC总数的最佳阈值为9.5[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.538,95%置信区间(confidence interval,CI=0.418–0.657)]及间质CTCs比例为10.7%(AUC=0.581,95%CI:0.463–0.699)作为预测1年PFS率的界值。我们采用CTC总数≥10/5 mL且间质CTCs比例>10.7%的联合标准预测PFS。符合联合标准的患者的中位PFS显著短于不符合标准的患者(6.2个月vs.9.9个月,P=0.010)。根据该标准和显著的临床病理学特征绘制列线图,C指数为0.613(P=0.010)。结论CTC总数和间质CTCs比例的联合标准可用于监测转移性乳腺癌患者的治疗耐药性和预测患者预后。

关键词：乳腺癌循环肿瘤细胞上皮–间质转化预后治疗意义

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治疗前系统性全身免疫炎性指标和乳酸脱氢酶对鼻咽癌预后的预测价值

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中华肿瘤杂志 2022年第8期44卷 842-850页

作者：周凤格刘丽婷黄晓东孙士然陈雪松陈秋燕唐林泉麦海强王凯曲媛吴润叶张烨刘清峰张江鹄罗京伟肖建平高黎徐国镇王静波易俊林国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤协同创新中心广东省鼻咽癌诊断与治疗重点实验室广州510060 中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科广州510060

目的探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。方法纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例,均接受调强放疗(IMRT)为主... 详细信息

目的探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。方法纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例,均接受调强放疗(IMRT)为主的治疗。使用X-title软件确定SII和LDH预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值,分析SII、LDH与临床特征的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间生存率的比较采用Log rank检验。生存时间影响因素分析采用单因素及多因素Cox模型回归分析。为排除混杂因素对预后的影响,行倾向性评分匹配(PSM)分析。构建包含N分期、SII、LDH的预后风险分层模型,比较高危组、中危组、低危组患者的预后,采用受试者工作特性(ROC)曲线分析评估其预后预测价值。结果SII预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值为447.2×10^(9)/L,LDH的最佳界值为198.9 U/L。高SII组中T3~4期、Ⅲ~ⅣB期患者的比例高于低SII组(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,N分期、SII和LDH均为鼻咽癌患者总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、无远处转移生存时间(DMFS)的独立影响因素[N分期:HR=1.705,95%CI为1.247~2.332;HR=1.755,95%CI为1.342~2.295;HR=2.161,95%CI为1.515~3.082。SII:HR=1.525,95%CI为1.097~2.119;HR=1.518,95%CI为1.150~2.004;HR=1.837,95%CI为1.272~2.653。LDH:HR=2.041,95%CI为1.403~2.968;HR=1.725,95%CI为1.233~2.414;HR=2.492,95%CI为1.690~3.672]。经过PSM后,SII仍然是鼻咽癌患者OS、PFS、DMFS的独立影响因素(HR=1.52,95%CI为1.09~2.12;HR=1.52,95%CI为1.15~2.00;HR=1.82,95%CI为1.26~2.63)。将N分期为N2~3期、SII>447.2×10^(9)/L、LDH>198.9 U/L作为危险因素,有0~1个危险因素的患者为低危组,有2个危险因素的患者为中危组,有3个危险因素的患者为高危组。低危组、中危组和高危组患者的5年总生存率分别为86.1%、79.8%和41.2%,5年无进展生存率分别为80.7%、70.2%和33.9%,5年无远处转移生存率分别为88.9%、79.2%和47.5%,3组间差异均有统计学意义(均P<0.001)。低危组、中危组和高危组患者主要的治疗失败模式均为远处转移,高危组远处转移率最高,为83.3%(15/31)。所构建的预后风险分层模型预测鼻咽癌患者5年总生存的ROC曲线下面积为0.610,高于TNM分期(0.609)、SII(0.574)、LDH(0.558)。结论非转移性鼻咽癌治疗前血液中SII、LDH与患者预后密切相关,联合SII、LDH和N分期将鼻咽癌患者进行预后风险分层可提高预后预测的准确性。

关键词：鼻咽肿瘤系统性免疫炎性指标乳酸脱氢酶预后

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间充质干细胞膜仿生纳米药物制备及抗乳腺癌实验研究

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中华肿瘤防治杂志 2021年第10期28卷 719-726页

作者：李威童金莲夏桂民黄卫袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/... 详细信息

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/DOX制得细胞膜仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm。使用透射电子显微镜、动态光散射法及聚丙烯酰胺凝胶电泳对lac-DOX/DOX@MSCm的形貌、粒径、电位及膜蛋白表达情况进行表征。使用激光共聚焦显微镜检测4T1细胞对lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm摄取情况。使用CCK-8法检测MSC膜囊泡、lac-DOX/DOX及lac-DOX/DOX@MSCm对4T1细胞的杀伤能力。建立小鼠原位4T1移植瘤模型,实验分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、lac-DOX/DOX组和lac-DOX/DOX@MSCm组,每组5只,按5mg/kg量给药,1次/3d,通过小鼠肿瘤体积及瘤重评价抑瘤效果,小鼠体质量变化及主要脏器组织学变化评价药物的安全性。结果lac-DOX/DOX@MSCm呈核-壳结构,粒径为(187.0±1.5)nm,其蛋白表达情况与MSC膜囊泡相似。相比于lac-DOX/DOX组,lacDOX/DOX@MSCm组细胞红色荧光强度明显增强,且随着药物与细胞孵育时间的延长,荧光强度不断增加。浓度为0.0025~5μg/mL的MSCm囊泡对4T1细胞存活率差异无统计学意义,F=1.643,P>0.05。lac-DOX/DOX@MSCm和lac-DOX/DOX均表现出浓度依赖性的4T1细胞毒性;其中5和10μg/mL的lac-DOX/DOX@MSCm比相同浓度的lac-DOX/DOX具有更强的细胞杀伤能力,差异有统计学意义,均P<0.05。动物抑瘤实验中PBS、lac-DOX/DOX和lacDOX/DOX@MSCm组小鼠肿瘤体积间的效应F处理=34.481,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lac-DOX/DOX组比较,肿瘤生长受到抑制,差异有统计学意义,P<0.05。3组小鼠瘤重分别为(1.244±0.236)、(0.680±0.174)和(0.434±0.081)g,3组间均值差异有统计学意义,F=27.992,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lacDOX/DOX组相比瘤重降低,差异有统计学意义,P<0.05。实验结束时PBS、lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠体质量分别为(20.20±0.74)、(19.65±1.11)和(19.74±0.97)g,3组间差异无统计学意义,F=0.475,P>0.05。小鼠脏器HE染色显示,lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠心、肝、脾、肺和肾均没有明显的组织病理学改变。结论lac-DOX/DOX@MSCm具有增强4T1乳腺癌靶向能力及肿瘤抑制效果,且生物安全性良好,为开发新型肿瘤靶向药物递送系统提供了策略。

关键词：间充质干细胞膜仿生纳米药物阿霉素乳腺癌

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