检索结果-内蒙古大学图书馆

中国微侵袭神经外科杂志 2020年第8期25卷 364-368页

作者：钟毅蔡洪庆马超张敏杰何洁王明荣万经海安徽医科大学第二附属医院神经外科合肥230601 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院神经外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨少突胶质细胞转录因子2 (oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的表达意义。方法采用组织微阵列免疫组化法检测277例GBM组织标本(每例标本选择5个取材区域)及12例正常脑组织中Olig2... 详细信息

目的探讨少突胶质细胞转录因子2 (oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的表达意义。方法采用组织微阵列免疫组化法检测277例GBM组织标本(每例标本选择5个取材区域)及12例正常脑组织中Olig2表达情况。比较每例标本不同取材区域的Olig2表达差异,分析Olig2表达情况与临床病理参数间的相关性。结果 Olig2在正常脑组织与GBM的阳性信号均位于细胞核。GBM Olig2阳性细胞比例为60.0%(Q25-Q75:10.0%~80.0%)。Olig2表达与病人年龄、GBM病理类型、IDH1R132H突变及PDGFRα表达显著相关(均P <0.05)。在Olig2阳性表达的GBM中,34.7%肿瘤组织内显示明显异质性。Olig2表达与预后明显正相关(P=0.030)。联合TERT启动子区突变及IDH1R132H突变可更好对GBM进行分子分型。结论 Olig2在GBM表达差异性较大,高表达者预后较好。检测Olig2有助于判断GBM异质性及肿瘤细胞起源,可能具有指导临床诊疗的价值。

关键词：胶质母细胞瘤少突胶质细胞转录因子2 异质性总生存期

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3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞的研究

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中国肿瘤 2019年第5期28卷 381-386页

作者：周鲁林张文段新春郭丽萍冯林张开泰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

[目的]探究建立3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞。[方法]应用阴性筛选的方法富集外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),随后利用3D培养体系将富集得到的细胞进行培养。采用免疫荧光、定量RT-PCR对3D培养的前... 详细信息

[目的]探究建立3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞。[方法]应用阴性筛选的方法富集外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),随后利用3D培养体系将富集得到的细胞进行培养。采用免疫荧光、定量RT-PCR对3D培养的前列腺癌LNCaP细胞系、肺癌H2347细胞系的干性表型特征进行分析。使用肺癌患者的血液样本分离CTCs进行3D培养验证该方法的可行性。[结果]在光镜下可观察到,在3D培养体系中从外周血分离的前列腺癌LNCaP细胞增殖形成肿瘤细胞微球。免疫荧光结果显示,在3D培养条件下成团生长的前列腺癌LNCaP细胞表达EpCAM和CD133。在3D无血清培养条件下,LNCaP细胞系成球率为18.67%±3.06%。前列腺癌LNCaP细胞在3D培养体系中与普通2D培养相比,干性相关基因CD133、CD44和ABCG2表达水平明显增高,3D培养的肺癌H2347细胞与普通2D培养相比,干性相关基因CD133表达水平明显升高。肺腺癌患者肺静脉血分离CTCs 3D培养,可形成多个微型肿瘤细胞微球(称为肺癌类器官)。在光镜下观察,同一个患者培养获得的肺癌类器官呈现不同的形态结构特征。[结论]利用3D培养体系能够培养外周血中的CTCs,并富集得到CD133+的肿瘤干细胞。肺癌患者的CTCs 3D培养能够形成肺癌类器官,并能够展现CTCs的异质性。

关键词：循环肿瘤细胞循环肿瘤干细胞 3D培养类器官

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食管鳞状细胞癌中驱动基因的多组学关联分析

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医学研究杂志 2020年第1期49卷 100-103,107页

作者：席奕轶施新泽林霖郭文佳刘天媛王雨芊林东昕吴晨国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院、分子肿瘤学国家重点实验室、病因及癌变研究室、癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的探讨食管鳞癌驱动基因的体细胞突变、拷贝数改变、基因表达和DNA甲基化等多个分子层面的改变及其交互影响。方法从肿瘤基因组图谱计划(TCGA)下载95例食管鳞癌多组学数据,结合实验室前期91例患者测序结果进行分析;根据驱动基因突变... 详细信息

目的探讨食管鳞癌驱动基因的体细胞突变、拷贝数改变、基因表达和DNA甲基化等多个分子层面的改变及其交互影响。方法从肿瘤基因组图谱计划(TCGA)下载95例食管鳞癌多组学数据,结合实验室前期91例患者测序结果进行分析;根据驱动基因突变将患者分组,对两组患者的基因表达水平进行非配对t检验;通过Spearman秩相关进行拷贝数改变、DNA甲基化与驱动基因表达水平的关联分析;通过Log-Rank检验对突变组和非突变组患者生存曲线进行比较。结果多维度数据关联分析结果显示,驱动基因TP53、RB1、ZNF750和PTCH1的表达水平在突变组与非突变组间比较,差异有统计学意义(P=0.011,FC=1.43;P=0.045,FC=0.44;P=0.012,FC=2.20;P=0.011,FC=2.62);驱动基因CUL3、PIK3CA、RBPJ、FBXW7、CDKN2A、PTEN、RB1和CERBBP的表达水平与其拷贝数改变呈显著正相关;多个驱动基因表达受启动子和基因体甲基化的共同调控,并且在两部分数据中存在差异;驱动基因CREBBP(P=0.000)和FAT1(P=0.002)的突变与患者预后相关,可作为食管鳞癌潜在的预后标志物。结论通过对食管鳞癌多组学数据的整合分析,阐述了食管鳞癌中体细胞突变、拷贝数改变、DNA甲基化与20个驱动基因表达水平的关联,并发现CREBBP和FAT1的突变可能成为食管鳞癌患者潜在的预后标志物。这些结果为进一步探究驱动基因在食管鳞癌中的功能机制奠定了一定基础。

关键词：食管鳞状细胞癌驱动基因多组学预后

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长链非编码RNA-671对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响

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中国病理生理杂志 2019年第9期35卷 1551-1556页

作者：郝跃鹏赵梓彤杨成园宋咏梅王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西太原030001 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌... 详细信息

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌细胞系中的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)干扰lnc671的表达,利用RTCA-MP检测系统、集落形成实验及Transwell实验观察lnc671对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果: GEPIA数据库分析显示,lnc671的表达水平增高与食管鳞癌患者生存期负相关( P <0.05)。与正常永生化食管上皮细胞相比,lnc671在多种食管鳞癌细胞系中高表达。干扰lnc671的表达,可以显著抑制食管癌细胞的生长、集落形成能力及迁移和侵袭能力( P <0.01)。结论: lnc671在多种食管鳞癌细胞系中表达增高,干扰lnc671的表达可以抑制食管鳞癌细胞的恶性表型。

关键词：长链非编码RNA-671 食管鳞状细胞癌细胞增殖细胞侵袭细胞迁移

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基于上皮–间质转化标志物的循环肿瘤细胞表型检测对HER2阴性转移性乳腺癌一线化疗的预后意义

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癌症 2019年第9期38卷 404-413页

作者： Xiuwen Guan Fei Ma Chunxiao Li Shiyang Wu Shangying Hu Jiefen Huang Xiaoying Sun Jiayu Wang Yang Luo Ruigang Cai Ying Fan Qiao Li Shanshan Chen Pin Zhang Qing Li Binghe Xu 肿瘤内科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 分子肿瘤学国家重点实验室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 益善生物技术股份有限公司广东广州510000 肿瘤流行病学研究室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 肿瘤内科桓兴肿瘤医院北京100021

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EM... 详细信息

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EMT标志物的CTCs异质性与疾病进展相关,但在临床应用方面尚无统一的参考标准。本研究旨在评估基于EMT的动态CTCs检测对转移性乳腺癌患者的预后意义。方法我们从CAMELLIA III期前瞻性研究中招募了108例人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌患者,并应用CanPatrol CTC富集技术检测外周血中不同亚型的CTCs(包括上皮型CTCs、混合型上皮/间质CTCs和间质型CTCs)。应用1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率作为界值分别寻找CTC总数和间质CTCs比例的受试者工作曲线来确定最佳阈值,并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归分析验证综合考虑CTC总数和间质型CTCs比例制定的诊断标准的预后价值。结果CTC总数的最佳阈值为9.5[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.538,95%置信区间(confidence interval,CI=0.418–0.657)]及间质CTCs比例为10.7%(AUC=0.581,95%CI:0.463–0.699)作为预测1年PFS率的界值。我们采用CTC总数≥10/5 mL且间质CTCs比例>10.7%的联合标准预测PFS。符合联合标准的患者的中位PFS显著短于不符合标准的患者(6.2个月vs.9.9个月,P=0.010)。根据该标准和显著的临床病理学特征绘制列线图,C指数为0.613(P=0.010)。结论CTC总数和间质CTCs比例的联合标准可用于监测转移性乳腺癌患者的治疗耐药性和预测患者预后。

关键词：乳腺癌循环肿瘤细胞上皮–间质转化预后治疗意义

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基于免疫相关特征的三阴性乳腺癌预后生物标志物的价值分析

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内蒙古医科大学学报 2025年第1期47卷 50-57页

作者：王一诺张竞尧黄蔚高杰冯丹丹杨天殊杨云凯苑宝文高天杨郝鑫慧刘瑞琼滕旭余和芬王艳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室/首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系/免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津300070

目的探讨免疫和基质细胞相关基因对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后的影响。方法利用ESTIMATE算法计算GEO数据库中TNBC样本的免疫评分,使用R包中的limma包筛选差异表达基因。GEO数据库和KM-plotter网站进行生存分... 详细信息

目的探讨免疫和基质细胞相关基因对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后的影响。方法利用ESTIMATE算法计算GEO数据库中TNBC样本的免疫评分,使用R包中的limma包筛选差异表达基因。GEO数据库和KM-plotter网站进行生存分析,寻找与TNBC无病生存期显著相关的基因。通过免疫组织化学染色和RT-qPCR验证其中部分基因的表达水平。结果功能富集和蛋白-蛋白相互作用网络分析显示这些基因主要参与免疫应答。R包中survival包生存分析显示,36个基因中有14个基因与TNBC的DFS显著相关。Cox-LASSO分析筛选出4个与TNBC预后相关的基因。时间依赖的受试者工作特征分析显示,1年生存率的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.95,表明4个基因具有很好的预后预测能力。结论含杆状病毒IAP重复3(baculoviral IAP repeat containing 3,BIRC3)基因、CD8抗原(CD8 antigen,CD8A)基因、颗粒溶素(granulysin,GNLY)基因和含三方基序22(tripartite motif containing 22,TRIM22)基因这4个基因可能与TNBC的免疫微环境相关,是TNBC潜在的预后和治疗标志物。

关键词：三阴性乳腺癌肿瘤微环境免疫评分无病生存期

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三阴性乳腺癌患者因新辅助或辅助化疗引起的早发性心脏事件与其基因组DNA中某些新的自噬相关单核苷酸多态性的相关性研究：一项真实世界研究

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癌症 2019年第7期38卷 293-304页

作者： Binliang Liu Tao An Meiying Li Zongbi Yi Chunxiao Li Xiaoying Sun Xiuwen Guan Lixi Li Yanfeng Wang Yuhui Zhang Binghe Xu Fei Ma Yixin Zeng 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院肿瘤内科中国医学科学院北京协和医学院中国北京 100021 心血管疾病国家重点实验室心衰中心阜外医院国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院中国北京100037 山东省肿瘤医院–山东省肿瘤防治研究院山东大学中国山东济南250117 分子肿瘤学国家重点实验室肿瘤研究所/肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院中国北京100021 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院肿瘤内科中国北京100065 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院综合肿瘤科中国医学科学院北京协和医学院中国北京100021 中国医学科学院北京协和医学院中国北京100730 肿瘤医学协同创新中心华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心中国广东广州510060

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者... 详细信息

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者的心脏毒性,筛选易感人群,探讨心脏毒性与自噬相关基因多态性的相关性。方法在2450例I–III期TNBC患者中,有147例纳入了本研究。大多数患者在化疗周期前进行心电图(electrocardiography,ECG)检查,并根据临床需要进行超声心动图(echocardiography,UCG)检查。所有ECG和UCG资料均由阜外医院国家心血管病中心的心血管专家重新评判。根据美国国家生物技术信息中心数据库和癌症体细胞突变目录数据库,我们筛选了25个与自噬相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),并对147例TNBC患者进行了基因分型。采用配对样本T检验、卡方检验和logistic回归模型进行分析。结果每个化疗周期后,只有46(31.3%)例患者的ECG完全正常。在接受UCG的16例患者中,有2(12.5%)例患者左心室射血分数可逆性下降。使用蒽环类药物和过量饮酒是ECG异常的危险因素。随着化疗的持续,心率逐渐增加。蒽环类药物与QRS期持续异常有关(P=0.043)。我们对25个与自噬有关的SNP进行基因分型后发现,自噬相关基因13(ATG13)rs10838611的G等位基因与ECG异常显著相关(优势比=2.258,95%置信区间:1.318–3.869;P=0.003)。结论化疗引起的ECG异常在真实世界中很常见。自噬相关单核苷酸多态性与化疗引起的心脏毒性相关,本研究为自噬是化疗所致心脏损害的原因提供了新的证据。

关键词：三阴性乳腺癌化疗心脏毒性自噬单核苷酸多态性

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中国肝癌一级预防专家共识（2018）

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中华肿瘤杂志 2018年第1期40卷 550-557页

作者：中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组中华预防医学会慢病预防与控制分会中华预防医学会健康传播分会曲春枫不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室北京100021

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其病因主要包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染和黄曲霉毒素，蓝藻毒素和多种可干预的个体行为方式在肝癌发生发展中也具有重要作用，实施肝癌病因的一级预防措施是在中国降低其疾病负担的重要途径。... 详细信息

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其病因主要包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染和黄曲霉毒素，蓝藻毒素和多种可干预的个体行为方式在肝癌发生发展中也具有重要作用，实施肝癌病因的一级预防措施是在中国降低其疾病负担的重要途径。根据中国肝癌的流行病学特征，结合在中国人群中开展并获得的肝癌一级预防措施的证据，专家共识探讨了乙肝疫苗接种，包括针对不同HBV感染状态母亲的新生儿及儿童的乙肝疫苗接种程序；慢性乙型、丙型肝炎患者的抗病毒治疗；预防和避免黄曲霉毒素及蓝藻毒素暴露；改变高危致癌风险相关的生活方式等，以期推进中国肝癌的有效预防。

关键词：肝肿瘤一级预防专家共识

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转移相关1基因对胃癌细胞生物学行为的影响

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中华肿瘤杂志 2018年第8期40卷 580-586页

作者：王劲松钱海利王海娟许东奎国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院VIP病房 100021

目的研究肿瘤转移相关1（MTA1）基因对胃癌细胞迁移、侵袭、生长等多种生物学特性的影响。方法利用pSilencer3.1－MTA1－siRNA载体构建稳定敲降MTA1的人胃癌BGC－823细胞，通过Boyden实验、划痕愈合实验、克隆形成实验和四甲基偶氮唑蓝... 详细信息

目的研究肿瘤转移相关1（MTA1）基因对胃癌细胞迁移、侵袭、生长等多种生物学特性的影响。方法利用pSilencer3.1－MTA1－siRNA载体构建稳定敲降MTA1的人胃癌BGC－823细胞，通过Boyden实验、划痕愈合实验、克隆形成实验和四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测敲降MTA1基因对BGC－823细胞多种生物学行为的影响。同时，利用pcDNA3－MTA1质粒过表达MTA1基因进行反向验证。在裸鼠皮下分别注射pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染细胞、pcDNA3－MTA1转染细胞和对照细胞，检测MTA1基因对胃癌BGC823细胞体内成瘤能力的影响。采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）测定pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组、pcDNA3－MTA1转染组和对照组细胞中integrinβ1、cyclinD1和尿激酶受体（uPAR）等转移相关基因的表达，观察其与MTA1表达的相关性。结果成功构建了稳定敲降及过表达MTA1的BGC－823细胞。Boyden实验和划痕愈合实验结果显示，与对照组细胞比较，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组发生迁移和侵袭的细胞数明显减少[分别为（25±2）和（12±1）个]，pcDNA3－MTA1转染组发生迁移和侵袭的细胞数则明显增多[分别为（218±2）和（269±3）个]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。MTT法和克隆形成实验结果表明，pcDNA3－MTA1转染组细胞生长加快，克隆形成能力增强，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组细胞与之相反。皮下成瘤实验显示，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组肿瘤体积和重量分别为（711.32±284.30）mm3和（0.87±0.24）g，明显小于对照组[（1 482.41±511.90）mm3和（1.39±0.30）g]，而pcDNA3－MTA1转染组肿瘤体积和肿瘤重量分别为（3 158.73±1 823.22）mm3和（2.23±0.51）g，明显大于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。RT－PCR检测结果显示，与对照组细胞比较，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组细胞cyclinD1、integrinβ1和uPAR mRNA表达下调，而pcDNA3－MTA1转染组细胞cyclinD1、integrinβ1和uPAR mRNA表达上调。结论敲降MTA1可削弱人胃癌BGC－823细胞的增殖、侵袭及迁移能力，而MTA1的过表达不仅能够增强BGC－823细胞的上述能力，还明显促进BGC－823细胞的体内成瘤能力，并诱发恶性胃癌表型。MTA1可能通过调控其他转移相关基因进而调控肿瘤细胞的多种生物学行为。

关键词：胃肿瘤转移相关基因1 生物学行为细胞系裸鼠

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采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗

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实用肿瘤学杂志 2019年第3期33卷 193-199页

作者：孙力超杨婧孙立新张媛杨治华冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室

目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴... 详细信息

目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴定抗肝癌干细胞单抗。采用免疫组织化学的方法鉴定单抗识别的抗原在肝癌组织中的表达情况。质谱鉴定抗原。结果MHCC97L细胞能在无血清悬浮培养条件下形成细胞球,并能被PKH26染料标记。流式细胞检测发现MHCC97L球体细胞中CD90表达比例较亲本细胞提高了3.4倍。无血清成球抑制实验获得6株显著抑制MHCC97L细胞在无血清成球的单抗,抑制率分别为54.67%,50.33%,45.73%,42.26%,39.11%,37.63%。细胞免疫荧光结果显示单抗28C10和CD90在MHCC97L细胞中能共定位。Real-TimePCR检测结果显示MHCC97L28C10^+细胞Sox-2和Oct-4表达显著高于MHCC97L28C10-细胞。流式细胞检测,在MHCC97L及其sphere细胞中28C10^+细胞比例分别为7.98%和10.7%,28C10^+细胞比例提高了1.34倍。流式细胞术分选获得的28C10^+细胞的体外成球能力、侵袭能力显著高于28C10-细胞。CCK-8法检测结果显示28C10^+细胞较28C10-细胞显示出对化疗药物顺铂的耐药,IC50分别为1.96μg/mL和1.16μg/mL。裸鼠致瘤实验结果显示,28C10^+细胞裸鼠皮下接种2×10^4cells/只,2个月可形成肿瘤,成瘤率为40%。另外1只未形成肿瘤的裸鼠形成了肺部转移灶(1/5)。免疫组化检测显示单抗28C10的靶抗原阳性率为72.0%(77/107),而在癌旁组织中低表达,差异有统计学意义。质谱结果显示28C10识别的抗原为HSP90α。结论采用MHCC97L球体细胞模型成功鉴定一株特异识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肝癌干细胞的抗体治疗奠定基础。

关键词：肝癌肿瘤干细胞单克隆抗体 CD90 HSP90α

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