检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第5期44卷 690-698页

作者：叶雨昕李慧娴阎涛张赟孙玉琳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科北京100021

目的比较实时荧光定量PCR(qPCR)和微量蛋白质定量分析方法在乳腺癌患者外周血单核细胞中炎性相关因子caspase-1和IL-1β表达检测中的效果差异。方法收集10例乳腺癌患者的术前、术后2 h配对外周血样本各约6 mL,分离出外周血单核细胞并通... 详细信息

目的比较实时荧光定量PCR(qPCR)和微量蛋白质定量分析方法在乳腺癌患者外周血单核细胞中炎性相关因子caspase-1和IL-1β表达检测中的效果差异。方法收集10例乳腺癌患者的术前、术后2 h配对外周血样本各约6 mL,分离出外周血单核细胞并通过脂多糖活化;分别用qPCR和微量蛋白质定量分析方法,检测caspase-1和IL-1β在单核细胞中的mRNA和蛋白质表达水平,并使用了β-actin进行了数据归一化,比较两种检测方法结果的异同,并评估其优缺点。结果绝大部分患者经过手术应激后外周血单核细胞数量明显增加。在mRNA水平上,与术前相比,术后caspase-1和IL-1β在50%(5/10)和40%(4/10)的患者中呈现升高趋势,其余表现为降低(分别为40%和50%)或改变甚微无统计学意义(均为10%)。而微量蛋白质定量分析结果显示,与术前相比,术后caspase-1和IL-1β蛋白在60%(6/10)和60%(6/10)的患者中呈现升高趋势,其余表现为降低(分别为30%和20%)或改变较小无统计学意义(分别为10%和20%),且80%的患者在术后出现了明显增加的caspase-1和IL-1β活性切割电泳条带。重要的是,有30%和40%的患者手术前后caspase-1和IL-1βmRNA和蛋白质水平变化不一致。结论微量蛋白质定量分析方法具有样本用量少、灵敏度高、重复性好、操作相对简单等优点,更适于临床样本的炎性反应状态评估。

关键词：炎性相关因子 caspase-1 IL-1β 微量蛋白质定量分析系统实时荧光定量PCR(qPCR)

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糖酵解调节与代谢关键调控因子沉默信息调节因子1在肿瘤细胞中的作用

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中国肿瘤临床与康复 2024年第6期31卷 353-363页

作者：牛雅茹杨文蔚方宇婷向密丹钱海利孙永琨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

糖酵解在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中起关键作用。通过Warburg效应,肿瘤细胞能够产生满足细胞生长所需的能量和生物大分子物质。糖酵解的关键调节因子包括葡萄糖转运蛋白(GLUT)和一系列酶,如己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、甘油... 详细信息

糖酵解在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中起关键作用。通过Warburg效应,肿瘤细胞能够产生满足细胞生长所需的能量和生物大分子物质。糖酵解的关键调节因子包括葡萄糖转运蛋白(GLUT)和一系列酶,如己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、单羧酸转运蛋白1(MCT1)和单羧酸转运蛋白4(MCT4)等,这些调节因子的转录调控对于糖酵解途径中的信号传导非常重要。此外,沉默信息调节因子1(SIRT1)作为一种关键的去乙酰化酶,通过调控基因表达和蛋白质翻译后修饰参与多种恶性肿瘤途径,包括代谢重编程过程。文章综述了糖酵解在肿瘤中的关键蛋白和酶的作用及其调节机制,并探讨了SIRT1的调控作用,进一步探讨肿瘤细胞糖酵解与SIRT1可能的联动以及未来的研究方向。

关键词：恶性肿瘤糖酵解转录调控沉默信息调节因子1 蛋白质翻译后修饰

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结直肠癌化疗前后循环单核细胞/巨噬细胞亚群变化分析

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肿瘤综合治疗电子杂志 2024年第3期10卷 110-120页

作者：牛雅茹吴贵福杨文蔚方宇婷向密丹钱海利孙永琨国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 北京朝阳区三环肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的通过分析外周血中单核细胞/巨噬细胞亚群的表型和占比,探究结直肠癌患者中循环单核细胞/巨噬细胞亚群的分布变化,以及化疗对单核细胞/巨噬细胞亚群分布的影响,并探究中间型单核细胞和M2型巨噬细胞评分与肿瘤进展和预后的相关性。方... 详细信息

目的通过分析外周血中单核细胞/巨噬细胞亚群的表型和占比,探究结直肠癌患者中循环单核细胞/巨噬细胞亚群的分布变化,以及化疗对单核细胞/巨噬细胞亚群分布的影响,并探究中间型单核细胞和M2型巨噬细胞评分与肿瘤进展和预后的相关性。方法收集2023年4—8月于北京朝阳区三环肿瘤医院就诊的18例结直肠癌患者(包括12例初治患者和6例后线接受化疗的患者,结直肠癌组)及5例健康志愿者(健康对照组)的外周血样本。分析健康志愿者、化疗前结直肠癌患者和化疗后结直肠癌患者循环单核细胞/巨噬细胞亚群的分布情况。使用标志基因表征肿瘤组织中中间型单核细胞和M2型巨噬细胞,并计算免疫细胞标志基因评分与肿瘤进展的关系。利用多因素回归分析和生存分析探究中间型单核细胞和M2型巨噬细胞评分与患者预后的相关性。结果与健康对照组相比,结直肠癌组患者外周血中M2型巨噬细胞占比显著增加(P<0.05)。相比结直肠癌Ⅲ期组患者,结直肠癌Ⅳ期组患者的中间型单核细胞的比例显著增加(P<0.05),且化疗显著增加了结直肠癌患者循环中间型单核细胞的频率(P<0.05)。中间型单核细胞和M2型巨噬细胞评分升高与患者肿瘤进展呈现相关。生存分析和多因素Cox回归分析显示,中间型单核细胞和M2型巨噬细胞高评分组的结直肠癌患者总生存时间缩短,提示这些评分可以作为结直肠癌患者独立预后因素。结论流式细胞术揭示结直肠癌患者循环M2型巨噬细胞比例显著增加,且化疗能够提升中间型单核细胞的比例。多因素回归分析和生存分析结果表明,中间型单核细胞和M2型巨噬细胞的评分与结直肠癌患者的进展和预后密切相关。

关键词：结直肠癌单核细胞巨噬细胞化疗

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肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1377-1390页

作者：张赟王小凡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 Duke University Medical School Durham 27708USA

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影... 详细信息

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影响疾病进展.肿瘤微环境对癌症发生发展,尤其是对肿瘤转移过程的重要影响正在得到越来越多的关注和认识.针对肿瘤微环境的癌症治疗方法,尤其是利用免疫系统组分的治疗方法提供了新的癌症治疗靶点和思路,正在革命性地改变癌症临床治疗模式.本文总结了关于肿瘤微环境影响癌症发生发展过程的一些最新研究进展,同时讨论了这一领域中尚未完全理解的一些关键问题以及深入了解肿瘤微环境可能带来的新的癌症治疗机会.

关键词：癌症肿瘤转移肿瘤微环境上皮间质转化肿瘤干细胞转移定殖生长

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FISH及RNA测序在高级别子宫内膜间质肉瘤中的诊断价值探索

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中国妇产科临床杂志 2024年第4期25卷 322-326页

作者：康南刘丽丽郭世超张银丽张晓波孔方舟沈丹华王建六北京大学人民医院病理科北京100044 中国医学科学院北京协和医学院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京大学人民医院妇产科北京100044

目的探讨高级别子宫内膜间质肉瘤(HG-ESS)分子异常的致癌机制。方法回顾性分析21例HG-ESS患者的临床病理资料,使用YWHAE单融合易位探针对肿瘤组织样本进行荧光原位杂交(FISH)。对于肿瘤组织可及的5例样本进行RNA测序以验证融合状态,对... 详细信息

目的探讨高级别子宫内膜间质肉瘤(HG-ESS)分子异常的致癌机制。方法回顾性分析21例HG-ESS患者的临床病理资料,使用YWHAE单融合易位探针对肿瘤组织样本进行荧光原位杂交(FISH)。对于肿瘤组织可及的5例样本进行RNA测序以验证融合状态,对其中检出YWHAE-NUTM2B融合的样本进行免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)检测以验证是否为功能性融合,并基于Kaplan-Meier法和log-rank检验对YWHAE融合阳性与阴性亚组进行生存分析。结果21例HG-ESS患者平均确诊年龄(46.1±12.6)岁,均出现阴道异常流血症状。FISH检测结果为阴性11例,阳性7例,不典型3例。组织可及的5例样本RNA测序结果提示在1例FISH阳性和1例FISH不典型患者中检出YWHAE-NUTM2B融合,3例FISH阴性样本未检出融合。经IHC和IF检测确认2例RNA测序阳性患者中该融合基因产物(14-3-3ε)核表达。Kaplan-Meier生存曲线提示YWHAE融合阳性组生存略优于阴性组,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论FISH和RNA测序是辅助诊断HG-ESS的有效技术,对于YWHAE融合检测FISH结果为阴性或不典型的HG-ESS患者,应进行RNA测序进一步确认YWHAE融合或其他特异性结构变异。

关键词：高级别子宫内膜间质肉瘤 YWHAE-NUTM2B融合荧光原位杂交 RNA测序

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微卫星不稳定性与结直肠癌发生机制、治疗及预后关系的研究进展

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癌变．畸变．突变 2024年第4期36卷 320-324页

作者：孔德扬裴炜冯林张海增国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型,约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点,包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸... 详细信息

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型,约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点,包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸润等。MSI CRC具有特殊的肿瘤微环境,特别是免疫及耗竭相关基因的高表达,为免疫检查点阻断治疗(ICB)提供了理想靶标,从而能够在免疫治疗中显著受益。虽然MSI通常与早期CRC患者的良好预后相关,但在转移性疾病中可能指示了不良的预后。当前研究凸显了微卫星状态与BRAF突变状态结合作为预后生物标志物的重要性,并表明BRAF突变可能减弱MSI相关的预后优势。MSI CRC显示出对包括5-氟尿嘧啶和表皮生长因子受体(EGFR)抗体等传统治疗药物的抵抗性,但对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应更为积极。随着对MSI CRC认识的加深,ICB治疗正在成为一二线治疗以及新辅助治疗的重要策略,为患者提供了一种可能替代传统方法的治疗选择。本文综述了MSI在CRC发生机制、临床病理特征、肿瘤微环境特征、临床治疗及预后等多方面的研究进展,阐明了MSI在CRC治疗策略和疗效预测中的重要意义,强调了根据不同微卫星状态对CRC进行个性化治疗的必要性。

关键词：微卫星不稳定型结直肠癌发生机制临床特点免疫微环境免疫治疗

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肺癌脑转移的药物治疗进展

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中国肿瘤临床与康复 2024年第7期31卷 397-406页

作者：朱以香王洁国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肺癌转化实验室、分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

脑转移是肺癌预后较差的一种疾病类型,既往传统化疗时代,缺乏特异性的治疗手段。但随着靶向治疗药物、免疫治疗药物、抗体偶联药物等诸多药物的发展,肺癌的治疗手段更为丰富。上述治疗方式使肺癌脑转移的治疗效果也有了显著提升。基于此... 详细信息

脑转移是肺癌预后较差的一种疾病类型,既往传统化疗时代,缺乏特异性的治疗手段。但随着靶向治疗药物、免疫治疗药物、抗体偶联药物等诸多药物的发展,肺癌的治疗手段更为丰富。上述治疗方式使肺癌脑转移的治疗效果也有了显著提升。基于此,文章从靶向治疗药物、抗体偶联药物及免疫检查点抑制剂等方面对当前治疗肺癌脑转移的药物进展进行概述,梳理并总结目前可用的手段及未来发展方向,希望对肺癌脑转移的治疗有一定参考意义。

关键词：肺癌肿瘤转移脑靶向治疗抗体偶联药物免疫检查点抑制剂

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新辅助同步放化疗后直肠癌患者长期条件无疾病生存的研究和应用

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中华肿瘤杂志 2021年第12期43卷 1304-1309页

作者：申朔豪武云龙李冬冬张晴晴冯林房辉朱玥璐张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科100021

目的探讨条件无疾病生存分析在新辅助同步放化疗(nCRT)后不同ypTNM分期直肠癌患者预后预测中的应用价值。方法回顾性分析2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行nCRT并接受根治性手术的436例直肠癌患者的临床病理资料,结合条... 详细信息

目的探讨条件无疾病生存分析在新辅助同步放化疗(nCRT)后不同ypTNM分期直肠癌患者预后预测中的应用价值。方法回顾性分析2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行nCRT并接受根治性手术的436例直肠癌患者的临床病理资料,结合条件概率定义采用Kaplan-Meier方法计算不同ypTNM分期患者的3年条件无疾病生存率(cDFS)。结果0期(获得病理完全缓解)患者66例,ypTNMⅠ期患者87例,ypTNMⅡ期135例,ypTNMⅢ期148例。0期、ypTNMⅠ期、ypTNMⅡ期、ypTNMⅢ期患者的3年累积无疾病生存率分别为97.0%、93.1%、85.2%和64.2%。在患者术后已无疾病生存1、2、3、4和5年的条件下,0期患者相应的3年cDFS分别为97.0%、95.5%、96.9%、98.4%和100%。ypTNMⅢ期患者相应的3年cDFS分别为68.2%、79.3%、86.3%、92.1%和96.4%,ypTNM分期越差的患者其3年cDFS改善越大。结论条件无疾病生存分析更能体现接受nCRT后不同ypTNM分期直肠癌患者预后的动态变化规律,并且可以帮助临床医师更好地对患者进行精准的预后预测并制定合理复查随访策略。

关键词：直肠肿瘤新辅助同步放化疗条件无疾病生存预后

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原发性肺腺癌患者外周血端粒酶逆转录酶阳性白细胞检测方法的建立

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癌变．畸变．突变 2024年第6期36卷 431-437,443页

作者：谢佩佩张颀张小利万朵张文程书钧张开泰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021 国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫室北京100021

目的:建立一种基于端粒酶逆转录酶(TERT)活性的外周血白细胞亚群检测方法,以评估恶性肿瘤患者外周血中白细胞的增殖潜能。方法:改造的重组I型单纯疱疹病毒(HSV1-hTERTp-eGFP)能够特异性地在TERT启动子高转录活性的白细胞中复制,并表达... 详细信息

目的:建立一种基于端粒酶逆转录酶(TERT)活性的外周血白细胞亚群检测方法,以评估恶性肿瘤患者外周血中白细胞的增殖潜能。方法:改造的重组I型单纯疱疹病毒(HSV1-hTERTp-eGFP)能够特异性地在TERT启动子高转录活性的白细胞中复制,并表达绿色荧光蛋白(GFP),通过观察绿色荧光识别具有高增殖潜力的TERT阳性白细胞,评估机体的免疫增殖潜能。分别将100、500、1 000个经HSV1-hTERTp-eGFP病毒感染24 h后的Jurkat阳性细胞,加入到未经病毒感染的2.5×106个外周血白细胞中,作为模拟样品进行检测,设置3个平行组,并对阳性细胞的回收率、重复性、线性回归系数等指标进行检验。同时,采集5例良性肺结节患者外周血,设置3个平行组,检测每组1 mL外周血中的TERT阳性白细胞比例,通过计算组内变异系数评估外周血样本检测技术的可靠性。此外,利用本检测技术,对80例良性肺结节患者及80例原发性肺腺癌患者外周血TERT阳性白细胞百分比进行检测和分析。结果:Jurkat细胞系能够被HSV1-hTERTp-eGFP病毒感染并启动GFP的表达,可以作为模拟样本进行技术验证。100、500、1 000个Jurkat细胞的模拟样品平均检出阳性细胞数分别为80.3、448.2、920.6个,回收率分别为80.3%、89.6%和92.1%;3次重复实验的批间变异系数分别为11.3%、7.2%、4.4%,而3个平行实验组内的批内变异系数均小于10%;5例良性肺结节患者外周血TERT阳性细胞百分比的组内变异系数也均在10%以内。说明本检测技术准确度高,且具有良好的稳定性。在80例良性肺结节患者中,随着年龄的增长,TERT阳性白细胞的百分比呈下降趋势(r=-0.61;P<0.01)。与良性肺结节患者对照组相比,早期肺腺癌患者的TERT阳性白细胞百分比降低(P<0.01);与非浸润性肺腺癌患者相比,浸润性肺腺癌患者的TERT阳性白细胞的比例显著降低(P<0.01)。结论:肺腺癌患者的外周血存在免疫细胞增殖能力下降的现象,且在浸润性肺腺癌患者中表现更明显。这一发现可能与年龄相关的免疫衰老有密切联系,为理解浸润性肺腺癌患者较差的预后提供了新视角,并为深入探索免疫衰老机制指明了方向。

关键词：肺腺癌端粒端粒酶逆转录酶免疫衰老

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主要促进因子超家族成员2a在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

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癌变．畸变．突变 2024年第3期36卷 187-194页

作者：马晟王希君刘振荣王雅茹胡楠荣维淇肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021

目的:探讨主要促进因子超家族成员2a(MFSD2A)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝细胞癌临床病理指标之间的相关性,评估其对肝癌患者预后的预测价值。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载424例肝细胞癌和50例癌旁转录组数据以及相关临床... 详细信息

目的:探讨主要促进因子超家族成员2a(MFSD2A)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝细胞癌临床病理指标之间的相关性,评估其对肝癌患者预后的预测价值。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载424例肝细胞癌和50例癌旁转录组数据以及相关临床信息。利用生物信息平台,在泛癌组织中比较MFSD2A的表达情况。使用Kaplan-Meier Plotter数据库,探索MFSD2A表达与肝癌患者预后的相关性。利用STRING数据库构建MFSD2A蛋白相互作用网络,使用GEPIA2数据库检索相关基因,进一步进行通路富集分析,探索MFSD2A的分子功能。采用免疫组织化学验证肝细胞癌肿瘤组织中MFSD2A蛋白的表达情况。结果:TCGA数据分析显示,MFSD2A基因在不同肿瘤和癌旁组织中表达水平普遍存在差异,与癌旁组织相比,在肝细胞癌组织中低表达(P<0.01)。MFSD2A在>60岁组(P=0.014)、病理分级G1组(P<0.01)、血液中AFP含量≤400 ng/mL组(P<0.01)表达量升高。MFSD2A高表达组肿瘤患者的总生存期(P=0.008)、无进展生存期(P=0.008)和无复发生存期(P=0.016)均显著延长。MFSD2A及其相互作用蛋白主要涉及脂质代谢相关的PPAR信号通路。免疫组织化学验证结果显示,相对于MFSD2A低表达组患者,MFSD2A高表达组患者预后更好(P=0.016),且随着患者MFSD2A评分升高,血清AFP水平下降。结论:MFSD2A在肝细胞癌组织中低表达,且与患者不良预后相关。MFSD2A可能通过调控肝脏脂质代谢抑制肝细胞癌的进展,提示其可能是肝细胞癌的潜在治疗靶点。

关键词：主要促进因子超家族成员2a 肝细胞癌预后甲胎蛋白脂质代谢

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