检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2022年第3期34卷 178-183页

作者：陈丁雄朱依青史建红蔡岩郝佳洁王明荣梁建伟张钰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021

目的:探讨DnaJ热休克家族成员B6异构体b(DNAJB6b)过表达对结直肠癌细胞侵袭迁移能力的影响及相关分子机制。方法:使用GEO数据库中的数据统计并分析结直肠癌组织中DNAJB6a和DNAJB6b mRNA表达水平的改变;体外培养结直肠癌细胞系DLD-1和HCT... 详细信息

目的:探讨DnaJ热休克家族成员B6异构体b(DNAJB6b)过表达对结直肠癌细胞侵袭迁移能力的影响及相关分子机制。方法:使用GEO数据库中的数据统计并分析结直肠癌组织中DNAJB6a和DNAJB6b mRNA表达水平的改变;体外培养结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116,分别使用小干扰RNA(siRNA)和短发卡RNA(shRNA)敲降DNAJB6b的表达,以转染阴性对照siRNA和shRNA的细胞作为对照,使用Western blot检测敲降组与对照组细胞中相关蛋白表达水平的变化;使用PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235处理DLD-1和HCT116细胞,以溶剂处理细胞作为对照,进行Transwell侵袭和迁移实验,统计穿膜细胞数目;在稳定敲降DNAJB6b的DLD-1和HCT116细胞中,瞬时转染组成型活化的AKT(myr-AKT)表达载体,进行挽救实验,以转染相应空载体的细胞作为对照,使用Western blot检测相关蛋白的表达水平,同时进行Transwell实验评估细胞侵袭迁移能力的变化。结果:与癌旁正常组织相比,结直肠癌组织中DNAJB6b mRNA的表达水平显著上调(P<0.05),而DNAJB6a mRNA的表达水平无显著变化。与对照组相比,在结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116中敲降DNAJB6b的表达,可明显降低p-AKT(Ser473)的蛋白水平;BEZ235处理组细胞穿膜数目显著减少,仅为对照组的20%左右(P<0.01)。挽救实验结果显示,在稳定敲降DNAJB6b的DLD-1和HCT116细胞中过表达外源myr-AKT,与对照组相比,p-AKT(Ser473)表达水平升高并可显著逆转由于敲降DNAJB6b表达导致的细胞穿膜数目降低(P<0.01)。结论:DNAJB6b在结直肠癌组织中表达上调,其过表达可通过激活AKT通路增强结直肠癌细胞的侵袭迁移能力,提示其异常表达在结直肠癌发生进展过程中发挥促癌作用。

关键词：结直肠癌 DNAJB6b 侵袭迁移 AKT 促癌作用

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IL-17A在肿瘤免疫中的作用研究进展

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国际免疫学杂志 2022年第4期45卷 431-436,440页

作者：张若婵曲春枫国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室北京100021

白细胞介素(interleukin,IL)-17A是重要的促炎性细胞因子,参与机体固有和适应性免疫应答。IL-17A可以诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白产生,在慢性炎症与自身免疫性疾病中发挥重要作用。近年来的研究显示,IL-17A也... 详细信息

白细胞介素(interleukin,IL)-17A是重要的促炎性细胞因子,参与机体固有和适应性免疫应答。IL-17A可以诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白产生,在慢性炎症与自身免疫性疾病中发挥重要作用。近年来的研究显示,IL-17A也参与了肿瘤免疫,并在肿瘤发生发展中发挥多样的作用。文章对IL-17A在肿瘤免疫中的作用研究进展进行简要综述。

关键词：白细胞介素17A 肿瘤免疫 CD8^(+)T细胞

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组蛋白去乙酰化酶SIRT1对胰腺癌代谢的调控作用

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山东大学学报（医学版） 2022年第3期60卷 1-12页

作者：苑宝文王沛黄蔚国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室北京100021 肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的通过代谢组学和转录组学技术,探讨组蛋白去乙酰化酶SIRT1对胰腺癌代谢的调控作用及其作用机制。方法分析TCGA、GTEx和HPA等数据库中胰腺癌和正常组织的数据,鉴定SIRT1的表达。构建6组SIRT1稳定敲减和对照的胰腺癌PANC-1细胞系,分别... 详细信息

目的通过代谢组学和转录组学技术,探讨组蛋白去乙酰化酶SIRT1对胰腺癌代谢的调控作用及其作用机制。方法分析TCGA、GTEx和HPA等数据库中胰腺癌和正常组织的数据,鉴定SIRT1的表达。构建6组SIRT1稳定敲减和对照的胰腺癌PANC-1细胞系,分别应用UHPLC-MS/MS和高通量RNA-seq技术测量代谢物和基因表达水平。探索差异代谢物参与的代谢通路及与药物反应性和耐药性的关系。结果TCGA和GTEx数据分析发现,SIRT1在胰腺癌中的表达显著高于正常组织;HPA数据库进一步证实了SIRT1蛋白的高表达。非靶向代谢组检测和高通量转录组测序分别鉴定出59个代谢物和688个基因的差异有统计学意义。差异代谢物主要富集在癌症中胆碱的代谢、嘧啶代谢、ABC转运等代谢通路。有14个显著差异的基因参与了SIRT1调控的代谢通路。这些基因主要富集在嘌呤代谢信号通路,参与ATP结合和小分子代谢等生物过程。CARE分析显示,SIRT1高表达会促使大量抗肿瘤药物出现高反应性,同时也会使部分药物出现耐药性。结论SIRT1对胰腺癌代谢有调控作用,为SIRT1参与胰腺癌代谢的调控机制研究和胰腺癌的靶向治疗奠定了基础。

关键词：沉默信息调节因子2相关酶1 胰腺癌代谢组学转录组学调控机制

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黑磷纳米片通过线粒体途径介导三阴性乳腺癌细胞凋亡的研究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2023年第4期15卷 25-32页

作者：赵旭马晓雅吴国举马洁袁伟国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院普外科北京100730 北京医院、国家老年医学中心中国、医学科学院老年医学研究院生物治疗中心北京100730

目的探讨聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的黑磷纳米片(black phosphorus nanosheets,BPNS)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-231和4T1细胞凋亡的影响及生物学机制。方法通过液相剥离方法制备BPNS,再经PEG修饰获得BP-PEG。利用透射电子显微镜、动态光散射对BPNS和BP-PEG进行表征。通过紫外-可见吸收光谱及透射电子显微镜评估两者在超纯水中的稳定性。利用乳酸脱氢酶细胞毒性法,检测BP-PEG对鼠源和人源的正常和肿瘤细胞活力的影响;采用γ-H2AX免疫荧光染色检测肿瘤细胞DNA损伤的情况;通过细胞流式术检测细胞凋亡情况;利用JC-1染色检验肿瘤细胞线粒体膜电位变化情况;Western blot检测BP-PEG对Cyt c、Bcl-2和Bax等线粒体凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果BPNS为层状纳米结构,PEG修饰后平均直径和电位略有增加,并且可有效提高BPNS的稳定。BP-PEG浓度为50μg/ml范围内表现出对肿瘤细胞良好的杀伤活性。BP-PEG可造成TNBC细胞DNA损伤并促进细胞凋亡,引起线粒体膜电位Δψm下降,可显著上调Cyt c和Bax并降低Bcl2的表达水平。结论BPPEG可通过线粒体凋亡途径有效促进TNBC细胞凋亡,并对正常细胞表现出较好的应用安全性,其可能成为一个潜在的肿瘤治疗药物。

关键词：黑磷纳米片三阴性乳腺癌线粒体凋亡途径

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结直肠癌脑转移诊治研究进展

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中国普外基础与临床杂志 2022年第1期29卷 102-106页

作者：王玲玲孙力超刘正冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的阐述结直肠癌脑转移患者的临床病理特征,综述其诊断和治疗进展,为我国结直肠癌脑转移患者的全程管理提供参考。方法对结直肠癌脑转移的最新研究结果和既往文献进行综述。结果结直肠癌脑转移患者预后较差,其分子病理机制复杂多样,已... 详细信息

目的阐述结直肠癌脑转移患者的临床病理特征,综述其诊断和治疗进展,为我国结直肠癌脑转移患者的全程管理提供参考。方法对结直肠癌脑转移的最新研究结果和既往文献进行综述。结果结直肠癌脑转移患者预后较差,其分子病理机制复杂多样,已发现一些与结直肠癌脑转移发生相关的危险因素。结直肠癌脑转移的典型影像学特征有助于对其诊断。目前,放射治疗仍然是结直肠癌脑转移患者的主要治疗手段,贝伐珠单抗治疗、免疫治疗联合放射治疗有望提高结直肠癌脑转移患者的生存率及延长生存期。结论科学规范的预防和诊治有利于降低结直肠癌脑转移发病率和提高患者生存率。

关键词：结直肠癌脑转移临床病理特征诊断治疗预后

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非手术方式治疗大肝癌及巨大肝癌的研究进展

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中国现代普通外科进展 2022年第2期25卷 150-155页

作者：段云捷王成锋国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/分子肿瘤学国家重点实验室/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021

肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。我国是乙型肝炎和肝癌的高发国。据统计全球每年新增原发性肝细胞癌至少70万例,我国病例数占一半[1]。由于早期无特异性表现,很多患者中晚期才被确诊,手术切除难以获得良好疗效。随着治疗理念的... 详细信息

肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。我国是乙型肝炎和肝癌的高发国。据统计全球每年新增原发性肝细胞癌至少70万例,我国病例数占一半[1]。由于早期无特异性表现,很多患者中晚期才被确诊,手术切除难以获得良好疗效。随着治疗理念的改变与治疗技术的进步,制定个性化治疗方式已经成为21世纪肝癌治疗的主要趋势。本文简要回顾近20年内我国及国际上新兴的大肝癌及巨大肝癌的非手术治疗方式。

关键词：肝肿瘤大肝癌巨大肝癌

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基于CiteSpace和VOSviewer的肝癌干细胞研究的文献计量学分析

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中国医药导报 2022年第14期19卷 5-9,18页

作者：张稚淳孙力超孙秋月田古北京中医药大学东直门医院重点实验室北京100700 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国际交流处北京100021

目的通过肝癌干细胞(LCSCs)进行文献计量学分析,探索近10年LCSCs领域的研究热点和研究趋势。方法基于Web of Science核心数据库,通过CiteSpace和VOSviewer对2011—2020年发表文章的年度分布、国家、机构、作者、期刊、被引情况和关键词... 详细信息

目的通过肝癌干细胞(LCSCs)进行文献计量学分析,探索近10年LCSCs领域的研究热点和研究趋势。方法基于Web of Science核心数据库,通过CiteSpace和VOSviewer对2011—2020年发表文章的年度分布、国家、机构、作者、期刊、被引情况和关键词等进行可视化分析,并对关键词的词频、中心性和聚类情况进行探讨。结果2011—2020年LCSCs相关文献发表量为1000篇,LCSCs相关文献发文量总体呈增长趋势;发文量前5位的国家分别是中国、美国、日本、韩国和意大利;发文量前5位的研究机构分别是第二军医大学、中山大学、复旦大学、香港大学和上海交通大学;发文量前5位的作者分别是Stephanie Ma、Taro Yamashita、Jia Fan、Hongyang Wang和Shuichi Kaneko;发文量前5位的期刊分别是Oncotarget、Hepatology、Cancer letters、PLoS One和Scientific Reports;被引文献中,Taro等2009年发表的“EpCAM-positive hepatocellular carcinoma cells are tumor-initiating cells with stem/progenitor cell features”被引频次最高;LCSCs鉴定的干性标志物的研究,调控LCSCs的转录因子、长链非编码RNA、微小RNAs、癌基因和信号通路的研究等是LCSCs领域研究的热点;LCSCs干性研究-靶向LCSCs治疗研究-LCSCs生物学机制研究是LCSCs的研究趋势,靶向LCSCs的抑制剂研究是LCSCs的重点研究方向。结论调控LCSCs的基因和信号通路的研究是LCSCs领域的研究热点,靶向LCSCs的药物研究是LCSCs领域的重点研究方向。

关键词：肝癌肝癌干细胞 Web of Science CiteSpace VOSviewer 文献计量学

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碳-二氧化硅纳米复合颗粒促进小鼠骨髓来源巨噬细胞极化的研究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第9期14卷 9-15,I0001页

作者：何欣芮赵旭汪毅马洁袁伟国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的研究碳-二氧化硅纳米复合颗粒(carbon-silica nanocomposite,CSN)对M2型小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMDM)极化的影响。方法将介孔二氧化硅纳米复合颗粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)包覆葡萄糖,再经碳化制备得到CSN。利用红外光谱、能量色散X射线谱、透射电子显微镜和扫描电子显微镜对CSN进行表征;CCK-8实验检测CSN对小鼠BMDM的细胞活性的影响;将小鼠BMDM铺于6孔板,设置M0、M1、M2和M2+CSN组,用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测M1巨噬细胞中CD86、白介素6(interleukin-6,IL-6)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS)及M2型巨噬细胞中CD206、精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)的mRNA表达水平;Western blot检测iNOS和Arg1的蛋白表达水平;流式细胞术检测巨噬细胞分子标志物CD80和CD206的表达情况。结果CSN由碳、氧和硅元素组成,元素比例分别为36.6%、35.5%和27.9%,呈均匀分散的球形纳米结构,直径分布为80~90nm。CSN在0、3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml浓度下对小鼠BMDM的细胞活性影响无明显差异(P>0.05),与M0组比较,M1组CD86、IL-6和iNOS mRNA表达水平均升高(均P<0.01),iNOS蛋白表达升高(P<0.05),CD80表达升高(P<0.05);M2组CD206和Arg1 mRNA表达水平均升高(P<0.001,P<0.01),Arg1蛋白表达升高(P<0.01),CD206表达升高(P<0.001)。与M2组比较,M2+CSN组CD86、IL-6和iNOS mRNA表达水平均升高(均P<0.001),iNOS蛋白表达升高(P<0.05),CD80表达升高(P<0.05);CD206和Arg1 mRNA表达水平均降低(P<0.05,P<0.001),Arg1蛋白表达降低(P<0.05),CD206表达降低(P<0.05)。结论CSN能促进M2型巨噬细胞向M1型转化,调节肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)中M1/M2比例。

关键词：碳-二氧化硅纳米复合颗粒小鼠骨髓来源巨噬细胞极化肿瘤相关巨噬细胞

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胃肠间质瘤分子发病机制及精准治疗研究进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第11期14卷 59-66页

作者：吴昀紫魏千马亮亮丁世康解亦斌国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450000 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

胃肠间质瘤作为最常见的间叶源性肿瘤,临床病理通过免疫组化染色CD117、DOG1、CD34、Desmin、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白进行诊断。随着基因测序技术的发展,胃肠间质瘤的诊断进入分子时代。胃肠间质瘤患者80%以上存在Kit或PDGFRA基因突... 详细信息

胃肠间质瘤作为最常见的间叶源性肿瘤,临床病理通过免疫组化染色CD117、DOG1、CD34、Desmin、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白进行诊断。随着基因测序技术的发展,胃肠间质瘤的诊断进入分子时代。胃肠间质瘤患者80%以上存在Kit或PDGFRA基因突变,这2种基因有数个突变位点和多种突变类型。2种基因均未突变的肿瘤称为野生型胃肠间质瘤,此类肿瘤具有罕见的基因突变类型。Kit和PDGFRA基因均编码Ⅲ型受体酪氨酸激酶,其病理性突变使得激酶失去抑制而自动激活。异常激活的酪氨酸激酶进一步激活下游PI3K-AKT-m TOR和RAS-MEK-MAPK通路,使得细胞增殖不受控制,细胞凋亡受到抑制。目前针对胃肠间质瘤的病理性突变,临床上研发了数代酪氨酸激酶抑制剂,治疗上均取得一定的成效。但是,酪氨酸激酶抑制剂用药2~3年或者停药后,胃肠间质瘤患者常常容易出现复发的情况。难治性复发胃肠间质瘤已经成为目前临床工作中需要解决的问题。目前,免疫治疗在胃肠间质瘤的治疗中崭露头角,胃肠间质瘤作为一种需多学科综合治疗的肿瘤,其精准治疗正在越来越规范与完善。本文就胃肠间质瘤分子发病机制及精准治疗研究进展进行综述。

关键词：胃肠间质瘤发病机制靶向治疗精准治疗

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PAI-1过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移

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遗传 2020年第3期42卷 287-295页

作者：王迪杨荔艳刘奏余竟张敏杰张钰蔡岩徐昕郝佳洁王明荣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤精准医学研究中心分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

食管癌是常见的恶性肿瘤之一。由SERPINE1基因编码的纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)已被报道在多种类型癌症患者的肿瘤组织中存在高表达并参与癌症进展。为探讨PAI-1蛋白在食管鳞癌中的作用及其分... 详细信息

食管癌是常见的恶性肿瘤之一。由SERPINE1基因编码的纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)已被报道在多种类型癌症患者的肿瘤组织中存在高表达并参与癌症进展。为探讨PAI-1蛋白在食管鳞癌中的作用及其分子机制,本研究首先利用Westernblot实验和酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测各食管鳞癌细胞系中PAI-1的表达和分泌水平,结果显示,PAI-1高表达的食管鳞癌细胞系分泌至细胞外的PAI-1水平相对较高。进一步选取PAI-1表达及分泌水平均较高的KYSE150和KYSE450细胞系作为研究模型,通过si RNA(小干扰RNA)瞬时转染和Transwell实验证实敲降SERPINE1可显著抑制食管鳞癌KYSE150和KYSE450细胞的侵袭和迁移。同时,构建了慢病毒介导的SERPINE1稳定敲降细胞株KYSE150和KYSE450,将SERPINE1稳定敲降的细胞培养基中外源加入PAI-1蛋白进行Transwell回复实验,结果表明PAI-1过表达可增强食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力。体内实验结果显示,降低PAI-1表达可显著抑制食管鳞癌细胞的成瘤和肺转移能力。分子水平检测表明PAI-1过表达可激活AKT和ERK信号通路,免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验结果进一步显示PAI-1可能与膜受体LRP1(LDLreceptor related protein1)存在相互作用。上述研究结果表明,PAI-1可能通过与LRP1相互作用进而促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移。

关键词： PAI-1 食管鳞癌侵袭迁移

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