检索结果-内蒙古大学图书馆

中华放射肿瘤学杂志 2024年第10期33卷 909-914页

作者：李睿王小凤柏慧梁军袁智勇宁波市第二医院胸外科宁波315000 天津医科大学肿瘤医院放疗科/国家肿瘤临床医学研究中心/天津市“肿瘤防治”重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300202 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的:探讨早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受立体定向放疗(SBRT)过程中外周淋巴细胞计数(PLC)的变化及其对预后的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的资料。经病理确诊的患... 详细信息

目的:探讨早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受立体定向放疗(SBRT)过程中外周淋巴细胞计数(PLC)的变化及其对预后的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的资料。经病理确诊的患者同时具有SBRT前1周内、后1周内、后1个月和后3个月四个时间点的PLC数据。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归分析肿瘤特异性生存(CSS)、无进展生存(PFS)、无局部进展生存(LPFS)和无远处转移生存(DMFS)及其影响因素。采用Pearson相关分析评估各变量之间的相关性。最佳截断值通过R语言“maxstat package”确定。结果:整个治疗过程中,PLC最低值大致出现在SBRT后1周左右,此后PLC逐步升高,在SBRT后3个月左右基本恢复至SBRT前水平。中位PLC最低值为1.03×10^(9)/L,较治疗前的基线值1.90×10^(9)/L明显降低(P<0.001)。中央型肺癌患者的PLC最低值低于周围型肺癌患者(P=0.030)。全组患者中位生存期是91.5个月,2年CSS率、PFS率、LPFS率、DMFS率分别为89.8%、78.6%、93.2%、82.5%。多因素分析显示,PLC最低值≥1.01×10^(9)/L是CSS、PFS和DMFS重要的预后保护因素。Pearson相关分析显示,大体肿瘤体积(GTV)和PLC最低值呈显著负相关(r=-0.55,P<0.001)。结论:接受SBRT治疗的早期NSCLC患者,治疗后会出现PLC降低,且PLC最低值是CSS、PFS和DMFS重要的预后保护因素。

关键词：癌,非小细胞肺立体定向放射疗法放疗诱导的淋巴细胞减少免疫系统肿瘤特异性生存

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癌症筛查服务可及性的评价指标体系构建:一项Delphi研究

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中华流行病学杂志 2025年第2期46卷 307-315页

作者：王鑫毛阿燕周心怡董佩李燕婕蔡森瑶吴宇洁黄慧瑶刘国祥徐望红秦江梅陈万青石菊芳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 北京协和医学院/中国医学科学院医学信息研究所公共卫生战略情报研究室北京100020 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 哈尔滨医科大学卫生管理学院哈尔滨150081 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室-教育部公共卫生安全重点实验室上海200032 国家卫生健康委卫生发展研究中心北京100044

目的构建癌症筛查服务可及性的评价指标体系。方法采用范围综述法形成评价指标池;基于多源指标构建理论框架,采取定性专家咨询法,形成初版三级评价指标体系。再对其开展两轮Delphi专家咨询进行相关性、重要性和可获得性评价;分析专家积... 详细信息

目的构建癌症筛查服务可及性的评价指标体系。方法采用范围综述法形成评价指标池;基于多源指标构建理论框架,采取定性专家咨询法,形成初版三级评价指标体系。再对其开展两轮Delphi专家咨询进行相关性、重要性和可获得性评价;分析专家积极系数、权威系数、意见协调程度、意见集中程度等,然后基于界值法结合专家开放性意见,调整确定癌症筛查服务可及性的三级评价指标体系,最后采用组合权重法确定权重。结果初版指标体系包含3个一级指标、11个二级指标以及46个三级指标。对初版进行两轮Delphi咨询,最终有17名专家完成,积极系数为100%,权威系数为0.87。相比第一轮咨询,第二轮对各项三级指标的相关性、重要性和可获得性评分的Kendall's W系数范围有所提高(0.15~0.43,χ2检验均P<0.05);对重要性维度的评分分析提示,专家意见也更为集中(算术均数>8分和满分比过半的三级指标比例分别提升了8.5%和7.0%)。最终确定的评价指标体系包含了3个一级指标(结构评价、过程评价和结果评价,权重分别为0.338、0.378和0.285)、11个二级指标以及45个三级指标。结论本研究构建的评价指标体系可为癌症筛查服务在不同人群、癌种以及干预前后的可及性量化比较等情景提供有效评估工具,亦需在应用中持续优化。

关键词：癌症筛查可及性评价指标体系 Delphi法

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肿瘤基础研究对促进新时期癌症防治工作具有关键作用

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科技导报 2023年第18期41卷 6-10页

作者：张赟刘芝华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

癌症是全球范围内最主要的健康问题之一。研发癌症防治的新技术、新药物、新疗法,是中国人民和全人类共同的迫切需求,也是全球科技竞争的重点方向。肿瘤基础研究对癌症防治工作起着关键作用。指出了当前中国癌症领域“从0到1”研发诊断... 详细信息

癌症是全球范围内最主要的健康问题之一。研发癌症防治的新技术、新药物、新疗法,是中国人民和全人类共同的迫切需求,也是全球科技竞争的重点方向。肿瘤基础研究对癌症防治工作起着关键作用。指出了当前中国癌症领域“从0到1”研发诊断治疗新靶点、新药物的创新能力仍与世界一流水平有差距,面临的关键问题不是研究成果转化程度不高,而是基础研究的深度广度不足。建议为促进新时期癌症防治工作,应当高度重视肿瘤基础研究,通过稳定的经费支持、合理的项目设置、健全产学研合作机制、促进国际合作等措施支持高水平肿瘤基础研究的发展。

关键词：肿瘤基础研究癌症防治健康中国

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线粒体质量控制与肿瘤研究进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第2期16卷 78-87页

作者：吴昀紫郗博洲马亮亮杨鑫解亦斌国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 山西医科大学第二临床学院山西太原030001 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧... 详细信息

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧自由基等多种机制导致肿瘤的发生。为了维持稳定的线粒体功能,线粒体存在多种机制修复损伤,其依据不同受损程度启动不同修复机制,这一过程称为“线粒体质量控制”。线粒体质量控制机制主要包括线粒体衍生囊泡、线粒体融合/裂变、线粒体自噬等。本文综述了不同的线粒体质量控制机制及其在肿瘤中的作用,并且列举了线粒体质量控制过程中发挥重要功能的蛋白质的相关功能和肿瘤研究进展。此外,线粒体在药物靶点及肿瘤液体活检标志物的开发方面具有极其重要的转化医学前景。相信对于线粒体功能及相关机制的深入探索,能够有助于解决目前肿瘤研究存在的问题。

关键词：线粒体质量控制肿瘤线粒体融合线粒体裂变线粒体自噬

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淋巴结数量指标在N1c期结直肠癌患者预后中的价值

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中华医学杂志 2022年第19期102卷 1423-1429页

作者：奚克兴宋诗瑜罗振恺孙志刚冯林张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨淋巴结数量指标在N1c期结直肠癌患者预后中的价值。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院, 以及美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中初治且行根治性手术的pTxN1cM0期结直肠癌患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨淋巴结数量指标在N1c期结直肠癌患者预后中的价值。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院, 以及美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中初治且行根治性手术的pTxN1cM0期结直肠癌患者的临床病理资料, 纳入N1c期患者1 165例, 其中中国医学科学院肿瘤医院85例[男54例, 女31例;中位年龄58(范围:32~80)岁];SEER数据库1 080例[男566例, 女514例;中位年龄66(范围:24~98)岁]。探讨淋巴结总数或阴性淋巴结数、阳性淋巴结对数比(LODDS)在N1c期结直肠癌患者中的预后价值。结果淋巴结总数或阴性淋巴结数的最佳截断值为13枚, LODDS的最佳截断值为-1.43。在85例中国医学科学院肿瘤医院病例中, N1c1期(淋巴结总数或阴性淋巴结数≥13枚, 69例)和LODDS1组(LODDS≤-1.43, 69例)患者的5年生存率均为80.9%, 均高于N1c2期(淋巴结总数或阴性淋巴结数<13枚, 16例)和LODDS2组(LODDS>-1.43, 16例)患者(均为53.3%, 均P=0.002)。在1 080例SEER数据库病例中, N1c1期(837例)和LODDS1组(LODDS≤-1.43, 837例)患者的5年生存率均为64.7%, 均高于N1c2期(243例)和LODDS2组(LODDS>-1.43, 243例)患者(均为52.2%, 均P<0.001)。Cox多因素风险回归模型分析结果显示, 无论在中国医学科学院肿瘤医院病例, 还是SEER数据库病例中, 淋巴结总数或阴性淋巴结数<13枚均是影响N1c期结直肠癌患者总生存时间的危险因素, HR(95%CI)分别为3.794(1.539~9.349)、1.588(1.232~2.048);而LODDS≤-1.43均是影响N1c期结直肠癌患者的总生存时间的保护因素, HR(95%CI)分别为0.264(0.107~0.650)、0.630(0.488~0.812)。结论淋巴结总数或阴性淋巴结数和LODDS是N1c期结直肠癌患者预后的影响因素, 临床上对N1c期结直肠癌患者应该按淋巴结总数或阴性淋巴结数和LODDS进行预后分层, 并制定不同的辅助治疗方案。

关键词：结直肠肿瘤预后淋巴结总数阴性淋巴结数阳性淋巴结对数比回顾性队列研究

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Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023版)

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中华医学杂志 2023年第40期103卷 3160-3173页

作者：中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会中国医师协会肿瘤医师分会石远凯杨建良刘鹏胡兴胜邢镨元韩晓红冯宇谢同济朱豪华陈馨蕊谢祖成黄莉玲不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理中心清华大学附属北京清华长庚医院肿瘤内科清华大学临床医学院

在中国,肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最主要的病理类型,占全部肺癌患者的80%~85%,包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来,随着表皮生长因子受体(EGFR)基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的成功研发,E... 详细信息

在中国,肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最主要的病理类型,占全部肺癌患者的80%~85%,包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来,随着表皮生长因子受体(EGFR)基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的成功研发,EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的治疗效果得到了很大改善。截至2023年8月23日,被中国国家药品监督管理局批准上市的第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼,第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和达可替尼,第三代EGFR-TKIs包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。另外,还有多个国产第三代EGFR-TKIs正在进行临床试验,如瑞齐替尼(BPI-7711)、利厄替尼(ASK120067)、奥瑞替尼(SH-1028),另外还有针对EGFR 20ins突变的莫博赛替尼和舒沃替尼也已经获批上市。随着陆续获批上市的EGFR-TKIs种类越来越多,如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑,亟须制定相关治疗指南。有鉴于此,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家整合各类EGFR-TKIs的相关研究结果,编写了《Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023年版)》,以便更好地为临床应用提供借鉴。

关键词：癌,非小细胞肺 Ⅳ期表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗规范

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长链非编码RNA LOC101927476抑制卵巢癌细胞侵袭迁移和增殖

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中华肿瘤杂志 2022年第1期44卷 104-111页

作者：赵鹏飞南亚兵王亚婷李斌刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LOC101927476在卵巢癌细胞中的表达及其对卵巢癌生物学特征的影响。方法选取2018—2019年于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的卵巢癌患者。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测卵巢癌细胞系3AO、OVCA... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LOC101927476在卵巢癌细胞中的表达及其对卵巢癌生物学特征的影响。方法选取2018—2019年于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的卵巢癌患者。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测卵巢癌细胞系3AO、OVCA429、TOV21G、A2780、SKOV3以及22例卵巢癌原发瘤和转移瘤组织中LncRNA LOC101927476的表达水平,采用TCGA数据库中卵巢癌转录组测序数据验证LncRNA LOC101927476和GATA4的表达,采用慢病毒包装体系构建过表达LOC101927476(OE-LOC101927476组)和空载(OE-EV组)慢病毒并转染至3AO细胞。设计单链向导RNA(sgRNA),利用CRISPR/Cas9构建LncRNA LOC101927476敲除细胞系。采用Transwell法和划痕实验检测LncRNA LOC101927476对卵巢癌细胞侵袭和转移能力的影响。采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞的增殖能力。结果real-time PCR显示,22例卵巢癌患者中,20例转移灶中LncRNA LOC101927476的表达水平低于原发灶。Transwell迁移实验显示,OE-EV组3AO细胞的穿膜细胞数为(1024±76)个,高于OE-LOC101927476组[(699±65)个,P=0.003];sg-Control组OVCA429细胞的穿膜细胞数为(363±27)个,低于sg-LOC101927476组[(472±40)个],差异有统计学意义(P=0.011)。Transwell侵袭实验显示,OE-EV组3AO细胞的穿膜细胞数为(661±95)个,高于OE-LOC101927476组[(357±63)个],差异有统计学意义(P=0.006);sg-Control组OVCA429细胞的穿膜细胞数为(309±13)个,低于sg-LOC101927476组[(512±72)个],差异有统计学意义(P=0.005)。划痕实验显示,培养48 h时,OE-LOC101927476组3AO细胞的划痕愈合比例为(10.86±0.63)%,低于OE-EV组[(57.38±4.42)%],差异有统计学意义(P=0.009);培养24 h时,sg-LOC101927476组OVCA429细胞的划痕愈合比例为(59.98±1.34)%,高于sg-Control组[(23.15±2.03)%],差异有统计学意义(P=0.004)。CCK-8结果显示,OE-LOC101927476组3AO细胞的增殖能力明显减弱,在过表达LncRNA LOC101927476后第4天时,OE-LOC101927476组3AO细胞的吸光度(A)值为2.07±0.08,与OE-EV组(2.29±0.04)比较,差异有统计学意义(P=0.009)。sg-LOC101927476组OVCA429细胞的增殖能力提高,在敲降LncRNA LOC101927476的表达后第4天时,sg-LOC101927476组OVCA429细胞的A值为(2.13±0.03),与sg-Control组(1.93±0.03)比较,差异有统计学意义(P=0.001)。OE-LOC101927476组3AO细胞中GATA4的相对表达水平为1.86±0.25,与OE-EV组(1.00±0.00)比较,差异有统计学意义(P=0.001)。在LncRNA LOC101927476高表达的患者中,GATA4的表达水平为(2.93±0.35),高于LncRNA LOC101927476低表达的患者(0.29±0.06),差异有统计学意义(P=0.001)。结论LncRNA LOC101927476能够抑制卵巢癌的侵袭、迁移和增殖。

关键词：卵巢肿瘤长链非编码RNA 侵袭迁移增殖

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miR503宿主基因通过调控hsa-miR-503信号通路促进食管鳞癌细胞增殖侵袭和迁移

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中华肿瘤杂志 2022年第11期44卷 1160-1167页

作者：巩彤阳陈洪岩刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨miR503宿主基因(MIR503HG)在食管鳞癌细胞中的功能及机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)的3个食管鳞癌数据集GSE53622、GSE53624、GSE130078中分别提取60例、119例和23例食管鳞癌及其配对癌旁组织的MIR503HG表达资料,从癌症... 详细信息

目的探讨miR503宿主基因(MIR503HG)在食管鳞癌细胞中的功能及机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)的3个食管鳞癌数据集GSE53622、GSE53624、GSE130078中分别提取60例、119例和23例食管鳞癌及其配对癌旁组织的MIR503HG表达资料,从癌症基因组图谱数据库与基因型-组织表达数据库的组合数据集(TCGA+GTEx)中提取81例食管鳞癌组织、271例非配对正常食管组织的MIR503HG表达资料。构建MIR503HG敲降质粒,包装成慢病毒,感染食管鳞癌细胞系KYSE30和KYSE510,筛选出稳定敲降MIR503HG的细胞系。对食管鳞癌细胞KYSE30瞬时转染miRNA的模拟物,以过表达hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测MIR503HG、hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p的表达水平,细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞的侵袭、迁移能力,流式细胞术检测细胞周期。裸鼠皮下移植瘤实验检测MIR503HG对食管鳞癌增殖的影响。结果GEO和TCGA+GTEx数据库资料显示,食管鳞癌组织中MIR503HG的表达高于癌旁组织和正常食管组织(均P<0.01)。敲降MIR503HG后与shNC组比较,KYSE30和KYSE510细胞的增殖速率均明显受到抑制(均P<0.001),克隆形成数均降低[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE30细胞的克隆形成数分别为(2.00±1.41)个和(1.33±0.47)个,均P=0.002;shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE510细胞的克隆形成数分别为(174.67±15.97)个和(80.33±6.34)个,均P<0.001],使KYSE30细胞的侵袭细胞数减少[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组侵袭细胞数分别为(75.33±6.02)个和(45.67±7.59)个,均P<0.001],迁移细胞数减少[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组细胞迁移数分别为(244.00±10.23)个和(210.67±13.52)个,均P<0.001],细胞周期阻滞在G_(0)/G_(1)期。皮下移植瘤实验显示,shMIR503HG组小鼠皮下移植瘤明显小于shNC组,shMIR503HG组肿瘤重量为(0.097±0.026)g,低于shNC组[(0.166±0.021)g,P<0.001]。敲降MIR503HG后,shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE30细胞中hsa-miR-503-3p的相对表达水平分别为0.66±0.02和0.58±0.00,hsa-miR-503-5p的相对表达水平分别为0.64±0.00和0.68±0.03,均低于shNC组(均P<0.01)。在敲降MIR503HG后,过表达hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p能减弱敲降MIR503HG对KYSE30细胞增殖(均P<0.001)、侵袭(均P<0.01)和迁移(均P<0.001)的抑制作用。结论MIR503HG通过调控hsa-miR-503信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,在食管鳞癌中发挥癌基因的功能,可以作为食管鳞癌靶向治疗的一个新的潜在靶点。

关键词：食管鳞癌 MIR503HG hsa-miR-503 细胞增殖侵袭迁移

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NEFL通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的侵袭迁移

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遗传 2022年第4期44卷 322-334页

作者：范志露杨荔艳张娜冯丹郭静常晨苑青蔡岩张钰魏文强王明荣郝佳洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学中心北京100021

为探讨神经丝轻链(neurofilament light chain,NEFL)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达情况及作用机制,本研究首先对食管鳞癌组织及配对的正常食管上皮中NEFL的mRNA和蛋白表达情况进行了检测。基因表达综合... 详细信息

为探讨神经丝轻链(neurofilament light chain,NEFL)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达情况及作用机制,本研究首先对食管鳞癌组织及配对的正常食管上皮中NEFL的mRNA和蛋白表达情况进行了检测。基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)RNA表达数据,以及临床标本的实时荧光定量逆转录–聚合酶链式反应(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)分析结果显示,与正常食管上皮组织相比,食管鳞癌组织中NEFL基因mRNA水平明显升高。Western blot分析结果显示,与正常食管上皮组织相比,食管鳞癌组织中NEFL蛋白水平也明显升高。进一步采用CCK8法和Transwell法检测NEFL过表达对食管鳞癌细胞恶性表型的影响,结果显示敲降NEFL后,食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力显著减弱。体内裸鼠成瘤实验显示,敲降NEFL可显著抑制肿瘤生长。分子水平检测表明,敲降NEFL显著升高上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达并降低N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达、下游分子表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的mRNA和蛋白的表达水平,蛋白激酶B(protein kinase B,PKB;又被称为AKT)和核糖体蛋白S6(ribosomal protein S6)的磷酸化水平也显著降低。敲降NEFL后转染EGFR过表达载体,AKT和S6的磷酸化水平以及食管鳞癌细胞侵袭和迁移表型都得以恢复。以上研究结果表明,NEFL过表达可能通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞EMT,最终促进食管鳞癌细胞的侵袭迁移。

关键词： NEFL 食管鳞癌侵袭迁移 EGFR 上皮间质转化

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孟德尔随机化方法在癌症防治研究中的应用现状与展望

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中国循证医学杂志 2024年第11期24卷 1352-1359页

作者：黄丹琪白杨王慧琳翟静波杨敏田金徽李江国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 首都医科大学第三临床医学院北京100020 天津中医药大学公共卫生与健康科学学院天津301617 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院综合科北京100021 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 兰州大学甘肃省循证医学与临床转化重点实验室兰州730000

如何准确识别癌症发生的影响因素并进行早期干预,是目前癌症防治领域中亟需解决的关键问题。孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法使用遗传变异作为暴露因素的工具变量,可以弥补传统观察性研究和临床试验的不足。本文系统阐述... 详细信息

如何准确识别癌症发生的影响因素并进行早期干预,是目前癌症防治领域中亟需解决的关键问题。孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法使用遗传变异作为暴露因素的工具变量,可以弥补传统观察性研究和临床试验的不足。本文系统阐述了MR在癌症防治研究中的应用现状,包括癌症风险因素评估、癌症治疗靶点探索以及药物的疗效和不良反应评价。MR设计方法结合丰富的高位组学数据扩展了癌症防治研究的范围和维度,为构建癌症病因网络和药物靶向数据库提供了一种切实可行的方法,可为癌症的精准防治提供科学依据。

关键词：孟德尔随机化癌症精准防治

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