检索结果-内蒙古大学图书馆

2022年中国人群恶性肿瘤发病与死亡年龄特征分析

中国肿瘤 2024年第3期33卷 165-174页

作者：王少明郑荣寿韩冰峰李荔陈茹孙可欣曾红梅魏文强赫捷国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

[目的]分析2022年中国人群恶性肿瘤发病和死亡负担的年龄分布特征。[方法]整理2010—2018年连续开展监测的106个肿瘤登记处数据,按城乡和性别分层,采用年龄-时期-队列模型计算恶性肿瘤的发病率和死亡率并拟合变化趋势。同时根据全国700... 详细信息

[目的]分析2022年中国人群恶性肿瘤发病和死亡负担的年龄分布特征。[方法]整理2010—2018年连续开展监测的106个肿瘤登记处数据,按城乡和性别分层,采用年龄-时期-队列模型计算恶性肿瘤的发病率和死亡率并拟合变化趋势。同时根据全国700个提交2018年度数据且质量良好的肿瘤登记处数据,结合全国人口数据估算2022年全国恶性肿瘤发病和死亡数据及其年龄分布特征。[结果]2022年全国恶性肿瘤新发病例约482.47万例,死亡病例约257.42万例。其中60岁及以上老年人群的病例数分别占全国恶性肿瘤新发病例和死亡病例总数的60%和76%左右。恶性肿瘤的发病率和死亡率均随年龄增长而增高,分别在80~84岁组和85岁及以上年龄组达到最高峰。不同类型恶性肿瘤发病的年龄特征分析结果显示,男性与女性在40岁之前均是甲状腺癌发病率最高,40岁以后肺癌和消化道恶性肿瘤发病率显著上升。乳腺癌是45~59岁女性发病率最高的恶性肿瘤类型,60岁后发病率逐渐下降。50岁之前男性肝癌死亡率最高,女性乳腺癌死亡率最高。50岁之后在男性和女性中肺癌均是死亡率最高的类型,消化道恶性肿瘤也成为主要恶性肿瘤死亡类型。[结论]不同类型恶性肿瘤的发病和死亡负担具有不同的年龄分布特征,老年人群负担沉重。应根据年龄分布特征,确定不同恶性肿瘤的高危人群,开展预防、筛查和诊疗等综合防控措施。

关键词：恶性肿瘤年龄特征发病死亡中国

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中国与全球癌症发病、死亡和患病对比及其预测分析:GLOBOCAN 2022数据解读

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中华肿瘤防治杂志 2024年第23期31卷 1413-1420页

作者：滕熠张晓丹夏昌发陈万青国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021

目的基于2024年2月国际癌症研究机构发布的最新全球癌症统计数据——GLOBOCAN 2022数据库,探讨癌症流行情况和变迁模式,为癌症防控策略的调整和医疗卫生资源的合理分配提供依据。方法针对GLOBALCAN 2022数据进行解读,描述癌症疾病负担... 详细信息

目的基于2024年2月国际癌症研究机构发布的最新全球癌症统计数据——GLOBOCAN 2022数据库,探讨癌症流行情况和变迁模式,为癌症防控策略的调整和医疗卫生资源的合理分配提供依据。方法针对GLOBALCAN 2022数据进行解读,描述癌症疾病负担现况与变化趋势预测,并对中国和全球疾病负担情况进行对比分析。结果2022年,全球有1874万癌症新发病例和967万癌症死亡病例,中国有478万癌症新发病例和256万癌症死亡病例。全球常见癌症类型依次为乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌和宫颈癌,分别占全球癌症发病例数的12.3%、7.8%、13.2%、10.3%和3.5%;死亡率高的癌症类型为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌和前列腺癌,分别占全球癌症死亡例数的18.8%、6.9%、9.3%、7.8%和4.1%。中国高发癌症类型为肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌和肝癌,分别占中国癌症发病例数的22.2%、7.5%、9.8%、10.8%和7.7%;死亡率高的癌症类型为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌,分别占中国癌症死亡例数的28.6%、12.4%、10.2%、9.4%和7.3%。中国与全球的癌症模式存在一定差异,甲状腺癌和肝癌在中国发病率较高,分别占全球对应癌种发病例数的56.8%和42.4%;食管癌和胃癌在中国的死亡率较高,分别占全球对应癌种死亡例数的42.1%和39.4%。基于人口统计学的预测表明:至2050年,全球癌症新发病例增长至3260万,癌症死亡病例增长至1690万;中国新发病例增长至708万,死亡病例增长至450万。结论中国癌症负担较重,完善癌症防治体系、进行危险因素综合防控、推动癌症筛查和早诊早治、实现健康老龄化等措施,对于减轻癌症负担至关重要。

关键词： GLOBOCAN 2022 癌症发病率死亡率全球中国

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1990-2019年早发食管癌疾病负担及变化趋势:中国与全球对比分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第4期31卷 189-195页

作者：滕熠曹毛毛严鑫鑫杨帆夏昌发陈万青国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021

目的描述分析1990-2019年中国早发食管癌疾病负担及变化趋势,并与全球水平进行对比分析。方法采用2019年全球疾病负担(GBD 2019)研究数据,基于GBD世界标准人口的年龄结构,对1990-2019年中国早发食管癌(20~49岁)的发病率、死亡率、患... 详细信息

目的描述分析1990-2019年中国早发食管癌疾病负担及变化趋势,并与全球水平进行对比分析。方法采用2019年全球疾病负担(GBD 2019)研究数据,基于GBD世界标准人口的年龄结构,对1990-2019年中国早发食管癌(20~49岁)的发病率、死亡率、患病率和伤残调整生命年(DALY)率进行年龄标准化计算,按年份、性别描述年龄标化率分布情况,并与全球水平进行对比分析。使用标化死亡率与标化发病率计算[1-死亡发病比(MIR)],作为5年相对生存率替代指标。计算1990-2019年中国与全球早发食管癌新发与死亡病例数分别占全部食管癌新发与死亡病例数的比例,按年份与性别描述早发食管癌占比情况。采用Joinpoint回归模型分别计算1990-2019年中国与全球的早发食管癌标化发病率、标化死亡率、标化患病率、标化DALY率的平均年度变化百分比(AAPC)。结果 1990-2019年,中国早发食管癌的标化发病率、标化死亡率、标化患病率和标化DALY率均高于全球整体水平。2019年中国早发食管癌的标化发病率、标化死亡率、标化患病率和标化DALY率分别为1.96/10万、1.46/10万、5.31/10万和66.95/10万,对应的全球整体水平分别为1.19/10万、0.96/10万、2.81/10万和44.23/10万。2019年中国与全球的男性早发食管癌标化率均高于对应的女性标化率,其中中国女性早发食管癌的标化死亡率与标化DALY率低于全球水平(分别为0.31/10万vs 0.47/10万与14.80/10万vs 22.34/10万),其余中国早发食管癌的男性、女性各项标化率均高于全球水平。中国早发食管癌的(1-MIR)从1990年的0.10上升至2019年的0.26,全球水平从0.12上升至0.19。1990-2019年中国早发食管癌占比低于全球水平,2019年中国早发食管癌的新发与死亡病例占比分别为5.59%与4.50%,对应的全球水平分别为7.64%和6.62%。1990-2019年,中国早发食管癌的标化发病率、标化死亡率、标化患病率和标化DALY率均呈下降趋势,且下降幅度大于全球水平,APCC分别为-2.03%、-2.77%、-0.88%和-2.74%,对应的全球水平分别为-1.31%、-1.63%、-0.68%和-1.61%。结论中国早发食管癌的疾病负担整体呈下降趋势,但仍高于全球整体水平,相关肿瘤综合防控工作仍需给予重视。

关键词：食管癌疾病负担 Joinpoint回归模型早发趋势中国全球

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2022年全球及中国食管癌流行病学特征

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中国肿瘤 2025年第3期34卷 165-170页

作者：郑渊杰滕熠何思怡曹梦迪李倩茹谭诺培王嘉琛左婷婷李天一夏昌发陈万青国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021

[目的]分析2022年全球及中国食管癌的发病和死亡流行状况。[方法]基于GLOBOCAN 2022数据库,按性别、年龄和人类发展指数(human development index,HDI)描述全球及中国食管癌的发病和死亡情况,并使用Spearman相关分析评估HDI与食管癌死... 详细信息

[目的]分析2022年全球及中国食管癌的发病和死亡流行状况。[方法]基于GLOBOCAN 2022数据库,按性别、年龄和人类发展指数(human development index,HDI)描述全球及中国食管癌的发病和死亡情况,并使用Spearman相关分析评估HDI与食管癌死亡发病比(mortality-to-incidence ratio,MIR)之间的关系。[结果]2022年,全球新发食管癌511054例,年龄标化发病率(age-standardized incidence rate,ASIR)为5.0/10万;死亡人数为445391例,年龄标化死亡率(age-standardized mortality rate,ASMR)为4.3/10万。中国新发食管癌224012例,死亡187467例,分别占全球发病和死亡病例的43.8%和42.1%,发病和死亡人数均居全球第1位。中国食管癌的ASIR为8.3/10万,ASMR为6.7/10万,男性ASIR和ASMR均高于女性。食管癌的发病率和死亡率随年龄增长而增加,在70岁及以上人群中,全球超过50%的食管癌发病和死亡病例发生在中国,中国的ASIR和ASMR均约为全球平均水平的2倍。此外,HDI与食管癌MIR呈显著负相关(ρ=-0.67,P<0.001),中国的MIR(0.81)与HDI极高的国家或地区相当。[结论]全球及中国食管癌疾病负担严重,尤其在男性和老年人群中。中国食管癌的MIR仍较高。应加强一级和二级预防措施,以减轻食管癌危害。

关键词：食管癌发病率死亡率中国全球

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中国与全球胃癌负担及归因于人口老龄化的比例及趋势分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第4期31卷 196-204页

作者：严鑫鑫曹毛毛滕熠杨帆夏昌发陈万青国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021

目的分析中国与全球1990-2019胃癌负担及其归因于人口老龄化、人口数增长、胃癌年龄别发病率、胃癌死亡发病比的比例及趋势。方法从全球疾病负担研究中提取1990-2019年全球与中国≥25岁人群胃癌发病数、死亡数及对应的人口数,以1990... 详细信息

目的分析中国与全球1990-2019胃癌负担及其归因于人口老龄化、人口数增长、胃癌年龄别发病率、胃癌死亡发病比的比例及趋势。方法从全球疾病负担研究中提取1990-2019年全球与中国≥25岁人群胃癌发病数、死亡数及对应的人口数,以1990年的胃癌负担年为基准,采用因素分解法计算1990-2019年合计、男性和女性胃癌历年可归因于人口老龄化、人口数增长、胃癌年龄别发病率、胃癌死亡发病比的死亡数,并计算历年胃癌归因死亡数占当年胃癌总死亡数的比例及其时间变化趋势。结果 1990-2019年中国和全球≥25岁人群胃癌新发病例数分别由31.73万增长至61.28万和88.33万增长至126.98万,死亡数分别由30.55万增长至42.15万和78.83万增长至95.72万。其中中国归因于人口老龄化、人口数增长、胃癌年龄别发病率、胃癌死亡发病比的胃癌死亡数分别为14.38万、20.05万、-8.38万和-14.35万,分别占2019年中国胃癌总死亡数的34.15%、47.61%、-19.89%和-34.08%;全球归因于人口老龄化、人口数增长、胃癌年龄别发病率、胃癌死亡发病比的胃癌死亡数分别为18.45万、50.72万、-34.21万和-17.96万,分别占2019年全球胃癌总死亡数的19.33%、53.13%、-35.83%和-18.81%。中国归因于人口老龄化的胃癌死亡数及其占胃癌总死亡数的比例在1995年以前呈下降趋势,而从1995年之后开始上升并快速增加;全球归因于人口老龄化的胃癌死亡数及其占胃癌总死亡数的比例持续上升。中国胃癌负担受人口老龄化影响较全球更为明显。结论胃癌负担归因于人口老龄化的负担在逐渐增加。与全球相比,中国人口老龄化进程是近年来胃癌负担增加的主要驱动因素之一,并且有超过人口增长因素的趋势。因此,健康老龄化是癌症特别是胃癌防治不可或缺的关键一环。

关键词：胃癌疾病负担老龄化归因比例中国全球

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帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发转移性头颈部鳞癌:一项前瞻性Ⅱ期临床研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 321-328页

作者：陈馨蕊谢祖成鲁海珍杨建良桂琳国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的评价帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma,R/M HNSCC)患者的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、开放、Ⅱ期临床... 详细信息

目的评价帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma,R/M HNSCC)患者的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、开放、Ⅱ期临床研究,纳入中国医学科学院肿瘤医院即将接受晚期一线治疗的R/M HNSCC患者,进行帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂或卡铂方案治疗;治疗6周期,疾病获得控制的患者继续帕博利珠单抗维持治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性或完成共35周期的治疗。主要研究终点为客观缓解率,次要研究终点包括总生存期、无进展生存期和安全性指标。按实体瘤疗效评价标准1.1版进行疗效评价,生存分析采用Kaplan-Meier法,不良事件采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行评估。结果2021年4月23日至2023年3月22日共纳入30例R/M HNSCC患者,其中男性28例,女性2例,中位年龄为67岁。中位随访时间为14.5个月,客观缓解率为70.0%,疾病控制率为96.7%,中位无进展生存期和总生存期分别为11.6个月和18.8个月,中位缓解持续时间为17.3个月。≥3级的治疗相关不良事件包括白细胞减少(26.7%)、中性粒细胞减少(26.7%)、外周神经毒性(3.3%)、皮疹(3.3%)、肾上腺皮质功能减退(3.3%)和免疫相关性肺炎(3.3%);最常见的免疫相关不良事件是甲状腺功能减退(40.0%)。结论帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类方案一线治疗中国R/M HNSCC患者初步显示出较好的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

关键词：头颈部肿瘤癌,鳞状细胞帕博利珠单抗白蛋白结合型紫杉醇铂类

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血清AFP、CEA、CA19-9检测在中国人群肝癌机会性筛查中应用的荟萃分析

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中华健康管理学杂志 2024年第4期18卷 245-253页

作者：佟赫阴建安耀玉张凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021

目的通过荟萃分析评价血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)在中国人群肝癌机会性筛查中的应用价值。方法检索中国知网、万方数据库和重庆维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library从建库至2023年6月收录的AFP... 详细信息

目的通过荟萃分析评价血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)在中国人群肝癌机会性筛查中的应用价值。方法检索中国知网、万方数据库和重庆维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library从建库至2023年6月收录的AFP、CEA、CA19-9联合筛查肝癌的文献。采用诊断准确性研究的质量评价工具(QUADAS-2)对文献进行质量评价。采用Stata17.0统计软件进行荟萃分析,通过Deeks漏斗图分析文献的发表偏倚。结果共24篇文献符合纳入排除标准,其中肝癌患者组1471例,对照组2150例。AFP在肝癌诊断(筛查)中总灵敏度为0.71(95%CI:0.66~0.75),总特异度为0.86(95%CI:0.80~0.90),综合受试者工作特征曲线(sROC)曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI:0.78~0.85);CEA总灵敏度为0.48(95%CI:0.40~0.56),总特异度为0.85(95%CI:0.79~0.89),AUC为0.74(95%CI:0.70~0.77);CA19-9总灵敏度为0.56(95%CI:0.50~0.61),总特异度为0.80(95%CI:0.73~0.85),AUC为0.69(95%CI:0.65~0.73)。三者中AFP灵敏度和特异度均最高。AFP、CEA、CA19-9联合检测总灵敏度提高至为0.89(95%CI:0.85~0.92),总特异度下降到0.77(95%CI:0.70~0.82),AUC为0.91(95%CI:0.88~0.93)。无论单独检测还是联合检测均未发现发表偏倚。结论AFP单独检测灵敏度、特异度均较高,是可用于肝癌机会性筛查的肿瘤标志物。在应用AFP、CEA、CA19-9联合检测筛查肝癌时,应对结果更加谨慎地判读。

关键词：甲胎蛋白癌胚抗原糖类抗原19-9 肝癌机会性筛查

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血清CEA、CA19-9和CA72-4检测在胃癌机会性筛查中应用价值的荟萃分析

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中华健康管理学杂志 2024年第4期18卷 271-278页

作者：阴建邱思睿张凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科北京100021

目的基于荟萃分析评价血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4检测在胃癌机会性筛查中的应用价值。方法从中国知网、万方、重庆维普、PubMed、Cochrane和Embase数据库进行电子检索,文献发表时间为建库到2023年5月,收集CEA、CA19-9... 详细信息

目的基于荟萃分析评价血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4检测在胃癌机会性筛查中的应用价值。方法从中国知网、万方、重庆维普、PubMed、Cochrane和Embase数据库进行电子检索,文献发表时间为建库到2023年5月,收集CEA、CA19-9和CA72-4筛查及诊断胃癌的文献。采用诊断准确性研究的质量评价工具(QUADAS-2)和Stata17.0软件对文献进行质量评价和荟萃分析。结果共23篇文献入选,其中胃癌患者组5287例,对照组6129例。CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌诊断(筛查)中合并灵敏度和特异度分别为0.42、0.45、0.53和0.94、0.91、0.95。综合受试者工作特征(sROC)曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.82、0.77、0.87。3种标志物联合(并联)灵敏度升高为0.66(95%CI:0.54~0.76),特异度下降为0.85(95%CI:0.81~0.89),AUC基本不变为0.86(95%CI:0.83~0.89)。结论血清CEA、CA19-9和CA72-4作为胃癌筛查及健康体检的生物标志物,其灵敏度都比较低,应用效果有限。

关键词：癌胚抗原糖类抗原19-9 糖类抗原72-4 胃癌体格检查

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正常线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖凋亡及干性的影响

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中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 878-888页

作者：马亮亮张柯陆江宁孙立新遇珑冉宇靓孙力超国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的观察正常细胞和三阴性乳腺癌细胞线粒体形态,提取正常细胞线粒体,探讨线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。方法使用透射电子显微镜观察细胞线粒体形态,用线粒体提取试剂盒提取线粒体,Western blot鉴定线粒体蛋白... 详细信息

目的观察正常细胞和三阴性乳腺癌细胞线粒体形态,提取正常细胞线粒体,探讨线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。方法使用透射电子显微镜观察细胞线粒体形态,用线粒体提取试剂盒提取线粒体,Western blot鉴定线粒体蛋白,线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体活性。用MitoTracker Green或MitoTracker Deep Red荧光探针标记活细胞线粒体,在12、24、96 h用激光共聚焦显微镜观察线粒体进入三阴性乳腺癌LTT细胞的程度;线粒体移植24 h后利用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、平板克隆、流式细胞术、细胞成球实验检测线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。结果透射电子显微镜观察到正常细胞线粒体为长杆状、棒状,三阴性乳腺癌细胞线粒体肿胀及基质空泡样。Western blot结果显示,线粒体编码的细胞色素C氧化酶I蛋白存在于提取的线粒体中,线粒体中热休克蛋白60的含量高于细胞质。多模式微孔板检测仪结果显示,提取的线粒体JC-1聚合物/单体为1.67±0.06,高于对照组(0.35±0.04,P<0.001)。线粒体移植后,12、24、96 h在LTT细胞中可观察到外源性线粒体。CCK-8实验结果显示,在移植48 h后,LTT细胞A值为0.27±0.13,低于对照组(0.62±0.36,P=0.023)。线粒体移植120 h时,LTT细胞A值仍低于对照组(均P<0.01)。经线粒体移植处理的LTT细胞形成的克隆细胞数为(21.33±7.31)个,低于对照组(35.22±13.59,P=0.016)。流式细胞术结果显示,线粒体移植24 h后,LTT细胞早期凋亡比例为(30.07±2.15)%,高于对照组[(2.07±1.58)%,P<0.001],在MDA-MB-468细胞中,早期凋亡比例是(24.47±5.22)%,高于对照组[(7.83±2.06)%,P=0.007]。此外,细胞成球实验中,线粒体移植的LTT细胞成球数量为(46.25±5.40)个,低于对照组[(62.58±6.43)个,P<0.001]。结论正常线粒体可以通过共培养方式进入到三阴性乳腺癌细胞中,抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和干性,促进三阴性乳腺癌细胞凋亡。

关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌线粒体移植细胞增殖细胞凋亡细胞干性

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转录因子En1通过调控Hedgehog信号通路促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 99-107页

作者：赵宁巩彤阳魏子超从计刘芝华陈洪岩国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的功能及机制。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料, 分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。... 详细信息

目的探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的功能及机制。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料, 分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。利用基因表达综合数据库(GEO)的53对和国家基因组科学数据中心-组学原始数据归档库(NGDC-GSA)的155对ESCC组织和配对癌旁组织的基因表达资料分析ESCC组织中En1的表达水平。以慢病毒系统介导ESCC细胞KYSE180和KYSE450中En1基因敲降, 采用细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力, Transwell实验检测细胞的迁移能力, 采用裸鼠皮下移植瘤实验检测En1对ESCC细胞体内肿瘤生长的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中En1及Hedgehog通路主要调控因子胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)、GLI2和平滑蛋白(SMO)的表达。结果来自TCGA数据库的泛癌样本资料显示, En1低表达患者的总生存时间和无进展生存时间均比En1高表达患者更长(均P<0.001)。来自GEO和NGDC-GSA数据库的资料显示, ESCC组织中En1的表达水平高于配对癌旁组织(均P<0.001)。功能研究显示, 与shNC组相比, 敲降En1能显著抑制KYSE180和KYSE450细胞的增殖(均P<0.001)、抑制克隆形成[KYSE180细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为(138.33±23.07)个和(127.00±19.70)个, 均低于shNC组的(340.67±12.06)个(均P<0.001);KYSE450细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为(65.33±2.52)个和(9.00±3.00)个, 均低于shNC组的(139.00±13.00)个(均P<0.001)]、抑制迁移[KYSE180细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为(66.67±12.66)和(71.33±11.02)个, 均低于shNC组的(334.67±16.56)个(均P<0.001);KYSE450细胞:shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为(112.33±14.57)和(54.33±5.51)个, 均低于shNC组的(253.33±21.03)个(均P<0.001)]。裸鼠皮下移植瘤实验显示, 敲降En1肿瘤的生长速度减慢, shEn1#1组和shEn1#2组小鼠的移植瘤重量分别为(0.046±0.026)g和(0.047±0.025)g, 均低于shNC组[(0.130±0.038)g, 均P<0.001]。RT-qPCR检测结果显示, shEn1#1组和shEn1#2组KYSE180细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.326±0.162和0.322±0.133, shEn1#1组和shEn1#2组KYSE450细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.131±0.006和0.352±0.050, 均低于shNC组(均P<0.01)。在敲降En1的KYSE450细胞中过表达GLI1, 能减弱敲降En1对细胞增殖(P<0.001)、克隆形成[shEn1#1-GLI1组的克隆形成数为(151.00±9.54)个, 高于shEn1#1-vector组的(102.33±10.02)个(P=0.004)]和迁移[shEn1#1-GLI1组的迁移细胞数为(193.67±10.07)个, 高于shEn1#1-vector组的(109.33±11.50)个(P<0.001)]的抑制作用。ESCC组织中GLI1、GLI2、GLI3、音猬因子、SMO和补缀同源物1的表达水平均高于配对癌旁组织, Hedgehog通路被激活。结论 En1在ESCC组织中高表达, 其通过调节Hedgehog信号通路在促进ESCC细胞增殖和迁移中发挥重要作用。

关键词：食管鳞状细胞癌 En1 Hedgehog通路细胞增殖细胞迁移

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