检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2022年第6期44卷 523-530页

作者：中国抗癌协会国际医疗与交流分会中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组袁芃徐兵河不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021

乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤,晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。晚期乳腺癌的治疗以化疗、内分泌治疗和靶向治疗为主,但经多线治疗后患者容易对药物产生耐药,特别是三阴性晚期乳腺癌。肿瘤血管生成学说认为阻断血管生成可以抑... 详细信息

乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤,晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。晚期乳腺癌的治疗以化疗、内分泌治疗和靶向治疗为主,但经多线治疗后患者容易对药物产生耐药,特别是三阴性晚期乳腺癌。肿瘤血管生成学说认为阻断血管生成可以抑制肿瘤生长和迁移。抗血管生成类药物主要包括靶向血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的生物大分子药物以及小分子VEGFR抑制剂。血管生成在乳腺癌生长和转移扩散中发挥关键作用,因此,抗血管生成治疗在晚期乳腺癌中也具有临床潜力。中华人民共和国国家卫生健康委员会于2020年颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》指出,在尚无更好治疗手段等特殊情况下,医疗机构应当对说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行管理。共识撰写专家组根据国内外乳腺癌研究进展,整理国内外已发表的文献及国际学术大会报道,进行分析、讨论和总结,对小分子抗血管靶向药用于晚期乳腺癌治疗的数据进行汇总,制定了小分子抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌超说明书用药专家共识,仅供临床医师参考。

关键词：乳腺肿瘤抗血管生成药物专家共识

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激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌术后辅助治疗多基因检测应用专家共识

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中华肿瘤杂志 2022年第1期44卷 54-59页

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中早期(Ⅰ~Ⅱ期)乳腺癌占比为73.1%。乳腺癌术后辅助治疗决策制定的主要依据为患者的临床病理特征,但其对于治疗疗效及预后的判断存在一定不足。多基因检测通过检测特定基因的表达水平,对不同患者的预... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中早期(Ⅰ~Ⅱ期)乳腺癌占比为73.1%。乳腺癌术后辅助治疗决策制定的主要依据为患者的临床病理特征,但其对于治疗疗效及预后的判断存在一定不足。多基因检测通过检测特定基因的表达水平,对不同患者的预后进行评估并预测疗效,从而指导乳腺癌辅助化疗、放疗及内分泌治疗的决策。共识专家组根据多基因检测工具的特点、验证结果及工具可及性,并结合临床实践,针对激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌,将Oncotype Dx^(®)(21个基因)、MammaPrint^(®)(70个基因)、RecurIndex^(®)(28个基因)以及Breast Cancer Index^(®)(7个基因)的结果判读及临床应用进行说明,并对各工具的开发和验证过程进行简要介绍。共识有助于指导和规范多基因检测工具的临床运用,进一步提高早期乳腺癌精准化治疗的水平。

关键词：乳腺肿瘤多基因检测专家共识

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晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识(2021版)

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中华肿瘤杂志 2022年第1期44卷 60-67页

作者：中国抗癌协会国际医疗与交流分会中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组袁芃徐兵河康一坤不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科

晚期乳腺癌预后较差,疾病特征复杂,后线解救治疗较为困难,但是通过选择有效的治疗方案,部分患者可以实现长期带瘤生存,获得较好的生存质量。近年来,随着分子生物学和基因检测技术的飞速发展,晚期乳腺癌相关研究不断深入,治疗手段不断丰... 详细信息

晚期乳腺癌预后较差,疾病特征复杂,后线解救治疗较为困难,但是通过选择有效的治疗方案,部分患者可以实现长期带瘤生存,获得较好的生存质量。近年来,随着分子生物学和基因检测技术的飞速发展,晚期乳腺癌相关研究不断深入,治疗手段不断丰富,基因靶向治疗使晚期乳腺癌患者生存期显著延长。基因检测是分子分型诊断、遗传风险预测、疗效监测、耐药提示以及治疗方案选择的重要手段,对晚期乳腺癌患者的分子病理诊断、靶向药物选择以及治疗模式优化具有重要意义。共识专家委员会基于循证医学证据,归纳晚期乳腺癌基因检测的热点问题,深入探讨晚期乳腺癌基因检测的适用人群和临床意义、不同分子分型患者的检测基因和分子标志物、循环肿瘤DNA、全外显子基因检测的应用,总结规范二代测序技术在临床中使用的注意事项,指导临床医师合理应用基因检测,为晚期乳腺癌患者提供更全面的基因检测信息,从而制定更精准的治疗策略。

关键词：乳腺肿瘤基因检测专家共识

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DNA损伤修复变异指导铂类药物治疗三阴性乳腺癌的应用前景

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中华肿瘤杂志 2022年第1期44卷 68-72页

作者：王雪岳健康一坤高崧淋袁芃国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021

三阴性乳腺癌(TNBC)极易复发和远处转移,是预后最差的乳腺癌亚型,其主要的治疗手段为化疗,但目前仍缺乏有效的辅助化疗方案。化疗效果不理想成为阻碍TNBC疗效提高的瓶颈问题。铂类药物作用于细胞DNA,通过损伤肿瘤细胞DNA,达到杀灭肿瘤... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)极易复发和远处转移,是预后最差的乳腺癌亚型,其主要的治疗手段为化疗,但目前仍缺乏有效的辅助化疗方案。化疗效果不理想成为阻碍TNBC疗效提高的瓶颈问题。铂类药物作用于细胞DNA,通过损伤肿瘤细胞DNA,达到杀灭肿瘤的作用,对携带DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞有更强的杀伤作用,成为提高TNBC疗效的重要切入点。寻找能够预测铂类药物在TNBC治疗疗效的生物标志物始终为热点问题之一。DNA损伤修复(DDR)通路包含大量相关基因,DDR通路功能缺失可能与铂类药物疗效相关,其有望成为预测铂类药物治疗乳腺癌疗效的生物标志物。

关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌铂类 DNA损伤修复

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《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》解读

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中国肿瘤临床 2022年第6期49卷 271-274页

作者：康一坤袁芃国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京市10021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京市10021

铂类药物是乳腺癌化疗中的常用药物,通过规范化疗方案和合理优化治疗策略,可延长晚期患者的生存时间,改善预后。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组为指导铂类药物在晚期乳腺癌中的临床应用,制定了《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2... 详细信息

铂类药物是乳腺癌化疗中的常用药物,通过规范化疗方案和合理优化治疗策略,可延长晚期患者的生存时间,改善预后。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组为指导铂类药物在晚期乳腺癌中的临床应用,制定了《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》。本文针对该共识进行解读,为晚期乳腺癌个体化诊疗提供科学依据。

关键词：晚期乳腺癌铂类药物临床应用专家共识

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雌激素受体低表达乳腺癌的研究进展

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中国肿瘤临床 2022年第11期49卷 588-592页

作者：郑方超(综述) 袁芃(审校) 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京市100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京市100021

细胞周期抑制剂改善了雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的生存质量及预后。ER低表达作为ER阳性乳腺癌的一种类型,不同于ER高表达,其内分泌治疗效果差。随着检测技术的发展和耐药机制的研究,ER低表达患者的流行病学、临... 详细信息

细胞周期抑制剂改善了雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的生存质量及预后。ER低表达作为ER阳性乳腺癌的一种类型,不同于ER高表达,其内分泌治疗效果差。随着检测技术的发展和耐药机制的研究,ER低表达患者的流行病学、临床病理特征以及治疗策略越来越多引起关注,本文将就ER低表达乳腺癌的研究进展进行综述。

关键词：乳腺癌雌激素受体低表达内分泌治疗

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实体肿瘤治疗相关性髓系肿瘤研究进展

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中国肿瘤临床 2022年第4期49卷 188-192页

作者：危彤袁芃国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京市100021

治疗相关性髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasms,t-MN)是指细胞毒性治疗,包括化疗和(或)放疗之后出现的治疗相关性急性髓系白血病(therapy-related acute myeloid leukemia,t-AML)、治疗相关性骨髓增生异常综合征(therapy-related myelodysplastic syndromes,t-MDS)。随着实体肿瘤患者生存期的延长,实体肿瘤患者化疗和(或)放疗后t-MN的发生率逐渐增加,且t-MN治疗效果不佳,预后较原发性髓系肿瘤更差。本文根据现有研究对t-MN进行综述,旨在对t-MN的进一步研究提供依据。

关键词：治疗相关性急性髓系白血病治疗相关性骨髓增生异常综合征流行病学诊断预后

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Fc段改造单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用

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中国普通外科杂志 2022年第12期31卷 1569-1577页

作者：危彤袁芃国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021

单克隆抗体由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成。目前,已有许多研究对单克隆抗体进行改造,调节抗体与免疫系统的相互作用,进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比,治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征,是肿瘤... 详细信息

单克隆抗体由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成。目前,已有许多研究对单克隆抗体进行改造,调节抗体与免疫系统的相互作用,进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比,治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征,是肿瘤治疗的重要辅助手段。其中,单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法,Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合。相比于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲和力,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒性作用(CDC),影响抗体半衰期等机制,影响抗体的生物活性。临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中,更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体(FcγR)的亲和力,影响Fc段效应功能,增强或减弱ADCC效应,从而展现出更好的抗肿瘤潜力。大多数情况下,单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤,增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效。然而,在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中,例如免疫检查点抑制剂抗体,FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效,因此需要减弱ADCC效应。目前,广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向:针对抗体蛋白序列的改造,如基于氨基酸取代的蛋白工程技术;针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造,这部分以糖基化改造技术为主;另外,针对IgG亚型框架的改造,选用新的IgG亚型(如IgG4)框架替代传统IgG1,也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用。许多研究数据表明,相较于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势,在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性。笔者就单克隆抗体经典结构、作用机制,以及Fc段改造单克隆抗体药物的主要策略、临床应用情况、发展前景进行系统介绍。

关键词：抗肿瘤药免疫单克隆抗体分子靶向治疗

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中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识

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中华肿瘤杂志 2022年第9期44卷 913-927页

作者：中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组中国抗癌协会国际医疗交流分会袁芃徐兵河徐玲不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 北京大学第一医院乳腺疾病中心

抗体药物偶联物(ADC)将单克隆抗体的选择性与有效载荷的细胞杀伤特性合二为一,通过靶向化疗的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤,是一类相对新颖的具有高度靶向性的抗癌生物制剂。在乳腺癌领域中,ADC改变了人类表皮生长因子受体2阳性以及三... 详细信息

抗体药物偶联物(ADC)将单克隆抗体的选择性与有效载荷的细胞杀伤特性合二为一,通过靶向化疗的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤,是一类相对新颖的具有高度靶向性的抗癌生物制剂。在乳腺癌领域中,ADC改变了人类表皮生长因子受体2阳性以及三阴性乳腺癌的治疗格局。目前获得美国食品药品监督管理局批准的3种ADC有乳腺癌适应证,分别为恩美曲妥珠单抗、Trastuzumab deruxtecan和戈沙妥珠单抗,其中恩美曲妥珠单抗和戈沙妥珠单抗也在中国获得批准上市。鉴于ADC涉及抗体、细胞毒性制剂、连接子以及偶联过程,因此导致了ADC不良反应的独特性及其类别内安全谱的异质性。接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者需特别关注血小板减少、肝不良反应以及左心室射血分数(LVEF)降低;Trastuzumab deruxtecan治疗期间应关注中性粒细胞减少、间质性肺疾病或非感染性肺炎以及LVEF降低的风险;戈沙妥珠单抗治疗常导致中性粒细胞减少、贫血,同时需密切监测腹泻。ADC总体上安全性良好,剂量调整和(或)对症支持治疗为有效的管理方式。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组和中国抗癌协会国际医疗交流分会组织专家共同制定了中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识,旨在为临床肿瘤医师提供ADC相关不良反应或不良事件的早期识别、定期评估、及时管理以及随访监测的实践指导。

关键词：乳腺肿瘤抗体药物偶联物药物不良反应共识

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食管鳞状细胞癌放化疗敏感性关键基因的鉴定

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第10期33卷 950-957页

作者：张耀文刘昀松惠周光曹莎莎汪晨宇程欣宇金琳芝任润川安阳市肿瘤医院放疗科河南科技大学附属安阳市肿瘤医院河南省食管癌精准防治医学重点实验室安阳455000 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021

目的:探究食管鳞状细胞癌(ESCC)放化疗敏感性相关生物标志物及其潜在机制,并在人体组织、动物和细胞水平验证。方法:基于生物信息学系统,从癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GEO数据库获取ESCC的临床和转录组数据。通过加权基因共表达网络分... 详细信息

目的:探究食管鳞状细胞癌(ESCC)放化疗敏感性相关生物标志物及其潜在机制,并在人体组织、动物和细胞水平验证。方法:基于生物信息学系统,从癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GEO数据库获取ESCC的临床和转录组数据。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)与cytoscape软件鉴定放化疗敏感性相关HUB基因并进行生存差异分析。通过CellMiner数据库预测筛选与HUB基因具有较强相关性的药物。利用实时反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测ESCC患者组织中HUB基因的表达水平。构建醛酮还原酶家族1成员C1(AKR1C1)高表达的oe-AKR1C1小鼠模型,以及顺铂耐药细胞和放射抵抗细胞,分析HUB基因对肿瘤体积和质量、细胞增殖能力的影响。结果:共筛选到5个HUB基因,其中醌脱氢酶(NQO1)、AKR1C1和NADH:泛醌氧化还原酶核心亚基S2(NDUFS2)与ESCC的生存显著相关(P<0.05)。达卡巴嗪、alectinib和obatoclax等是本研究预测的与HUB基因具有较强相关性的抗肿瘤药物。人体组织检测结果显示,NQO1、AKR1 C1和NDUFS2的表达水平在放化疗耐药患者中显示为上调,其中AKR1C1和NDUFS2具有统计学意义(P<0.05)。小鼠荷瘤实验结果显示,oe-AKR1C1小鼠在放疗和化疗后的肿瘤体积和质量均显著高于对照组(P<0.05)。细胞实验结果发现,放射抵抗细胞和顺铂耐药细胞的AKR1C1和NDUFS2的表达水平均显著高于对照细胞(P<0.05),而NQO1相对表达量的差异无统计学意义。结论:NQO1、AKR1C1和NDUFS2是与ESCC生存显著相关的HUB基因,可作为ESCC治疗的重要肿瘤靶点。

关键词：食管鳞状细胞癌放化疗法加权基因共表达网络分析 HUB基因竞争性内源RNA网络

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