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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：吴晨李栋贾卫华胡志斌周翊峰于典科童彤王明荣林冬梅乔燕周宇灵常江翟侃王梦菡卫丽绚谭文沈洪兵曾益新林东昕中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室中山大学肿瘤防治中心实验研究部华南肿瘤学国家重点实验室南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系苏州大学医学部基础医学与生物科学学院中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科

全基因组关联研究（GWAS）利用高密度单核甘酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）芯片,对全基因组范围内几十万甚至上百万个SNP进行检测,通过多中心、独立的大样本量验证,进而发现与疾病或表型相关的遗传位点。本研究目的寻... 详细信息

全基因组关联研究（GWAS）利用高密度单核甘酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）芯片,对全基因组范围内几十万甚至上百万个SNP进行检测,通过多中心、独立的大样本量验证,进而发现与疾病或表型相关的遗传位点。本研究目的寻找与食管癌预后相关的SNP。第一阶段,我们共募集了1331例食管癌患者,所有患者进行长达5年以上随访。采用Cox比例风险回归模型对全基因组近66万个SNP进行生存关联分析,发现SLC39A6基因5'-UTR的rs7242481 G>A变异与患者生存相关,携带A等位基因的患者中位生存时间只有16个月,显著短于携带G等位基因患者的32个月。其死亡风险比值比为1.32(95%CI=1.1 5-1.51;P=7.43×10;第二阶段,该位点在从江苏省和广州省募集的1962例食管癌患者获得验证。在所有的3293例患者中,rs7242481 G>A变异与食管癌患者生存的死亡风险比值比为1.28(95%CI,1.18-1.40,P=2.60x 10)。为了阐明SLC39A6基因及其变异的生物学功能,我们通过一系列生物化学和分子生物学功能研究,发现rs7242481 G>A变异由于破坏子转录抑制因子与SLC39A6/启动子区的结合,导致SLC39A6基因表达上调。SLC39A6基因在食管癌组织中高表达,将促进食管癌细胞的增埴和转移,可能是食管癌患者生存时间缩短的机制之一。本研究首次发现位于SLC39A6基因5'-UTR的rs724248l G>A变异是食管癌患者的预后标志,可能是食管癌潜在的治疗靶点。

关键词：食管癌预后 GWAS SLC39A6

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利用遗传变异与生活方式因素建立中国人群食管癌发病风险预测模型

利用遗传变异与生活方式因素建立中国人群食管癌发病风险预测模型

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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

作者：常江刘宇谭文何忠虎柯杨邬堂春沈洪兵曾益新吴晨林东昕黄莹卫丽绚马宝山缪小平 Yun Li 胡志斌于典科贾卫华 100021北京中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室分子肿瘤学国家重点实验室 100142 北京北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 430030 武汉华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室 210029 南京南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 510060 广州市中山大学肿瘤防治中心实验研究部华南肿瘤学国家重点实验室 116026 大连大连海事大学信息科学技术学院 Department of Genetics Department of Biostatistics University of North Carolina Chapel Hill Nort

目的：研究食管癌全基因组关联研究(GWAS)中发现的25个与食管癌易感性相关的单核苷酸多态(Single nucleotied polymorphism,SNP),联合生活方式因素是否有助于建立更好的食管癌发病风险预测模型.方法：我们在9805例食管癌患者及10493例... 详细信息

目的：研究食管癌全基因组关联研究(GWAS)中发现的25个与食管癌易感性相关的单核苷酸多态(Single nucleotied polymorphism,SNP),联合生活方式因素是否有助于建立更好的食管癌发病风险预测模型.方法：我们在9805例食管癌患者及10493例正常对照中对GWAS发现的25个与食管癌易感性相关的SNP进行了基因分型,并收集了性别年龄吸烟饮酒这4个生活方式因素信息.通过遗传风险加权评分模型(weighted genetic risk score,wGRS)和logistic回归分析了这些SNP与食管癌发病风险的关联,还通过ROC曲线研究了这些SNP联合生活方式因素对食管癌风险预测模型的影响.结果：17个与食管癌呈显著边际效应(marginal effect)的食管癌易感SNP组成的风险加权评分模型提升了食管癌的发病风险约4倍(P=1.49×10-164),8个与食管癌患者饮酒有交互作用的食管癌易感SNP组成的风险加权评分模型则仅在饮酒者中提升了约4倍的食管癌发病风险(P=8.76×10-41).由这25个食管癌易感SNP及性别年龄吸烟饮酒这4个生活方式因素组成的食管癌预测模型,其ROC曲线下面积为70.1％,比单独用生活方式因素建立的食管癌预测模型提升了7个百分点,显著提高了食管癌发病风险预测模型的灵敏度和特异度.结论：GWAS发现的25个与食管癌易感性相关的SNP联合性别、年龄、吸烟、饮酒这4个生活方式因素有助于食管癌发病风险的预测.

关键词： GWAS 食管癌风险预测模型

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食管癌的分子生物学研究进展

食管癌的分子生物学研究进展

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2012中国消化系疾病学术大会

作者：王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室

食管癌是中国第四大癌症,也是世界十大恶性肿瘤之一。我国食管癌的绝大多数是鳞状细胞癌(简称鳞癌),发病率和死亡率多年来没有显著下降,主要问题是其病因及发生发展的机制一直未明。随着科学技术的不断进步,食管癌的分子生物学方面近年... 详细信息

食管癌是中国第四大癌症,也是世界十大恶性肿瘤之一。我国食管癌的绝大多数是鳞状细胞癌(简称鳞癌),发病率和死亡率多年来没有显著下降,主要问题是其病因及发生发展的机制一直未明。随着科学技术的不断进步,食管癌的分子生物学方面近年做了大量工作,取得了一系列潜在重要的发现。在染色体和基

关键词：食管癌分子生物学研究

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西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗局部晚期鼻咽癌的安全性研究

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中华放射肿瘤学杂志 2012年第3期21卷 201-204页

作者：陈春燕赵充高黎郎锦义潘建基胡超苏金风王仁生谢丛华林桐榆卢泰祥华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心化疗科广州510060 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所放疗科四川省肿瘤医院和研究所放疗中心福建省肿瘤医院放疗科复旦大学附属肿瘤医院放疗科贵州省肿瘤医院肿瘤科广西医科大学附属第一医院放疗科武汉大学中南医院放化疗科

目的通过开放性、多中心临床研究探讨西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗（IMRT）局部晚期鼻咽癌的安全性。方法100例Ⅲ～Ⅳh期初治鼻咽癌患者入组，IMRT处方剂量鼻咽原发灶66．0～75．9Gy，颈部阳性淋巴结60～70Gy；同期顺铂化疗剂... 详细信息

目的通过开放性、多中心临床研究探讨西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗（IMRT）局部晚期鼻咽癌的安全性。方法100例Ⅲ～Ⅳh期初治鼻咽癌患者入组，IMRT处方剂量鼻咽原发灶66．0～75．9Gy，颈部阳性淋巴结60～70Gy；同期顺铂化疗剂量80mg／m^2（每3周）；西妥昔单抗首剂400mg／m^2（放疗前，第1周），其后250mg／m^2（每周）。按不良反应常见术语标准3．0版评价这一联合方案的不良反应。结果全组患者治疗依从性良好。鼻咽原发灶大体肿瘤体积实际中位剂量为69．96Gy，颈部阳性淋巴结大体肿瘤体积为68Gy。同期顺铂中位剂量为133mg／疗程；西妥昔单抗中位起始剂量为690mg，中位维持剂量为410mg／周。治疗期间主要不良反应为痤疮样皮疹、口腔黏膜炎以及放射性皮炎，其中1级放射性皮炎及〉2级口腔黏膜炎分别占58％、90％，2％患者出现4级口腔黏膜炎。骨髓抑制较为轻微，仅分别有8％、4％和5％患者出现〉2级中性粒细胞减少、血小板降低和贫血。结论西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗局部晚期鼻咽癌的患者依从性好，不良反应可耐受。

关键词：鼻咽肿瘤/放射疗法化学疗法靶向治疗不良反应

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细胞死亡调控机制的定量蛋白质组学研究

细胞死亡调控机制的定量蛋白质组学研究

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北京细胞生物学会2012年学术年会

作者：马首智许杨孙玉琳周兰萍徐平赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室军事医学科学院放射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室中国人民解放军海军总医院

本研究采用顺铂处理RIP3敲降前后的细胞，利用iTRAQ标记结合Orbitrap-LC-MS/MS质谱鉴定，以期发现受RIP3调控的蛋白，建立相关分子调控网络，尝试阐明RIP3在顺铂诱导的细胞死亡调控中的作用，为指导临床化疗用药或发展新的药物提供帮助。

关键词：食管肿瘤细胞死亡调控因子蛋白激酶

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肺癌早期诊断研究进展

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中国肺癌杂志 2011年第5期14卷 429-434页

作者：刘一臻王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

肺癌是绝大多数国家主要的癌症死亡原因,早期诊断和早期治疗尤为重要。以胸部X光片、螺旋CT、支气管内镜、痰液细胞学等检测手段用于肺癌的筛检和早诊已有较多报道,但鉴于以上检查手段的敏感性、特异性、适用度等方面的局限,近年来国内... 详细信息

肺癌是绝大多数国家主要的癌症死亡原因,早期诊断和早期治疗尤为重要。以胸部X光片、螺旋CT、支气管内镜、痰液细胞学等检测手段用于肺癌的筛检和早诊已有较多报道,但鉴于以上检查手段的敏感性、特异性、适用度等方面的局限,近年来国内外学者对有关肺癌早期诊断的分子标志物做了大量有益的探索,本文拟就该领域的相关进展作一综述。

关键词：肺肿瘤早期诊断分子标志物

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c-IAP1在食管鳞癌中的表达及其对化疗敏感性的影响

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世界华人消化杂志 2011年第11期19卷 1138-1144页

作者：许杨刘芳周兰萍赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021 中国人民解放军海军总医院基础医学研究中心北京市100037

目的:探讨食管鳞癌细胞凋亡抑制蛋白1(c-IAP1)表达与化疗敏感性的相关性.方法:食管鳞癌组织芯片免疫组织化学染色,分析食管鳞癌组织及其配对癌旁食管上皮中c-IAP1的表达和定位及其与肿瘤临床分级的关系.免疫印迹分析食管癌细胞c-IAP1和S... 详细信息

目的:探讨食管鳞癌细胞凋亡抑制蛋白1(c-IAP1)表达与化疗敏感性的相关性.方法:食管鳞癌组织芯片免疫组织化学染色,分析食管鳞癌组织及其配对癌旁食管上皮中c-IAP1的表达和定位及其与肿瘤临床分级的关系.免疫印迹分析食管癌细胞c-IAP1和Smac表达,用RNA干扰技术敲降Smac表达,MTT法检测细胞对化疗药物敏感性的影响.统计分析采用卡方检验.结果:与癌旁食管上皮(54%,28/52)相比,c-IAP1在食管癌组织中高表达(67%,35/52),但与肿瘤病理分级、年龄和性别无关.c-IAP1定位于组织细胞质和细胞核,在46%(24/52)的肿瘤组织中,细胞质c-IAP1表达水平显著高于配对癌旁食管上皮4%(2/52),具有统计学意义(P<0.001).食管癌EC0156、KYSE510、KYSE30、KYSE180和KYSE170细胞普遍表达c-IAP1,其中KYSE170细胞表达最高.经RNA干扰敲降Smac分子,可显著降低KYSE170细胞对化疗药物的敏感性.结论:c-IAP1蛋白在食管癌组织细胞质中表达率高,经化疗药物处理后,Smac介导c-IAP1降解,增加了食管癌细胞对化疗药物的敏感性,c-IAP1在调控食管癌化疗敏感性中发挥重要作用.

关键词：食管鳞状细胞癌细胞凋亡抑制蛋白1 Smac

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肿瘤个体化医学研究的需求和挑战

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转化医学研究（电子版） 2011年第1期1卷 69-79页

作者：李丹詹启敏北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

美国国立癌症研究中心将个体化医学定义为:"一种运用个体基因、蛋白以及环境信息来预防、诊断及治疗疾病的医药。"个体化医学在肿瘤治疗中的应用非常广泛,其中包括:评估可能罹患某种肿瘤的风险并选择相应的筛查方法来降低这... 详细信息

美国国立癌症研究中心将个体化医学定义为:"一种运用个体基因、蛋白以及环境信息来预防、诊断及治疗疾病的医药。"个体化医学在肿瘤治疗中的应用非常广泛,其中包括:评估可能罹患某种肿瘤的风险并选择相应的筛查方法来降低这种风险;针对特定的患者给予恰当的治疗方法,以提高效率并减少副作用;预测肿瘤复发的风险并鉴定需要辅助治疗的患者。在逐渐积累的分子肿瘤学知识以及不断进步的新技术(基因组测序、SNPs分析、DNA芯片技术、基于质谱鉴定的蛋白质组学以及生物信息学分析等)帮助下,患者们能得到针对某种特定肿瘤的更加高效的治疗。尽管个体化医学仍面临一些挑战,但在不久的将来它必定会极大的改善肿瘤治疗。

关键词：个体化医学靶向治疗预后挑战

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免疫脂质体在肿瘤靶向治疗中的应用

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医学综述 2011年第6期17卷 852-854页

作者：李潜高红军马洁北京协和医学院中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 煤炭总医院中心实验室北京100028

脂质体的应用可以提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,被脂质体包裹的药物可以顺利地到达靶向部位。目前,脂质体药物应用于许多免疫性疾病的治疗,尤其是在肿瘤的治疗中起到了重要作用。但是,要想得到比较好的效果,... 详细信息

脂质体的应用可以提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,被脂质体包裹的药物可以顺利地到达靶向部位。目前,脂质体药物应用于许多免疫性疾病的治疗,尤其是在肿瘤的治疗中起到了重要作用。但是,要想得到比较好的效果,在免疫脂质体的应用过程需要提高脂质体包封率和靶向性,同时要降低其他因素对脂质体的吸附。

关键词：脂质体免疫脂质体肿瘤聚乙二醇

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食管鳞癌clusterin表达及其临床意义

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世界华人消化杂志 2010年第12期18卷 1217-1221页

作者：宋振梅孙玉琳毛友生刘芳周兰萍赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021 中日友好医院消化内科北京市100029 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸部外科北京市100021 中国人民解放军海军总医院基础医学研究中心北京市100037

目的:探讨食管鳞癌组织clusterin表达和单纯手术治疗前后外周血clusterin含量变化与食管鳞癌临床参数的相关性.方法:RT-PCR分析5对食管鳞癌及其远端切缘食管上皮中clusterin基因mRNA表达水平;ELISA分析41例单纯手术治疗食管鳞癌患者治... 详细信息

目的:探讨食管鳞癌组织clusterin表达和单纯手术治疗前后外周血clusterin含量变化与食管鳞癌临床参数的相关性.方法:RT-PCR分析5对食管鳞癌及其远端切缘食管上皮中clusterin基因mRNA表达水平;ELISA分析41例单纯手术治疗食管鳞癌患者治疗前后的血清clusterin蛋白表达水平及其与临床特征的相关性.结果:与正常食管上皮相比食管鳞癌组织中clusterin基因表达显著下降或缺失.食管鳞癌患者术前血清中clusterin含量明显低于术后血清含量(3.23mg/Lvs25.71mg/L,P<0.0001).食管鳞癌患者术前血清clusterin含量与肿瘤大小相关(P<0.01),而与年龄、性别、分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移,以及总蛋白、白蛋白、血糖、血脂和总胆红素浓度无关(r=-0.1334,-0.1602,0.2413,0.0389,-0.2882,均P>0.05).结论:Clusterin基因在食管鳞癌组织中表达明显下调或缺失,血清clusterin含量明显降低,提示在食管鳞状细胞癌中clusterin基因可能具有潜在的抑癌基因作用,动态检测外周血clusterin含量有助于判断食管癌进展.

关键词：食管鳞状细胞癌 Clusterin 双向电泳

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