检索结果-内蒙古大学图书馆

肝癌电子杂志 2023年第1期10卷 15-24页

作者：谷兴璐赵晓航孙玉琳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探究核酸外切酶1(exonuclease 1,EXO1)在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。方法:构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞... 详细信息

目的:探究核酸外切酶1(exonuclease 1,EXO1)在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。方法:构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响。使用伏立诺他处理肝癌细胞,通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制。结果:EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复,降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外,EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感,而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力,进而抑制肝癌细胞生长。结论:伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。

关键词：核酸外切酶1 肝癌伏立诺他同源重组修复

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ICG-001对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制

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癌变．畸变．突变 2023年第3期35卷 187-191,196页

作者：史建红陈丁雄卢晓童郝佳洁蔡岩王明荣张钰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:检测小分子抑制剂ICG-001对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用并探讨其分子机制。方法:使用50和100μmol/L的小分子抑制剂ICG-001处理食管鳞癌细胞系KYSE410和KYSE450,以溶剂DMSO处理细胞作为对照,进行细胞增殖活力、集落形成能力、细胞... 详细信息

目的:检测小分子抑制剂ICG-001对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用并探讨其分子机制。方法:使用50和100μmol/L的小分子抑制剂ICG-001处理食管鳞癌细胞系KYSE410和KYSE450,以溶剂DMSO处理细胞作为对照,进行细胞增殖活力、集落形成能力、细胞周期分布及凋亡检测;分别使用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测ICG-001处理细胞中相关分子(SKP2、Survivin和TCF4)mRNA和蛋白水平的表达变化。结果:与对照组比较,ICG-001处理可显著抑制食管鳞癌细胞系KYSE410和KYSE450的增殖活力和集落形成能力,并可显著诱导细胞发生G0/G1期阻滞(P<0.01);SKP2、Survivin和TCF4的m RNA和蛋白表达水平在ICG-001处理组均显著降低(P<0.01)。结论:ICG-001可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖活力和集落形成能力,并可诱导细胞发生G0/G1期阻滞,该作用可能与其抑制β-catenin/TCF4的转录活性及其下游分子Survivin和SKP2的表达有关。

关键词： ICG-001 食管鳞癌增殖能力细胞周期小分子抑制剂

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新辅助同步放化疗后直肠癌患者长期条件无疾病生存的研究和应用

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中华肿瘤杂志 2021年第12期43卷 1304-1309页

作者：申朔豪武云龙李冬冬张晴晴冯林房辉朱玥璐张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科100021

目的探讨条件无疾病生存分析在新辅助同步放化疗(nCRT)后不同ypTNM分期直肠癌患者预后预测中的应用价值。方法回顾性分析2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行nCRT并接受根治性手术的436例直肠癌患者的临床病理资料,结合条... 详细信息

目的探讨条件无疾病生存分析在新辅助同步放化疗(nCRT)后不同ypTNM分期直肠癌患者预后预测中的应用价值。方法回顾性分析2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行nCRT并接受根治性手术的436例直肠癌患者的临床病理资料,结合条件概率定义采用Kaplan-Meier方法计算不同ypTNM分期患者的3年条件无疾病生存率(cDFS)。结果0期(获得病理完全缓解)患者66例,ypTNMⅠ期患者87例,ypTNMⅡ期135例,ypTNMⅢ期148例。0期、ypTNMⅠ期、ypTNMⅡ期、ypTNMⅢ期患者的3年累积无疾病生存率分别为97.0%、93.1%、85.2%和64.2%。在患者术后已无疾病生存1、2、3、4和5年的条件下,0期患者相应的3年cDFS分别为97.0%、95.5%、96.9%、98.4%和100%。ypTNMⅢ期患者相应的3年cDFS分别为68.2%、79.3%、86.3%、92.1%和96.4%,ypTNM分期越差的患者其3年cDFS改善越大。结论条件无疾病生存分析更能体现接受nCRT后不同ypTNM分期直肠癌患者预后的动态变化规律,并且可以帮助临床医师更好地对患者进行精准的预后预测并制定合理复查随访策略。

关键词：直肠肿瘤新辅助同步放化疗条件无疾病生存预后

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抗肝癌干细胞单抗的体内外功能

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中华肿瘤防治杂志 2021年第9期28卷 656-660页

作者：禹卓玥牛亚楠张蕙雯孙立新冉宇靓孙力超国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨一株抗肝癌干细胞单抗HC-7B2的体、内外功能,为肝癌的靶向治疗提供候选单抗。方法采用SD9PAGE电泳法检测抗体纯度。采用无血清成球实验和侵袭实验分析体外HC-7B2单抗对肝癌干细胞自我更新和侵袭的影响。采用CCK8法检测HC-7B2单... 详细信息

目的探讨一株抗肝癌干细胞单抗HC-7B2的体、内外功能,为肝癌的靶向治疗提供候选单抗。方法采用SD9PAGE电泳法检测抗体纯度。采用无血清成球实验和侵袭实验分析体外HC-7B2单抗对肝癌干细胞自我更新和侵袭的影响。采用CCK8法检测HC-7B2单抗联合顺铂对肝癌干细胞增殖能力的影响。裸鼠体内治疗实验研究单抗HC-7B2联合顺铂对肝癌移植瘤生长的抑制作用。结果纯化单抗HC-7B2,鉴定纯度>90%。体外无血清成球实验结果显示,单抗HC-7B2处理组MHCC97-L sphere细胞成球数量为(69±17)个,阴性对照组为(115±20)个,高于抗体处理组,差异有统计学意义t=26.56,P<0.01。侵袭实验结果显示,单抗HC-7B2处理组侵袭细胞数(72±19)低于阴性对照组(156±18),差异有统计学意义t=69.34,P<0.001。CCK-8法结果显示,单抗HC-7B2联合顺铂较单用顺铂可抑制MHCC97-L sphere细胞生长,F=49.42,P<0.001;单独使用顺铂的半数抑制浓度(IC_(50))为0.77μg/L,而顺铂联合高、中、低剂量单抗HC-7B2的IC_(50)分别为0.089,0.193和0.550μg/L。体内治疗实验研究结果显示,单抗HC-7B2(2.5 mg/kg)和HC-7B2(10 mg/kg)联合顺铂较单用顺铂组均可显著抑制移植瘤生长,抑制率分别为82.4%(t=7.401,P<0.05)和92.0%(t=8.690,P<0.001),而单用顺铂组的抑制率为53.0%,t=2.536,P<0.05。结论抗肝癌干细胞单抗HC-7B2体外能显著抑制肝癌干细胞的自我更新、侵袭能力以及增加顺铂敏感性,体内单抗联合顺铂显著抑制移植瘤的生长和延长小鼠存活期,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有潜在应用价值的候选单抗药物。

关键词：肝癌肿瘤干细胞单克隆抗体靶向治疗侵袭自我更新

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靶向肿瘤干细胞治疗肿瘤

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第7期28卷 651-658页

作者：杨婷冉宇靓国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

具有独特的分子表达、表面标志物、干性相关信号通路和代谢模式等方面特征的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)因其具有高致瘤、高转移、高治疗抵抗能力,可能是多种类型恶性肿瘤生长、转移、治疗抵抗的关键因素,也是肿瘤发生和复发的重... 详细信息

具有独特的分子表达、表面标志物、干性相关信号通路和代谢模式等方面特征的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)因其具有高致瘤、高转移、高治疗抵抗能力,可能是多种类型恶性肿瘤生长、转移、治疗抵抗的关键因素,也是肿瘤发生和复发的重要根源。正常干细胞在产生了第一个致癌突变之后将逐步发展成为癌前干细胞和CSC,随后在突变和微环境的共同作用下进一步积累突变增加异质性,并与CSC可塑性转变交织在一起推动肿瘤的发生和进展,促进肿瘤的复发、转移及治疗抵抗。为了更好地治疗肿瘤,现已研发了多种类型的靶向CSC的治疗策略,包括靶向CSC的细胞表面标志物、信号转导途径、微环境、代谢模式等,以及促CSC分化、靶向CSC的免疫治疗等其他策略。多个靶向CSC治疗肿瘤的新药在临床试验中已经展现出良好的治疗效果,然而,也有一些抗肿瘤新药的失败为未来研发提供了值得注意的教训。未来肿瘤治疗中,特异地靶向患者肿瘤中所有异质性的CSC,并同时清除癌前干细胞和子代肿瘤细胞,将会更好地抑制肿瘤生长、转移和复发,从而为治愈肿瘤带来新的希望。

关键词：肿瘤干细胞免疫治疗靶向治疗干性异质性可塑性

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抗ENO1抗体联合二甲双胍通过靶向肿瘤干细胞逆转人非小细胞肺癌A549细胞对西妥昔单抗的抵抗

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第3期28卷 239-246页

作者：张蕙雯杨婷禹卓玥孙立新刘军遇珑孙力超冉宇靓中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探究抗烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)抗体、二甲双胍(metformin,MET)通过靶向肿瘤干细胞对西妥昔单抗(cetuximab,CTX)耐药型非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭和干性的影响及其可能的作用机制。方法:10 mmol/L MET联合40μg/ml抗E... 详细信息

目的:探究抗烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)抗体、二甲双胍(metformin,MET)通过靶向肿瘤干细胞对西妥昔单抗(cetuximab,CTX)耐药型非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭和干性的影响及其可能的作用机制。方法:10 mmol/L MET联合40μg/ml抗ENO1抗体处理CTX(35μg/ml)耐药型非小细胞肺癌细胞A549,4 d后通过增殖、克隆形成、迁移、侵袭、甲基纤维素成球实验等检测联合治疗对A549肺癌细胞的影响。同时通过流式细胞术检测CTX、MET和抗ENO1抗体分别以单药及三药联合处理对ALDH+和CD44+两种肺癌干细胞亚群的影响。结果:CTX、MET和抗ENO1抗体联合处理显著抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭能力及A549细胞的自我更新能力。流式细胞术分析发现MET可显著抑制ALDH+干细胞亚群,而抗ENO1抗体可显著抑制CD44+干细胞亚群,三药联合处理可同时显著抑制ALDH+和CD44+干细胞亚群。结论:MET和抗ENO1抗体分别靶向ALDH+和CD44+肿瘤干细胞亚群,两者联合可有效逆转A549细胞对CTX的抗性,从而更有效地抑制A549细胞的干性、增殖、迁移和复发。

关键词：西妥昔单抗二甲双胍抗烯醇化酶1抗体肺癌干细胞 A549细胞联合治疗

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三阴性乳腺癌辅助化疗预后生物标志物的研究进展

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中国肿瘤临床 2021年第23期48卷 1235-1238页

作者：郭凤珠李芷君(综述) 徐兵河(审校) 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京市100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院分子肿瘤学国家重点实验室

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有组织学分级高、临床分期晚、侵袭性强、易发生转移等特点。由于缺乏有效的治疗靶点,传统化疗仍是TNBC患者主要的治疗选择。作为高度异质性疾病,TNBC需要更为精确的预测生物标志物... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有组织学分级高、临床分期晚、侵袭性强、易发生转移等特点。由于缺乏有效的治疗靶点,传统化疗仍是TNBC患者主要的治疗选择。作为高度异质性疾病,TNBC需要更为精确的预测生物标志物。组学技术的发展及临床试验的实施为辅助化疗预后生物标志物带来新的探索,涵盖基因、蛋白及微环境成分等不同维度,也包括多分子的联合分析应用。本文将对TNBC辅助化疗预后生物标志物及其潜在分子机制与未来发展方向进行综述。

关键词：三阴性乳腺癌预后生物标志物辅助化疗

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ctDNA检测在胃癌诊断和疗效预测中的价值

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第7期33卷 803-807页

作者：岳品利焦宇辰国家心血管病中心、中国医学科学院北京协和医学院阜外医院实验诊断中心北京100037 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)来源于患者体内的肿瘤细胞,可以综合地反映肿瘤患者体内的肿瘤负荷,相较于单个部位的肿瘤组织活检取样偏差,血浆ctDNA可以即时反映患者体内的整体分子改变情况。目前检测ctDNA突变有两种常见方... 详细信息

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)来源于患者体内的肿瘤细胞,可以综合地反映肿瘤患者体内的肿瘤负荷,相较于单个部位的肿瘤组织活检取样偏差,血浆ctDNA可以即时反映患者体内的整体分子改变情况。目前检测ctDNA突变有两种常见方法,一种是在无肿瘤组织的情况下用高频突变基因探针进行靶向捕获,分析ctDNA突变,另一种是对肿瘤组织测序后,选取多个突变位点,定制个体化检测试剂盒,追踪ctDNA突变以评估突变负荷,即肿瘤特异性突变检测。ctDNA检测在胃癌的早期诊断、疗效评估和预后预测方面发挥重要的作用,一方面可以利用胃癌患者的ctDNA特征进行胃癌诊断,另一方面是通过检测ctDNA突变评估患者体内的微小残留病灶,预测患者的复发和预后以及对患者进行分层,筛选出需要进行后续治疗的患者等。综上所述,本文将对ctDNA检测在胃癌诊断和疗效预测中的应用作一概述。

关键词： ctDNA 胃癌疗效预测

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基于线粒体异常的乳腺癌治疗新策略:线粒体移植

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中国癌症防治杂志 2023年第6期15卷 667-671页

作者：马亮亮孙力超国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

乳腺癌是全球女性发病率第一的癌症,也是导致女性癌症死亡的主要原因。线粒体异常广泛存在于多种肿瘤中,并且在细胞癌变和肿瘤进展中发挥重要作用。乳腺癌中线粒体的异常主要包括线粒体形态异常、氧化磷酸化异常、动力学异常和线粒体DN... 详细信息

乳腺癌是全球女性发病率第一的癌症,也是导致女性癌症死亡的主要原因。线粒体异常广泛存在于多种肿瘤中,并且在细胞癌变和肿瘤进展中发挥重要作用。乳腺癌中线粒体的异常主要包括线粒体形态异常、氧化磷酸化异常、动力学异常和线粒体DNA突变。近年来,研究发现外源性线粒体移植可替代肿瘤细胞中受损的线粒体,缓解肿瘤细胞的线粒体功能障碍,帮助细胞进行自我修复。本文就乳腺癌线粒体异常和线粒体移植在乳腺癌中的治疗策略作一综述。

关键词：乳腺癌线粒体异常线粒体移植

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治疗前系统性全身免疫炎性指标和乳酸脱氢酶对鼻咽癌预后的预测价值

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中华肿瘤杂志 2022年第8期44卷 842-850页

作者：周凤格刘丽婷黄晓东孙士然陈雪松陈秋燕唐林泉麦海强王凯曲媛吴润叶张烨刘清峰张江鹄罗京伟肖建平高黎徐国镇王静波易俊林国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤协同创新中心广东省鼻咽癌诊断与治疗重点实验室广州510060 中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科广州510060

目的探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。方法纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例,均接受调强放疗(IMRT)为主... 详细信息

目的探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。方法纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例,均接受调强放疗(IMRT)为主的治疗。使用X-title软件确定SII和LDH预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值,分析SII、LDH与临床特征的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间生存率的比较采用Log rank检验。生存时间影响因素分析采用单因素及多因素Cox模型回归分析。为排除混杂因素对预后的影响,行倾向性评分匹配(PSM)分析。构建包含N分期、SII、LDH的预后风险分层模型,比较高危组、中危组、低危组患者的预后,采用受试者工作特性(ROC)曲线分析评估其预后预测价值。结果SII预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值为447.2×10^(9)/L,LDH的最佳界值为198.9 U/L。高SII组中T3~4期、Ⅲ~ⅣB期患者的比例高于低SII组(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,N分期、SII和LDH均为鼻咽癌患者总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、无远处转移生存时间(DMFS)的独立影响因素[N分期:HR=1.705,95%CI为1.247~2.332;HR=1.755,95%CI为1.342~2.295;HR=2.161,95%CI为1.515~3.082。SII:HR=1.525,95%CI为1.097~2.119;HR=1.518,95%CI为1.150~2.004;HR=1.837,95%CI为1.272~2.653。LDH:HR=2.041,95%CI为1.403~2.968;HR=1.725,95%CI为1.233~2.414;HR=2.492,95%CI为1.690~3.672]。经过PSM后,SII仍然是鼻咽癌患者OS、PFS、DMFS的独立影响因素(HR=1.52,95%CI为1.09~2.12;HR=1.52,95%CI为1.15~2.00;HR=1.82,95%CI为1.26~2.63)。将N分期为N2~3期、SII>447.2×10^(9)/L、LDH>198.9 U/L作为危险因素,有0~1个危险因素的患者为低危组,有2个危险因素的患者为中危组,有3个危险因素的患者为高危组。低危组、中危组和高危组患者的5年总生存率分别为86.1%、79.8%和41.2%,5年无进展生存率分别为80.7%、70.2%和33.9%,5年无远处转移生存率分别为88.9%、79.2%和47.5%,3组间差异均有统计学意义(均P<0.001)。低危组、中危组和高危组患者主要的治疗失败模式均为远处转移,高危组远处转移率最高,为83.3%(15/31)。所构建的预后风险分层模型预测鼻咽癌患者5年总生存的ROC曲线下面积为0.610,高于TNM分期(0.609)、SII(0.574)、LDH(0.558)。结论非转移性鼻咽癌治疗前血液中SII、LDH与患者预后密切相关,联合SII、LDH和N分期将鼻咽癌患者进行预后风险分层可提高预后预测的准确性。

关键词：鼻咽肿瘤系统性免疫炎性指标乳酸脱氢酶预后

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