检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2021年第12期21卷 2207-2211页

作者：赵新华马怡茗张小利贺龙梅汪红英国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:比较三种不同条件培养基对小鼠类器官形态和增殖速度的影响。方法:取C57BL/6小鼠的小肠和结肠,EDTA法分离隐窝,以基质胶包埋,加入不同小鼠肠道类器官培养基培养7天,使用光学显微镜记录和比较类器官形成率和出芽情况。随后进行二代... 详细信息

目的:比较三种不同条件培养基对小鼠类器官形态和增殖速度的影响。方法:取C57BL/6小鼠的小肠和结肠,EDTA法分离隐窝,以基质胶包埋,加入不同小鼠肠道类器官培养基培养7天,使用光学显微镜记录和比较类器官形成率和出芽情况。随后进行二代类器官培养,使用TrypLE将类器官消化为单细胞,重新包埋和培养,使用光学显微镜记录和比较不同类器官培养基对二代类器官的培养效率。采用荧光定量PCR比较不同条件培养类器官中干细胞标志物Lgr5和分化标志物MUC2的表达。使用免疫荧光法检测类器官中ki-67的表达。结果:对于小肠类器官的培养,使用条件培养基1、IntestiCult条件培养基和L-WRN培养基培养结肠类器官的形成率分别为(18.2±4.5)%、(63.8±4.0)%和(82.1±8.4)%。其中使用IntestiCult条件培养基培养类器官的出芽率更高。对于结肠类器官的培养,使用条件培养基1、IntestiCult条件培养基和L-WRN培养基培养结肠类器官的形成率分别为(17.3±7.3)%、(58.0±6.1)%和(46.3±7.4)%。对于二代类器官的培养,IntestiCult条件培养基和L-WRN培养基都能够支持消化为单细胞后的二代类器官培养。干细胞标志物Lgr5和分化细胞(杯状细胞)标志物MUC2的表达无明显差异。使用L-WRN培养基的类器官ki-67阳性比例更高,增殖速度更快。结论:本研究比较了三种不同条件培养基对小鼠类器官形态和增殖速度的影响。经过对比,L-WRN培养基更有利于小鼠肠道类器官的形成和增殖速度。

关键词：肠道类器官 L-WRN条件培养基 IntestiCult条件培养基隐窝

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食管鳞癌中SERPINE1 mRNA的表达及其临床意义

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癌变．畸变．突变 2021年第4期33卷 245-249页

作者：常晨杨荔艳蔡洪庆苑青郝佳洁王明荣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:检测SERPINE1 mRNA在食管鳞癌中的表达并评价其临床意义。方法:采用组织微阵列和RNAscope原位杂交技术检测236例食管鳞癌组织及其配对手术切缘正常组织中SERPINE1 mRNA的表达水平,分析其表达与临床病理指标及预后的相关性。结果:在... 详细信息

目的:检测SERPINE1 mRNA在食管鳞癌中的表达并评价其临床意义。方法:采用组织微阵列和RNAscope原位杂交技术检测236例食管鳞癌组织及其配对手术切缘正常组织中SERPINE1 mRNA的表达水平,分析其表达与临床病理指标及预后的相关性。结果:在23.7%(56/236)的食管鳞癌组织中有SERPINE1 mRNA的高表达,而在癌旁正常组织中无表达。SERPINE1 mRNA表达水平与性别、肿瘤分级、浸润深度及临床分期均显著正相关(r分别为7.939、6.618、10.939、6.671,均为P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示SERPINE1 mRNA高表达患者的生存时间显著短于低表达患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析表明,SERPINE1 mRNA高表达是食管鳞癌患者不良预后的独立预测因素。结论:SERPINE1 mRNA在食管鳞癌组织中表达升高,其高表达与食管鳞癌患者预后不良相关,有可能作为食管鳞癌预后评估的分子标志。

关键词：食管鳞癌 RNA原位杂交 SERPINE1 分子标志

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新型微量注射装置在建立帕金森病模型小鼠中的应用

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1031-1034页

作者：左赋兴苑青蔡洪庆韩睿钦万经海国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院神经外科北京100021 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探讨应用改良的小鼠脑内微量注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)装置制备稳定帕金森病(PD)模型小鼠的可行性。方法随机将C57BL/6J雌性小鼠分为实验组(10只)和对照组(10只),实验组应用新型微量注射装置进行单侧纹状体内6-羟基多巴胺(6-OHDA)注... 详细信息

目的探讨应用改良的小鼠脑内微量注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)装置制备稳定帕金森病(PD)模型小鼠的可行性。方法随机将C57BL/6J雌性小鼠分为实验组(10只)和对照组(10只),实验组应用新型微量注射装置进行单侧纹状体内6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射,对照组则使用普通微量注射器。建模后,观测记录小鼠异常行为并统计分析黑质和纹状体组织学改变。结果旋转实验提示,实验组小鼠均出现阿扑吗啡(Apo)诱导的旋转行为,对照组仅5只小鼠出现旋转行为。建模28 d,对照组小鼠30 min旋转圈数较7 d显著下降(P<0.05),且与实验组差异显著(P<0.05)。免疫组化染色发现,实验组小鼠的黑质多巴胺能神经元较对照组显著减少(P<0.05)。对照组小鼠患侧纹状体内反应性增生的星形胶质细胞增多,部分具有神经前体细胞特征。结论用于颅内立体定向注射的新型微量注射装置可显著提高制备PD模型小鼠的成功率。

关键词：帕金森病 6-羟基多巴胺(6-OHDA) 立体定向框架新型微量注射装置多巴胺能神经元

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中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA中TP53突变的临床特征及预后价值

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癌症 2021年第5期40卷 193-203页

作者：易宗毕马飞荣国华管彦芳李春晓徐兵河国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 北京吉因加医学检验所北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

背景与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究。TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议。本研... 详细信息

背景与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究。TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议。本研究旨在分析中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变的临床特征和预后价值。方法回顾性分析804例转移性乳腺癌患者的临床资料和ctDNA样本中TP53突变特征。通过目标序列捕获和二代测序检测TP53突变。分析了444例转移性乳腺癌患者的TP53突变状态与无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性。此外,分析了55例HER2阳性、接受曲妥珠单抗一线治疗的患者的TP53突变状态与无进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性。对不同亚组进行Kaplan-Meier分析,绘制生存曲线,并采用对数秩检验进行比较。采用Cox回归模型估算多变量校正后的风险比(hazard ratio,HR)及其与DFS和PFS相关的95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在804例患者中,有431(53.6%)例患者存在TP53突变。不同分子亚型乳腺癌中TP53突变情况差异显著(P<0.05)。TP53突变患者的DFS比TP53野生型患者短(HR=1.32;95%CI:1.09–1.61;P=0.005)。外显子5–8的TP53突变与预后不良相关(HR=1.50;95%CI:1.11–2.03,P=0.009)。但是,在接受曲妥珠单抗一线治疗的HER2阳性患者中,TP53突变与PFS不相关(P=0.966)。有趣的是,在紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比无TP53突变患者更长(HR=0.08;95%CI:0.02–0.30,P<0.001);然而,在非紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比TP53野生型患者短(HR=4.84,95%CI:1.60–14.66,P=0.005)。结论外显子5–8的TP53突变可能是转移性乳腺癌患者DFS短的独立预后标志物。TP53突变对接受曲妥珠单抗联合或不联合紫杉醇类药物治疗的患者的作用相反。

关键词：乳腺癌 TP53突变循环肿瘤DNA 二代测序中国人预后曲妥珠单抗紫杉醇

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医院重点研发计划项目精细化管理的思考

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中国医药导报 2021年第25期18卷 150-153页

作者：谢宇赵鹤玲杜君田晓佳刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院科研处北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院财务处北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

创新驱动战略和科技体制改革背景下,医疗机构加强科研项目管理是提升科技创新能力的重要支撑。本文针对重点研发计划项目定位、形成机制和组织管理特点,结合中国医学科学院肿瘤医院承担的国家重点研发计划项目在顶层设计、协同创新网络... 详细信息

创新驱动战略和科技体制改革背景下,医疗机构加强科研项目管理是提升科技创新能力的重要支撑。本文针对重点研发计划项目定位、形成机制和组织管理特点,结合中国医学科学院肿瘤医院承担的国家重点研发计划项目在顶层设计、协同创新网络构建、研究团队培养等环节,申报策划、管理监督等精细化管理中的实践经验,从数据挖掘和共享、推动成果转化能力等方面提出相关工作建议,为“十四五”期间医疗机构提升创新能力和解决国家疾病防控需求,做好国家科技计划项目管理工作提供参考和借鉴。

关键词：重点研发计划医院精细化管理工作建议

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中国放射治疗相关的器官运动管理指南

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中国肿瘤 2021年第10期30卷 726-733页

作者：陈明李建彬邓小武戴建荣尹勇赵路军毕楠胡伟刚中华医学会放射肿瘤治疗学分会中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会中国临床肿瘤学会放射治疗专家委员会中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510075 浙江省肿瘤医院/浙江省放射肿瘤学重点实验室浙江杭州310022 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)/山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250117 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 天津医科大学附属肿瘤医院天津300060 复旦大学附属肿瘤医院上海200032 不详

放射治疗相关的器官运动管理是实现精准放射治疗的重要基础。随着放射治疗技术的发展,器官运动管理方法日趋成熟。我们参考《世界卫生组织指南制定手册》的规范和相关原则,组建了指南编写工作组,制定了我国首个放射治疗相关的器官运动... 详细信息

放射治疗相关的器官运动管理是实现精准放射治疗的重要基础。随着放射治疗技术的发展,器官运动管理方法日趋成熟。我们参考《世界卫生组织指南制定手册》的规范和相关原则,组建了指南编写工作组,制定了我国首个放射治疗相关的器官运动管理指南。本指南对放射治疗过程中,设备误差、摆位误差、器官自主和不自主运动进行了分析,并有针对性地提出了运动管理和减少误差的建议,对运动管理方法的选择和临床应用具有参考指导意义。

关键词：器官运动管理肿瘤放射治疗指南中国

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癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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内科肿瘤住院患者静脉血栓栓塞症的风险与防控现状

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中华肿瘤杂志 2021年第10期43卷 1100-1104页

作者：徐瑞华石远凯高远李为民秦新裕瞿介明翟振国王辰中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医院协同创新中心广州510060 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室100021 郑州大学第一附属医院神经内科 450052 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610041 复旦大学附属中山医院普外科上海200032 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科 200025 中日友好医院呼吸中心北京100029 中国医学科学院北京协和医学院100730

目的探讨中国住院患者静脉血栓栓塞症危险因素特征的确定研究(DissolVE 2研究)中内科肿瘤患者的静脉血栓栓塞症(VTE)风险及VTE预防实施情况。方法对DissolVE 2研究中内科肿瘤患者的数据进行再分析,以百分比和95%CI描述内科肿瘤住院患者... 详细信息

目的探讨中国住院患者静脉血栓栓塞症危险因素特征的确定研究(DissolVE 2研究)中内科肿瘤患者的静脉血栓栓塞症(VTE)风险及VTE预防实施情况。方法对DissolVE 2研究中内科肿瘤患者的数据进行再分析,以百分比和95%CI描述内科肿瘤住院患者的VTE风险分布、所接受的预防措施以及院内VTE事件分布。结果1535例内科肿瘤患者,根据Padua评分,826例(53.8%)为VTE低危患者,709例(46.2%)为VTE高危患者;4例(0.5%,95%CI为0.1%~1.2%)VTE低危患者及5例(0.7%,95%CI为0.2%~1.6%)高危患者发生了VTE事件,总体发生率为0.6%(9/1535,95%CI为0.3%~1.1%)。VTE高危患者中,666例(93.9%,666/709)未采取任何VTE预防措施,仅11例(1.6%,11/709)接受了恰当的VTE预防措施。全组1535例患者中,接受VTE预防的患者中,无一例患者发生VTE事件。结论内科肿瘤住院患者中VTE高危患者较多,但大部分患者未进行VTE预防。中国内科肿瘤住院患者的VTE风险管理严重不足,临床中VTE的预防意识及实施能力亟待提高。

关键词：恶性肿瘤内科肿瘤患者静脉血栓栓塞症风险预防

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胰腺癌细胞内吉西他滨耐药机制的研究进展

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世界华人消化杂志 2020年第22期28卷 1150-1161页

作者：顾宗廷李宗泽王成锋国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/胰胃外科北京市100021

胰腺癌是人类最具致命的恶性肿瘤之一,其中胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的组织学类型.由于PDAC早期缺乏特异的临床症状、体征及有效的筛查标志物,仅15%-20%的患者具备手术切除条件.因此,以吉西他滨(gem... 详细信息

胰腺癌是人类最具致命的恶性肿瘤之一,其中胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的组织学类型.由于PDAC早期缺乏特异的临床症状、体征及有效的筛查标志物,仅15%-20%的患者具备手术切除条件.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的单药或联合化疗仍是目前最主要甚或唯一的治疗方案.然而,PDAC对GEM的总反应率不足20%,对GEM耐药是影响化疗疗效的最重要原因之一.目前GEM耐药的机制并不明确,可能涉及先天性和获得性两个方面,PDAC的异质性则进一步增加了其复杂性.然而,细胞内信号通路调控是实现GEM抵抗的最终途径.本文将重点对GEM在PDAC细胞内的代谢和信号通路调控的研究进展进行综述,讨论潜在的GEM化疗增敏策略,以期提高化疗有效率,改善PDAC的总体预后.

关键词：胰腺癌胰腺导管腺癌吉西他滨代谢化疗耐药

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单克隆抗体18H12抑制PAMC-82胃癌干细胞的自我更新和侵袭能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第10期27卷 1081-1086页

作者：杨婷舒雄孙立新遇珑孙力超杨治华冉宇靓国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京积水潭医院/北京市创伤骨科研究所北京100021

目的:探讨靶向胃癌干细胞的功能性单克隆抗体18H12对胃癌干细胞自我更新和侵袭能力的作用。方法:以胃癌细胞株PAMC-82为模型,用流式细胞术检测其亲本细胞和通过成球培养富集干细胞后细胞膜表面烯醇化酶1(enolase-1,ENO1)的表达水平,用... 详细信息

目的:探讨靶向胃癌干细胞的功能性单克隆抗体18H12对胃癌干细胞自我更新和侵袭能力的作用。方法:以胃癌细胞株PAMC-82为模型,用流式细胞术检测其亲本细胞和通过成球培养富集干细胞后细胞膜表面烯醇化酶1(enolase-1,ENO1)的表达水平,用流式细胞术分选出ENO1+和ENO1-细胞,并检测其自我更新和侵袭能力。以商业化的ENO1抗原和抗体作为样品,利用免疫共沉淀实验(co-immunoprecipitation,CoIP)验证靶向ENO1的18H12抗体能够准确识别ENO1。分别用18H12处理PAMC-82细胞12、24、48 h后,用甲基纤维素成球实验和Transwell小室法分别检测18H12对PAMC-82细胞自我更新和侵袭能力的影响。结果:细胞膜表面的ENO1在PAMC-82球体细胞中的表达水平明显高于亲本细胞(P<0.01),ENO1可作为一个靶向胃癌干细胞的潜在靶点。分选的ENO1+细胞的自我更新和侵袭能力明显强于ENO1-细胞和亲本细胞(P<0.05或P<0.01)。18H12抗体能够准确识别ENO1,与商业化抗体识别的条带一致。单抗18H12能显著抑制PAMC-82细胞的自我更新和侵袭能力(均P<0.01)。结论:单克隆抗体18H12能够显著抑制胃癌干细胞的自我更新和侵袭能力,有望成为靶向胃癌干细胞的候选抗体药物。

关键词：胃癌干细胞单克隆抗体18H12 PAMC-82细胞自我更新侵袭

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