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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

临床肝胆病杂志 2021年第2期37卷 286-295页

作者：中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国研究型医院学会肝病专业委员会中华医学会肝病学分会中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组丁惠国屠红曲春枫曹广文庄辉赵平徐小元杨永平卢实春不详首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室海军军医大学基础医学部流行病学教研室北京大学医学部基础医学院病原生物学系中国癌症基金会学术部北京大学第一医院感染科解放军总医院肝病医学部肝癌诊疗中心解放军总医院肝胆胰外科医学部

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践... 详细信息

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。

关键词：肝肿瘤肝硬化乙型肝炎,慢性筛查监测诊疗准则(主题)

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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

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肿瘤 2021年第1期41卷 1-23页

作者：中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国研究型医院学会肝病专业委员会中华医学会肝病学分会中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组杨永平卢实春丁惠国屠红曲春枫曹广文庄辉赵平徐小元不详解放军总医院肝病医学部北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室海军军医大学基础医学部流行病学教研室北京大学医学部基础医学院病原生物学系中国癌症基金会学术部北京大学第一医院感染科

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数仍占全球的55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床... 详细信息

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数仍占全球的55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月进行增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。

关键词：肝肿瘤肝硬化慢性乙型肝炎筛查监测

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中华医学会肿瘤学分会胰腺癌早诊早治专家共识

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中华肿瘤杂志 2020年第9期42卷 706-712页

作者：无杨柳王成锋中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院肿瘤内科 310014 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室胰胃外科100021

胰腺癌是恶性程度最高的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在国内外都呈快速上升趋势。因其临床表现隐匿,早期诊断缺乏兼具敏感性和特异性的指标,致使胰腺癌的5年生存率低于8%。胰腺癌的早期诊断是世界性难题,早诊率仅为5%;提高早诊... 详细信息

胰腺癌是恶性程度最高的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在国内外都呈快速上升趋势。因其临床表现隐匿,早期诊断缺乏兼具敏感性和特异性的指标,致使胰腺癌的5年生存率低于8%。胰腺癌的早期诊断是世界性难题,早诊率仅为5%;提高早诊率是改善胰腺癌整体预后的关键;实现胰腺癌早诊早治的关键是明确胰腺癌的高危人群,提高早期诊断技术的敏感性和特异性,规范胰腺癌早期诊断的流程以及早期胰腺癌的治疗等。

关键词：胰腺肿瘤早期诊断早期治疗共识

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子宫内膜癌患者再发乳腺癌的临床病理特征及预后分析

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解放军医学杂志 2020年第1期45卷 92-96页

作者：郭建宾钱海利马飞崔秀娟段华孔娜张颖首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心北京100006 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 滕州市中心人民医院妇产科山东滕州277500 首都医科大学宣武医院手术麻醉科北京100053

目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体... 详细信息

目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体状态、淋巴结转移和临床分期)及肿瘤特异性生存率。结果EMC患者BC的发病率为1.69%,是普通人群的4~8倍。与原发BC相比,继发BC诊断年龄>60岁的比例较高,淋巴结转移的比例较低。二者患侧、病理类型、分化程度、激素受体状态、临床分期均无显著差异。EMC病史是BC的独立保护因子(HR=0.653,P=0.002),对于激素受体阳性患者,继发患者的特异性生存率优于原发BC患者(P=0.0001),而对于激素受体阴性患者,原发及继发患者BC特异性生存率无显著差异(P=0.329)。结论EMC患者BC发病率显著增高,可能与二者共同的激素依赖性及相似的易感基因有关,EMC病史对激素受体阳性BC可能具有一定的保护作用。

关键词：子宫肿瘤乳腺肿瘤激素受体预后

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TOMM40L促进三阴性乳腺癌细胞增殖和迁移并与不良预后相关

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 575-582页

作者：张柯陆江宁孙立新遇珑孙力超冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素Cox回归分析并建立Nomogram模型评价TOMM40L在TNBC患者中的预后... 详细信息

目的探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素Cox回归分析并建立Nomogram模型评价TOMM40L在TNBC患者中的预后价值。通过蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)验证TOMM40L在TNBC细胞系中的差异表达。利用特异性小分子干扰RNA(siRNA)敲降TOMM40L以分析其在TNBC细胞增殖和迁移中的作用。通过GO、KEGG及GSEA分析TOMM40L在TNBC中的潜在信号通路。结果与非TNBC肿瘤组织相比,TOMM40L在TNBC组织中高表达(P<0.001)。蛋白质印迹法和qPCR结果显示,TNBC细胞系中mRNA及蛋白质表达水平显著高于非TNBC细胞系(P<0.001)。CCK-8法和Transwell小室法实验结果表明,TOMM40L敲降后TNBC细胞系(LTT和MDA-MB-468)中的增殖、迁移能力显著降低。功能富集分析结果表明TOMM40L参与糖代谢相关途径。结论TOMM40L在TNBC细胞系和组织中高表达且与不良预后相关,此外,敲降TOMM40L可显著抑制TNBC细胞系的增殖和迁移。

关键词：三阴性乳腺癌 TOMM40L 临床意义

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TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤BON-1细胞体外恶性表型的影响

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肝胆胰外科杂志 2021年第5期33卷 285-291,297页

作者：郭鑫李刚叶辰阿卜杜·海拜尔·萨杜拉任思谦袁蒙孟猛钱海利原春辉北京大学第三医院普通外科北京100191 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100027

目的杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(T-lymphokine activated killer cell-originated protein kinase,TOPK)高表达与肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移密切相关。本研究旨在探讨使用TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1体外恶性... 详细信息

目的杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(T-lymphokine activated killer cell-originated protein kinase,TOPK)高表达与肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移密切相关。本研究旨在探讨使用TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1体外恶性表型的抑制作用。方法通过蛋白免疫印迹实验检测人正常胰腺导管上皮细胞和不同胰腺肿瘤细胞系中TOPK的蛋白表达水平;CCK-8实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞增殖的影响;克隆形成实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞体外克隆形成的影响;Transwell实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞仪检测HI-TOPK-032对BON-1细胞周期的影响;Annexin V检测HI-TOPK-032对BON-1细胞凋亡和坏死的影响。结果与正常胰腺导管上皮细胞相比,胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1中TOPK蛋白表达显著上调;在体外实验中,与对照组相比,在含1、2.5、5μmol/L浓度的HI-TOPK-032培养基中,BON-1细胞增殖能力依次减弱(22.2±8.2)%、(90.4±1.0)%、(89.7±0.9)%(P<0.001),克隆形成依次减少(19.1±2.1)%、(42.5±5.7)%、(87.0±5.6)%(P<0.001),迁移能力依次减弱(9.3±5.6)%、(70.5±4.0)%、(87.5±3.5)%(P<0.01),侵袭能力依次减弱(23.0±4.2)%、(60.7±5.4)%、(93.6±3.0)%(P<0.01);在含2.5、5μmol/L浓度HI-TOPK-032培养基中,G0/G1期的BON-1细胞比例分别增加(12.2±2.0)%、(18.3±1.4)%(P<0.001),在5μmol/L浓度时,S期的细胞比例减少(18.4±6.1)%(P<0.01),在2.5、5μmol/L浓度时,G2/M期的细胞比例分别减少(17.6±8.6)%、(16.4±4.5)%(P<0.001);HI-TOPK-032促进BON-1细胞凋亡和坏死,凋亡依次增加(60.6±30.9)%、(79.5±27.5)%、(165.8±34.9)%(P<0.05),5μmol/L浓度时,坏死显著增加,增加(385.8±67.3)%(P<0.001)。结论TOPK靶向抑制剂HI-TOPK-032显著抑制BON-1细胞的体外恶性表型,抑制效果呈剂量依赖式。HI-TOPK-032能调控BON-1细胞周期,促进凋亡和坏死。TOPK抑制剂HI-TOPK-032可能在胰腺神经内分泌肿瘤的靶向治疗中发挥重要作用。

关键词：杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(TOPK) TOPK抑制剂(HI-TOPK-032) 胰腺神经内分泌肿瘤 BON-1细胞

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上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床特征和预后

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中华肿瘤杂志 2021年第7期43卷 787-794页

作者：赵雨婷王颖亓姝楠杨勇何侠张玉晶黄慧强张利玲伍钢曲宝林钱立庭侯晓荣张福泉乔学英汪华李高峰朱远曹建忠吴君心吴涛朱苏雨石梅徐利明袁智勇苏航宋玉琴朱军李晔雄国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科100021 重庆大学附属肿瘤医院重庆市肿瘤研究所重庆市肿瘤医院放疗科400030 江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院放疗科210009 华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心中山大学肿瘤防治中心放疗科广州510060 华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心武汉430022 解放军总医院放射治疗科北京100853 安徽医科大学附属省立医院放疗科合肥230001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科 100730 河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 江西省肿瘤医院肿瘤放射治疗科南昌330029 北京医院国家老年医学中心放射治疗科 100730 浙江省肿瘤医院放疗科杭州310022 山西省肿瘤医院放疗科太原030013 福建省肿瘤医院放射治疗科福州350014 贵州省肿瘤医院淋巴瘤科贵州医科大学附属医院肿瘤科贵阳550001 湖南省肿瘤医院湘雅医学院附属肿瘤医院放疗科长沙410013 第四军医大学西京医院放疗科西安710032 国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院放疗科300060 解放军总医院第五医学中心肿瘤科北京100071 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所100142

目的探讨上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理特征和预后。方法收集2001年11月至2015年12月,中国淋巴瘤协作组数据库中159例原发上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,分析其临床病理特征、治疗和预后... 详细信息

目的探讨上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理特征和预后。方法收集2001年11月至2015年12月,中国淋巴瘤协作组数据库中159例原发上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,分析其临床病理特征、治疗和预后。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。结果上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多原发于皮肤软组织(106/159,66.7%)和胃肠道(31/159,19.5%)。Ann ArborⅢ~Ⅳ期和乳酸脱氢酶(LDH)升高的患者比例较高,分别为64.2%(102/159)和47.8%(76/159)。全组患者的3年总生存率为43.6%,3年无进展生存率为27.9%。原发皮肤软组织和胃肠道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的3年生存率分别为41.0%和59.4%(P=0.281),3年无进展生存率分别为24.8%和48.3%(P=0.109)。综合治疗较单纯化疗提高了全组患者的3年生存率(58.4%和33.9%,P=0.001)和3年无进展生存率(40.7%和20.7%,P=0.008)。LDH升高、Ann Arbor分期和≥2个结外部位受侵为总生存的独立危险因素(P<0.05),LDH升高和≥2个结外部位受侵为无进展生存的独立危险因素(P<0.05)。失败模式以远处结外器官复发进展为主。结论上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有独特的临床特征和较差的预后,放疗或手术±化疗较单纯化疗可能提高上呼吸消化道外结外NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效。

关键词： NK/T细胞淋巴瘤放射治疗化学治疗预后

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食管癌化疗耐药相关基因的初步筛选及其临床意义

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解放军医学杂志 2019年第3期44卷 222-227页

作者：南鹏李春晓孙芳洲窦娜郭建宾王海娟国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的初步筛选食管癌细胞中的耐药相关基因,分析其与食管癌患者预后不良的相关性,探讨其调控食管癌耐药的潜在机制。方法分析GDSC数据库中收录的食管癌细胞系对药物敏感性的数据,筛选出同时对顺铂和多西他赛相对敏感或耐药的细胞系;借助... 详细信息

目的初步筛选食管癌细胞中的耐药相关基因,分析其与食管癌患者预后不良的相关性,探讨其调控食管癌耐药的潜在机制。方法分析GDSC数据库中收录的食管癌细胞系对药物敏感性的数据,筛选出同时对顺铂和多西他赛相对敏感或耐药的细胞系;借助R语言edgeR软件包,以log2(变化倍数)大于1或小于–1且P<0.05为筛选标准,对两组细胞系转录组数据进行差异表达基因分析;选择在耐药组中相对高表达的基因进行GO生物学过程富集聚类分析,了解其可能调控的与耐药相关的信号通路;结合文献报道,获得新的可能与化疗耐药相关的基因。在食管癌患者肿瘤组织的转录组数据中分析所获得的基因的表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性,最终通过STRING数据库在线预测与筛选获得的基因表达产物互作的蛋白,分析其发挥作用的潜在机制。结果初步筛选获得同时对顺铂和多西他赛相对耐药和敏感的食管癌细胞系各5株;分析耐药和敏感两组细胞系的转录组数据,最终共筛选获得1097个差异表达基因,包括在耐药组中高表达的基因532个、低表达的基因565个。将耐药组高表达的基因进行GO富集分析,发现受体蛋白酪氨酸激酶通路被显著富集,该通路中的差异表达基因FGR的表达水平与临床食管癌患者肿瘤T分期(P=0.021)、临床分期(P=0.007)及预后(P=0.0021)显著相关。蛋白相互作用分析表明,FGR与多个蛋白直接或间接互作,FGR可能主要以激酶的形式发挥作用。结论受体蛋白酪氨酸激酶通路与食管癌细胞耐药显著相关,该信号通路中的FGR基因表达水平与食管癌患者的临床病理分期及预后显著相关,其可能通过磷酸化下游靶蛋白进而调控食管癌细胞的耐药。

关键词：食管癌耐药受体蛋白酪氨酸激酶信号通路 FGR基因

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食管鳞癌基因组DNA甲基化的研究进展

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中华预防医学杂志 2019年第11期53卷 1176-1182页

作者：郭静郝佳洁王明荣国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深... 详细信息

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深入研究其发生发展机制、以及为食管鳞癌的临床应用提供候选标志物和靶点.

关键词：食管癌甲基化基因组标志物

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诱导特异性CD8^+T细胞产生的肝细胞癌相关新抗原分析

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中华肿瘤杂志 2019年第6期41卷 429-434页

作者：王艳梅赵博慧陈坤李正江曲春枫国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫学研究室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科100021

目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关... 详细信息

目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关体细胞突变,结合患者人类白细胞抗原(HLA)表型,利用NetMHC软件预测具有较高结合力的突变表位,由此合成相应的多肽.在GEO数据库中选取GSE25097,利用GPL10687平台统计突变基因在肝癌组织和正常组织中的表达差异.采用实时荧光定量PCR法和免疫组化染色,检测10例HCC患者的肿瘤组织和配对癌旁正常组织中相关基因及其蛋白的表达差异.采用预测的带有突变位点的肿瘤新抗原合成多肽,诱导特异性CTL,检测其对负载有相应抗原的肿瘤细胞的杀伤效果.结果在全基因组和外显子测序的HCC组织中,TP53的突变率约为40%,LAMA3的突变率约为8%.在GSE25097数据库中,TP53和LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量分别为1.57±0.02和1.37±0.10,均高于正常组织(分别为0.54±0.01和0.36±0.01,均P<0.05).实时荧光定量PCR法检测结果显示,TP53 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.24±0.03,明显高于癌旁组织(0.11±0.01,P<0.05);LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.13± 0.06,明显高于癌旁组织( 0.01± 0.01,P<0.05).免疫组化染色检测 TP53 和LAMA3蛋白的表达情况,与实时荧光定量PCR检测结果一致.对中国人群Ⅰ型主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)基因亚型的统计结果显示,HLA-A2、HLA-A11或HLA-A24三者所占比列高达70%.预测的带有TP53和LAMA3突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导的CTL对负载有相应抗原的靶细胞具有显著杀伤作用,但不具有杀伤负载同一肽段带有正常非突变抗原的靶细胞,对机体正常细胞无杀伤作用.结论 TP53和LAMA3在HCC组织中存在高突变,并且其表达高于正常组织.带有突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导产生的CTL,对表达有该抗原的靶细胞具有特异性杀伤作用,但不影响机体正常细胞.

关键词：肝细胞癌肿瘤新抗原 TP53 LAMA3

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