检索结果-内蒙古大学图书馆

三阴性乳腺癌患者因新辅助或辅助化疗引起的早发性心脏事件与其基因组DNA中某些新的自噬相关单核苷酸多态性的相关性研究：一项真实世界研究

癌症 2019年第7期38卷 293-304页

作者： Binliang Liu Tao An Meiying Li Zongbi Yi Chunxiao Li Xiaoying Sun Xiuwen Guan Lixi Li Yanfeng Wang Yuhui Zhang Binghe Xu Fei Ma Yixin Zeng 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院肿瘤内科中国医学科学院北京协和医学院中国北京 100021 心血管疾病国家重点实验室心衰中心阜外医院国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院中国北京100037 山东省肿瘤医院–山东省肿瘤防治研究院山东大学中国山东济南250117 分子肿瘤学国家重点实验室肿瘤研究所/肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院中国北京100021 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院肿瘤内科中国北京100065 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院综合肿瘤科中国医学科学院北京协和医学院中国北京100021 中国医学科学院北京协和医学院中国北京100730 肿瘤医学协同创新中心华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心中国广东广州510060

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者... 详细信息

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者的心脏毒性,筛选易感人群,探讨心脏毒性与自噬相关基因多态性的相关性。方法在2450例I–III期TNBC患者中,有147例纳入了本研究。大多数患者在化疗周期前进行心电图(electrocardiography,ECG)检查,并根据临床需要进行超声心动图(echocardiography,UCG)检查。所有ECG和UCG资料均由阜外医院国家心血管病中心的心血管专家重新评判。根据美国国家生物技术信息中心数据库和癌症体细胞突变目录数据库,我们筛选了25个与自噬相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),并对147例TNBC患者进行了基因分型。采用配对样本T检验、卡方检验和logistic回归模型进行分析。结果每个化疗周期后,只有46(31.3%)例患者的ECG完全正常。在接受UCG的16例患者中,有2(12.5%)例患者左心室射血分数可逆性下降。使用蒽环类药物和过量饮酒是ECG异常的危险因素。随着化疗的持续,心率逐渐增加。蒽环类药物与QRS期持续异常有关(P=0.043)。我们对25个与自噬有关的SNP进行基因分型后发现,自噬相关基因13(ATG13)rs10838611的G等位基因与ECG异常显著相关(优势比=2.258,95%置信区间:1.318–3.869;P=0.003)。结论化疗引起的ECG异常在真实世界中很常见。自噬相关单核苷酸多态性与化疗引起的心脏毒性相关,本研究为自噬是化疗所致心脏损害的原因提供了新的证据。

关键词：三阴性乳腺癌化疗心脏毒性自噬单核苷酸多态性

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采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗

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实用肿瘤学杂志 2019年第3期33卷 193-199页

作者：孙力超杨婧孙立新张媛杨治华冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室

目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴... 详细信息

目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴定抗肝癌干细胞单抗。采用免疫组织化学的方法鉴定单抗识别的抗原在肝癌组织中的表达情况。质谱鉴定抗原。结果MHCC97L细胞能在无血清悬浮培养条件下形成细胞球,并能被PKH26染料标记。流式细胞检测发现MHCC97L球体细胞中CD90表达比例较亲本细胞提高了3.4倍。无血清成球抑制实验获得6株显著抑制MHCC97L细胞在无血清成球的单抗,抑制率分别为54.67%,50.33%,45.73%,42.26%,39.11%,37.63%。细胞免疫荧光结果显示单抗28C10和CD90在MHCC97L细胞中能共定位。Real-TimePCR检测结果显示MHCC97L28C10^+细胞Sox-2和Oct-4表达显著高于MHCC97L28C10-细胞。流式细胞检测,在MHCC97L及其sphere细胞中28C10^+细胞比例分别为7.98%和10.7%,28C10^+细胞比例提高了1.34倍。流式细胞术分选获得的28C10^+细胞的体外成球能力、侵袭能力显著高于28C10-细胞。CCK-8法检测结果显示28C10^+细胞较28C10-细胞显示出对化疗药物顺铂的耐药,IC50分别为1.96μg/mL和1.16μg/mL。裸鼠致瘤实验结果显示,28C10^+细胞裸鼠皮下接种2×10^4cells/只,2个月可形成肿瘤,成瘤率为40%。另外1只未形成肿瘤的裸鼠形成了肺部转移灶(1/5)。免疫组化检测显示单抗28C10的靶抗原阳性率为72.0%(77/107),而在癌旁组织中低表达,差异有统计学意义。质谱结果显示28C10识别的抗原为HSP90α。结论采用MHCC97L球体细胞模型成功鉴定一株特异识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肝癌干细胞的抗体治疗奠定基础。

关键词：肝癌肿瘤干细胞单克隆抗体 CD90 HSP90α

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转移相关1基因对胃癌细胞生物学行为的影响

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中华肿瘤杂志 2018年第8期40卷 580-586页

作者：王劲松钱海利王海娟许东奎国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院VIP病房 100021

目的研究肿瘤转移相关1（MTA1）基因对胃癌细胞迁移、侵袭、生长等多种生物学特性的影响。方法利用pSilencer3.1－MTA1－siRNA载体构建稳定敲降MTA1的人胃癌BGC－823细胞，通过Boyden实验、划痕愈合实验、克隆形成实验和四甲基偶氮唑蓝... 详细信息

目的研究肿瘤转移相关1（MTA1）基因对胃癌细胞迁移、侵袭、生长等多种生物学特性的影响。方法利用pSilencer3.1－MTA1－siRNA载体构建稳定敲降MTA1的人胃癌BGC－823细胞，通过Boyden实验、划痕愈合实验、克隆形成实验和四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测敲降MTA1基因对BGC－823细胞多种生物学行为的影响。同时，利用pcDNA3－MTA1质粒过表达MTA1基因进行反向验证。在裸鼠皮下分别注射pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染细胞、pcDNA3－MTA1转染细胞和对照细胞，检测MTA1基因对胃癌BGC823细胞体内成瘤能力的影响。采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）测定pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组、pcDNA3－MTA1转染组和对照组细胞中integrinβ1、cyclinD1和尿激酶受体（uPAR）等转移相关基因的表达，观察其与MTA1表达的相关性。结果成功构建了稳定敲降及过表达MTA1的BGC－823细胞。Boyden实验和划痕愈合实验结果显示，与对照组细胞比较，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组发生迁移和侵袭的细胞数明显减少[分别为（25±2）和（12±1）个]，pcDNA3－MTA1转染组发生迁移和侵袭的细胞数则明显增多[分别为（218±2）和（269±3）个]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。MTT法和克隆形成实验结果表明，pcDNA3－MTA1转染组细胞生长加快，克隆形成能力增强，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组细胞与之相反。皮下成瘤实验显示，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组肿瘤体积和重量分别为（711.32±284.30）mm3和（0.87±0.24）g，明显小于对照组[（1 482.41±511.90）mm3和（1.39±0.30）g]，而pcDNA3－MTA1转染组肿瘤体积和肿瘤重量分别为（3 158.73±1 823.22）mm3和（2.23±0.51）g，明显大于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。RT－PCR检测结果显示，与对照组细胞比较，pSilencer3.1－MTA1－siRNA转染组细胞cyclinD1、integrinβ1和uPAR mRNA表达下调，而pcDNA3－MTA1转染组细胞cyclinD1、integrinβ1和uPAR mRNA表达上调。结论敲降MTA1可削弱人胃癌BGC－823细胞的增殖、侵袭及迁移能力，而MTA1的过表达不仅能够增强BGC－823细胞的上述能力，还明显促进BGC－823细胞的体内成瘤能力，并诱发恶性胃癌表型。MTA1可能通过调控其他转移相关基因进而调控肿瘤细胞的多种生物学行为。

关键词：胃肿瘤转移相关基因1 生物学行为细胞系裸鼠

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基于肿瘤基因图谱计划挖掘食管鳞癌数据

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中华肿瘤杂志 2018年第7期40卷 517-522页

作者：何思源王小兵焦宇辰国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的利用肿瘤基因图谱计划（TCGA）数据库中食管鳞癌数据，探讨正常食管上皮细胞和食管鳞癌细胞中差异表达的基因及其与患者预后的关系。方法在TCGA数据库中检索81例食管鳞癌的转录组数据和患者的临床资料。采用edgeR软件鉴定正常组织... 详细信息

目的利用肿瘤基因图谱计划（TCGA）数据库中食管鳞癌数据，探讨正常食管上皮细胞和食管鳞癌细胞中差异表达的基因及其与患者预后的关系。方法在TCGA数据库中检索81例食管鳞癌的转录组数据和患者的临床资料。采用edgeR软件鉴定正常组织和肿瘤组织间差异表达的基因，对差异表达基因行功能富集分析，应用String数据库构建蛋白间的互相作用网络。基于表达值构建基因共表达网络和基因表达水平的高低对患者进行分组，分析各组患者的预后。结果在TCGA数据库中共鉴定到2788个差异表达基因，其中1168个基因在肿瘤组织中表达水平上调，1620个基因在肿瘤组织中表达水平下调。上调的基因富集到细胞周期、DNA复制和错配修复等通路，下调的基因富集到代谢相关通路。蛋白互相作用网络分析获得包含707个基因及其3428个互作关系，食管鳞癌组织中发生拷贝数扩增的基因与其他一些重要基因存在相互作用。基因共表达分析检测到10个共表达模块，其中棕色模块的核糖体蛋白基因与肿瘤所在食管部位有关（P=0．003）。TNFRSFIOB高表达组和TNFRSFl0B低表达组患者的3年生存率分别为82．5％和15．1％，DDXl8高表达组和DDXl8低表达组患者的3年生存率分别为82．4％和15．2％，差异均有统计学意义（均P〈0．1）。结论TCGA食管鳞癌数据库中，与核糖体蛋白相关的基因与食管鳞癌发生的部位有关。TNFRSFl0B和DDXl8的低表达与患者的预后差有关，其可能成为食管鳞癌患者潜在的预后分子标志物。

关键词：食管肿瘤肿瘤鳞状细胞基因差异表达预后

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泛素羧基末端水解酶L5对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

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中华肿瘤杂志 2018年第12期40卷 900-904页

作者：丁芳马建林吴晓巍刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的探讨泛素羧基末端水解酶L5(UCHL5)在乳腺癌细胞增殖和凋亡过程中的作用。方法以慢病毒介导的shRNA系统敲低SW527细胞中UCHL5基因的表达,采用MTS法检测UCHL5表达改变对SW527细胞增殖的影响,采用裸鼠皮下成瘤实验检测UCHL5对SW527细... 详细信息

目的探讨泛素羧基末端水解酶L5(UCHL5)在乳腺癌细胞增殖和凋亡过程中的作用。方法以慢病毒介导的shRNA系统敲低SW527细胞中UCHL5基因的表达,采用MTS法检测UCHL5表达改变对SW527细胞增殖的影响,采用裸鼠皮下成瘤实验检测UCHL5对SW527细胞裸鼠体内成瘤能力的影响,采用annexinV-PI双染法检测SW527细胞的凋亡。以TCGA浸润性乳腺癌数据分析UCHL5的表达与乳腺癌增殖凋亡相关基因表达的相关性。以Kaplan Meier-plotter在线数据库分析UCHL5表达与乳腺癌患者预后的关系。结果敲低UCHL5的表达后,SW527细胞第2、4天的A值分别为0.822±0.017和1.045±0.023,均明显低于对照组细胞在第2、4天的A值(分别为0.976±0.016和1.284±0.025,P<0.001)。在裸鼠成瘤实验中,UCHL5敲低后SW527细胞的成瘤体积为(166.90±75.05)mm^3,明显小于对照组细胞的成瘤体积[(329.80±35.84)mm^3,P=0.029]。流式细胞术检测结果显示,敲低UCHL5的表达后,SW527细胞的凋亡比例为(8.60±1.13)%,明显高于对照组[(2.95±0.07)%,P=0.020]。TCGA数据库分析表明,UCHL5的表达与细胞增殖相关基因的表达呈正相关,且随着UCHL5表达升高,促凋亡相关基因表达下降。Kaplan Meier-plotter分析显示,UCHL5高表达乳腺癌患者的总生存时间和无复发生存时间均明显短于UCHL5低表达患者(均P<0.001)。结论敲低UCHL5的表达可抑制SW527细胞的增殖和裸鼠皮下成瘤能力,促进细胞凋亡,并且UCHL5的高表达预示着乳腺癌患者的不良预后。

关键词：乳腺肿瘤 SW527细胞泛素羧基末端水解酶L5 细胞增殖凋亡预后

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程序性死亡受体配体1在肝癌中的表达及其临床意义

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肿瘤研究与临床 2019年第9期31卷 577-580页

作者：张媛张峰孙立新杨治华冉宇靓孙力超国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)在肝癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测110例肝癌组织中PD-L1的表达水平,包括95例肝细胞肝癌和15例胆管细胞癌,并分析其与肝细胞肝癌患者临床病理特征间的关系。结果... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)在肝癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测110例肝癌组织中PD-L1的表达水平,包括95例肝细胞肝癌和15例胆管细胞癌,并分析其与肝细胞肝癌患者临床病理特征间的关系。结果免疫组织化学结果显示,PD-L1在肝癌组织中的阳性率为69.1%(76/110),其中细胞膜阳性率为46.4%(51/110),细胞质阳性率为22.7%(25/110)。PD-L1在肝细胞肝癌中的阳性率高于胆管细胞癌[78.9%(75/95)比6.7%(1/15)],差异有统计学意义(χ2=31.693,P<0.01)。PD-L1阳性表达与肝细胞肝癌的浸润深度及TNM分期有关(χ2值均为4.629,P值均为0.031),但与患者年龄、性别、病理分级均无关(均P>0.05)。进一步分析发现,PD-L1蛋白细胞表达定位与肝细胞肝癌病理分级有关(P=0.013)。结论肝细胞肝癌患者PD-L1阳性表达与肿瘤浸润深度和TNM分期相关,为肝癌靶向PD-L1的免疫治疗提供理论依据。

关键词：肝肿瘤程序性死亡受体配体1 免疫组织化学

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同源盒基因MEOX1在肿瘤中的研究进展

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国际肿瘤学杂志 2019年第5期46卷 278-280页

作者：张媛孙力超国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

作为一种同源盒转录因子,MEOX1可通过与基因组特异DNA基序相结合调控目的基因的表达.MEOX1在细胞增殖、迁移和分化中起关键作用,并参与胚胎发育中骨骼、肌肉、血管的形成.近年来研究发现,MEOX1在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种... 详细信息

作为一种同源盒转录因子,MEOX1可通过与基因组特异DNA基序相结合调控目的基因的表达.MEOX1在细胞增殖、迁移和分化中起关键作用,并参与胚胎发育中骨骼、肌肉、血管的形成.近年来研究发现,MEOX1在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤患者的淋巴结转移和不良预后密切相关.同时MEOX1还可调控肿瘤细胞的增殖和迁移,提示其在肿瘤的发生发展中起重要作用.

关键词：基因,同源盒肿瘤 MEOX1

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食管鳞状细胞癌癌前病变的分子改变

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国际肿瘤学杂志 2019年第7期46卷 430-433页

作者：常晨王明荣国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

食管鳞状细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发生具有较典型的癌前病变阶段.目前关于标志物的研究主要集中在核酸和蛋白水平,DNA水平包括基因组水平的遗传学改变、基因扩增、缺失、突变、断裂、融合,RNA水平包括mRNA、微小RNA(m... 详细信息

食管鳞状细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发生具有较典型的癌前病变阶段.目前关于标志物的研究主要集中在核酸和蛋白水平,DNA水平包括基因组水平的遗传学改变、基因扩增、缺失、突变、断裂、融合,RNA水平包括mRNA、微小RNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)等的表达改变,蛋白水平包括表达水平、亚细胞定位以及翻译后的修饰等变化.鉴定早期食管鳞状细胞癌和癌前病变的分子改变,对于探索该病早期诊断的生物标志物和早期干预靶点均具有重要的意义.

关键词：食管肿瘤肿瘤,鳞状细胞 DNA RNA 蛋白质类癌前病变

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粒细胞集落刺激因子受体及其阳性免疫细胞在结直肠癌发生发展中的表达变化

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中华肿瘤杂志 2018年第9期40卷 653-658页

作者：王微袁伟魏训东齐军马沽国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心 100730

目的探讨粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）在结肠炎相关结直肠癌（CAC）发生发展过程中的表达水平，并分析其阳性表达的免疫细胞亚群。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6小鼠，建立CAC动物模型，模拟... 详细信息

目的探讨粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）在结肠炎相关结直肠癌（CAC）发生发展过程中的表达水平，并分析其阳性表达的免疫细胞亚群。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6小鼠，建立CAC动物模型，模拟结直肠癌疾病发展中的3个阶段，即炎症恢复期（AD1）、轻度不典型增生期（AD2）和原位癌形成期（AD3）。于AD1、AD2和AD3结束后，分别取结直肠组织制备单细胞悬液，应用流式细胞仪和荧光定量PCR法检测粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）的表达，并分析G-CSFR在T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞中的表达情况。结果小鼠结直肠炎-癌转化模型成功建立，可以有效模拟结直肠炎-癌的发生和发展过程。实时荧光定量PCR检测结果显示，AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中G-CSF mRNA的表达水平分别为对照组的1.2倍、7.3倍和18.0倍，其中AD2组与对照组、AD3组与对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中G-CSFR mRNA的表达水平分别为对照组的1.5倍、2.2倍和4.5倍，其中AD3组与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。流式细胞仪检测结果显示，对照组、AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中CD45＋G-CSFR＋细胞的比例分别为（21.84±1.77）%、（41.48±4.15）%、（44.84±8.54）%和（57.76±1.95）%，AD2组和AD3组均明显高于对照组（均P〈0.05）。对照组、AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中CD45＋G-CSFR＋巨噬细胞的比例分别为（21.54±5.88）%、（47.14±5.25）%、（42.49±7.80）%和（29.25±8.24）%；CD45＋G-CSFR＋T细胞的比例分别为（30.04±6.87）%、（29.65±8.08）%、（33.75±7.37）%和（33.32±9.85）%；CD45＋G-CSFR＋中性粒细胞的比例分别为（2.39±2.10）%、（4.05±1.56）%、（3.62±2.67）%和（2.26±0.85）%。各组小鼠结直肠组织中巨噬细胞亚群和T细胞亚群占CD45＋G-CSFR＋细胞群的比例均明显高于粒细胞亚群所占的比例（均P〈0.05）。对照组与AD1组、对照组与AD2组、AD1组与AD3组、AD2组与AD3组小鼠结直肠组织中G-CSFR＋巨噬细胞含量的比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论CAC发生发展过程中，G-CSFR的表达明显上调，其阳性表达的巨噬细胞随疾病进展而富集于结肠组织，提示其参与CAC的发生发展。

关键词：结直肠肿瘤粒细胞集落刺激因子受体巨噬细胞免疫细胞亚群炎症性肠病

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西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

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癌症进展 2019年第2期17卷 149-153,172页

作者：俞悦张雯孙永琨杨林崔成旭曾益新周爱萍国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室/肿瘤医学协同创新中心广州5100600

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客... 详细信息

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。

关键词：转移性结直肠癌西妥昔单抗一线治疗预后因素

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