检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2023年第2期45卷 146-152页

作者：陈红霞任宁馨杨洁陈进娜陆启璇冯燕茹黄莹尹露茜林东昕李晔雄金晶谭文国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、病因及癌变研究室、癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测... 详细信息

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测焦亡通路中的黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)、CASP4、CASP5、CASP11、消皮素D(GSDMD)、消皮素E(GSDME)和含Nod样受体家族pyrin域蛋白3(NLRP3)共8个关键基因的43个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因分型,采用非条件logistic回归模型分析htSNP基因型与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生的关系。结果347例患者术后接受持续5周的术后同步放化疗,发生中重度骨髓抑制101例(29.1%),发生中重度腹泻156例(45.0%),发生中重度放射性皮炎66例(19.0%)。手术方式、病灶距齿状线距离与直肠癌患者术后同步放化疗发生中重度腹泻和放射性皮炎有关(均P<0.01)。CASP4基因的rs11226565(OR=0.41,95%CI:0.21~0.79)、rs579408(OR=1.54,95%CI:1.03~2.29)和rs543923(OR=0.63,95%CI:0.41~0.98)3个遗传变异位点与中重度骨髓抑制发生有关;CASP11 rs10880868(OR=0.55,95%CI:0.33~0.91)和GSDME rs2954558(OR=1.52,95%CI:1.01~2.31)与中重度腹泻发生有关;GSDME rs2237314(OR=0.36,95%CI:0.16~0.83)、GSDME rs12540919(OR=0.52,95%CI:0.27~0.99)和NLRP3 rs3806268(OR=1.51,95%CI:1.03~2.22)与中重度放射性皮炎的发生有关。其余35个htSNP位点与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生无关(均P>0.05)。结论焦亡通路相关基因CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3的遗传变异与Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗的不良反应发生有关,可能是直肠癌个体化治疗的潜在遗传标志物。

关键词：直肠肿瘤多态性,单核苷酸焦亡同步放化疗不良反应

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高转移潜能细胞外泌体对肝癌细胞迁移侵袭影响及其机制

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中华肿瘤防治杂志 2023年第13期30卷 782-792页

作者：魏思佳柳诗雅马亮亮孙立新冉宇靓孙力超国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨高转移潜能肝癌细胞来源的外泌体对肝癌细胞的迁移侵袭能力、干性特征及上皮-间质转化等恶性表型的影响及其可能的作用机制。方法差速离心法提取高转移潜能肝癌细胞HCCLM3的外泌体,采用透射电镜(TEM)、蛋白质印迹、纳米颗粒跟... 详细信息

目的探讨高转移潜能肝癌细胞来源的外泌体对肝癌细胞的迁移侵袭能力、干性特征及上皮-间质转化等恶性表型的影响及其可能的作用机制。方法差速离心法提取高转移潜能肝癌细胞HCCLM3的外泌体,采用透射电镜(TEM)、蛋白质印迹、纳米颗粒跟踪分析(NTA)实验对外泌体进行鉴定,免疫荧光实验检测高转移肝癌细胞外泌体可以被肝癌细胞内吞而发挥作用;分别采用无血清成球实验、Transwell实验、CCK-8实验、克隆形成实验检测高转移肝癌细胞外泌体对肝癌细胞的自我更新、迁移侵袭和增殖能力的影响;蛋白质印迹实验检测高转移肝癌细胞外泌体处理后肝癌细胞中干性相关标志物以及PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达量的变化。结果高转移潜能细胞条件培养基(CM)促进肝癌细胞的迁移侵袭和自我更新能力。在MHCC97L细胞中,迁移结果显示,高转移条件培养基组迁移数(92.33±5.03)明显高于正常培养基组(57.66±4.04)和移除外泌体条件培养基组(32.33±3.05),F=160.10,P<0.001;侵袭结果显示,高转移条件培养基组迁移数(105.33±12.58)高于正常培养基组(65.33±9.01)和移除外泌体条件培养基组(26.00±4.35),F=54.75,P<0.001。在Bel-7402细胞中,迁移结果显示,高转移条件培养基组迁移数(143.66±23.00)明显高于正常培养基组(73.33±12.58)和移除外泌体条件培养基组(38.00±6.08),F=35.94,P<0.001;侵袭结果显示,高转移条件培养基组迁移数(155.33±6.65)也显著高于正常培养基组(75.33±10.21)和移除外泌体培养基组(38.00±3.61),F=200.00,P<0.001。无血清成球结果显示,在MHCC97L细胞中,高转移条件培养基组成球个数(165.66±19.21)高于正常培养基组(113.0±14.17)和移除外泌体条件培养基组(74.33±7.76),F=29.99,P<0.001;在Bel-7402细胞中,高转移条件培养组(165.66±28.02)也显著高于正常培养基组(99.66±11.67)及移除外泌体条件培养基组(63.00±7.21),F=25.02,P<0.01。成功提取高转移潜能肝癌细胞HCCLM3的外泌体,透射电镜下细胞的外泌体呈双层囊泡样结构并且表达外泌体的分子标志物CD63、CD81和TSG101。Nanogsight纳米粒径分析仪显示,外泌体颗粒呈现无规则的布朗运动,直径在40~150 nm HCCLM3细胞的外泌体直径最高峰为132 nm;经HCCLM3细胞外泌体处理48 h后,肝癌细胞MHCC97L、Bel-7402增殖能力显著增强,在MHCC97L中,对照组和外泌体组克隆形成数分别为278.80±33.47和354.00±47.18,t=3.183,P<0.01;在Bel-7402细胞中,对照组和外泌体组克隆形成数分别为205.83±29.86和290.20±53.38,t=3.377,P<0.01;迁移、侵袭能力也显著增强,在MHCC97L中,对照组和加入外泌体组迁移数分别为37.67±8.32和81.00±12.77,t=4.924,P<0.01;侵袭数分别为24.67±5.85和63.00±9.00,t=6.182,P<0.01。在Bel-7402中,对照组和加入外泌体组迁移数分别为62.00±8.54和113.33±11.50,t=6.205,P<0.01;侵袭数分别为47.00±9.16和175.00±20.66,t=9.808,P<0.001。自我更新能力也显著增强,在MHCC97L中,对照组和外泌体组成球数分别为22.67±4.51和42.00±5.00,t=4.973,P<0.01;在Bel-7402中,对照组和外泌体组成球数分别16.66±4.04和31.33±4.04,t=4.445,P<0.05。蛋白质印迹实验结果显示,MHCC97L和Bel-7402外泌体组和对照组相比,干性相关标志物OCT4、SOX2表达含量升高,均P<0.05;上皮-间质转化蛋白E-cadherin含量下降(P<0.05),Vimentin、Snail蛋白含量增高(均P<0.05);2组细胞加入外泌体处理后,PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平升高,均P<0.05。结论高转移潜能肝癌细胞外泌体可以增强肝癌细胞的干性和上皮-间质转化能力来促进其转移,同时可以通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路来发挥其作用。

关键词：肝癌细胞外泌体干性特性迁移侵袭上皮-间质转化能力

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仑伐替尼通过下调IGF1R/Mek/Erk信号通路治疗瑞戈非尼耐药的肝细胞癌

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中华肿瘤杂志 2023年第6期45卷 490-498页

作者：张菁匡淑雯黄宁张嘉峻刘梅王黎明国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021 中南大学湘雅医院肿瘤科长沙410008 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家重点实验室细胞生物学及分子生物学研究室北京100021

目的探讨仑伐替尼对瑞戈非尼耐药肝癌细胞的治疗疗效及其作用机制。方法采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)和克隆形成实验观察仑伐替尼对肝癌细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测仑伐替尼处理后瑞戈非尼耐药肝细胞癌细胞的凋亡情况,Western blo... 详细信息

目的探讨仑伐替尼对瑞戈非尼耐药肝癌细胞的治疗疗效及其作用机制。方法采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)和克隆形成实验观察仑伐替尼对肝癌细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测仑伐替尼处理后瑞戈非尼耐药肝细胞癌细胞的凋亡情况,Western blot和免疫组化染色检测相关蛋白表达水平变化,小鼠皮下成瘤实验观察仑伐替尼对瑞戈非尼耐药肝癌细胞体内成瘤能力的抑制效果。结果CCK-8和克隆形成实验显示,仑伐替尼能够抑制肝癌瑞戈非尼耐药细胞的增殖能力;仑伐替尼组HepG2、SMMC7721和瑞戈非尼耐药的HepG2、SMMC7721细胞克隆数[分别为(120.67±11.06)个、(53.00±11.14)个、(55.00±9.54)个和(78.67±14.64)个]均低于对照组[分别为(478.00±24.52)个、(566.00±27.87)个、(333.67±7.02)个和(210.00±12.77)个,均P<0.05]。流式细胞术检测显示,仑伐替尼能够促进肝癌瑞戈非尼耐药细胞凋亡,仑伐替尼组HepG2、SMMC7721和瑞戈非尼耐药的HepG2、SMMC7721细胞凋亡率[分别为(12.30±0.70)%、(9.83±0.38)%、(15.90±1.32)%和(10.60±0.00)%]均高于对照组[分别为(7.50±0.87)%、(5.00±1.21)%、(8.10±1.61)%和(7.05±0.78)%,均P<0.05]。仑伐替尼处理后凋亡相关蛋白比值提示细胞凋亡能力增加。动物实验显示仑伐替尼治疗能够在体内抑制肝癌瑞戈非尼耐药细胞的生长。免疫组化及Western blot结果显示,仑伐替尼能够下调瑞戈非尼耐药细胞中异常活化的IGF1R/Mek/Erk信号通路。结论仑伐替尼能够逆转肝细胞癌瑞戈非尼耐药,其机制可能是通过下调IGF1R/Mek/Erk信号通路实现。

关键词：肝肿瘤瑞戈非尼仑伐替尼耐药 IGF1R/Mek/Erk信号通路

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肿瘤基础研究对促进新时期癌症防治工作具有关键作用

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科技导报 2023年第18期41卷 6-10页

作者：张赟刘芝华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

癌症是全球范围内最主要的健康问题之一。研发癌症防治的新技术、新药物、新疗法,是中国人民和全人类共同的迫切需求,也是全球科技竞争的重点方向。肿瘤基础研究对癌症防治工作起着关键作用。指出了当前中国癌症领域“从0到1”研发诊断... 详细信息

癌症是全球范围内最主要的健康问题之一。研发癌症防治的新技术、新药物、新疗法,是中国人民和全人类共同的迫切需求,也是全球科技竞争的重点方向。肿瘤基础研究对癌症防治工作起着关键作用。指出了当前中国癌症领域“从0到1”研发诊断治疗新靶点、新药物的创新能力仍与世界一流水平有差距,面临的关键问题不是研究成果转化程度不高,而是基础研究的深度广度不足。建议为促进新时期癌症防治工作,应当高度重视肿瘤基础研究,通过稳定的经费支持、合理的项目设置、健全产学研合作机制、促进国际合作等措施支持高水平肿瘤基础研究的发展。

关键词：肿瘤基础研究癌症防治健康中国

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经治恶性胸膜间皮瘤免疫联合治疗临床分析

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中华肿瘤杂志 2023年第5期45卷 445-451页

作者：赵璨费凯伦万蕊宋丽萍向平超段建春北京大学首钢医院呼吸与危重症医学科北京100144 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科、中国医学科学院肺癌转化研究重点实验室、分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨真实世界中经治恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者接受免疫联合治疗的现状、疗效及安全性。方法收集2016—2021年中国医学科学院肿瘤医院和北京大学首钢医院39例经治MPM患者的临床病理资料,中位随访18.97个月,根据应用免疫检查点抑制剂(I... 详细信息

目的探讨真实世界中经治恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者接受免疫联合治疗的现状、疗效及安全性。方法收集2016—2021年中国医学科学院肿瘤医院和北京大学首钢医院39例经治MPM患者的临床病理资料,中位随访18.97个月,根据应用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的情况分为免疫治疗组(19例)和对照组(20例),分析免疫联合治疗的疗效及安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用Log rank检验。结果免疫治疗组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为21.1%和10.0%,疾病控制率(DCR)分别为78.9%和55.0%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫治疗组中位总生存时间(OS)长于对照组(分别为14.53和7.07个月,P=0.015),但两组的中位无进展生存时间(PFS)差异无统计学意义(4.80和2.03个月,P=0.062)。单因素分析显示,胸腔积液性质、病理亚型及免疫治疗疗效与MPM患者的PFS和OS均有关(均P<0.05)。免疫治疗组不良反应发生率为89.5%(17/19),最常见的不良反应为血液学毒性(9例),其次为恶心呕吐(7例)、疲劳(6例)和皮肤损害(6例)。有5例患者出现免疫治疗相关不良反应,均为1~2级。结论真实世界中,MPM患者多于后线开始接受免疫联合治疗,以联合化疗为主,中位治疗线数为二线。无论与化疗还是抗血管生成治疗联合均有较好的疗效,不良反应可控,具有良好的临床应用价值。

关键词：胸膜间皮瘤免疫检查点抑制剂疗效不良反应

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miR503宿主基因通过调控hsa-miR-503信号通路促进食管鳞癌细胞增殖侵袭和迁移

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中华肿瘤杂志 2022年第11期44卷 1160-1167页

作者：巩彤阳陈洪岩刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨miR503宿主基因(MIR503HG)在食管鳞癌细胞中的功能及机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)的3个食管鳞癌数据集GSE53622、GSE53624、GSE130078中分别提取60例、119例和23例食管鳞癌及其配对癌旁组织的MIR503HG表达资料,从癌症... 详细信息

目的探讨miR503宿主基因(MIR503HG)在食管鳞癌细胞中的功能及机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)的3个食管鳞癌数据集GSE53622、GSE53624、GSE130078中分别提取60例、119例和23例食管鳞癌及其配对癌旁组织的MIR503HG表达资料,从癌症基因组图谱数据库与基因型-组织表达数据库的组合数据集(TCGA+GTEx)中提取81例食管鳞癌组织、271例非配对正常食管组织的MIR503HG表达资料。构建MIR503HG敲降质粒,包装成慢病毒,感染食管鳞癌细胞系KYSE30和KYSE510,筛选出稳定敲降MIR503HG的细胞系。对食管鳞癌细胞KYSE30瞬时转染miRNA的模拟物,以过表达hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测MIR503HG、hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p的表达水平,细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞的侵袭、迁移能力,流式细胞术检测细胞周期。裸鼠皮下移植瘤实验检测MIR503HG对食管鳞癌增殖的影响。结果GEO和TCGA+GTEx数据库资料显示,食管鳞癌组织中MIR503HG的表达高于癌旁组织和正常食管组织(均P<0.01)。敲降MIR503HG后与shNC组比较,KYSE30和KYSE510细胞的增殖速率均明显受到抑制(均P<0.001),克隆形成数均降低[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE30细胞的克隆形成数分别为(2.00±1.41)个和(1.33±0.47)个,均P=0.002;shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE510细胞的克隆形成数分别为(174.67±15.97)个和(80.33±6.34)个,均P<0.001],使KYSE30细胞的侵袭细胞数减少[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组侵袭细胞数分别为(75.33±6.02)个和(45.67±7.59)个,均P<0.001],迁移细胞数减少[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组细胞迁移数分别为(244.00±10.23)个和(210.67±13.52)个,均P<0.001],细胞周期阻滞在G_(0)/G_(1)期。皮下移植瘤实验显示,shMIR503HG组小鼠皮下移植瘤明显小于shNC组,shMIR503HG组肿瘤重量为(0.097±0.026)g,低于shNC组[(0.166±0.021)g,P<0.001]。敲降MIR503HG后,shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE30细胞中hsa-miR-503-3p的相对表达水平分别为0.66±0.02和0.58±0.00,hsa-miR-503-5p的相对表达水平分别为0.64±0.00和0.68±0.03,均低于shNC组(均P<0.01)。在敲降MIR503HG后,过表达hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p能减弱敲降MIR503HG对KYSE30细胞增殖(均P<0.001)、侵袭(均P<0.01)和迁移(均P<0.001)的抑制作用。结论MIR503HG通过调控hsa-miR-503信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,在食管鳞癌中发挥癌基因的功能,可以作为食管鳞癌靶向治疗的一个新的潜在靶点。

关键词：食管鳞癌 MIR503HG hsa-miR-503 细胞增殖侵袭迁移

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肝细胞癌尿代谢组学初步研究

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中华肿瘤杂志 2022年第3期44卷 252-259页

作者：解修峰孙艳赵晓航国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者尿液小分子代谢物及其代谢特征。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术分析健康人群(n=10)、肝血管瘤患者(n=10)和HCC患者(n=10)尿液中的小分子代谢物。采用正交偏最小二乘法-判别分析和层次聚类分... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者尿液小分子代谢物及其代谢特征。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术分析健康人群(n=10)、肝血管瘤患者(n=10)和HCC患者(n=10)尿液中的小分子代谢物。采用正交偏最小二乘法-判别分析和层次聚类分析以及单因素分析等方法分析全组人群的尿液代谢物产物差异。结果全组人群中,差异代谢物381种,其中上调的代谢物96种,下调的代谢物285种。与HCC有关的特异性尿液代谢物55种,包括21种上调的代谢物,如Acetyl-DL-Leucine、Ala Asp、HoPhe-Gly-OH等,以及34种下调的代谢物,如Selenocystathionine、Met Trp Met Cys、Valsartan acid等。京都基因与基因组百科全书通路分析显示,差异代谢物主要富集于谷氨酰胺/谷氨酸代谢、赖氨酸生物合成、三羧酸循环和嘌呤代谢等通路。结论HCC发生过程中伴随多种代谢物和代谢途径改变,分析HCC患者尿液的特征代谢谱,有助于发现肝癌的代谢标志物和潜在的治疗靶点。

关键词：肝肿瘤尿代谢组学无创诊断生物标志物

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肝癌筛查在我国人群中的可及性:一项探索性分析

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中华流行病学杂志 2022年第6期43卷 906-914页

作者：石菊芳曹梦迪严鑫鑫曹毛毛王宇婷李燕婕王鑫李纪宾李霓曲春枫陈万青国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/免疫学研究室北京100021

目的系统量化肝癌筛查及监测服务在我国人群中的可及性,尤其是可获得性维度的系列指标。方法参照国际权威机构对癌症筛查可获得性评价涉及的具体内容和指标,包括当地相关政策方案、覆盖率、筛查参与率和依从率及影响因素、治疗率、接受... 详细信息

目的系统量化肝癌筛查及监测服务在我国人群中的可及性,尤其是可获得性维度的系列指标。方法参照国际权威机构对癌症筛查可获得性评价涉及的具体内容和指标,包括当地相关政策方案、覆盖率、筛查参与率和依从率及影响因素、治疗率、接受度、公平性等,通过系统综述方法,结合核心文献/论著、官网、方案报告等渠道,对我国人群肝癌筛查及监测相关指标进行系统整合评估。结果文献检索最终纳入34篇期刊论文,多为地方性肝癌筛查参与率和监测依从率报道,更多信息来自其他渠道。分析结果提示,中央财政支持的3项癌症筛查服务项目,均在特定地区和年龄段有针对一般风险人群的肝癌筛查方案推荐及实践评价,针对筛查发现的不同高危人群有明确监测方案推荐。肝癌初筛的年度覆盖率在全国35~74岁人群中约为0.09%。因项目模式不同,整体筛查参与率(参加复筛人数÷初筛阳性人数×100%)在37.5%~62.3%之间;监测依从率(参加监测人数÷复筛阳性需监测人数×100%)在纳入6项研究的M(Q1,Q3)为26.9%(23.5%,41.0%);系统综述仅纳入2篇影响因素报道。全国大样本分析提示,城市肝癌高危人群对甲胎蛋白检测联合超声筛查的主观接受度为99.3%。农村人群筛查监测发现的肝癌患者治疗率在90%以上。未见公平性相关报道。结论我国主要公卫服务项目均有具体肝癌筛查和高危个体监测的方案推荐,但总体可获得性的提升空间大,主要体现在筛查覆盖率。筛查参与率和监测依从率均存在项目人群研究间差异,需更多影响因素探索;较高的主观接受度提示潜在的客观需求。整体而言,目前针对我国肝癌筛查监测可及性的信息仍然有限,提示需要更多关注。

关键词：肝癌筛查监测可及性可获得性人群

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淋巴结数量指标在N1c期结直肠癌患者预后中的价值

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中华医学杂志 2022年第19期102卷 1423-1429页

作者：奚克兴宋诗瑜罗振恺孙志刚冯林张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨淋巴结数量指标在N1c期结直肠癌患者预后中的价值。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院, 以及美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中初治且行根治性手术的pTxN1cM0期结直肠癌患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨淋巴结数量指标在N1c期结直肠癌患者预后中的价值。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院, 以及美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中初治且行根治性手术的pTxN1cM0期结直肠癌患者的临床病理资料, 纳入N1c期患者1 165例, 其中中国医学科学院肿瘤医院85例[男54例, 女31例;中位年龄58(范围:32~80)岁];SEER数据库1 080例[男566例, 女514例;中位年龄66(范围:24~98)岁]。探讨淋巴结总数或阴性淋巴结数、阳性淋巴结对数比(LODDS)在N1c期结直肠癌患者中的预后价值。结果淋巴结总数或阴性淋巴结数的最佳截断值为13枚, LODDS的最佳截断值为-1.43。在85例中国医学科学院肿瘤医院病例中, N1c1期(淋巴结总数或阴性淋巴结数≥13枚, 69例)和LODDS1组(LODDS≤-1.43, 69例)患者的5年生存率均为80.9%, 均高于N1c2期(淋巴结总数或阴性淋巴结数<13枚, 16例)和LODDS2组(LODDS>-1.43, 16例)患者(均为53.3%, 均P=0.002)。在1 080例SEER数据库病例中, N1c1期(837例)和LODDS1组(LODDS≤-1.43, 837例)患者的5年生存率均为64.7%, 均高于N1c2期(243例)和LODDS2组(LODDS>-1.43, 243例)患者(均为52.2%, 均P<0.001)。Cox多因素风险回归模型分析结果显示, 无论在中国医学科学院肿瘤医院病例, 还是SEER数据库病例中, 淋巴结总数或阴性淋巴结数<13枚均是影响N1c期结直肠癌患者总生存时间的危险因素, HR(95%CI)分别为3.794(1.539~9.349)、1.588(1.232~2.048);而LODDS≤-1.43均是影响N1c期结直肠癌患者的总生存时间的保护因素, HR(95%CI)分别为0.264(0.107~0.650)、0.630(0.488~0.812)。结论淋巴结总数或阴性淋巴结数和LODDS是N1c期结直肠癌患者预后的影响因素, 临床上对N1c期结直肠癌患者应该按淋巴结总数或阴性淋巴结数和LODDS进行预后分层, 并制定不同的辅助治疗方案。

关键词：结直肠肿瘤预后淋巴结总数阴性淋巴结数阳性淋巴结对数比回顾性队列研究

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线粒体质量控制与肿瘤研究进展

引用

中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第2期16卷 78-87页

作者：吴昀紫郗博洲马亮亮杨鑫解亦斌国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 山西医科大学第二临床学院山西太原030001 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧... 详细信息

线粒体作为细胞的动力工厂,对细胞能量代谢、细胞死亡等生物学过程具有极其重要的作用。不同于其他细胞器,线粒体含有独特的DNA,并且极易受到多种因素刺激导致DNA损伤。损伤的线粒体DNA会进一步导致线粒体蛋白复合体改变,并通过生成氧自由基等多种机制导致肿瘤的发生。为了维持稳定的线粒体功能,线粒体存在多种机制修复损伤,其依据不同受损程度启动不同修复机制,这一过程称为“线粒体质量控制”。线粒体质量控制机制主要包括线粒体衍生囊泡、线粒体融合/裂变、线粒体自噬等。本文综述了不同的线粒体质量控制机制及其在肿瘤中的作用,并且列举了线粒体质量控制过程中发挥重要功能的蛋白质的相关功能和肿瘤研究进展。此外,线粒体在药物靶点及肿瘤液体活检标志物的开发方面具有极其重要的转化医学前景。相信对于线粒体功能及相关机制的深入探索,能够有助于解决目前肿瘤研究存在的问题。

关键词：线粒体质量控制肿瘤线粒体融合线粒体裂变线粒体自噬

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