检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2019年第3期44卷 222-227页

作者：南鹏李春晓孙芳洲窦娜郭建宾王海娟国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的初步筛选食管癌细胞中的耐药相关基因,分析其与食管癌患者预后不良的相关性,探讨其调控食管癌耐药的潜在机制。方法分析GDSC数据库中收录的食管癌细胞系对药物敏感性的数据,筛选出同时对顺铂和多西他赛相对敏感或耐药的细胞系;借助... 详细信息

目的初步筛选食管癌细胞中的耐药相关基因,分析其与食管癌患者预后不良的相关性,探讨其调控食管癌耐药的潜在机制。方法分析GDSC数据库中收录的食管癌细胞系对药物敏感性的数据,筛选出同时对顺铂和多西他赛相对敏感或耐药的细胞系;借助R语言edgeR软件包,以log2(变化倍数)大于1或小于–1且P<0.05为筛选标准,对两组细胞系转录组数据进行差异表达基因分析;选择在耐药组中相对高表达的基因进行GO生物学过程富集聚类分析,了解其可能调控的与耐药相关的信号通路;结合文献报道,获得新的可能与化疗耐药相关的基因。在食管癌患者肿瘤组织的转录组数据中分析所获得的基因的表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性,最终通过STRING数据库在线预测与筛选获得的基因表达产物互作的蛋白,分析其发挥作用的潜在机制。结果初步筛选获得同时对顺铂和多西他赛相对耐药和敏感的食管癌细胞系各5株;分析耐药和敏感两组细胞系的转录组数据,最终共筛选获得1097个差异表达基因,包括在耐药组中高表达的基因532个、低表达的基因565个。将耐药组高表达的基因进行GO富集分析,发现受体蛋白酪氨酸激酶通路被显著富集,该通路中的差异表达基因FGR的表达水平与临床食管癌患者肿瘤T分期(P=0.021)、临床分期(P=0.007)及预后(P=0.0021)显著相关。蛋白相互作用分析表明,FGR与多个蛋白直接或间接互作,FGR可能主要以激酶的形式发挥作用。结论受体蛋白酪氨酸激酶通路与食管癌细胞耐药显著相关,该信号通路中的FGR基因表达水平与食管癌患者的临床病理分期及预后显著相关,其可能通过磷酸化下游靶蛋白进而调控食管癌细胞的耐药。

关键词：食管癌耐药受体蛋白酪氨酸激酶信号通路 FGR基因

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食管鳞癌基因组DNA甲基化的研究进展

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中华预防医学杂志 2019年第11期53卷 1176-1182页

作者：郭静郝佳洁王明荣国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深... 详细信息

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深入研究其发生发展机制、以及为食管鳞癌的临床应用提供候选标志物和靶点.

关键词：食管癌甲基化基因组标志物

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诱导特异性CD8^+T细胞产生的肝细胞癌相关新抗原分析

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中华肿瘤杂志 2019年第6期41卷 429-434页

作者：王艳梅赵博慧陈坤李正江曲春枫国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫学研究室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科100021

目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关... 详细信息

目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关体细胞突变,结合患者人类白细胞抗原(HLA)表型,利用NetMHC软件预测具有较高结合力的突变表位,由此合成相应的多肽.在GEO数据库中选取GSE25097,利用GPL10687平台统计突变基因在肝癌组织和正常组织中的表达差异.采用实时荧光定量PCR法和免疫组化染色,检测10例HCC患者的肿瘤组织和配对癌旁正常组织中相关基因及其蛋白的表达差异.采用预测的带有突变位点的肿瘤新抗原合成多肽,诱导特异性CTL,检测其对负载有相应抗原的肿瘤细胞的杀伤效果.结果在全基因组和外显子测序的HCC组织中,TP53的突变率约为40%,LAMA3的突变率约为8%.在GSE25097数据库中,TP53和LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量分别为1.57±0.02和1.37±0.10,均高于正常组织(分别为0.54±0.01和0.36±0.01,均P<0.05).实时荧光定量PCR法检测结果显示,TP53 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.24±0.03,明显高于癌旁组织(0.11±0.01,P<0.05);LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.13± 0.06,明显高于癌旁组织( 0.01± 0.01,P<0.05).免疫组化染色检测 TP53 和LAMA3蛋白的表达情况,与实时荧光定量PCR检测结果一致.对中国人群Ⅰ型主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)基因亚型的统计结果显示,HLA-A2、HLA-A11或HLA-A24三者所占比列高达70%.预测的带有TP53和LAMA3突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导的CTL对负载有相应抗原的靶细胞具有显著杀伤作用,但不具有杀伤负载同一肽段带有正常非突变抗原的靶细胞,对机体正常细胞无杀伤作用.结论 TP53和LAMA3在HCC组织中存在高突变,并且其表达高于正常组织.带有突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导产生的CTL,对表达有该抗原的靶细胞具有特异性杀伤作用,但不影响机体正常细胞.

关键词：肝细胞癌肿瘤新抗原 TP53 LAMA3

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早期结直肠癌内镜下病损切除后腹腔镜补救手术的临床分析

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中华肿瘤杂志 2019年第11期41卷 870-872页

作者：张竞尧冯强王贵齐王锡山郑朝旭汪毅许东奎国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腔镜科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院VIP病房 100021

目的探讨早期结直肠癌患者内镜下病损切除后未达治愈标准的补救方式,以及行腹腔镜补救手术的安全性和可行性.方法收集12例早期结直肠癌内镜下病损切除治疗后未达治愈标准再行腹腔镜补救手术患者的临床和随访资料,分析其临床病理特征... 详细信息

目的探讨早期结直肠癌患者内镜下病损切除后未达治愈标准的补救方式,以及行腹腔镜补救手术的安全性和可行性.方法收集12例早期结直肠癌内镜下病损切除治疗后未达治愈标准再行腹腔镜补救手术患者的临床和随访资料,分析其临床病理特征和补救手术指征,评价腹腔镜补救手术的效果.结果 12例患者腹腔镜补救手术平均清扫淋巴结15枚.其中3例术后病理显示有癌残留,且均发生淋巴结转移;2例为低分化,1例为中分化;1例基底切缘阳性;1例发生脉管侵犯.9例未发生癌残留的患者无淋巴结转移;8例为中分化,1例为低分化;2例基底切缘阳性.平均随访40个月,12例患者末次随访时均生存.3例腹腔镜补救手术后病理显示癌残留的患者中,1例术后辅助化疗,预后不详;1例术后辅助放化疗,发生肺转移;1例术后未接受其他治疗,生存33个月.结论腹腔镜补救手术是内镜下病损切除后未达治愈标准结直肠癌患者安全可行的补救方式,但对于无脉管侵犯、肿瘤分化程度较高和基底切缘阴性的结直肠癌患者,补救策略的选择有待进一步探究.

关键词：结直肠肿瘤内镜下切除术腹腔镜手术治愈补救手术

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BRAF^V600E基因及蛋白检测细针穿刺标本对辅助细胞学诊断甲状腺乳头状癌的价值

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2019年第1期54卷 18-22页

作者：赵焕郭会芹张智慧曹箭赵琳琳孙悦王聪肖汀国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的评价BRAFV600E基因检测对不同诊断级别的甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration,FNA)病例辅助诊断的意义;探讨甲状腺FNA液基标本中BRAF蛋白(VE1)免疫细胞化学能否作为识别BRAFV600E基因突变的方法。方法收集在中国医学科学院肿瘤... 详细信息

目的评价BRAFV600E基因检测对不同诊断级别的甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration,FNA)病例辅助诊断的意义;探讨甲状腺FNA液基标本中BRAF蛋白(VE1)免疫细胞化学能否作为识别BRAFV600E基因突变的方法。方法收集在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺FNA检查,并有剩余细胞学液基标本的病例273例,应用聚合酶链反应进行BRAFV600E基因检测,同时对其中78例细胞量充足的病例应用免疫细胞化学的方法进行VE1蛋白的检测,并与临床病理结果进行对比分析。使用SPSS17.0对数据进行统计分析。结果在273例FNA病例中,细胞学明确诊断203例,不明确70例。联合BRAFV600E检测,可以使9例诊断为意义不明的非典型细胞中的3例(3/9)和46例可疑甲状腺乳头状癌中的31例(67.4%)确诊为甲状腺乳头状癌。VE1蛋白表达的灵敏度为62.8%(27/43),特异度为91.4%(32/35)。与BRAFV600E基因有中等程度的一致性(κ=0.524,P<0.05)。结论对细胞学诊断为意义不明的非典型细胞和可疑癌病例联合BRAFV600E检测可以增加甲状腺乳头状癌的诊断率;对于无法进行基因检测的病例,VE1免疫细胞化学可以作为识别BRAFV600E突变的方法。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状原癌基因蛋白质B-raf 活组织检查细针细胞学技术

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肺腺癌患者血浆中低丰度丝切蛋白-1的表达及其临床意义

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癌变·畸变·突变 2025年第03期 202-208页

作者：季杰马晟黄桂汶肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室病因及癌变研究室南京医科大学第一临床医学院

目的：探讨肺腺癌患者血浆中低丰度丝切蛋白-1(cofilin-1)与肺腺癌临床病理指标及预后的关系。方法：选取24例具有完整临床信息的肺腺癌患者和52例经术后病理诊断确诊为良性肺部疾患(17例肺结核、25例炎性肉芽肿、10例错构瘤)患者。收... 详细信息

目的：探讨肺腺癌患者血浆中低丰度丝切蛋白-1(cofilin-1)与肺腺癌临床病理指标及预后的关系。方法：选取24例具有完整临床信息的肺腺癌患者和52例经术后病理诊断确诊为良性肺部疾患(17例肺结核、25例炎性肉芽肿、10例错构瘤)患者。收集患者的外周血，通过试剂盒纳米磁珠对样本中的低丰度蛋白进行富集，随后进行高分辨质谱鉴定。应用目标-诱饵(TDfdr)算法在R软件中进行差异表达基因的筛选，将伪发现率控制在0.05以内。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载598例肺腺癌组织RNA表达谱和临床数据，进行Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验。结果：在患者血浆低丰度蛋白中，通过质谱鉴定共获得6 563个蛋白，经过TDfdr算法筛选后获得105个差异表达蛋白(其中39个在肺癌血浆样本中低表达，66个高表达)。京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示，肺癌样本组低表达蛋白主要参与维持细胞的物质交换、结构稳定及正常运动功能的相关通路，这些通路参与构成了组织发育、稳态和损伤修复的分子基础。而高表达蛋白主要参与和代谢重编程、细胞分裂及运动迁移等功能相关的通路，这些通路有助于维持癌细胞的存活与生长，促进癌细胞的增殖与转移。生物信息学分析发现肌动蛋白解聚因子cofilin-1在肺腺癌患者血浆中高表达(P<0.05),TCGA数据库中肺腺癌队列的生存分析结果显示cofilin-1高表达与患者总生存期呈负相关(r=-1.48,P<0.05)。结论：肺腺癌患者与良性肺部疾病患者血浆低丰度蛋白表达存在较大差异，cofilin-1在肺腺癌血浆和组织中高表达，且与患者不良预后相关，是一种潜在的肺腺癌血浆分子标志物。

关键词：肺腺癌血浆低丰度蛋白蛋白质组丝切蛋白-1 预后

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中国胰腺癌多学科综合治疗模式专家共识(2020版)

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中华肿瘤杂志 2020年第7期42卷 531-536页

作者：无王成锋杨尹默傅德良中国医师协会肿瘤医师分会中国医疗保健国际交流促进会胰腺疾病专家委员会中国医药教育协会腹部肿瘤专家委员会国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室胰胃外科100021 北京大学第一医院肝胆胰外科复旦大学华山医院胰腺外科

胰腺癌的病因尚未完全明确,预防便尤为困难。辅助检测手段的灵敏度和特异度低,早诊是世界性难题,现有的治疗手段疗效不满意,且短期内难以突破,总的5年生存率仅7.2%。面对胰腺癌的现状,要加强基础研究、探究其病因和发病机制,去除病因、... 详细信息

胰腺癌的病因尚未完全明确,预防便尤为困难。辅助检测手段的灵敏度和特异度低,早诊是世界性难题,现有的治疗手段疗效不满意,且短期内难以突破,总的5年生存率仅7.2%。面对胰腺癌的现状,要加强基础研究、探究其病因和发病机制,去除病因、切断发生发展路径。研发高灵敏度、高特异度的外周血和尿液等检测技术以及影像诊断技术以提高早期诊断率和疗效,但基础和早期诊断技术的研究时间长、费用高,短期内难以见效。因此,急需解决的问题是通过规范的多学科综合治疗(MDT)、优化组合现有的诊疗方法,制定个性化的治疗方案,达到改善疗效的目的。本共识是在第1版的基础上,基于胰腺癌的诊治现状且短期内难以突破的窘境,参照国际、国内成功的诊治经验,结合中国国情、由国内业界众多知名专家参与,经反复推敲、讨论、几易其稿成文。本共识就MDT的意义和宗旨、主要任务、开展的必要客观条件、工作流程、注意事项、相关临床和基础研究、多中心MDT模式探索、eMDT模式探索等方面进行了详细论述,希望能为推动我国胰腺癌MDT的规范化开展、改善胰腺癌的疗效、总结成功经验、促进国际交流、加强人才培养和梯队建设有所裨益;为国家制定相关政策、推动全国MDT的开展有所帮助。本共识不仅仅适用于胰腺癌,也可供其他肿瘤借鉴。

关键词：胰腺肿瘤多学科综合治疗共识

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H226细胞和肺癌及其淋巴结转移组织CPA4表达以及生物学功能研究

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中华肿瘤防治杂志 2019年第6期26卷 366-372页

作者：张峰张媛孙立新陈梦冉宇靓孙力超国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位。淋巴结转移是肺癌最常见的转移方式,也是制定肺癌治疗策略与判断预后的重要指标。大量研究发现,羧肽酶家族在肿瘤的转移中发挥着重要作用。本研究探讨羧肽酶A4(carboxypeptidase A4,CPA4)... 详细信息

目的肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位。淋巴结转移是肺癌最常见的转移方式,也是制定肺癌治疗策略与判断预后的重要指标。大量研究发现,羧肽酶家族在肿瘤的转移中发挥着重要作用。本研究探讨羧肽酶A4(carboxypeptidase A4,CPA4)在肺癌细胞中的生物学功能,及其在肺癌组织及其配对淋巴结组织中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测siRNA干扰人肺癌细胞H226中CPA4的表达情况。采用Transwell小室法检测细胞的体外侵袭和迁移能力。采用免疫组化的方法检测购于西安艾丽娜生物科技有限公司的8例正常肺、46例肺癌及其配对淋巴结转移组织中CPA4表达水平。结果 RT-PCR以及蛋白质印迹检测结果显示,siRNA-CPA4较对照组能显著抑制肺癌细胞CPA4的蛋白和mRNA水平。侵袭实验结果显示,siRNA-CPA4组穿膜细胞数(43.14±7.82)显著低于对照组(114.57±27.64),差异有统计学意义,t=6.579,P<0.001。迁移实验结果显示,CPA4siRNA组细胞迁移数目为143.67±14.42,与阴性对照组(276.78±8.07)相比显著降低,差异有统计学意义,t=24.160,P<0.001。免疫组织化学结果显示,CPA4在8例肺、46例肺癌及其配对淋巴结组织中的阳性表达率分别为1/8、50.0%(23/46)和76.1%(35/46)。进一步分析发现,CPA4在肺癌淋巴结转移组织中的表达水平显著高于原发癌组织,t=5.167,P<0.001。CPA4阳性表达与肿瘤病理类型、分化程度和肿瘤分期密切关联,差异有统计学意义,均P<0.05;但与患者的年龄、性别和浸润深度差异无统计学意义,均P>0.05。结论 CPA4促进人肺癌细胞H226的体外侵袭和迁移,且人肺癌原发瘤组织及其配对淋巴结组织中显著高表达且呈递增趋势,可能成为抑制肺癌淋巴结转移的潜在靶点。

关键词：羧肽酶A4 肺癌淋巴结转移侵袭迁移

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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

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中华肿瘤防治杂志 2021年第2期28卷 83-99页

作者：无杨永平卢实春丁惠国屠红曲春枫曹广文庄辉赵平徐小元中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国研究型医院学会肝病专业委员会中华医学会肝病学分会中华预防医学会钟瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组解放军总医院肝病医学部北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室海军军医大学基础医学部流行病学教研室北京大学医学部基础医学院病原生物学系中国癌症基金会学术部北京大学第一医院感染科

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践... 详细信息

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。

关键词：肝肿瘤肝硬化慢性乙型肝炎筛查监测

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分析鉴定胃食管交界处腺癌发生与进展的关键基因

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基础医学与临床 2021年第6期41卷 831-836页

作者：王雨芊陈亚玫杨洁林媛骆盈盈张少森吴晨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心生物医学前沿创新中心北京100871

目的探究中国人群胃食管交界处腺癌(ACGEJ)在基因组与转录组水平的改变,挖掘肿瘤发生和进展过程中的关键基因。方法研究纳入58例于林州肿瘤医院和林州食管癌医院收集的ACGEJ患者的肿瘤组织及癌旁组织样本,通过转录组测序对样本进行基因... 详细信息

目的探究中国人群胃食管交界处腺癌(ACGEJ)在基因组与转录组水平的改变,挖掘肿瘤发生和进展过程中的关键基因。方法研究纳入58例于林州肿瘤医院和林州食管癌医院收集的ACGEJ患者的肿瘤组织及癌旁组织样本,通过转录组测序对样本进行基因表达水平的差异分析和GSVA通路富集分析。使用LASSO回归对差异基因与患者的预后进行关联分析,并且构建nomogram生存预测模型。结果发现在ACGEJ的癌与癌旁组织中共有737个基因差异表达(|log2FC|>1.2,Q<0.05),这些基因富集在肿瘤生长、转移、代谢等通路上。其中有9个基因(ASF1B、ACTN1、KNL1、SAPCD2、TP53I11、DMBT1、CNFN、ID2和DPT)与患者预后显著相关。基于这9个基因共表达模式构建了ACGEJ患者的生存预测模型并可将患者分为高、低风险两组,且低风险组生存时间显著高于高风险组(P<0.01)。结合患者年龄、肿瘤临床分期和预后关联基因集构建了预测性良好的nomogram生存预测模型。结论研究鉴定出多个与ACGEJ进展和预后相关的关键失调基因,这些鉴定出的关键基因有望成为治疗的潜在靶点和预后预测的生物标志物。

关键词：胃食管交界处腺癌转录组测序关键基因生存预测

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