检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2019年第3期31卷 232-240页

作者：田路松赵晓航中国医学科学院北京协和医学院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

可变多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation, APA)是真核细胞mRNA成熟过程中针对前体mRNA 3′端的一种加工修饰方式,是重要的转录后调控机制。APA通过调控3′非翻译区(3′UTR)长度而影响mRNA稳定性、翻译效率和定位。内含子多聚腺... 详细信息

可变多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation, APA)是真核细胞mRNA成熟过程中针对前体mRNA 3′端的一种加工修饰方式,是重要的转录后调控机制。APA通过调控3′非翻译区(3′UTR)长度而影响mRNA稳定性、翻译效率和定位。内含子多聚腺苷酸化(intronic polyadenylation, IPA)通过形成丢失重要结构域的截短型蛋白实现对靶基因的调控,参与形成肿瘤新抗原。APA具有肿瘤特异性,有可能用于肿瘤分子分型和靶向治疗。现对APA的形成过程和分类、高通量发现APA的测序和分析技术进展,以及APA对肿瘤发生发展的影响进行综述。

关键词：可变多聚腺苷酸化 3′非翻译区肿瘤新抗原多聚腺苷酸化信号位点测序

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突发公共卫生事件防控中加强科技支撑作用策略探讨以新型冠状病毒肺炎疫情防控为例

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中华医学科研管理杂志 2020年第Z1期33卷 2-5页

作者：杜君李霓刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院科研处国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的从突发公共卫生事件防控实践中, 探讨科技创新活动的支撑作用, 为建设健康中国, 贯彻创新驱动发展战略提供理论依据。方法以2020年新型冠状病毒肺炎疫情防控为例, 分析总结突发公共卫生事件中科研攻关活动特点, 并通过总结疫情防控... 详细信息

目的从突发公共卫生事件防控实践中, 探讨科技创新活动的支撑作用, 为建设健康中国, 贯彻创新驱动发展战略提供理论依据。方法以2020年新型冠状病毒肺炎疫情防控为例, 分析总结突发公共卫生事件中科研攻关活动特点, 并通过总结疫情防控相关经验, 提出加强科研工作支撑效果的策略建议。结果要体现科研攻关对突发公共卫生事件防控的支撑作用, 应进一步做好强化基础研究储备、加强自主知识产权防控产品研发、优化公共卫生科技人才培养体系和评价机制、深化国际合作和共享、加强科学普及等措施。结论通过在疾病防控、产业支撑、健康促进、人才培养和合作交流等重点任务领域开展系统部署, 加快科技创新步伐, 能够有效支撑突发公共卫生事件等卫生与健康领域重要问题。

关键词：新型冠状病毒肺炎突发公共卫生事件科研攻关

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POLK基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗后的生存相关

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中华肿瘤杂志 2019年第2期41卷 112-117页

作者：陈进娜封婷杨洁李洪敏袁芃马飞尹露茜林东昕徐兵河谭文国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室100021

目的探讨参与跨损伤DNA合成的POLK基因的遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法通过Sequenom MassARRAY检测1 030例接受铂类药物化疗的SCLC患者POLK基因的5个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因型,比较不同基... 详细信息

目的探讨参与跨损伤DNA合成的POLK基因的遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法通过Sequenom MassARRAY检测1 030例接受铂类药物化疗的SCLC患者POLK基因的5个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因型,比较不同基因型与化疗疗效及预后的关系。基因型与化疗疗效之间的关联分析采用非条件Logistic回归模型,基因型与远期生存之间的关联分析采用Cox比例风险回归模型。结果1 030例SCLC患者中接受顺铂+依托泊苷(EP方案)化疗558例,接受卡铂+依托泊苷(CE方案)化疗472例,其中化疗有效788例,无效242例,有效率为76.5%。中位随访22.0个月,全组死亡673例,生存224例,失访133例,中位生存时间为22.5个月。Karnofsky功能状态(KPS)评分≤80分患者的有效率为72.0%,低于KPS评分>80分的患者(80.1%;OR=0.64,P=0.002)。局限期患者的有效率为81.6%,高于广泛期患者(71.0%;OR=1.81,P<0.001)。POLK基因5个htSNP位点遗传变异与SCLC患者化疗近期疗效均无关(均P>0.05)。年龄>56岁(HR=1.25,P=0.005)、广泛期(HR=1.67,P<0.001)、化疗无效(HR=1.72,P<0.001)患者死亡风险增加,KPS评分>80分(HR=0.84,P=0.021)、有放射治疗(HR=0.70,P<0.001)的患者死亡风险降低。POLK基因rs73120833位点与SCLC患者铂类药物化疗后的总生存有关,与携带T等位基因的患者相比,携带C等位基因患者的死亡风险降低(HR=0.87,P=0.021),而rs10077427、rs3756558、rs4549504和rs5744545位点与总生存无关(均P>0.05)。携带rs73120833 TC基因型和CC基因型的患者合并后,与携带TT基因型的患者比较,死亡风险明显降低(HR=0.84,P=0.024)。结论POLK基因rs73120833位点遗传变异与SCLC患者总生存有关,可能是预测SCLC患者含铂类药化疗预后的潜在遗传标志。

关键词：小细胞肺癌 P0LK基因多态性,单核苷酸铂类化疗疗效预后

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我国肝癌患者年例均费用的全病程视角分析

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中华健康管理学杂志 2019年第5期13卷 387-393页

作者：白方舟刘成成王宇婷王红曹毛毛严鑫鑫朱娟王乐黄慧瑶张业繁任建松王勇赵建军张凯李霓曲春枫代敏陈万青石菊芳国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院超声科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科 100021

目的从肝癌病程发展的视角,量化我国现患肝癌患者不同就诊年份的例均医疗费用,为基于肝癌疾病自然史的癌症负担及防控策略评价提供基线信息。方法基于城市癌症早诊早治项目的13个省市项目点,对2012—2014年就诊的肝癌现患患者进行面对... 详细信息

目的从肝癌病程发展的视角,量化我国现患肝癌患者不同就诊年份的例均医疗费用,为基于肝癌疾病自然史的癌症负担及防控策略评价提供基线信息。方法基于城市癌症早诊早治项目的13个省市项目点,对2012—2014年就诊的肝癌现患患者进行面对面调查,收集人和社会学信息和临床诊治信息、直接医疗费用和直接非医疗费用等信息。将肝癌患者首次就诊至调查终点的全部费用及就诊次数信息,以12个月为单位分割为逐年诊治费用和逐年就诊次数,观察两者的变化趋势,同时进行性别、年龄等亚组分析。费用数据贴现到2014年,统计分析采用SAS 9.4软件。结果共纳入肝癌患者2222例,确诊年龄(55.7±11.2)岁,男性79.2%(1759例),女性20.8%(463例)。75.6%(1679例)来自肿瘤专科医院,Ⅰ期占14.1%(299例),62.6%(1325例)为Ⅲ~Ⅳ期病例。64.4%(1430例)的患者有病理信息,其中83.6%(1195例)为肝细胞癌。首次就诊后前3个病程年样本量分别为2222例、149例和57例,对应年例均总医疗费用分别为49091(95%CI:47376~50806)元、30506(95%CI:26462~34549)元和32100(95%CI:25917~38283)元(P<0.001),对应年均就诊次数依次为1.9次、1.6次和1.5次(P<0.001)。各省份总体趋势与全国一致,但前2年费用下降幅度从1.4倍(浙江)到5.6倍(河南)不等。亚组分析显示,前3年的费用变化趋势在不同地区(P<0.001)及不同治疗方案(P<0.05)间存在不同。结论我国肝癌患者就诊后第1年的费用为第2年的1.6倍且省间存在差异,但之后更长期病程的费用模式信息依然有限。

关键词：肝肿瘤卫生保健费用年例均费用全病程费用模式

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美国国家癌症研究所资助情况分析及对我国癌症防控科技布局的启示

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中国医药导报 2020年第15期17卷 173-176,196页

作者：杜君陈万青赵鹤玲谢宇高文红刘芝华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院科研处北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的分析美国国家癌症研究所近20年科研布局情况,为我国的癌症防控策略、科研投入布局等政策制订提供参考。方法从美国国家癌症研究所数据库检索1998~2018财年资助数据,对其总体情况、资助结构、重点支持领域、机构及与癌症负担的关系... 详细信息

目的分析美国国家癌症研究所近20年科研布局情况,为我国的癌症防控策略、科研投入布局等政策制订提供参考。方法从美国国家癌症研究所数据库检索1998~2018财年资助数据,对其总体情况、资助结构、重点支持领域、机构及与癌症负担的关系进行分析。结果1998~2018财年,美国国家癌症研究所总经费和研究经费持续增加,在其资助结构中研究经费占据绝对比重,同时重视对于机构的稳定支持和非竞争性项目资助,其资助重点领域和癌种与美国癌症防控实际需求相吻合。结论科学研究对于美国癌症防控具有重要支撑作用,美国国家癌症研究所的相关布局经验对于我国制订加强科技支撑癌症防控的战略具有借鉴作用。

关键词：美国国家癌症研究所癌症防控科技布局疾病负担

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西达本胺通过调控肿瘤相关巨噬细胞功能增强对结肠癌细胞的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第4期26卷 381-388页

作者：高阳霍苗苗刘梅徐宁志朱红霞国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院细胞生物及分子生物学研究室/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对西达本胺(chidamide)抑瘤效果的影响及其作用机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞系Ana1和Raw264.7,用肿瘤上清诱导成为TAM。用西达本胺处理TAM后,用比色法检测HDAC酶活性,用q PCR检测TAM中IL-6、IL-12、... 详细信息

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对西达本胺(chidamide)抑瘤效果的影响及其作用机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞系Ana1和Raw264.7,用肿瘤上清诱导成为TAM。用西达本胺处理TAM后,用比色法检测HDAC酶活性,用q PCR检测TAM中IL-6、IL-12、TNF、IL-1β等细胞因子的m RNA表达水平,用Wb实验检测西达本胺处理后TAM中NF-κB和STAT3蛋白的表达水平。将TAM和结肠癌CT26细胞混合后,接种到裸鼠体内构建皮下移植瘤模型,灌喂西达本胺(3.87 mg/kg),观察西达本胺对皮下移植瘤生长的影响,并通过免疫组化检测移植瘤组织中PCNA、F4/80、Arg1、i Nos蛋白的表达水平。结果:西达本胺抑制CT26细胞的增殖活性,在裸鼠体内西达本胺单独处理CT26细胞皮下移植瘤的抑制率约为18.7%;当TAM存在时,西达本胺处理可以将移植瘤抑制率提高到57.2%。西达本胺可以抑制TAM的HDAC酶活性,进而使得组蛋白乙酰化水平升高;西达本胺能影响核内转录因子NF-κB水平,并且降低Arg1、IL-6、IL-12表达,提高iNos、Tnf、IL-1β表达。结论:西达本胺通过抑制TAM中HDAC活性和调控细胞因子表达,增强其对于结肠癌CT26细胞的抑制作用。

关键词：结肠癌 CT26细胞西达本胺组蛋白去乙酰化酶肿瘤相关巨噬细胞

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p-mTOR蛋白在结直肠癌组织中的表达及患者预后判断中的价值

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癌变．畸变．突变 2020年第3期32卷 161-165页

作者：朱依青张彤彤郑珺文郝佳洁蔡岩王明荣梁建伟张钰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 成都市第三人民医院实验医学研究部四川成都610031 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021

目的:检测p-mTOR(Ser2448,活化形式的m TOR)蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其用于判断患者预后的价值。方法:采用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测441例结直肠癌及其配对癌旁正常组织中p-mTOR的表达,收集患者至少5年的随访信息,... 详细信息

目的:检测p-mTOR(Ser2448,活化形式的m TOR)蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其用于判断患者预后的价值。方法:采用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测441例结直肠癌及其配对癌旁正常组织中p-mTOR的表达,收集患者至少5年的随访信息,并分析其表达水平与临床病理指标及患者预后的相关性。结果:免疫组织化学染色结果显示p-mTOR在癌旁正常结直肠上皮细胞中阳性表达率为4%(17/441),而在结直肠癌组织中阳性表达率为58%(254/441),两者间差异显著(P<0.01)。统计分析结果显示,在结直肠癌组织中,p-mTOR的表达水平与肿瘤分级、淋巴结转移、远处转移及病理分期显著正相关(P均<0.05)。同时,p-mTOR的表达水平与结直肠癌患者的预后显著相关(P均<0.05),p-mTOR高表达患者的无病生存期和总生存期分别为52和60个月,明显短于p-mTOR低表达患者的71和70个月。Cox多因素分析结果显示p-mTOR表达水平为结直肠癌患者的独立预后因素。结论:p-mTOR在结直肠癌组织中表达上调,其高表达与结直肠癌患者预后不良相关,有可能作为预测结直肠癌患者术后死亡及复发转移风险的候选分子标志物。

关键词：结直肠癌 p-mTOR 预后标志物无病生存率总生存率

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胶质母细胞瘤Olig2表达的意义

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中国微侵袭神经外科杂志 2020年第8期25卷 364-368页

作者：钟毅蔡洪庆马超张敏杰何洁王明荣万经海安徽医科大学第二附属医院神经外科合肥230601 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院神经外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨少突胶质细胞转录因子2 (oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的表达意义。方法采用组织微阵列免疫组化法检测277例GBM组织标本(每例标本选择5个取材区域)及12例正常脑组织中Olig2... 详细信息

目的探讨少突胶质细胞转录因子2 (oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的表达意义。方法采用组织微阵列免疫组化法检测277例GBM组织标本(每例标本选择5个取材区域)及12例正常脑组织中Olig2表达情况。比较每例标本不同取材区域的Olig2表达差异,分析Olig2表达情况与临床病理参数间的相关性。结果 Olig2在正常脑组织与GBM的阳性信号均位于细胞核。GBM Olig2阳性细胞比例为60.0%(Q25-Q75:10.0%~80.0%)。Olig2表达与病人年龄、GBM病理类型、IDH1R132H突变及PDGFRα表达显著相关(均P <0.05)。在Olig2阳性表达的GBM中,34.7%肿瘤组织内显示明显异质性。Olig2表达与预后明显正相关(P=0.030)。联合TERT启动子区突变及IDH1R132H突变可更好对GBM进行分子分型。结论 Olig2在GBM表达差异性较大,高表达者预后较好。检测Olig2有助于判断GBM异质性及肿瘤细胞起源,可能具有指导临床诊疗的价值。

关键词：胶质母细胞瘤少突胶质细胞转录因子2 异质性总生存期

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3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞的研究

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中国肿瘤 2019年第5期28卷 381-386页

作者：周鲁林张文段新春郭丽萍冯林张开泰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

[目的]探究建立3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞。[方法]应用阴性筛选的方法富集外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),随后利用3D培养体系将富集得到的细胞进行培养。采用免疫荧光、定量RT-PCR对3D培养的前... 详细信息

[目的]探究建立3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞。[方法]应用阴性筛选的方法富集外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),随后利用3D培养体系将富集得到的细胞进行培养。采用免疫荧光、定量RT-PCR对3D培养的前列腺癌LNCaP细胞系、肺癌H2347细胞系的干性表型特征进行分析。使用肺癌患者的血液样本分离CTCs进行3D培养验证该方法的可行性。[结果]在光镜下可观察到,在3D培养体系中从外周血分离的前列腺癌LNCaP细胞增殖形成肿瘤细胞微球。免疫荧光结果显示,在3D培养条件下成团生长的前列腺癌LNCaP细胞表达EpCAM和CD133。在3D无血清培养条件下,LNCaP细胞系成球率为18.67%±3.06%。前列腺癌LNCaP细胞在3D培养体系中与普通2D培养相比,干性相关基因CD133、CD44和ABCG2表达水平明显增高,3D培养的肺癌H2347细胞与普通2D培养相比,干性相关基因CD133表达水平明显升高。肺腺癌患者肺静脉血分离CTCs 3D培养,可形成多个微型肿瘤细胞微球(称为肺癌类器官)。在光镜下观察,同一个患者培养获得的肺癌类器官呈现不同的形态结构特征。[结论]利用3D培养体系能够培养外周血中的CTCs,并富集得到CD133+的肿瘤干细胞。肺癌患者的CTCs 3D培养能够形成肺癌类器官,并能够展现CTCs的异质性。

关键词：循环肿瘤细胞循环肿瘤干细胞 3D培养类器官

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长链非编码RNA-671对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响

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中国病理生理杂志 2019年第9期35卷 1551-1556页

作者：郝跃鹏赵梓彤杨成园宋咏梅王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西太原030001 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌... 详细信息

目的:检测长链非编码RNA-671(long non-coding RNA-671, lnc671)在食管鳞癌细胞系中的表达及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:通过网络数据库GEPIA分析lnc671的表达与食管癌患者生存期的相关性。采用RT-qPCR检测lnc671在食管鳞癌细胞系中的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)干扰lnc671的表达,利用RTCA-MP检测系统、集落形成实验及Transwell实验观察lnc671对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果: GEPIA数据库分析显示,lnc671的表达水平增高与食管鳞癌患者生存期负相关( P <0.05)。与正常永生化食管上皮细胞相比,lnc671在多种食管鳞癌细胞系中高表达。干扰lnc671的表达,可以显著抑制食管癌细胞的生长、集落形成能力及迁移和侵袭能力( P <0.01)。结论: lnc671在多种食管鳞癌细胞系中表达增高,干扰lnc671的表达可以抑制食管鳞癌细胞的恶性表型。

关键词：长链非编码RNA-671 食管鳞状细胞癌细胞增殖细胞侵袭细胞迁移

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