检索结果-内蒙古大学图书馆

国际肿瘤学杂志 2019年第7期46卷 430-433页

作者：常晨王明荣国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

食管鳞状细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发生具有较典型的癌前病变阶段.目前关于标志物的研究主要集中在核酸和蛋白水平,DNA水平包括基因组水平的遗传学改变、基因扩增、缺失、突变、断裂、融合,RNA水平包括mRNA、微小RNA(m... 详细信息

食管鳞状细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发生具有较典型的癌前病变阶段.目前关于标志物的研究主要集中在核酸和蛋白水平,DNA水平包括基因组水平的遗传学改变、基因扩增、缺失、突变、断裂、融合,RNA水平包括mRNA、微小RNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)等的表达改变,蛋白水平包括表达水平、亚细胞定位以及翻译后的修饰等变化.鉴定早期食管鳞状细胞癌和癌前病变的分子改变,对于探索该病早期诊断的生物标志物和早期干预靶点均具有重要的意义.

关键词：食管肿瘤肿瘤,鳞状细胞 DNA RNA 蛋白质类癌前病变

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同源盒基因MEOX1在肿瘤中的研究进展

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国际肿瘤学杂志 2019年第5期46卷 278-280页

作者：张媛孙力超国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

作为一种同源盒转录因子,MEOX1可通过与基因组特异DNA基序相结合调控目的基因的表达.MEOX1在细胞增殖、迁移和分化中起关键作用,并参与胚胎发育中骨骼、肌肉、血管的形成.近年来研究发现,MEOX1在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种... 详细信息

作为一种同源盒转录因子,MEOX1可通过与基因组特异DNA基序相结合调控目的基因的表达.MEOX1在细胞增殖、迁移和分化中起关键作用,并参与胚胎发育中骨骼、肌肉、血管的形成.近年来研究发现,MEOX1在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤患者的淋巴结转移和不良预后密切相关.同时MEOX1还可调控肿瘤细胞的增殖和迁移,提示其在肿瘤的发生发展中起重要作用.

关键词：基因,同源盒肿瘤 MEOX1

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西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

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癌症进展 2019年第2期17卷 149-153,172页

作者：俞悦张雯孙永琨杨林崔成旭曾益新周爱萍国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室/肿瘤医学协同创新中心广州5100600

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客... 详细信息

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。

关键词：转移性结直肠癌西妥昔单抗一线治疗预后因素

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Skp1蛋白在非小细胞肺癌组织和外周血中的表达水平及其临床意义

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癌变．畸变．突变 2019年第2期31卷 89-95页

作者：朱嘉微胡箫王希君王雅茹冯林肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的:检测S期激酶相关蛋白1(Skp1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法:采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCL... 详细信息

目的:检测S期激酶相关蛋白1(Skp1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法:采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCLC组织及相应癌旁组织中的表达情况,并分析Skp1蛋白的表达与NSCLC临床病理指标及患者预后的关系。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测39例NSCLC患者及27例健康人血浆中的Skp1蛋白水平。结果:Western blot和免疫组化法分析结果显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的表达水平均显著高于相应癌旁组织(P<0.001)。ELISA法分析结果显示NSCLC病人血浆中的Skp1蛋白表达水平显著高于健康人群(P=0.003)。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期(Ⅱ+Ⅲ)NSCLC患者的不良预后显著相关(P=0.001),多因素Cox回归分析显示Skp1蛋白能够作为影响中晚期(Ⅱ+Ⅲ)NSCLC患者预后的独立危险因素。Skp1蛋白表达水平与病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移等因素无显著相关关系(P>0.05)。结论:Skp1蛋白在NSCLC患者中高表达,并且Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期(Ⅱ+Ⅲ)NSCLC患者的不良预后显著相关,可作为中晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。

关键词： Skp1 非小细胞肺癌预后危险因素

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液滴微流控单细胞转录组检测技术的建立和优化

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癌变．畸变．突变 2019年第1期31卷 9-14,21页

作者：周鲁林杨润坤张文冯林肖汀程书钧张开泰张蕾国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科哈尔滨150086 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科北京100021

目的:建立基于液滴微流控技术的单细胞转录组检测平台,并对该平台的有效性和在肿瘤研究中的潜在应用方向进行探讨。方法:利用液滴微流控体系,实现单个细胞和单个标记微球在油包水型乳浊液微滴中的共同包裹,即实现单细胞的分离与标记。... 详细信息

目的:建立基于液滴微流控技术的单细胞转录组检测平台,并对该平台的有效性和在肿瘤研究中的潜在应用方向进行探讨。方法:利用液滴微流控体系,实现单个细胞和单个标记微球在油包水型乳浊液微滴中的共同包裹,即实现单细胞的分离与标记。通过调节流路内各项参数获得最适单细胞标记率。以混合的人急性早幼粒白血病细胞系HL-60和小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10为模拟样品,评价所建系统的各项技术指标。结果:在油相和水相流速分别为200和30μL/min的条件下,细胞和微球浓度分别为250和400个/μL时,达到最适细胞标记率(11.87±3.75)%。模拟样品检测结果显示,输入细胞7.50万个,理论细胞标记率为11%时,可获得7 535个细胞的转录组数据,其中人和鼠转录组混合细胞有70个,仅占全部细胞的0.9%。利用转录组差异能够区分两类细胞,且能筛选出每类细胞的特异性表达标志物。结论:本研究建立了一个基于液滴微流控的单细胞转录组分析平台,平台的各项指标能够满足肿瘤学实验室要求,在肿瘤研究中具有广泛的潜在应用价值。

关键词：单细胞测序微流控转录组肿瘤细胞

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室温放置4 h对样本尿蛋白质组分析的影响

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基础医学与临床 2019年第9期39卷 1330-1334页

作者：杨丽君郭正光景宗攀孙玉琳孙伟赵晓航中国医学科学院北京协和医学院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中心实验室北京100005

目的探讨用医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本开展尿蛋白质组分析,以便充分利用资源。方法同一个体尿液样本采集后分别采用立即冻存和室温下放置4h后冻存于-80℃备用。尿液样本分别进行聚丙烯酰胺凝胶电泳、二维凝胶电泳和液相色谱串... 详细信息

目的探讨用医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本开展尿蛋白质组分析,以便充分利用资源。方法同一个体尿液样本采集后分别采用立即冻存和室温下放置4h后冻存于-80℃备用。尿液样本分别进行聚丙烯酰胺凝胶电泳、二维凝胶电泳和液相色谱串联质谱分析,对比两种尿液样本采集方法对尿蛋白质组分析的影响。用点杂交免疫印迹法分析了室温放置4h尿液样本(n=150)中胞质非特异性二肽酶(CNDP2)蛋白在结直肠癌(CRC)患者与健康对照尿液中的含量。结果立即冻存和经室温放置4h后冻存的尿液样本的主要蛋白条带、数量和位置无明显差异;从中分别鉴定了(1204±50,n=3)个和(1155±7,n=3)个尿蛋白质,以及(7501±661,n=3)条和(6940±182,n=3)条多肽,两组样本间无差异。尿蛋白CNDP2在结直肠癌患者尿液中含量显著高于健康对照(P<0.001)。结论采集后立即冻存和室温放置4h后冻存尿液样本的尿蛋白质组分析无明显差异。医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本可用于尿蛋白质组分析。CNDP2在结直肠癌患者尿液中含量升高,是结直肠癌候选的尿蛋白标志物。

关键词：尿蛋白质组二维凝胶电泳液相色谱串联质谱尿蛋白生物标志物

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我国农村地区肝癌一级预防模式的建立

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中华肿瘤杂志 2018年第7期40卷 481-489页

作者：曲春枫陈陶阳王宇婷姚红玉陈坤朱健陈万青贺欢国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021 启东市人民医院启东肝癌防治研究所病因室 226200

原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率... 详细信息

原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率为84％（95％CI为23％～97％）；清洁饮水和降低黄曲霉毒素暴露后，〈35岁人群的肝癌发病风险与30年前比较，降低至少4倍。清洁水源、防霉改粮、预防乙型肝炎病毒感染是农村高发区有效的肝癌一级预防模式。

关键词：肝肿瘤一级预防人群研究

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CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药二线治疗氟嘧啶和奥沙利铂治疗失败的KRAS野生型转移性结直肠癌患者的研究:一项前瞻性、开放、随机、Ⅲ期试验

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癌症 2020年第7期39卷 308-320页

作者：石远凯李进徐建明孙燕王理伟程颖刘巍孙国平陈奕贵白丽张沂平何小慧罗毅王哲海刘云鹏姚嫱李宇红秦叔逵胡晓桦毕峰郑荣生欧阳学农国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 复旦大学上海市肿瘤研究所上海200032 军事医学科学附属医院北京100071 上海第一人民医院上海200080 吉林省肿瘤医院吉林长春130012 河北省肿瘤医院河北石家庄050011 安徽医科大学第一附属医院安徽合肥230022 福建省肿瘤医院福建福州350014 中国人民解放军总医院北京100853 浙江省肿瘤医院浙江杭州310022 湖南省肿瘤医院湖南长沙410013 山东省肿瘤医院山东济南250117 中国医科大学第一医院辽宁沈阳110001 天津市人民医院天津300121 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广东广州510060 中国人民解放军八一医院江苏南京210002 广西壮族自治区肿瘤医院广西南宁530021 华西医院四川成都610041 蚌埠医学院第一附属医院安徽蚌埠233004 福州人民解放军总医院福建福州350025

背景与目的5-氟尿嘧啶/左亚叶酸钙联合奥沙利铂(5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin,FOLFOX)方案是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的标准一线治疗方案,但KRAS野生型mCRC患者的最佳二线治疗方案仍在研究中。在本研究中,我们旨在探索CMAB009联合伊立替康二线治疗KRAS野生型mCRC患者的临床疗效和安全性。方法将FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者按照2∶1比例随机分组,接受CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药治疗。伊立替康单药治疗的患者在疾病进展时可转为CMAB009治疗,分为CMAB009序贯治疗组。主要终点为总缓解率(overall response rate,ORR)和中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)。次要终点为中位总生存期(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)和缓解持续时间(duration of response,DOR)。结果CMAB009联合伊立替康治疗组与伊立替康单药治疗组相比,ORR显著提高(33.2%vs.12.8%;P<0.001),中位PFS延长(169 d vs.95 d;P<0.001),DCR(80.1%vs.65.2%,P<0.001)、CBR(30.0%vs.14.6%,P<0.001)和DOR(210 d vs.109 d;P<0.001)均有所改善。然而,接受CMAB009治疗的患者出现皮疹(66.9%vs.5.5%,P<0.001)和甲沟炎(9.8%vs.0.0%,P<0.001)的风险增加。3.6%的患者检测出抗药抗体(antidrug antibodies,ADA),接受CMAB009治疗的患者中仅有0.9%出现过敏反应。伊立替康治疗失败后CMAB009序贯治疗患者的中位PFS为84 d(95%CI:65–113 d)。CMAB009联合伊立替康治疗患者的中位OS为425 d,而CMAB009序贯治疗组患者的中位OS为401 d(P=0.940)。结论对于KRAS野生型mCRC患者,CMAB009联合伊立替康的二线治疗方案优于伊立替康单药治疗方案。此外,伊立替康单药二线治疗失败改用CMAB009序贯治疗可作为一种有效的三线治疗方案。临床实验注册号:NCT01550055,回顾性注册于2012年3月9日。

关键词： CMAB009 西妥昔单抗伊立替康二线治疗转移性结直肠癌表皮生长因子受体 KRAS 免疫原性氟嘧啶奥沙利铂治疗失败

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主要促进因子超家族成员Mfsd2a的研究进展

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癌变．畸变．突变 2019年第1期31卷 86-88页

作者：朱嘉微肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

癌症进程是细胞逐步向恶性程度更高、侵袭性更强方向演变的过程,这个过程是由体细胞遗传学和表观遗传学改变的积累引起的。目前研究发现了1个含有遗传组件的106 kb连锁不平衡区域,它与肺腺癌病人生存紧密相关。这个区域精细定位到了1号... 详细信息

癌症进程是细胞逐步向恶性程度更高、侵袭性更强方向演变的过程,这个过程是由体细胞遗传学和表观遗传学改变的积累引起的。目前研究发现了1个含有遗传组件的106 kb连锁不平衡区域,它与肺腺癌病人生存紧密相关。这个区域精细定位到了1号染色体p34区,包括3个重要的胚胎发育相关基因:MYCL1、TRIT1和Mfsd2a。其中MYCL1和TRIT1在肿瘤生长和发育中所起作用已经相继报道,Mfsd2a被认为是血脑屏障形成和维持完整性的关键组成部分,而对于Mfsd2a在肿瘤中的功能性研究却很少。人类在大脑生长期间如何迅速建立起脂质含量,以及在成年期如何维持其脂质仍未清楚。本文从大脑发育、血脑屏障的维持、疾病的发生等方面介绍主要促进因子超家族成员Mfsd2a在其中发挥的作用。

关键词：大脑发育血脑屏障疾病发生 Mfsd2a

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stomatin对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1表达及定位的影响

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癌症进展 2019年第4期17卷 399-402页

作者：刘明依安华英袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730

目的探究stomatin基因对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)表达及定位的影响。方法采用RNA干扰技术敲降A549、H520细胞内stomatin基因,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术及蛋白质免疫印迹技术检测Glut1在两种细胞内的表达变化... 详细信息

目的探究stomatin基因对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)表达及定位的影响。方法采用RNA干扰技术敲降A549、H520细胞内stomatin基因,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术及蛋白质免疫印迹技术检测Glut1在两种细胞内的表达变化。采用细胞免疫荧光染色技术对stomatin蛋白及Glut1蛋白进行定位并观察其位置变化。以PcDNA3.1(-)为载体,构建在Glut1第一个细胞外段插入flag标签的质粒3×flag-Glut1-PcDNA3.1(-),并将其导入过表达stomatin的A549、H520细胞中,利用流式细胞术检测细胞膜上Glut1的表达情况。结果 A549、H520细胞中敲降stomatin表达,Glut1的mRNA和蛋白表达量均未发生变化;A549、H520细胞中敲降stomatin表达,Glut1蛋白的主要表达位置由细胞膜转移到细胞质中;stomatin过表达的肺癌细胞A549、H520中,Glut1蛋白在细胞膜上的表达量明显上调。结论 stomatin表达的改变不影响非小细胞肺癌中Glut1的表达量,stomatin表达上调时能够促进Glut1在细胞膜上的定位,stomatin表达下调时Glut1更多定位在细胞质中。

关键词：非小细胞肺癌 stomatin 葡萄糖转运蛋白1 蛋白转位

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