检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2023年第6期35卷 445-451页

作者：王意浓刘国政谢观超冯丹李赛蔡岩张钰王明荣郝佳洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室北京100021

目的:利用CRISPR/Cas9系统构建稳定敲低膜联蛋白A2(ANXA2)基因的食管鳞癌细胞,研究该基因对食管鳞癌细胞表型的影响。方法:在公共数据库中查找ANXA2基因及对照的向导RNA(gRNA),选取6个ANXA2 gRNA及1个对照gRNA,使用CRISPR/Cas9载体构建... 详细信息

目的:利用CRISPR/Cas9系统构建稳定敲低膜联蛋白A2(ANXA2)基因的食管鳞癌细胞,研究该基因对食管鳞癌细胞表型的影响。方法:在公共数据库中查找ANXA2基因及对照的向导RNA(gRNA),选取6个ANXA2 gRNA及1个对照gRNA,使用CRISPR/Cas9载体构建表达ANXA2 gRNA的重组质粒,转入HEK293FT细胞制备gRNA/Cas9慢病毒,将慢病毒感染食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞后,使用嘌呤霉素筛选阳性细胞并扩大培养。采用Western blot检测ANXA2蛋白及其下游MYC蛋白的表达情况,逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ANXA2 mRNA表达情况,Transwell和集落形成实验分别检测细胞迁移侵袭和集落形成能力的变化。结果:成功构建了CRISPR/Cas9质粒;Sanger测序结果表明,ANXA2基因敲低质粒及对照质粒均构建成功。与对照组比较,病毒感染细胞后,Western blot结果显示,其中两个gRNA靶点病毒感染的KYSE30细胞中ANXA2蛋白及其下游MYC蛋白水平均显著降低(P<0.05);同时RT-qPCR结果证实,上述两个靶点显著下调ANXA2的mRNA表达水平(P<0.05)。Transwell和集落形成实验结果显示,敲低ANXA2后,细胞迁移侵袭能力和集落形成能力均显著减弱(P<0.05)。结论:ANXA2基因敲低显著抑制了食管鳞癌细胞的恶性表型,为进一步研究ANXA2促进食管鳞癌细胞恶性表型的作用机制提供了细胞模型和实验基础。

关键词： CRISPR/Cas9系统膜联蛋白2 食管鳞癌细胞迁移侵袭

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医学成像和放射治疗中的AI 治理审查框架

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中华临床医师杂志（电子版） 2024年第11期18卷 973-979页

作者：范文文范晓娟白桦张红梅王洁 1.100021 北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科 2.100021 北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 AMS 肺癌转化研究重点实验室肿瘤内科 3.271000 山东泰安，山东农业大学公共管理学院/泰山法治研究院

医学成像是最早采用人工智能（AI）技术的学科之一。目前，AI/ML（机器学习）模型已经开始用于辅助影像诊断与治疗。然而，基于AI 驱动的广泛临床应用，仍需要在准确可信任的技术应用与数据隐私保护为代表的法律伦理中寻找一种创新基础... 详细信息

医学成像是最早采用人工智能（AI）技术的学科之一。目前，AI/ML（机器学习）模型已经开始用于辅助影像诊断与治疗。然而，基于AI 驱动的广泛临床应用，仍需要在准确可信任的技术应用与数据隐私保护为代表的法律伦理中寻找一种创新基础。在医学成像与放射领域，AI 治理框架构建需求呈指数级增长。本文基于实用性基本伦理原则，同时考虑到AI 模型的长短期验证与评估程序，提出一个实用治理框架，旨在引导医学成像与放射领域的AI 应用。

关键词：人工智能影像诊断数据黑箱隐私权治理框架

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ctDNA检测在胃癌诊断和疗效预测中的价值

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第7期33卷 803-807页

作者：岳品利焦宇辰国家心血管病中心、中国医学科学院北京协和医学院阜外医院实验诊断中心北京100037 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)来源于患者体内的肿瘤细胞,可以综合地反映肿瘤患者体内的肿瘤负荷,相较于单个部位的肿瘤组织活检取样偏差,血浆ctDNA可以即时反映患者体内的整体分子改变情况。目前检测ctDNA突变有两种常见方... 详细信息

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)来源于患者体内的肿瘤细胞,可以综合地反映肿瘤患者体内的肿瘤负荷,相较于单个部位的肿瘤组织活检取样偏差,血浆ctDNA可以即时反映患者体内的整体分子改变情况。目前检测ctDNA突变有两种常见方法,一种是在无肿瘤组织的情况下用高频突变基因探针进行靶向捕获,分析ctDNA突变,另一种是对肿瘤组织测序后,选取多个突变位点,定制个体化检测试剂盒,追踪ctDNA突变以评估突变负荷,即肿瘤特异性突变检测。ctDNA检测在胃癌的早期诊断、疗效评估和预后预测方面发挥重要的作用,一方面可以利用胃癌患者的ctDNA特征进行胃癌诊断,另一方面是通过检测ctDNA突变评估患者体内的微小残留病灶,预测患者的复发和预后以及对患者进行分层,筛选出需要进行后续治疗的患者等。综上所述,本文将对ctDNA检测在胃癌诊断和疗效预测中的应用作一概述。

关键词： ctDNA 胃癌疗效预测

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丝氨酸蛋白酶抑制剂E2通过激活β-catenin促进食管鳞癌细胞迁移和侵袭

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中华肿瘤杂志 2021年第6期43卷 638-645页

作者：张江兰骆爱萍黄福荣巩彤阳刘芝华北京中医药大学病理教研室 100029 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室100021

目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)在食管鳞癌细胞迁移和侵袭中的作用及相关分子机制。方法运用TCGA(http://***/***和http://***/***)数据库对SERPINE2在食管癌中的表达进行分析。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测正... 详细信息

目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)在食管鳞癌细胞迁移和侵袭中的作用及相关分子机制。方法运用TCGA(http://***/***和http://***/***)数据库对SERPINE2在食管癌中的表达进行分析。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测正常食管上皮细胞NE2、食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE150中SERPINE2 mRNA的表达。在KYSE30细胞中转染SERPINE2敲降或过表达质粒,以qRT-PCR法检测表达效果。采用体外迁移侵袭实验分析SERPINE2与食管鳞癌细胞迁移和侵袭的关系。采用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot等实验检测SERPINE2与β-catenin和靶基因c-Myc、cyclin D1和CD44表达的相关性。结果数据库中182例和95例食管癌和食管鳞癌组织样本中,SERPINE2 mRNA在食管癌和食管鳞癌组织中表达均增高(P<0.05);SERPINE2在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中均呈高水平表达(P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(212.66±24.11)个/视野和(136.00±14.42)个/视野,SERPINE2敲降组1细胞的迁移和侵袭数分别为(88.33±9.71)个/视野和(77.00±9.53)个/视野,SERPINE2敲降组2细胞的迁移和侵袭数分别为(66.00±8.00)个/视野和(45.66±3.78)个/视野,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(250.00±30.00)个/视野和(203.33±15.27)个/视野,SERPINE2过表达组细胞的迁移和侵袭数分别为(383.33±35.11)个/视野和(246.66±25.16)个/视野,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。SERPINE2过表达组细胞中β-catenin表达上调,p-β-catenin表达下调,β-catenin转录活性增强,c-Myc、cyclin D1和CD44 mRNA表达上调。在对照组和SERPINE2过表达组细胞培养基中分别加入iCRT14后,对照组和SERPINE2过表达组细胞的迁移数分别为(200.00±36.05)个/视野和(258.33±22.54)个/视野,侵袭数分别为(160.00±17.32)个/视野和(188.33±25.65)个/视野,与未加入iCRT14组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 SERPINE2在食管鳞癌细胞中表达增高,通过激活β-catenin在促进食管鳞癌细胞迁移和侵袭中发挥重要的作用。

关键词：食管鳞癌丝氨酸蛋白酶抑制剂E2 β-catenin 迁移侵袭

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液滴式数字PCR检测尿路上皮癌患者尿cfDNA中FGFR3基因S249C突变的临床应用价值

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癌变．畸变．突变 2023年第3期35卷 165-171页

作者：祖丽胡马尔·艾孜木阿吉赵焕马晟高苒王雅茹肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

目的:通过非侵入性方式提取尿路上皮癌(UC)患者尿游离DNA(cfDNA),使用液滴数字PCR(ddPCR)检测尿cfDNA中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因S249C位点突变,辅助尿脱落细胞学检查提高UC的诊断效能。方法:收集27例UC患者尿液并提取尿cfDNA... 详细信息

目的:通过非侵入性方式提取尿路上皮癌(UC)患者尿游离DNA(cfDNA),使用液滴数字PCR(ddPCR)检测尿cfDNA中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因S249C位点突变,辅助尿脱落细胞学检查提高UC的诊断效能。方法:收集27例UC患者尿液并提取尿cfDNA,采用ddPCR检测尿cfDNA中FGFR3 S249C突变情况。应用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿cfDNA中FGFR3 S249C突变对于尿脱落细胞学诊断不明确UC患者的诊断效能。结果:UC患者尿cfDNA中FGFR3 S249C突变的检出率为25.9%(7/27)。按尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)分类,FGFR3 S249C突变在高级别尿路上皮癌(HGUC)中检出率为18.8%(3/16),可疑高级别尿路上皮癌(SHGUC)中为50%(4/8),未见高级别尿路上皮癌(NHGUC)中为0(0/3)。FGFR3 S249C在非浸润性UC中的突变率为25.0%(1/4),在浸润性UC中为31.6%(6/19)。在尿脱落细胞学诊断为SHGUC的样本中使用ddPCR检测出的FGFR3 S249C突变对于UC有50%(4/8)的检出率,且ROC曲线下面积为0.781,95%CI(0.407,1.000),在UC诊断中起到良好的辅助作用。结论:使用ddPCR检测尿cfDNA中FGFR3 S249C突变作为一种非侵入性的检测方式可以辅助提高尿脱落细胞学诊断不明确样本的诊断效能。

关键词：尿路上皮癌尿游离DNA 液滴数字PCR FGFR3 S249C突变尿脱落细胞学

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番茄红素改善电离辐射引起的小鼠肠道损伤

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中华放射肿瘤学杂志 2025年第5期

作者：陈鑫徐榕励许新李鑫妍万宝邓敏国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科/分子肿瘤学全国重点实验室北京

目的探究番茄红素对电离辐射诱导的放射性肠道损伤的预防及治疗效果的机制。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(等体积玉米油灌胃)、照射组(等体积玉米油灌胃, 第3天灌胃后给予单次12 Gy X线照射)、番茄红素组(番... 详细信息

目的探究番茄红素对电离辐射诱导的放射性肠道损伤的预防及治疗效果的机制。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(等体积玉米油灌胃)、照射组(等体积玉米油灌胃, 第3天灌胃后给予单次12 Gy X线照射)、番茄红素组(番茄红素灌胃)、番茄红素+照射组(番茄红素灌胃, 第3天灌胃后给予单次12 Gy X线照射)。照射后继续相应灌胃7 d。照射后第7天取材。使用苏木精-伊红染色、Masson染色和天狼星红染色评估肠道损伤与纤维化。免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。免疫荧光检测肠道组织中转化生长因子β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)表达。试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性, 以评估氧化应激水平。实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肠道组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β和CD68的mRNA水平。蛋白质印迹法检测肠道细胞凋亡相关蛋白的表达。组间差异通过单因素方差分析进行比较。结果与照射组相比, 番茄红素+照射组显著改善了辐射引起的肠道损伤指数、纤维化程度、α-SMA、TGF-β及CTGF表达(P均<0.05)。氧化应激指标显示, 番茄红素+照射组中血清MDA水平降低, 而T-SOD、T-AOC及GSH-PX活性显著升高(均为P<0.05)。番茄红素+照射组中肠道TNF-α、IL-6等炎症因子mRNA显著下调(均为P<0.05), 促凋亡蛋白表达降低, 抗凋亡蛋白表达升高(均为P<0.05)。结论番茄红素通过其抗氧化、抗炎和抗凋亡作用, 显著缓解电离辐射诱导的肠道损伤, 是一种具有潜力的放射性肠道损伤预防和治疗药物。

关键词：番茄红素放射性肠道损伤电离辐射辐射防护

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三七芪英饮对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响

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中国中西医结合杂志 2022年第3期42卷 341-347页

作者：何欣芮马肖王萍马洁唐旭东袁伟国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 首都医科大学附属北京友谊医院检验科北京100050 中国中医科学院西苑医院脾胃病研究所北京100091 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730

目的观察三七芪英饮对慢性萎缩性胃炎(CAG)的影响。方法30只Wistar大鼠采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合0.04%雷尼替丁制备CAG大鼠模型,于第15周将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组和三七芪英饮高、低剂量组(0.156、0.07... 详细信息

目的观察三七芪英饮对慢性萎缩性胃炎(CAG)的影响。方法30只Wistar大鼠采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合0.04%雷尼替丁制备CAG大鼠模型,于第15周将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组和三七芪英饮高、低剂量组(0.156、0.078 g药粉/m L),每组10只;同时10只Wistar大鼠设为正常对照组,正常对照组和模型组灌服等量的饮用水,直至第30周。观察大鼠一般情况及体重变化,胃、脾和肉眼可见实体瘤形态改变;检测胃组织病理情况并计算成瘤率。采用Western Blot检测单羧酸转运蛋白4(MCT4)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)及乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白表达水平;TUNEL实验观察细胞凋亡情况。结果与正常对照组比较,模型组胃黏膜上皮腺体结构排列紊乱,腺体萎缩、数量减少,细胞核极性减弱,大鼠体重下降(P<0.01,P<0.05),MCT4、CD147和LDHA蛋白表达均升高(P<0.01),TUNEL阳性细胞数增多。与模型组比较,三七芪英饮高、低剂量组均可改善胃黏膜腺体萎缩程度,提高腺体细胞数量,降低模型胃黏膜肿瘤的发生率;MCT4、CD147和LDHA蛋白表达降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞减少。结论三七芪英饮能有效改善MNNG复合法诱导CAG大鼠胃黏膜萎缩和细胞凋亡程度,其作用机制可能通过降低MCT4、CD147和LDHA的过度表达,抑制胃黏膜细胞糖酵解,减少乳酸的合成与转运有关。

关键词：慢性萎缩性胃炎三七芪英饮糖酵解单羧酸转运蛋白4 细胞外基质金属蛋白酶诱导物乳酸脱氢酶A

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脂质代谢重编程对卵巢癌铂耐药影响的研究进展

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癌变．畸变．突变 2023年第4期35卷 316-319页

作者：崔潆肖汀郭会芹国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

卵巢癌是女性致死率最高的恶性肿瘤,晚期患者5年生存率不足50%。以铂类药物为主的化疗是晚期卵巢癌的主要治疗策略,多数患者初期铂类化疗敏感,然而大约80%的铂敏感患者经多次化疗后对铂类产生耐药。与其他上皮性肿瘤不同,卵巢癌的转移... 详细信息

卵巢癌是女性致死率最高的恶性肿瘤,晚期患者5年生存率不足50%。以铂类药物为主的化疗是晚期卵巢癌的主要治疗策略,多数患者初期铂类化疗敏感,然而大约80%的铂敏感患者经多次化疗后对铂类产生耐药。与其他上皮性肿瘤不同,卵巢癌的转移方式以向脂肪细胞丰富的大网膜转移为主,这一特殊的转移偏好为寻找脂质代谢相关铂耐药机制的研究提供了新思路。因此,本文综述了胆固醇及脂肪酸两大脂类物质代谢对卵巢癌铂耐药影响的研究进展,以期为改善卵巢癌患者预后,找到规避甚至逆转铂耐药的生物标志物及药物靶点提供新的线索。

关键词：卵巢癌铂耐药脂质代谢代谢重编程生物标志物

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脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响分析

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肿瘤学杂志 2023年第2期29卷 117-122页

作者：袁振龙曾慧张国超任静宇徐嘉溪黄宇菲任芳洲李仁达谭锋维薛奇国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100730

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管... 详细信息

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管瘤栓(367例)和有脉管瘤栓(75例)组;并根据UICC/AJCC第8版肺癌术后病理肿瘤大小T分期进行分层分析,其中pT_(1a)(pT≤1 cm,75例)、pT_(1b)(1 cm学意义,平均无复发生存期分别为(73.0±3.5)个月vs(91.3±0.9)个月(P<0.001)、(67.4±4.0)个月vs(91.5±1.2)个月(P=0.026)、(69.7±4.7)个月vs(85.3±2.1)个月(P=0.001)和(72.8±3.6)个月vs(91.0±1.0)个月(P<0.001)。[结论]对于ⅠA期肺腺癌患者,有脉管瘤栓患者复发率更高,无复发生存期更差。

关键词：肺腺癌 ⅠA期脉管瘤栓无复发生存期回顾性队列研究

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NADH:泛醌氧化还原酶复合体组装因子2在肝癌组织中的异常表达和功能探讨

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肝癌电子杂志 2022年第1期9卷 29-35页

作者：朱影谷兴璐赵晓航孙玉琳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:基于肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库的多组学数据,分析线粒体呼吸链复合体I组装因子NADH∶泛醌氧化还原酶复合体组装因子2(NADH∶ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 2,NDUFAF2)基因在肝癌组织中的表达、临床及预后意义,并探讨其参与肝癌发生发展的可能机制。方法:利用TCGA肝癌样本的RNA测序、全外显子组测序、单核苷酸多态芯片和DNA甲基化测序数据,分析NDUFAF2在肝癌中的表达特征及其异常高表达的可能机制。基于TCGA肝癌RNA测序数据获得与NDUFAF2高度相关性的共表达基因,进行Reactome、MSigDB通路和人类表型富集分析,并利用Cytoscape软件绘制功能网络。结果:对TCGA肝癌RNA测序数据的表达和生存分析显示,线粒体呼吸链复合体的全部亚基中,仅NDUFAF2在肝癌组织中显著高表达,且与不良的总生存率和无复发生存率均相关。肝癌组织中NDUFAF2的高表达与性别、人种、肿瘤分化程度和微血管侵犯显著相关(P均<0.05)。基因扩增和肝癌驱动基因TP53和CTNNB1的突变,以及MYC扩增是造成NDUFAF2高表达的可能原因。对肝癌组织中与NDUFAF2共表达的411个基因的富集分析显示,NDUFAF2可能通过调控细胞能量产生、氧化应激、RNA加工、蛋白翻译和c-Myc、mTORC1相关信号传导通路,促进肝癌的发生发展。结论:NDUFAF2在肝癌组织中的高表达可能通过调控RNA加工和蛋白翻译等生物学通路参与细胞癌变,可作为潜在的肝癌预后预测标志物和新的治疗干预靶点。

关键词： NADH:泛醌氧化还原酶复合体组装因子2 肝癌公共数据挖掘预后表达调控肿瘤发生发展

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