检索结果-内蒙古大学图书馆

世界华人消化杂志 2021年第8期29卷 421-434页

作者：顾宗廷李宗泽王成锋国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/胰胃外科北京市100021

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90%是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的... 详细信息

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90%是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的治疗选择之一.然而,GEM单药治疗晚期PDAC的生存期改善十分有限,其关键原因在于GEM耐药.GEM耐药的机制复杂且不明确.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中广泛而致密的纤维间质是PDAC的重要特征.越来越多的证据显示,纤维化TME不仅是肿瘤生长、扩散的积极参与者,更是诱导GEM耐药的贡献者.本文将重点从PDAC细胞外途径对GEM化疗耐药的主要细胞和分子机制研究进展进行综述,讨论潜在的GEM化疗增敏策略,以期提高化疗有效率,改善PDAC的总体预后.

关键词：胰腺癌胰腺导管腺癌吉西他滨肿瘤微环境化疗耐药

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PLK1靶向抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展

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国际遗传学杂志 2022年第6期45卷 466-472页

作者：史建红张钰国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京

Polo-like kinase1(PLK1)是一种保守的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶, 属于polo-like蛋白激酶家族, 在调节细胞有丝分裂、DNA损伤反应及维持基因组稳定性中发挥重要作用。PLK1在多种肿瘤组织中表达水平明显升高, 并且在恶性肿瘤的发生发展过程... 详细信息

Polo-like kinase1(PLK1)是一种保守的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶, 属于polo-like蛋白激酶家族, 在调节细胞有丝分裂、DNA损伤反应及维持基因组稳定性中发挥重要作用。PLK1在多种肿瘤组织中表达水平明显升高, 并且在恶性肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用, 与多种癌症患者的不良预后密切相关。尽管PLK1的小分子抑制剂在细胞及动物模型中显示出强烈的抑瘤作用, 但是单独应用PLK1靶向药物在多数临床试验中并未取得令人满意的疗效, 因此将靶向抑制PLK1与放化疗或其他靶向治疗药物联合应用的恶性肿瘤治疗策略成为新的研究方向和热点。本文将在介绍PLK1异常表达与肿瘤发生发展关系的基础上, 重点介绍以PLK1为靶点的单药及联合治疗在恶性肿瘤治疗中的最新进展和面临的挑战。

关键词： PLK1 肿瘤抑制剂靶向治疗联合治疗

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自身免疫性抗体在肝癌临床诊疗中的价值

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中华肿瘤杂志 2021年第11期43卷 1143-1147页

作者：罗蓉蓉石远凯韩晓红国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室100032

肝癌是我国病死率最高的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率仅为12.5%,早期发现并及早治疗可提高肝癌患者的生存率。在目前临床常用的肝癌诊断方法中,血清甲胎蛋白(AFP)诊断效能仍不甚满意,而超声对小病灶不敏感,CT存在放射暴露的问题,因而... 详细信息

肝癌是我国病死率最高的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率仅为12.5%,早期发现并及早治疗可提高肝癌患者的生存率。在目前临床常用的肝癌诊断方法中,血清甲胎蛋白(AFP)诊断效能仍不甚满意,而超声对小病灶不敏感,CT存在放射暴露的问题,因而亟需探索新的肝癌诊断相关标志物。在临床症状出现前,肝癌患者血清中就已存在靶向肿瘤相关抗原的自身免疫性抗体(AAB),目前文献报道较多的有抗p53、抗胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA结合蛋白和葡萄糖调节蛋白等AAB。单个AAB在肝癌诊断中的特异度高,但灵敏度较低,多个AAB联合检测可提高肝癌诊断的灵敏度,AAB联合AFP检测可进一步提高肝癌的检出率。目前AAB与肝癌预后关系的研究较少,是未来需要继续探索的方向。

关键词：肝肿瘤自身免疫性抗体诊断预后

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微小RNA-4491在胃癌血清中的表达及其临床意义

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中国临床药理学杂志 2022年第10期38卷 1034-1037页

作者：郭红艳徐亚茹李耕慧孙晓杰赵正林吴琦刘波黄声凯黄常志宋悦齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔医学院附属第一医院检验科齐齐哈尔市第一医院老年科齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸与危重症医学科国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因室分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防北京市重点实验室

目的检测微小RNA-4491(miR-4491)在胃癌患者血清中的表达水平，分析其与胃癌临床病理特征的相关性，探讨其单独检测及其与CA72-4联合检测在胃癌诊断中的临床价值。方法实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者和健康受试者血清中miR-449... 详细信息

目的检测微小RNA-4491(miR-4491)在胃癌患者血清中的表达水平，分析其与胃癌临床病理特征的相关性，探讨其单独检测及其与CA72-4联合检测在胃癌诊断中的临床价值。方法实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者和健康受试者血清中miR-4491的表达水平，通过受试者工作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)、危险分数分析法评估miR-4491对胃癌的诊断效能，计算灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV),探讨miR-4491独立及与CA72-4联合检测在胃癌诊断中的应用价值。结果胃癌组和健康对照组血清miR-4491的相对表达水平分别为3.65±4.04和1.29±1.21,二者比较，差异有统计学意义(P<0.01),miR-4491的表达量与胃癌临床分期、淋巴结及远处转移均不相关(P>0.05),但与其病理分化程度呈负相关(P<0.05)。miR-4491独立检测诊断胃癌的AUC为0.78,敏感度、特异度、PPV、NPV分别为84.5%,59.4%,74.0%和72.9%,而CA72-4诊断胃癌的AUC为0.71,敏感度、特异度、PPV和NPV分别为20.9%,78.3%,51.9%和47.0%。MiR-4491与CA72-4联合诊断的AUC为0.83,PPV和NPV分别提高至87.1%和89.7%。结论 miR-4491在胃癌血清中高表达，是胃癌临床筛查的潜在血清学标志物。

关键词：胃癌非编码RNA 微小RNA-4491 血清标志物

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IL-17A在肿瘤免疫中的作用研究进展

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国际免疫学杂志 2022年第4期45卷 431-436,440页

作者：张若婵曲春枫国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室北京100021

白细胞介素(interleukin,IL)-17A是重要的促炎性细胞因子,参与机体固有和适应性免疫应答。IL-17A可以诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白产生,在慢性炎症与自身免疫性疾病中发挥重要作用。近年来的研究显示,IL-17A也... 详细信息

白细胞介素(interleukin,IL)-17A是重要的促炎性细胞因子,参与机体固有和适应性免疫应答。IL-17A可以诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白产生,在慢性炎症与自身免疫性疾病中发挥重要作用。近年来的研究显示,IL-17A也参与了肿瘤免疫,并在肿瘤发生发展中发挥多样的作用。文章对IL-17A在肿瘤免疫中的作用研究进展进行简要综述。

关键词：白细胞介素17A 肿瘤免疫 CD8^(+)T细胞

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DNAJB6b通过激活AKT通路增强结直肠癌细胞的侵袭迁移能力

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癌变．畸变．突变 2022年第3期34卷 178-183页

作者：陈丁雄朱依青史建红蔡岩郝佳洁王明荣梁建伟张钰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021

目的:探讨DnaJ热休克家族成员B6异构体b(DNAJB6b)过表达对结直肠癌细胞侵袭迁移能力的影响及相关分子机制。方法:使用GEO数据库中的数据统计并分析结直肠癌组织中DNAJB6a和DNAJB6b mRNA表达水平的改变;体外培养结直肠癌细胞系DLD-1和HCT... 详细信息

目的:探讨DnaJ热休克家族成员B6异构体b(DNAJB6b)过表达对结直肠癌细胞侵袭迁移能力的影响及相关分子机制。方法:使用GEO数据库中的数据统计并分析结直肠癌组织中DNAJB6a和DNAJB6b mRNA表达水平的改变;体外培养结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116,分别使用小干扰RNA(siRNA)和短发卡RNA(shRNA)敲降DNAJB6b的表达,以转染阴性对照siRNA和shRNA的细胞作为对照,使用Western blot检测敲降组与对照组细胞中相关蛋白表达水平的变化;使用PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235处理DLD-1和HCT116细胞,以溶剂处理细胞作为对照,进行Transwell侵袭和迁移实验,统计穿膜细胞数目;在稳定敲降DNAJB6b的DLD-1和HCT116细胞中,瞬时转染组成型活化的AKT(myr-AKT)表达载体,进行挽救实验,以转染相应空载体的细胞作为对照,使用Western blot检测相关蛋白的表达水平,同时进行Transwell实验评估细胞侵袭迁移能力的变化。结果:与癌旁正常组织相比,结直肠癌组织中DNAJB6b mRNA的表达水平显著上调(P<0.05),而DNAJB6a mRNA的表达水平无显著变化。与对照组相比,在结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116中敲降DNAJB6b的表达,可明显降低p-AKT(Ser473)的蛋白水平;BEZ235处理组细胞穿膜数目显著减少,仅为对照组的20%左右(P<0.01)。挽救实验结果显示,在稳定敲降DNAJB6b的DLD-1和HCT116细胞中过表达外源myr-AKT,与对照组相比,p-AKT(Ser473)表达水平升高并可显著逆转由于敲降DNAJB6b表达导致的细胞穿膜数目降低(P<0.01)。结论:DNAJB6b在结直肠癌组织中表达上调,其过表达可通过激活AKT通路增强结直肠癌细胞的侵袭迁移能力,提示其异常表达在结直肠癌发生进展过程中发挥促癌作用。

关键词：结直肠癌 DNAJB6b 侵袭迁移 AKT 促癌作用

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非小细胞肺癌驱动基因介导代谢重编程的研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2023年第4期30卷 213-220页

作者：娄宁石远凯韩晓红国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心、疑难重症及罕见病国家重点实验室、国家药监局药物临床研究与评价重点实验室、创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100730

非小细胞肺癌依靠代谢重编程以满足自身生长和增殖所需。不同的驱动基因变异及肿瘤恶性程度均可导致非小细胞肺癌的代谢异质性,为药物研发带来挑战。因此,阐述驱动基因变异导致代谢重编程的异同,将为药物研发及联合治疗方案制定带来一... 详细信息

非小细胞肺癌依靠代谢重编程以满足自身生长和增殖所需。不同的驱动基因变异及肿瘤恶性程度均可导致非小细胞肺癌的代谢异质性,为药物研发带来挑战。因此,阐述驱动基因变异导致代谢重编程的异同,将为药物研发及联合治疗方案制定带来一定的启发,从而改善非小细胞肺癌患者的生存。

关键词：非小细胞肺癌代谢重编程 Kirsten鼠肉瘤病毒基因同系物表皮生长因子受体肝激酶B1 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2

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黑磷纳米片通过线粒体途径介导三阴性乳腺癌细胞凋亡的研究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2023年第4期15卷 25-32页

作者：赵旭马晓雅吴国举马洁袁伟国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院普外科北京100730 北京医院、国家老年医学中心中国、医学科学院老年医学研究院生物治疗中心北京100730

目的探讨聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的黑磷纳米片(black phosphorus nanosheets,BPNS)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-231和4T1细胞凋亡的影响及生物学机制。方法通过液相剥离方法制备BPNS,再经PEG修饰获得BP-PEG。利用透射电子显微镜、动态光散射对BPNS和BP-PEG进行表征。通过紫外-可见吸收光谱及透射电子显微镜评估两者在超纯水中的稳定性。利用乳酸脱氢酶细胞毒性法,检测BP-PEG对鼠源和人源的正常和肿瘤细胞活力的影响;采用γ-H2AX免疫荧光染色检测肿瘤细胞DNA损伤的情况;通过细胞流式术检测细胞凋亡情况;利用JC-1染色检验肿瘤细胞线粒体膜电位变化情况;Western blot检测BP-PEG对Cyt c、Bcl-2和Bax等线粒体凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果BPNS为层状纳米结构,PEG修饰后平均直径和电位略有增加,并且可有效提高BPNS的稳定。BP-PEG浓度为50μg/ml范围内表现出对肿瘤细胞良好的杀伤活性。BP-PEG可造成TNBC细胞DNA损伤并促进细胞凋亡,引起线粒体膜电位Δψm下降,可显著上调Cyt c和Bax并降低Bcl2的表达水平。结论BPPEG可通过线粒体凋亡途径有效促进TNBC细胞凋亡,并对正常细胞表现出较好的应用安全性,其可能成为一个潜在的肿瘤治疗药物。

关键词：黑磷纳米片三阴性乳腺癌线粒体凋亡途径

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组蛋白去乙酰化酶SIRT1对胰腺癌代谢的调控作用

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山东大学学报（医学版） 2022年第3期60卷 1-12页

作者：苑宝文王沛黄蔚国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室北京100021 肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069 首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的通过代谢组学和转录组学技术,探讨组蛋白去乙酰化酶SIRT1对胰腺癌代谢的调控作用及其作用机制。方法分析TCGA、GTEx和HPA等数据库中胰腺癌和正常组织的数据,鉴定SIRT1的表达。构建6组SIRT1稳定敲减和对照的胰腺癌PANC-1细胞系,分别... 详细信息

目的通过代谢组学和转录组学技术,探讨组蛋白去乙酰化酶SIRT1对胰腺癌代谢的调控作用及其作用机制。方法分析TCGA、GTEx和HPA等数据库中胰腺癌和正常组织的数据,鉴定SIRT1的表达。构建6组SIRT1稳定敲减和对照的胰腺癌PANC-1细胞系,分别应用UHPLC-MS/MS和高通量RNA-seq技术测量代谢物和基因表达水平。探索差异代谢物参与的代谢通路及与药物反应性和耐药性的关系。结果TCGA和GTEx数据分析发现,SIRT1在胰腺癌中的表达显著高于正常组织;HPA数据库进一步证实了SIRT1蛋白的高表达。非靶向代谢组检测和高通量转录组测序分别鉴定出59个代谢物和688个基因的差异有统计学意义。差异代谢物主要富集在癌症中胆碱的代谢、嘧啶代谢、ABC转运等代谢通路。有14个显著差异的基因参与了SIRT1调控的代谢通路。这些基因主要富集在嘌呤代谢信号通路,参与ATP结合和小分子代谢等生物过程。CARE分析显示,SIRT1高表达会促使大量抗肿瘤药物出现高反应性,同时也会使部分药物出现耐药性。结论SIRT1对胰腺癌代谢有调控作用,为SIRT1参与胰腺癌代谢的调控机制研究和胰腺癌的靶向治疗奠定了基础。

关键词：沉默信息调节因子2相关酶1 胰腺癌代谢组学转录组学调控机制

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非手术方式治疗大肝癌及巨大肝癌的研究进展

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中国现代普通外科进展 2022年第2期25卷 150-155页

作者：段云捷王成锋国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/分子肿瘤学国家重点实验室/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021

肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。我国是乙型肝炎和肝癌的高发国。据统计全球每年新增原发性肝细胞癌至少70万例,我国病例数占一半[1]。由于早期无特异性表现,很多患者中晚期才被确诊,手术切除难以获得良好疗效。随着治疗理念的... 详细信息

肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。我国是乙型肝炎和肝癌的高发国。据统计全球每年新增原发性肝细胞癌至少70万例,我国病例数占一半[1]。由于早期无特异性表现,很多患者中晚期才被确诊,手术切除难以获得良好疗效。随着治疗理念的改变与治疗技术的进步,制定个性化治疗方式已经成为21世纪肝癌治疗的主要趋势。本文简要回顾近20年内我国及国际上新兴的大肝癌及巨大肝癌的非手术治疗方式。

关键词：肝肿瘤大肝癌巨大肝癌

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