检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2023年第5期45卷 445-451页

作者：赵璨费凯伦万蕊宋丽萍向平超段建春北京大学首钢医院呼吸与危重症医学科北京100144 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科、中国医学科学院肺癌转化研究重点实验室、分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨真实世界中经治恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者接受免疫联合治疗的现状、疗效及安全性。方法收集2016—2021年中国医学科学院肿瘤医院和北京大学首钢医院39例经治MPM患者的临床病理资料,中位随访18.97个月,根据应用免疫检查点抑制剂(I... 详细信息

目的探讨真实世界中经治恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者接受免疫联合治疗的现状、疗效及安全性。方法收集2016—2021年中国医学科学院肿瘤医院和北京大学首钢医院39例经治MPM患者的临床病理资料,中位随访18.97个月,根据应用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的情况分为免疫治疗组(19例)和对照组(20例),分析免疫联合治疗的疗效及安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用Log rank检验。结果免疫治疗组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为21.1%和10.0%,疾病控制率(DCR)分别为78.9%和55.0%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫治疗组中位总生存时间(OS)长于对照组(分别为14.53和7.07个月,P=0.015),但两组的中位无进展生存时间(PFS)差异无统计学意义(4.80和2.03个月,P=0.062)。单因素分析显示,胸腔积液性质、病理亚型及免疫治疗疗效与MPM患者的PFS和OS均有关(均P<0.05)。免疫治疗组不良反应发生率为89.5%(17/19),最常见的不良反应为血液学毒性(9例),其次为恶心呕吐(7例)、疲劳(6例)和皮肤损害(6例)。有5例患者出现免疫治疗相关不良反应,均为1~2级。结论真实世界中,MPM患者多于后线开始接受免疫联合治疗,以联合化疗为主,中位治疗线数为二线。无论与化疗还是抗血管生成治疗联合均有较好的疗效,不良反应可控,具有良好的临床应用价值。

关键词：胸膜间皮瘤免疫检查点抑制剂疗效不良反应

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MAPK4通过正向调节SLC3A2表达加速宫颈鳞状细胞癌进程

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肿瘤防治研究 2024年第10期51卷 803-812页

作者：余竟邓露赵雨亭袁振龙吴令英国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列... 详细信息

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列线图。Western Blot、CCK-8、克隆形成和Transwell细胞功能实验明确MAPK4在宫颈鳞状细胞癌中的异常表达和作用;DIA蛋白组测序鉴定MAPK4调节的效应分子;敲降MAPK4并过表达效应分子,联合上述细胞功能实验揭示MAPK4调节效应分子介导肿瘤进程的作用。结果MAPK4 mRNA水平升高与蛋白高表达的CSCC患者预后更差;基于MAPK4构建的列线图可准确预测患者1、3、5年生存率。相比于正常宫颈组织,MAPK4蛋白在肿瘤中表达上调,敲降MAPK4可显著抑制宫颈鳞状细胞癌细胞ME180和SiHa增殖、克隆形成和迁移侵袭能力。SLC3A2是MAPK4的下游效应分子,敲降MAPK4后过表达SLC3A2可减弱敲降MAPK4对细胞增殖、克隆形成和迁移侵袭的抑制作用。结论MAPK4是宫颈鳞状细胞癌患者候选的预后预测生物标志物。MAPK4正向调节SLC3A2蛋白表达加速肿瘤进程,是宫颈鳞状细胞癌患者潜在的分子治疗靶点。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 MAPK4 SLC3A2 肿瘤进程生物标志物治疗靶点

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西达本胺通过调控肿瘤相关巨噬细胞功能增强对结肠癌细胞的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第4期26卷 381-388页

作者：高阳霍苗苗刘梅徐宁志朱红霞国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院细胞生物及分子生物学研究室/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对西达本胺(chidamide)抑瘤效果的影响及其作用机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞系Ana1和Raw264.7,用肿瘤上清诱导成为TAM。用西达本胺处理TAM后,用比色法检测HDAC酶活性,用q PCR检测TAM中IL-6、IL-12、... 详细信息

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对西达本胺(chidamide)抑瘤效果的影响及其作用机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞系Ana1和Raw264.7,用肿瘤上清诱导成为TAM。用西达本胺处理TAM后,用比色法检测HDAC酶活性,用q PCR检测TAM中IL-6、IL-12、TNF、IL-1β等细胞因子的m RNA表达水平,用Wb实验检测西达本胺处理后TAM中NF-κB和STAT3蛋白的表达水平。将TAM和结肠癌CT26细胞混合后,接种到裸鼠体内构建皮下移植瘤模型,灌喂西达本胺(3.87 mg/kg),观察西达本胺对皮下移植瘤生长的影响,并通过免疫组化检测移植瘤组织中PCNA、F4/80、Arg1、i Nos蛋白的表达水平。结果:西达本胺抑制CT26细胞的增殖活性,在裸鼠体内西达本胺单独处理CT26细胞皮下移植瘤的抑制率约为18.7%;当TAM存在时,西达本胺处理可以将移植瘤抑制率提高到57.2%。西达本胺可以抑制TAM的HDAC酶活性,进而使得组蛋白乙酰化水平升高;西达本胺能影响核内转录因子NF-κB水平,并且降低Arg1、IL-6、IL-12表达,提高iNos、Tnf、IL-1β表达。结论:西达本胺通过抑制TAM中HDAC活性和调控细胞因子表达,增强其对于结肠癌CT26细胞的抑制作用。

关键词：结肠癌 CT26细胞西达本胺组蛋白去乙酰化酶肿瘤相关巨噬细胞

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非转移性结直肠癌患者术后预后影响因素分析及列线图预测模型的构建

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中华肿瘤杂志 2022年第2期44卷 167-172页

作者：刘书霞张磊石远凯韩晓红国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100032

目的探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素, 并构建预后预测模型。方法纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例, 其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例, non-mCRC组532例。回... 详细信息

目的探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素, 并构建预后预测模型。方法纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例, 其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例, non-mCRC组532例。回顾性收集患者的临床资料、术前血液常规和结直肠癌常见肿瘤标志物检查结果。通过随访获得non-mCRC组患者的无病生存时间(DFS)数据。采用单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析明确non-mCRC术后DFS的独立影响因素, 将这些独立影响因素纳入构建列线图预测模型。采用C指数、受试者工作特征曲线(ROC)及校准曲线评价该模型的性能。结果 mCRC组的血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原242(CA242)均高于non-mCRC组, 淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)低于non-mCRC组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示, 上述6项指标诊断结直肠癌转移的曲下面积(AUC)从高到低依次为CEA(AUC=0.775)、CA19-9(AUC=0.716)、CA242(AUC=0.712)、NLR(AUC=0.607)、LMR(AUC=0.591)和PLR(AUC=0.556)。多因素Cox回归分析显示, 年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素(均P<0.05), 据此构建预测non-mCRC患者术后3年DFS的列线图预测模型。内部验证结果显示, 该模型预测non-mCRC患者术后3年DFS的C指数为0.710, ROC曲线的AUC为0.733, 优于美国癌症联合委员会第7版TNM分期系统(C指数为0.696, AUC为0.701), 具有较好的区分度。校准曲线显示, 该模型的预测结果与实际观测结果具有较好的一致性。结论年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素。基于这4个指标建立的non-mCRC患者术后DFS列线图预测模型具有较好的预测性能, 可为结直肠癌患者的预后评估提供参考。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤标志物无病生存时间列线图

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肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述

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中国科学：生命科学 2022年第9期52卷 1377-1390页

作者：张赟王小凡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 Duke University Medical School Durham 27708USA

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影... 详细信息

癌症是目前人类共同面对的最主要健康威胁之一.因原癌基因和抑癌基因突变而产生的癌细胞是这类疾病的核心推手.但在癌症发生发展过程中,许多并未发生基因突变的机体正常细胞也会被募集进入肿瘤组织,与癌细胞发生复杂的相互作用并深刻影响疾病进展.肿瘤微环境对癌症发生发展,尤其是对肿瘤转移过程的重要影响正在得到越来越多的关注和认识.针对肿瘤微环境的癌症治疗方法,尤其是利用免疫系统组分的治疗方法提供了新的癌症治疗靶点和思路,正在革命性地改变癌症临床治疗模式.本文总结了关于肿瘤微环境影响癌症发生发展过程的一些最新研究进展,同时讨论了这一领域中尚未完全理解的一些关键问题以及深入了解肿瘤微环境可能带来的新的癌症治疗机会.

关键词：癌症肿瘤转移肿瘤微环境上皮间质转化肿瘤干细胞转移定殖生长

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癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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比较西妥昔单抗双周与每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的回顾性研究

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中国肿瘤临床 2018年第23期45卷 1210-1214页

作者：俞悦张雯孙永琨杨林崔成旭曾益新周爱萍国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京市100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心

目的:比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/... 详细信息

目的:比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的资料。比较两组间治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应发生率。结果:共98例符合入组条件。其中西妥昔单抗双周治疗组55例,每周治疗组43例。双周组的ORR显著高于每周组,分别为76.3%和54.8%(P=0.025)。双周组与每周组的PFS分别为10.3个月和8.8个月(P=0.288),OS分别33.5个月和27.4个月(P=0.563),结果差异均无统计学意义。双周组的口腔黏膜炎发生率显著高于每周组(32.7%vs. 14.0%,P=0.032),痤疮样皮疹(80.0%vs. 62.8%,P=0.058)、白细胞和/或中性粒细胞减少(72.7%vs. 55.8%,P=0.081)等不良反应发生率有升高的趋势。双周组与每周组3/4级皮疹的发生率分别为18.2%和7.0%(P=0.105),全部3/4级不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:双周西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效与每周方案相当,缓解率可能更高,是临床可选择的治疗方案。治疗过程中应关注一些不良反应的发生率增加。

关键词：西妥昔单抗双周方案转移性结直肠癌一线治疗

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胰腺癌细胞内吉西他滨耐药机制的研究进展

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世界华人消化杂志 2020年第22期28卷 1150-1161页

作者：顾宗廷李宗泽王成锋国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/胰胃外科北京市100021

胰腺癌是人类最具致命的恶性肿瘤之一,其中胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的组织学类型.由于PDAC早期缺乏特异的临床症状、体征及有效的筛查标志物,仅15%-20%的患者具备手术切除条件.因此,以吉西他滨(gem... 详细信息

胰腺癌是人类最具致命的恶性肿瘤之一,其中胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的组织学类型.由于PDAC早期缺乏特异的临床症状、体征及有效的筛查标志物,仅15%-20%的患者具备手术切除条件.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的单药或联合化疗仍是目前最主要甚或唯一的治疗方案.然而,PDAC对GEM的总反应率不足20%,对GEM耐药是影响化疗疗效的最重要原因之一.目前GEM耐药的机制并不明确,可能涉及先天性和获得性两个方面,PDAC的异质性则进一步增加了其复杂性.然而,细胞内信号通路调控是实现GEM抵抗的最终途径.本文将重点对GEM在PDAC细胞内的代谢和信号通路调控的研究进展进行综述,讨论潜在的GEM化疗增敏策略,以期提高化疗有效率,改善PDAC的总体预后.

关键词：胰腺癌胰腺导管腺癌吉西他滨代谢化疗耐药

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胰腺癌细胞外吉西他滨耐药机制的研究进展

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世界华人消化杂志 2021年第8期29卷 421-434页

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90%是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的... 详细信息

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90%是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的治疗选择之一.然而,GEM单药治疗晚期PDAC的生存期改善十分有限,其关键原因在于GEM耐药.GEM耐药的机制复杂且不明确.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中广泛而致密的纤维间质是PDAC的重要特征.越来越多的证据显示,纤维化TME不仅是肿瘤生长、扩散的积极参与者,更是诱导GEM耐药的贡献者.本文将重点从PDAC细胞外途径对GEM化疗耐药的主要细胞和分子机制研究进展进行综述,讨论潜在的GEM化疗增敏策略,以期提高化疗有效率,改善PDAC的总体预后.

关键词：胰腺癌胰腺导管腺癌吉西他滨肿瘤微环境化疗耐药

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单克隆抗体18H12抑制PAMC-82胃癌干细胞的自我更新和侵袭能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第10期27卷 1081-1086页

作者：杨婷舒雄孙立新遇珑孙力超杨治华冉宇靓国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京积水潭医院/北京市创伤骨科研究所北京100021

目的:探讨靶向胃癌干细胞的功能性单克隆抗体18H12对胃癌干细胞自我更新和侵袭能力的作用。方法:以胃癌细胞株PAMC-82为模型,用流式细胞术检测其亲本细胞和通过成球培养富集干细胞后细胞膜表面烯醇化酶1(enolase-1,ENO1)的表达水平,用... 详细信息

目的:探讨靶向胃癌干细胞的功能性单克隆抗体18H12对胃癌干细胞自我更新和侵袭能力的作用。方法:以胃癌细胞株PAMC-82为模型,用流式细胞术检测其亲本细胞和通过成球培养富集干细胞后细胞膜表面烯醇化酶1(enolase-1,ENO1)的表达水平,用流式细胞术分选出ENO1+和ENO1-细胞,并检测其自我更新和侵袭能力。以商业化的ENO1抗原和抗体作为样品,利用免疫共沉淀实验(co-immunoprecipitation,CoIP)验证靶向ENO1的18H12抗体能够准确识别ENO1。分别用18H12处理PAMC-82细胞12、24、48 h后,用甲基纤维素成球实验和Transwell小室法分别检测18H12对PAMC-82细胞自我更新和侵袭能力的影响。结果:细胞膜表面的ENO1在PAMC-82球体细胞中的表达水平明显高于亲本细胞(P<0.01),ENO1可作为一个靶向胃癌干细胞的潜在靶点。分选的ENO1+细胞的自我更新和侵袭能力明显强于ENO1-细胞和亲本细胞(P<0.05或P<0.01)。18H12抗体能够准确识别ENO1,与商业化抗体识别的条带一致。单抗18H12能显著抑制PAMC-82细胞的自我更新和侵袭能力(均P<0.01)。结论:单克隆抗体18H12能够显著抑制胃癌干细胞的自我更新和侵袭能力,有望成为靶向胃癌干细胞的候选抗体药物。

关键词：胃癌干细胞单克隆抗体18H12 PAMC-82细胞自我更新侵袭

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