检索结果-内蒙古大学图书馆

基于上皮–间质转化标志物的循环肿瘤细胞表型检测对HER2阴性转移性乳腺癌一线化疗的预后意义

癌症 2019年第9期38卷 404-413页

作者： Xiuwen Guan Fei Ma Chunxiao Li Shiyang Wu Shangying Hu Jiefen Huang Xiaoying Sun Jiayu Wang Yang Luo Ruigang Cai Ying Fan Qiao Li Shanshan Chen Pin Zhang Qing Li Binghe Xu 肿瘤内科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 分子肿瘤学国家重点实验室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 益善生物技术股份有限公司广东广州510000 肿瘤流行病学研究室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 肿瘤内科桓兴肿瘤医院北京100021

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EM... 详细信息

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EMT标志物的CTCs异质性与疾病进展相关,但在临床应用方面尚无统一的参考标准。本研究旨在评估基于EMT的动态CTCs检测对转移性乳腺癌患者的预后意义。方法我们从CAMELLIA III期前瞻性研究中招募了108例人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌患者,并应用CanPatrol CTC富集技术检测外周血中不同亚型的CTCs(包括上皮型CTCs、混合型上皮/间质CTCs和间质型CTCs)。应用1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率作为界值分别寻找CTC总数和间质CTCs比例的受试者工作曲线来确定最佳阈值,并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归分析验证综合考虑CTC总数和间质型CTCs比例制定的诊断标准的预后价值。结果CTC总数的最佳阈值为9.5[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.538,95%置信区间(confidence interval,CI=0.418–0.657)]及间质CTCs比例为10.7%(AUC=0.581,95%CI:0.463–0.699)作为预测1年PFS率的界值。我们采用CTC总数≥10/5 mL且间质CTCs比例>10.7%的联合标准预测PFS。符合联合标准的患者的中位PFS显著短于不符合标准的患者(6.2个月vs.9.9个月,P=0.010)。根据该标准和显著的临床病理学特征绘制列线图,C指数为0.613(P=0.010)。结论CTC总数和间质CTCs比例的联合标准可用于监测转移性乳腺癌患者的治疗耐药性和预测患者预后。

关键词：乳腺癌循环肿瘤细胞上皮–间质转化预后治疗意义

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治疗前系统性全身免疫炎性指标和乳酸脱氢酶对鼻咽癌预后的预测价值

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中华肿瘤杂志 2022年第8期44卷 842-850页

作者：周凤格刘丽婷黄晓东孙士然陈雪松陈秋燕唐林泉麦海强王凯曲媛吴润叶张烨刘清峰张江鹄罗京伟肖建平高黎徐国镇王静波易俊林国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤协同创新中心广东省鼻咽癌诊断与治疗重点实验室广州510060 中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科广州510060

目的探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。方法纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例,均接受调强放疗(IMRT)为主... 详细信息

目的探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。方法纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例,均接受调强放疗(IMRT)为主的治疗。使用X-title软件确定SII和LDH预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值,分析SII、LDH与临床特征的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间生存率的比较采用Log rank检验。生存时间影响因素分析采用单因素及多因素Cox模型回归分析。为排除混杂因素对预后的影响,行倾向性评分匹配(PSM)分析。构建包含N分期、SII、LDH的预后风险分层模型,比较高危组、中危组、低危组患者的预后,采用受试者工作特性(ROC)曲线分析评估其预后预测价值。结果SII预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值为447.2×10^(9)/L,LDH的最佳界值为198.9 U/L。高SII组中T3~4期、Ⅲ~ⅣB期患者的比例高于低SII组(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,N分期、SII和LDH均为鼻咽癌患者总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、无远处转移生存时间(DMFS)的独立影响因素[N分期:HR=1.705,95%CI为1.247~2.332;HR=1.755,95%CI为1.342~2.295;HR=2.161,95%CI为1.515~3.082。SII:HR=1.525,95%CI为1.097~2.119;HR=1.518,95%CI为1.150~2.004;HR=1.837,95%CI为1.272~2.653。LDH:HR=2.041,95%CI为1.403~2.968;HR=1.725,95%CI为1.233~2.414;HR=2.492,95%CI为1.690~3.672]。经过PSM后,SII仍然是鼻咽癌患者OS、PFS、DMFS的独立影响因素(HR=1.52,95%CI为1.09~2.12;HR=1.52,95%CI为1.15~2.00;HR=1.82,95%CI为1.26~2.63)。将N分期为N2~3期、SII>447.2×10^(9)/L、LDH>198.9 U/L作为危险因素,有0~1个危险因素的患者为低危组,有2个危险因素的患者为中危组,有3个危险因素的患者为高危组。低危组、中危组和高危组患者的5年总生存率分别为86.1%、79.8%和41.2%,5年无进展生存率分别为80.7%、70.2%和33.9%,5年无远处转移生存率分别为88.9%、79.2%和47.5%,3组间差异均有统计学意义(均P<0.001)。低危组、中危组和高危组患者主要的治疗失败模式均为远处转移,高危组远处转移率最高,为83.3%(15/31)。所构建的预后风险分层模型预测鼻咽癌患者5年总生存的ROC曲线下面积为0.610,高于TNM分期(0.609)、SII(0.574)、LDH(0.558)。结论非转移性鼻咽癌治疗前血液中SII、LDH与患者预后密切相关,联合SII、LDH和N分期将鼻咽癌患者进行预后风险分层可提高预后预测的准确性。

关键词：鼻咽肿瘤系统性免疫炎性指标乳酸脱氢酶预后

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间充质干细胞膜仿生纳米药物制备及抗乳腺癌实验研究

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中华肿瘤防治杂志 2021年第10期28卷 719-726页

作者：李威童金莲夏桂民黄卫袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/... 详细信息

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/DOX制得细胞膜仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm。使用透射电子显微镜、动态光散射法及聚丙烯酰胺凝胶电泳对lac-DOX/DOX@MSCm的形貌、粒径、电位及膜蛋白表达情况进行表征。使用激光共聚焦显微镜检测4T1细胞对lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm摄取情况。使用CCK-8法检测MSC膜囊泡、lac-DOX/DOX及lac-DOX/DOX@MSCm对4T1细胞的杀伤能力。建立小鼠原位4T1移植瘤模型,实验分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、lac-DOX/DOX组和lac-DOX/DOX@MSCm组,每组5只,按5mg/kg量给药,1次/3d,通过小鼠肿瘤体积及瘤重评价抑瘤效果,小鼠体质量变化及主要脏器组织学变化评价药物的安全性。结果lac-DOX/DOX@MSCm呈核-壳结构,粒径为(187.0±1.5)nm,其蛋白表达情况与MSC膜囊泡相似。相比于lac-DOX/DOX组,lacDOX/DOX@MSCm组细胞红色荧光强度明显增强,且随着药物与细胞孵育时间的延长,荧光强度不断增加。浓度为0.0025~5μg/mL的MSCm囊泡对4T1细胞存活率差异无统计学意义,F=1.643,P>0.05。lac-DOX/DOX@MSCm和lac-DOX/DOX均表现出浓度依赖性的4T1细胞毒性;其中5和10μg/mL的lac-DOX/DOX@MSCm比相同浓度的lac-DOX/DOX具有更强的细胞杀伤能力,差异有统计学意义,均P<0.05。动物抑瘤实验中PBS、lac-DOX/DOX和lacDOX/DOX@MSCm组小鼠肿瘤体积间的效应F处理=34.481,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lac-DOX/DOX组比较,肿瘤生长受到抑制,差异有统计学意义,P<0.05。3组小鼠瘤重分别为(1.244±0.236)、(0.680±0.174)和(0.434±0.081)g,3组间均值差异有统计学意义,F=27.992,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lacDOX/DOX组相比瘤重降低,差异有统计学意义,P<0.05。实验结束时PBS、lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠体质量分别为(20.20±0.74)、(19.65±1.11)和(19.74±0.97)g,3组间差异无统计学意义,F=0.475,P>0.05。小鼠脏器HE染色显示,lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠心、肝、脾、肺和肾均没有明显的组织病理学改变。结论lac-DOX/DOX@MSCm具有增强4T1乳腺癌靶向能力及肿瘤抑制效果,且生物安全性良好,为开发新型肿瘤靶向药物递送系统提供了策略。

关键词：间充质干细胞膜仿生纳米药物阿霉素乳腺癌

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趋磁细菌AMB-1对小鼠的生物相容性探究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第4期16卷 46-54页

作者：马晓雅陈昌友宋涛马洁袁伟国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国科学院电工研究所北京100190 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤... 详细信息

目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929细胞毒性;流式细胞术评价AMB-1对BALB/c小鼠骨髓来源树突细胞成熟影响;改良寇氏法计算出AMB-1对BALB/c小鼠的半数致死剂量;普鲁士蓝染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器观察AMB-1在小鼠体内的分布情况;流式细胞术检测AMB-1对BALB/c小鼠脾脏树突细胞的影响;检测小鼠BALB/c血生化指标评估其安全性;苏木精-伊红染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器,观察其组织形态变化。结果37℃条件下,AMB-1在血清中可保持运动至少120 min;AMB-1菌量超过3.3×10^(6)个时,对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929具有毒性,随菌量增加,毒性越大;AMB-1可促进骨髓来源树突细胞CD86^(+)、CD80^(+)双阳细胞的比例增大。AMB-1对BALB/c小鼠半数致死剂量为2.59×10^(10)个。AMB-1对小鼠脾脏树突细胞成熟的影响随着时间延长逐渐减弱;血生化指标在正常范围内;小鼠主要脏器无明显组织形态学变化。结论趋磁细菌AMB-1具有良好生物相容性,在体内不会引发严重免疫炎症等不良反应,具有体内应用潜能。

关键词：趋磁细菌AMB-1 生物相容性细胞毒性半数致死剂量

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宫颈癌放疗结构命名标准化的实现

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中华放射肿瘤学杂志 2021年第2期30卷 180-185页

作者：郑万佳麦秀滢游依琪黄思娟陶亚岚迟锋曹新平林承光黄晓延杨鑫中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广州510060 中国人民武装警察部队广东省总队医院肿瘤科广州510507 中山大学新华学院广州510520 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院 518116

目的基于AAPM TG-263实现宫颈癌放疗危及器官(OAR)和靶区命名标准化。方法采用Matlab软件自编程实现放疗结构文件的读取与解析后,逐一自动输出、记录、存储每个子结构命名。对所有子结构命名统计整理后,以关键词对结构名进行归类。根据T... 详细信息

目的基于AAPM TG-263实现宫颈癌放疗危及器官(OAR)和靶区命名标准化。方法采用Matlab软件自编程实现放疗结构文件的读取与解析后,逐一自动输出、记录、存储每个子结构命名。对所有子结构命名统计整理后,以关键词对结构名进行归类。根据TG-263制定OAR和靶区标准命名转换表,并通过程序对归类后的结构名进行标准化处理。最后,输出标准化命名后的放疗结构文件,并导入计划系统。结果144例宫颈癌患者的放疗结构均成功转化,并在放疗计划系统中正确显示。转化前OAR和靶区的命名缺乏统一的规范与标准,同一结构的命名存在较大的差异;转化后将43种OAR、74种靶区的命名方式分别规范统一成20种与8种,方便工作人员的理解与沟通。结论实现宫颈癌放疗结构命名标准化,可减少命名的不一致性,并为盆腔肿瘤命名标准化提供参考。

关键词：宫颈肿瘤/放射疗法结构命名标准化

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三七芪英饮对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响

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中国中西医结合杂志 2022年第3期42卷 341-347页

作者：何欣芮马肖王萍马洁唐旭东袁伟国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 首都医科大学附属北京友谊医院检验科北京100050 中国中医科学院西苑医院脾胃病研究所北京100091 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730

目的观察三七芪英饮对慢性萎缩性胃炎(CAG)的影响。方法30只Wistar大鼠采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合0.04%雷尼替丁制备CAG大鼠模型,于第15周将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组和三七芪英饮高、低剂量组(0.156、0.07... 详细信息

目的观察三七芪英饮对慢性萎缩性胃炎(CAG)的影响。方法30只Wistar大鼠采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合0.04%雷尼替丁制备CAG大鼠模型,于第15周将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组和三七芪英饮高、低剂量组(0.156、0.078 g药粉/m L),每组10只;同时10只Wistar大鼠设为正常对照组,正常对照组和模型组灌服等量的饮用水,直至第30周。观察大鼠一般情况及体重变化,胃、脾和肉眼可见实体瘤形态改变;检测胃组织病理情况并计算成瘤率。采用Western Blot检测单羧酸转运蛋白4(MCT4)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)及乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白表达水平;TUNEL实验观察细胞凋亡情况。结果与正常对照组比较,模型组胃黏膜上皮腺体结构排列紊乱,腺体萎缩、数量减少,细胞核极性减弱,大鼠体重下降(P<0.01,P<0.05),MCT4、CD147和LDHA蛋白表达均升高(P<0.01),TUNEL阳性细胞数增多。与模型组比较,三七芪英饮高、低剂量组均可改善胃黏膜腺体萎缩程度,提高腺体细胞数量,降低模型胃黏膜肿瘤的发生率;MCT4、CD147和LDHA蛋白表达降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞减少。结论三七芪英饮能有效改善MNNG复合法诱导CAG大鼠胃黏膜萎缩和细胞凋亡程度,其作用机制可能通过降低MCT4、CD147和LDHA的过度表达,抑制胃黏膜细胞糖酵解,减少乳酸的合成与转运有关。

关键词：慢性萎缩性胃炎三七芪英饮糖酵解单羧酸转运蛋白4 细胞外基质金属蛋白酶诱导物乳酸脱氢酶A

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三阴性乳腺癌患者因新辅助或辅助化疗引起的早发性心脏事件与其基因组DNA中某些新的自噬相关单核苷酸多态性的相关性研究：一项真实世界研究

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癌症 2019年第7期38卷 293-304页

作者： Binliang Liu Tao An Meiying Li Zongbi Yi Chunxiao Li Xiaoying Sun Xiuwen Guan Lixi Li Yanfeng Wang Yuhui Zhang Binghe Xu Fei Ma Yixin Zeng 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院肿瘤内科中国医学科学院北京协和医学院中国北京 100021 心血管疾病国家重点实验室心衰中心阜外医院国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院中国北京100037 山东省肿瘤医院–山东省肿瘤防治研究院山东大学中国山东济南250117 分子肿瘤学国家重点实验室肿瘤研究所/肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院中国北京100021 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院肿瘤内科中国北京100065 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院综合肿瘤科中国医学科学院北京协和医学院中国北京100021 中国医学科学院北京协和医学院中国北京100730 肿瘤医学协同创新中心华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心中国广东广州510060

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者... 详细信息

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者的心脏毒性,筛选易感人群,探讨心脏毒性与自噬相关基因多态性的相关性。方法在2450例I–III期TNBC患者中,有147例纳入了本研究。大多数患者在化疗周期前进行心电图(electrocardiography,ECG)检查,并根据临床需要进行超声心动图(echocardiography,UCG)检查。所有ECG和UCG资料均由阜外医院国家心血管病中心的心血管专家重新评判。根据美国国家生物技术信息中心数据库和癌症体细胞突变目录数据库,我们筛选了25个与自噬相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),并对147例TNBC患者进行了基因分型。采用配对样本T检验、卡方检验和logistic回归模型进行分析。结果每个化疗周期后,只有46(31.3%)例患者的ECG完全正常。在接受UCG的16例患者中,有2(12.5%)例患者左心室射血分数可逆性下降。使用蒽环类药物和过量饮酒是ECG异常的危险因素。随着化疗的持续,心率逐渐增加。蒽环类药物与QRS期持续异常有关(P=0.043)。我们对25个与自噬有关的SNP进行基因分型后发现,自噬相关基因13(ATG13)rs10838611的G等位基因与ECG异常显著相关(优势比=2.258,95%置信区间:1.318–3.869;P=0.003)。结论化疗引起的ECG异常在真实世界中很常见。自噬相关单核苷酸多态性与化疗引起的心脏毒性相关,本研究为自噬是化疗所致心脏损害的原因提供了新的证据。

关键词：三阴性乳腺癌化疗心脏毒性自噬单核苷酸多态性

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采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗

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实用肿瘤学杂志 2019年第3期33卷 193-199页

作者：孙力超杨婧孙立新张媛杨治华冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室

目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴... 详细信息

目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴定抗肝癌干细胞单抗。采用免疫组织化学的方法鉴定单抗识别的抗原在肝癌组织中的表达情况。质谱鉴定抗原。结果MHCC97L细胞能在无血清悬浮培养条件下形成细胞球,并能被PKH26染料标记。流式细胞检测发现MHCC97L球体细胞中CD90表达比例较亲本细胞提高了3.4倍。无血清成球抑制实验获得6株显著抑制MHCC97L细胞在无血清成球的单抗,抑制率分别为54.67%,50.33%,45.73%,42.26%,39.11%,37.63%。细胞免疫荧光结果显示单抗28C10和CD90在MHCC97L细胞中能共定位。Real-TimePCR检测结果显示MHCC97L28C10^+细胞Sox-2和Oct-4表达显著高于MHCC97L28C10-细胞。流式细胞检测,在MHCC97L及其sphere细胞中28C10^+细胞比例分别为7.98%和10.7%,28C10^+细胞比例提高了1.34倍。流式细胞术分选获得的28C10^+细胞的体外成球能力、侵袭能力显著高于28C10-细胞。CCK-8法检测结果显示28C10^+细胞较28C10-细胞显示出对化疗药物顺铂的耐药,IC50分别为1.96μg/mL和1.16μg/mL。裸鼠致瘤实验结果显示,28C10^+细胞裸鼠皮下接种2×10^4cells/只,2个月可形成肿瘤,成瘤率为40%。另外1只未形成肿瘤的裸鼠形成了肺部转移灶(1/5)。免疫组化检测显示单抗28C10的靶抗原阳性率为72.0%(77/107),而在癌旁组织中低表达,差异有统计学意义。质谱结果显示28C10识别的抗原为HSP90α。结论采用MHCC97L球体细胞模型成功鉴定一株特异识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肝癌干细胞的抗体治疗奠定基础。

关键词：肝癌肿瘤干细胞单克隆抗体 CD90 HSP90α

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中国胰腺癌多学科综合治疗模式专家共识(2020版)

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中华肿瘤杂志 2020年第7期42卷 531-536页

作者：无王成锋杨尹默傅德良中国医师协会肿瘤医师分会中国医疗保健国际交流促进会胰腺疾病专家委员会中国医药教育协会腹部肿瘤专家委员会国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室胰胃外科100021 北京大学第一医院肝胆胰外科复旦大学华山医院胰腺外科

胰腺癌的病因尚未完全明确,预防便尤为困难。辅助检测手段的灵敏度和特异度低,早诊是世界性难题,现有的治疗手段疗效不满意,且短期内难以突破,总的5年生存率仅7.2%。面对胰腺癌的现状,要加强基础研究、探究其病因和发病机制,去除病因、... 详细信息

胰腺癌的病因尚未完全明确,预防便尤为困难。辅助检测手段的灵敏度和特异度低,早诊是世界性难题,现有的治疗手段疗效不满意,且短期内难以突破,总的5年生存率仅7.2%。面对胰腺癌的现状,要加强基础研究、探究其病因和发病机制,去除病因、切断发生发展路径。研发高灵敏度、高特异度的外周血和尿液等检测技术以及影像诊断技术以提高早期诊断率和疗效,但基础和早期诊断技术的研究时间长、费用高,短期内难以见效。因此,急需解决的问题是通过规范的多学科综合治疗(MDT)、优化组合现有的诊疗方法,制定个性化的治疗方案,达到改善疗效的目的。本共识是在第1版的基础上,基于胰腺癌的诊治现状且短期内难以突破的窘境,参照国际、国内成功的诊治经验,结合中国国情、由国内业界众多知名专家参与,经反复推敲、讨论、几易其稿成文。本共识就MDT的意义和宗旨、主要任务、开展的必要客观条件、工作流程、注意事项、相关临床和基础研究、多中心MDT模式探索、eMDT模式探索等方面进行了详细论述,希望能为推动我国胰腺癌MDT的规范化开展、改善胰腺癌的疗效、总结成功经验、促进国际交流、加强人才培养和梯队建设有所裨益;为国家制定相关政策、推动全国MDT的开展有所帮助。本共识不仅仅适用于胰腺癌,也可供其他肿瘤借鉴。

关键词：胰腺肿瘤多学科综合治疗共识

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NADH:泛醌氧化还原酶复合体组装因子2在肝癌组织中的异常表达和功能探讨

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肝癌电子杂志 2022年第1期9卷 29-35页

作者：朱影谷兴璐赵晓航孙玉琳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:基于肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库的多组学数据,分析线粒体呼吸链复合体I组装因子NADH∶泛醌氧化还原酶复合体组装因子2(NADH∶ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 2,NDUFAF2)基因在肝癌组织中的表达、临床及预后意义,并探讨其参与肝癌发生发展的可能机制。方法:利用TCGA肝癌样本的RNA测序、全外显子组测序、单核苷酸多态芯片和DNA甲基化测序数据,分析NDUFAF2在肝癌中的表达特征及其异常高表达的可能机制。基于TCGA肝癌RNA测序数据获得与NDUFAF2高度相关性的共表达基因,进行Reactome、MSigDB通路和人类表型富集分析,并利用Cytoscape软件绘制功能网络。结果:对TCGA肝癌RNA测序数据的表达和生存分析显示,线粒体呼吸链复合体的全部亚基中,仅NDUFAF2在肝癌组织中显著高表达,且与不良的总生存率和无复发生存率均相关。肝癌组织中NDUFAF2的高表达与性别、人种、肿瘤分化程度和微血管侵犯显著相关(P均<0.05)。基因扩增和肝癌驱动基因TP53和CTNNB1的突变,以及MYC扩增是造成NDUFAF2高表达的可能原因。对肝癌组织中与NDUFAF2共表达的411个基因的富集分析显示,NDUFAF2可能通过调控细胞能量产生、氧化应激、RNA加工、蛋白翻译和c-Myc、mTORC1相关信号传导通路,促进肝癌的发生发展。结论:NDUFAF2在肝癌组织中的高表达可能通过调控RNA加工和蛋白翻译等生物学通路参与细胞癌变,可作为潜在的肝癌预后预测标志物和新的治疗干预靶点。

关键词： NADH:泛醌氧化还原酶复合体组装因子2 肝癌公共数据挖掘预后表达调控肿瘤发生发展

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