检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 755-763页

作者：张丽刘梦雯李琳赵爽吴丽虹尹朝华李蒙高燕宁吴宁国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究、中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海200127 嘉华药锐科技(北京)有限公司北京102206 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺... 详细信息

目的探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺癌患者63例,采用全外显子组测序(WES)技术分析肺癌组织的基因突变谱,采用单因素和多因素Cox回归分析明确患者预后影响因素。结果在随访期间,63例患者中13例(20.6%)出现复发或转移。WES技术分析显示,肺癌组织中表皮生长因子受体突变频率最高,达65.1%(41/63),其次为肿瘤蛋白p53、异常类脂肪酸1、低密度脂蛋白受体相关蛋白1B、雷帕霉素机械靶点、磷脂酰肌醇4,5-双磷酸3-激酶催化亚单位γ(PIK3CG)及与SWI/SNF相关基质相关的依赖于肌动蛋白的染色质调节因子亚家族A成员4,突变频率分别为30.2%(19/63)、20.6%(13/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)和15.9%(10/63)。多因素Cox回归分析显示,PIK3CG突变(HR=21.52,95%CI:3.19~145.01)、平滑蛋白(SMO)突变(HR=35.28,95%CI:3.12~398.39)、β-连环蛋白1(CTNNB1)突变(HR=332.86,95%CI:15.76~7029.05)、集落刺激因子1受体(CSF1R)突变(HR=8109.60,95%CI:114.19~575955.17)、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源B(BRAF)突变(HR=23.65,95%CI:1.86~300.43)为临床ⅠA期肺腺癌患者预后的独立危险因素。结论PIK3CG、SMO、CTNNB1、CSF1R、BRAF基因突变与临床ⅠA期肺腺癌的远期复发和转移密切相关,应给予具有这些基因突变的肺腺癌患者更为密切的临床关注。

关键词：肺肿瘤腺癌基因突变预后

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焦亡通路基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应相关

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中华肿瘤杂志 2023年第2期45卷 146-152页

作者：陈红霞任宁馨杨洁陈进娜陆启璇冯燕茹黄莹尹露茜林东昕李晔雄金晶谭文国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、病因及癌变研究室、癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测... 详细信息

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测焦亡通路中的黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)、CASP4、CASP5、CASP11、消皮素D(GSDMD)、消皮素E(GSDME)和含Nod样受体家族pyrin域蛋白3(NLRP3)共8个关键基因的43个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因分型,采用非条件logistic回归模型分析htSNP基因型与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生的关系。结果347例患者术后接受持续5周的术后同步放化疗,发生中重度骨髓抑制101例(29.1%),发生中重度腹泻156例(45.0%),发生中重度放射性皮炎66例(19.0%)。手术方式、病灶距齿状线距离与直肠癌患者术后同步放化疗发生中重度腹泻和放射性皮炎有关(均P<0.01)。CASP4基因的rs11226565(OR=0.41,95%CI:0.21~0.79)、rs579408(OR=1.54,95%CI:1.03~2.29)和rs543923(OR=0.63,95%CI:0.41~0.98)3个遗传变异位点与中重度骨髓抑制发生有关;CASP11 rs10880868(OR=0.55,95%CI:0.33~0.91)和GSDME rs2954558(OR=1.52,95%CI:1.01~2.31)与中重度腹泻发生有关;GSDME rs2237314(OR=0.36,95%CI:0.16~0.83)、GSDME rs12540919(OR=0.52,95%CI:0.27~0.99)和NLRP3 rs3806268(OR=1.51,95%CI:1.03~2.22)与中重度放射性皮炎的发生有关。其余35个htSNP位点与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生无关(均P>0.05)。结论焦亡通路相关基因CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3的遗传变异与Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗的不良反应发生有关,可能是直肠癌个体化治疗的潜在遗传标志物。

关键词：直肠肿瘤多态性,单核苷酸焦亡同步放化疗不良反应

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肿瘤类器官工程学技术的研究进展

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现代肿瘤医学 2023年第17期31卷 3300-3304页

作者：李梦凡余茜颖姜伟国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室北京100021

目前恶性肿瘤仍是世界主要健康杀手,但其研究的难题之一是现有肿瘤模型不能很好地模拟肿瘤发生发展过程。肿瘤类器官作为细胞系和动物模型之间的过渡,可以在体外重现体内肿瘤病理生理特征。自肿瘤类器官被建立以来,已经开发了多种方法... 详细信息

目前恶性肿瘤仍是世界主要健康杀手,但其研究的难题之一是现有肿瘤模型不能很好地模拟肿瘤发生发展过程。肿瘤类器官作为细胞系和动物模型之间的过渡,可以在体外重现体内肿瘤病理生理特征。自肿瘤类器官被建立以来,已经开发了多种方法来优化培养条件,尤其是随着合成生物学和人工智能领域的进展,越来越多新型技术被应用,可更好地模拟肿瘤的生长。这篇综述重点回顾和介绍了肿瘤类器官工程学技术的进展,包括生物合成材料、微流控和深度学习网络。并且讨论了肿瘤类器官培养的挑战和未来展望,为肿瘤类器官的发展提供理论基础。

关键词：肿瘤类器官生物材料微流控深度学习网络

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2013—2022年中国北方医院宫颈癌患者住院费用结构变动度和灰色关联法分析

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中国公共卫生 2024年第6期40卷 718-723页

作者：王梦婷阴建朱奕潼左婷婷朱博游嘉杨雯王红乔友林王宇萍中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100005 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院辽宁省肿瘤防治办公室沈阳110042 中国人民解放军总医院第七医学中心北京100700 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院癌症中心办公室郑州450008

目的了解宫颈癌患者住院费用结构变动情况,并探讨费用变动的原因。方法采用结构变动度分析法和灰色关联分析法分析2013—2022年中国北方3所三甲医院的5654例宫颈癌患者住院数据,结构变动度分析法用于描述住院费用构成的总体特征和动态... 详细信息

目的了解宫颈癌患者住院费用结构变动情况,并探讨费用变动的原因。方法采用结构变动度分析法和灰色关联分析法分析2013—2022年中国北方3所三甲医院的5654例宫颈癌患者住院数据,结构变动度分析法用于描述住院费用构成的总体特征和动态变化趋势,灰色关联分析法用于评估住院费用与各单项费用之间的关联程度。结果2013—2022年,5654例宫颈癌患者的总住院费用呈上升趋势,住院费用结构变动度较小,年均结构变动度为18.60%,诊断费和药费是影响费用变动的两个显著因素。其中,2013—2022年诊断费和药费结构变动值呈正向变动,对住院费用结构变动贡献前3位费用项目分别为其他费用(35.87%)、诊断费(32.09%)以及药费(16.44%),累计结构贡献率为84.40%。诊断费占比呈明显上升,对结构变动贡献较大,表明诊断费是住院费用的主要构成。药费近年来占比下降,但仍然是影响费用变动的重要因素。灰色关联分析显示,2013—2022年其他费用(0.855)与住院费用关联度最大,其次是诊断费(0.824)、药费(0.781)。结论诊断费、药费及其他费用结构贡献率较高,与住院费用关联度最大,是影响住院费用变动的主要因素。综合医疗服务费和治疗费的结构贡献率相对较低,且与住院费用的关联度也较低,对住院费用的结构和变动趋势影响较小。

关键词：宫颈癌住院费用结构变动度灰色关联分析

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癌症起源与早期肿瘤发生分子机制研究进展

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广西医科大学学报 2024年第11期41卷 1449-1454页

作者：效心怡林东昕国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室

全面理解恶性肿瘤起源和早期演变过程的关键分子事件对于癌症预防、早期诊断和制定干预策略至关重要。长久以来，癌症驱动基因突变被认为是癌症发生与进展的决定性分子事件。然而，近年来一系列研究在形态正常的组织中发现了大量的体细... 详细信息

全面理解恶性肿瘤起源和早期演变过程的关键分子事件对于癌症预防、早期诊断和制定干预策略至关重要。长久以来，癌症驱动基因突变被认为是癌症发生与进展的决定性分子事件。然而，近年来一系列研究在形态正常的组织中发现了大量的体细胞突变和肿瘤突变克隆扩张事件，但却很少演变为恶性肿瘤，这提示在癌发生过程中，基因突变并非充分条件，还存在其他关键的驱动事件，共同促进癌变细胞及其局部的微环境演变为不可逆的侵袭性病变。本文旨在对癌变上皮的起源和肿瘤发生早期阶段的转化细胞内外在决定性因素进行简要综述，以期为后续癌发生的机制研究和癌症早诊早治提供线索。

关键词：癌症起源驱动基因突变克隆竞争表观遗传改变非遗传变异

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丙二酰辅酶A脱羧酶调控卵巢癌铂类耐药的机制及其临床应用价值

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癌变·畸变·突变 2025年第03期 221-227+247页

作者：郑瑞淇胡洵崔潆郭会芹肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室病因及癌变研究室国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科

目的：探讨丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)在调控卵巢癌铂类耐药的机制及其临床应用价值。方法：采用卵巢癌组织芯片进行免疫组织化学染色验证不同铂敏感性患者的MLYCD表达水平。利用临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)和癌症基因组图谱(TCGA)... 详细信息

目的：探讨丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)在调控卵巢癌铂类耐药的机制及其临床应用价值。方法：采用卵巢癌组织芯片进行免疫组织化学染色验证不同铂敏感性患者的MLYCD表达水平。利用临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库，探讨在不同铂敏感性卵巢癌患者中MLYCD蛋白和mRNA的表达水平及其与临床特征的关系，使用pRRophetic算法评估样本对顺铂的敏感性。选取与MLYCD表达显著相关的蛋白构建蛋白相互作用网络，用GEPIA2数据库检索转录水平上与MLYCD相关的基因，并使用京都基因与基因组百科全书和基因本体方法富集相关的信号通路。采用免疫浸润分析Estimate算法、肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)以及免疫表型评分(IPS)评估患者肿瘤组织的免疫浸润状况。使用Western blot验证铂类敏感/耐药卵巢癌细胞株中MLYCD蛋白的表达情况。结果：组织芯片免疫组织化学染色结果及CPTAC数据显示，铂类耐药患者中MLYCD表达水平较铂敏感者升高，并且随肿瘤分期亚阶段(P=0.046)的进展呈上升趋势。CPTAC和TCGA数据库分析结果均表明，MLYCD表达与顺铂耐药性呈正相关(r>0.3,P<0.05)。此外，MLYCD及其相互作用蛋白主要参与促进脂质分解代谢的代谢重编程。Estimate、TIDE和IPS评分显示，相较于低表达组，MLYCD高表达组的卵巢癌组织中，功能障碍性免疫细胞的浸润程度更高，抗肿瘤活性更低。Western blot实验结果显示铂耐药卵巢癌细胞株中MLYCD表达的显著升高(P<0.05)。结论：MLYCD在卵巢癌耐药组织中高表达，且其参与了脂质分解代谢重编程为卵巢癌细胞提供能量。MLYCD可作为卵巢癌铂类耐药标志物和潜在治疗靶点。

关键词：卵巢癌铂类耐药丙二酰辅酶A脱羧酶免疫微环境

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原发性肺腺癌患者外周血端粒酶逆转录酶阳性白细胞检测方法的建立

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癌变．畸变．突变 2024年第6期36卷 431-437,443页

作者：谢佩佩张颀张小利万朵张文程书钧张开泰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021 国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫室北京100021

目的:建立一种基于端粒酶逆转录酶(TERT)活性的外周血白细胞亚群检测方法,以评估恶性肿瘤患者外周血中白细胞的增殖潜能。方法:改造的重组I型单纯疱疹病毒(HSV1-hTERTp-eGFP)能够特异性地在TERT启动子高转录活性的白细胞中复制,并表达... 详细信息

目的:建立一种基于端粒酶逆转录酶(TERT)活性的外周血白细胞亚群检测方法,以评估恶性肿瘤患者外周血中白细胞的增殖潜能。方法:改造的重组I型单纯疱疹病毒(HSV1-hTERTp-eGFP)能够特异性地在TERT启动子高转录活性的白细胞中复制,并表达绿色荧光蛋白(GFP),通过观察绿色荧光识别具有高增殖潜力的TERT阳性白细胞,评估机体的免疫增殖潜能。分别将100、500、1 000个经HSV1-hTERTp-eGFP病毒感染24 h后的Jurkat阳性细胞,加入到未经病毒感染的2.5×106个外周血白细胞中,作为模拟样品进行检测,设置3个平行组,并对阳性细胞的回收率、重复性、线性回归系数等指标进行检验。同时,采集5例良性肺结节患者外周血,设置3个平行组,检测每组1 mL外周血中的TERT阳性白细胞比例,通过计算组内变异系数评估外周血样本检测技术的可靠性。此外,利用本检测技术,对80例良性肺结节患者及80例原发性肺腺癌患者外周血TERT阳性白细胞百分比进行检测和分析。结果:Jurkat细胞系能够被HSV1-hTERTp-eGFP病毒感染并启动GFP的表达,可以作为模拟样本进行技术验证。100、500、1 000个Jurkat细胞的模拟样品平均检出阳性细胞数分别为80.3、448.2、920.6个,回收率分别为80.3%、89.6%和92.1%;3次重复实验的批间变异系数分别为11.3%、7.2%、4.4%,而3个平行实验组内的批内变异系数均小于10%;5例良性肺结节患者外周血TERT阳性细胞百分比的组内变异系数也均在10%以内。说明本检测技术准确度高,且具有良好的稳定性。在80例良性肺结节患者中,随着年龄的增长,TERT阳性白细胞的百分比呈下降趋势(r=-0.61;P<0.01)。与良性肺结节患者对照组相比,早期肺腺癌患者的TERT阳性白细胞百分比降低(P<0.01);与非浸润性肺腺癌患者相比,浸润性肺腺癌患者的TERT阳性白细胞的比例显著降低(P<0.01)。结论:肺腺癌患者的外周血存在免疫细胞增殖能力下降的现象,且在浸润性肺腺癌患者中表现更明显。这一发现可能与年龄相关的免疫衰老有密切联系,为理解浸润性肺腺癌患者较差的预后提供了新视角,并为深入探索免疫衰老机制指明了方向。

关键词：肺腺癌端粒端粒酶逆转录酶免疫衰老

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肿瘤克隆进化与癌症发生研究进展

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中国癌症防治杂志 2023年第3期15卷 245-251页

作者：赵萱林东昕国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室100021

恶性肿瘤发生是突变细胞克隆在内外源性因素作用下不断积累基因组变异与功能损伤的结果。肿瘤克隆扩张的进程往往还伴随着更多组织器官无法自行修复的反应,是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程。癌症一旦进展到中晚期,患者的生存率便... 详细信息

恶性肿瘤发生是突变细胞克隆在内外源性因素作用下不断积累基因组变异与功能损伤的结果。肿瘤克隆扩张的进程往往还伴随着更多组织器官无法自行修复的反应,是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程。癌症一旦进展到中晚期,患者的生存率便急剧下降;而发现和干预的时间越早,治愈率也越高。因此,癌症防治需关口前移。本文综述癌症发生的肿瘤克隆进化前沿研究进展,以期为癌症早诊早治提供参考。

关键词：克隆进化驱动基因突变拷贝数变异 DNA甲基化肿瘤微环境

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微卫星不稳定性与结直肠癌发生机制、治疗及预后关系的研究进展

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癌变．畸变．突变 2024年第4期36卷 320-324页

作者：孔德扬裴炜冯林张海增国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型,约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点,包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸... 详细信息

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型,约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点,包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸润等。MSI CRC具有特殊的肿瘤微环境,特别是免疫及耗竭相关基因的高表达,为免疫检查点阻断治疗(ICB)提供了理想靶标,从而能够在免疫治疗中显著受益。虽然MSI通常与早期CRC患者的良好预后相关,但在转移性疾病中可能指示了不良的预后。当前研究凸显了微卫星状态与BRAF突变状态结合作为预后生物标志物的重要性,并表明BRAF突变可能减弱MSI相关的预后优势。MSI CRC显示出对包括5-氟尿嘧啶和表皮生长因子受体(EGFR)抗体等传统治疗药物的抵抗性,但对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应更为积极。随着对MSI CRC认识的加深,ICB治疗正在成为一二线治疗以及新辅助治疗的重要策略,为患者提供了一种可能替代传统方法的治疗选择。本文综述了MSI在CRC发生机制、临床病理特征、肿瘤微环境特征、临床治疗及预后等多方面的研究进展,阐明了MSI在CRC治疗策略和疗效预测中的重要意义,强调了根据不同微卫星状态对CRC进行个性化治疗的必要性。

关键词：微卫星不稳定型结直肠癌发生机制临床特点免疫微环境免疫治疗

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人乳头瘤病毒相关头颈癌流行病学研究进展

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中国公共卫生 2022年第11期38卷 1489-1493页

作者：贾鑫华苏征李煜霏吴婷乔友林厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院

头颈癌(HNC)的病因主要是烟草和酒精的暴露,在戒烟行动的号召下,吸烟相关的HNC发病率下降,人乳头瘤病毒(HPV)感染导致HNC的病例逐渐增多,尤其是发达国家,其中在美国HPV相关HNC超过宫颈癌成为HPV相关的第一大肿瘤。此外,随HPV疫苗的陆续... 详细信息

头颈癌(HNC)的病因主要是烟草和酒精的暴露,在戒烟行动的号召下,吸烟相关的HNC发病率下降,人乳头瘤病毒(HPV)感染导致HNC的病例逐渐增多,尤其是发达国家,其中在美国HPV相关HNC超过宫颈癌成为HPV相关的第一大肿瘤。此外,随HPV疫苗的陆续上市,宫颈癌的研究逐渐进入后疫苗时代,HPV其他相关肿瘤,尤其是HNC成为下一研究的热点。

关键词：人乳头瘤病毒头颈癌口咽癌口腔癌喉癌流行病学

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