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中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订)

中华内科杂志 2024年第12期63卷 1186-1195页

作者：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会黄晓军吴德沛不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南在诊断部分检查项目进行了更... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南在诊断部分检查项目进行了更新;危险分层部分提出了超高危MM的定义;对于大于等于二线复发患者治疗增加了包含嵌合抗原受体T细胞疗法及双特异性抗体等方案的推荐;根据现有的最佳证据治疗建议以不同级别作为推荐。

关键词：多发性骨髓瘤指南诊断治疗

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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的治疗新靶点

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实用医学杂志 2025年第5期41卷 634-640页

作者：段昊良茹煜华陈佳国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州215006

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。

关键词：造血干细胞移植急性移植物抗宿主病移植物抗白血病效应 T细胞抗原提呈细胞髓源性抑制细胞间充质干细胞信号通路

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塞利尼索联合去甲基化药物治疗维奈克拉暴露难治/复发急性髓系白血病疗效分析

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 936-939页

作者：张剑宋宝全孔欣刘吟杨翰麟宗李红孔金玉徐洋仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%,然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差,中位生存期仅2.9个月^([1])。维奈克... 详细信息

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%,然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差,中位生存期仅2.9个月^([1])。维奈克拉耐药的机制复杂,另外R/R AML患者往往存在骨髓抑制、伴发感染等合并症.

关键词：急性髓系白血病原发耐药去甲基化药物缓解率挽救治疗难治/复发骨髓抑制一线治疗失败

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异基因造血干细胞移植治疗NPM1基因突变阳性骨髓增生异常综合征14例临床疗效

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 66-69页

作者：王依陈佳薛胜利韩悦唐晓文仇惠英吴德沛王荧苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

NPM1基因突变主要见于急性髓系白血病(AML),但也存在于骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)[1]。在MDS患者中,NPM1基因突变率约为4%[2-3]。NPM1基因突变阳性MDS患者往往具有原始细胞比例高、病程侵袭和易向AML转化的特点,预... 详细信息

NPM1基因突变主要见于急性髓系白血病(AML),但也存在于骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)[1]。在MDS患者中,NPM1基因突变率约为4%[2-3]。NPM1基因突变阳性MDS患者往往具有原始细胞比例高、病程侵袭和易向AML转化的特点,预后分层多隶属中/高危组,具有异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)适应证[1,4-5]。NPM1基因突变AML患者具有独立的预后特征[6]。本研究对近年来在本中心接受allo-HSCT治疗的14例NPM1基因突变阳性MDS患者进行回顾性分析。

关键词：骨髓增生异常综合征异基因造血干细胞移植临床疗效原始细胞预后分层高危组

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维奈克拉联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病15例疗效及安全性分析

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 649-653页

作者：孔金玉宗李红浦妍刘吟孔欣郦梦云张剑宋宝全薛胜利唐晓文仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导... 详细信息

目的探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导治疗以Ven为基础联合多药化疗,其中8例联合去甲基化药物,4例同时联合去甲基化药物和HAAG方案,2例同时联合去甲基化药物和CAG预激方案,1例联合克拉屈滨。Ven用法为100 mg第1天,200 mg第2天,400 mg第3~28天,口服;联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果 15例R/R ETP-ALL患者中,男10例,女5例,中位年龄35(12~42)岁。难治4例,复发11例。用药第21天疗效:完全缓解(CR)率为60.0%(9/15),CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为6.7%(1/15),总有效率(ORR)为66.7%。所有患者12个月总生存(OS)率为60.0%,中位OS时间为17.7个月;全部CR患者12个月无病生存(DFS)率为60.0%,中位DFS时间未达到。14例(93.3%)患者发生了3级及以上血液学不良反应,所有患者经治疗后造血功能恢复且无致死性大出血发生;无患者出现神经系统不良反应及肿瘤溶解综合征,同时无3级及以上脏器不良反应发生。结论 Ven联合多药化疗治疗R/R ETP-ALL疗效值得肯定,治疗相关不良反应可耐受。

关键词：维奈克拉白血病,早期前体T淋巴细胞,急性难治复发抗肿瘤联合化疗方案

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基于靶向扩增子测序的快速二代测序策略在诊断髓系肿瘤中的临床应用

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中华检验医学杂志 2024年第11期47卷 1256-1263页

作者：解珺丹曹杨琳张风红姚红江艾蕊沈宏杰岑建农吴德沛何军陈苏宁苏州大学附属第一医院血液病研究室、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨基于靶向扩增子测序的快速二代测序(NGS)策略在诊断髓系肿瘤中的应用价值。方法观察性研究。收集2021年2月至2022年8月就诊于苏州大学附属第一医院的682例患者的骨髓或外周血标本,同步进行快速NGS和常规NGS检测,分别采用本地Ion... 详细信息

目的探讨基于靶向扩增子测序的快速二代测序(NGS)策略在诊断髓系肿瘤中的应用价值。方法观察性研究。收集2021年2月至2022年8月就诊于苏州大学附属第一医院的682例患者的骨髓或外周血标本,同步进行快速NGS和常规NGS检测,分别采用本地Ion Reporter软件和自主建立的生物信息学分析平台进行测序结果分析,比较2个测序平台的检测时效性,同时采用Kappa一致性检验来评估2个测序平台结果的一致性。应用快速NGS结合多重PCR和原位荧光杂交技术,在72 h内对年龄18~59岁的新诊断急性髓系白血病(AML)患者进行筛选,筛选出欧洲白血病网(ELN)2017高危组AML进行个体化诱导治疗。结果从样本接收到报告单发放,快速NGS和常规NGS检测周期时间分别为3(2,4)d和13(11,15)d,差异有统计学意义(Z=-22.636,P<0.001)。682份标本共计1507个突变位点,快速NGS共检出1499个突变位点,检出率为99.5%,检出674份结果准确,准确率为98.8%;常规NGS共检出1506个位点,检出率为99.9%,检出681份结果准确,准确率为99.9%。682份标本,181份未检出突变,501份检出突变,快速NGS漏检8份,常规NGS漏检1份。Kappa一致性检验显示,2种NGS检测结果一致性较好(Kappa=0.967,P<0.001)。通过快速诊断的286例AML患者中,筛选出ELN不良风险AML 78例,其中42例患者入组,年龄39(33,52)岁,在接受1个疗程的维奈克拉联合地西他滨诱导治疗后,78.6%(38/42)的患者获得复合完全缓解。104例其他髓系肿瘤中,快速NGS检出突变80例,检出率为76.9%,其中89.0%(215/242)的突变位点可以作为骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤和骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤诊断分型、预后评估及靶向用药的依据。结论基于靶向扩增子测序的快速NGS与常规NGS一致性较好且缩短了诊断时间,检测灵敏度及检测范围已经满足髓系肿瘤诊断分型、预后分层及靶向治疗的需求。

关键词：二代测序突变髓系肿瘤诊断分型预后分层

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异基因造血干细胞移植治疗DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病16例临床观察

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1041-1044页

作者：夏晶赵晔吴小津仇惠英唐晓文王荧金正明苗瞄马骁吴德沛陈苏宁陈峰苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215000 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215000

约60%的急性髓系白血病(AML)存在克隆性染色体结构、数量异常,并发生与细胞分化、增殖有关的基因突变或表达异常。t(6;9)(p23;q34)是AML中不常见的一类染色体异常,在成人AML中占比为1%~5%,在儿童AML中占比为1%~2%,也有慢性髓性白血病及... 详细信息

约60%的急性髓系白血病(AML)存在克隆性染色体结构、数量异常,并发生与细胞分化、增殖有关的基因突变或表达异常。t(6;9)(p23;q34)是AML中不常见的一类染色体异常,在成人AML中占比为1%~5%,在儿童AML中占比为1%~2%,也有慢性髓性白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)的个案报道[1-2]。DEK-NUP214融合基因由6号染色体上的DEK基因与9号染色体上的NUP214基因产生基因重排形成。DEK-NUP214融合基因阳性AML患者复发率高、预后差,因此世界卫生组织(WHO)分型将其定义为一种独特的临床类型。以往研究结果表明尽早实施异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能够克服DEK-NUP214对AML患者的不良影响[3-4]。本研究中,我们对近年来在我院接受allo-HSCT治疗的16例DEK-NUP214融合基因阳性AML患者进行回顾性分析。

关键词：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植慢性髓性白血病个案报道染色体异常染色体结构克隆性基因重排

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急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征1例

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中华医学杂志 2024年第44期104卷 4093-4095页

作者：夏晶赵晔车梅谷景云王婷敬仇惠英陈峰苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215128

本文报道1例急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征患者。患者因反复发热半月余入院,入院后仍反复发热,热峰达40℃,伴胸闷,后出现体重增加(较基础体重增加>5 kg)。患者对多种抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗结核分... 详细信息

本文报道1例急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征患者。患者因反复发热半月余入院,入院后仍反复发热,热峰达40℃,伴胸闷,后出现体重增加(较基础体重增加>5 kg)。患者对多种抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗结核分枝杆菌治疗无反应,传统病原学和宏基因组二代测序均为阴性,CT及B超多次发现胸腹腔及心包腔积液,心包积液检查排除感染、白血病髓外浸润等可能,治疗上停用吉瑞替尼,地塞米松10 mg,2次/d抗炎,同时予以吸氧、补充白蛋白血浆、利尿等治疗。患者体温得到控制,胸闷症状缓解,体重恢复至基础体重,血压正常,炎症指标(C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞介素6)降至正常,复查B超示心包、腹腔及双侧胸腔未见明显积液,胸部CT示两下肺感染病灶基本吸收。

关键词：分化综合征吉瑞替尼急性髓系白血病造血干细胞移植

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SIL-TAL1融合基因阳性急性T淋巴细胞白血病19例临床分析

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 132-136页

作者：王丽君陈玙向萌杨小飞陈苏宁苏州大学第一附属医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的分析伴有SIL-TAL1融合基因急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的临床、分子生物学和预后特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2014年1月至2022年2月苏州大学附属第一医院收治的19例SIL-TAL1融合基因阳性T-ALL患者临床资料,并与... 详细信息

目的分析伴有SIL-TAL1融合基因急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的临床、分子生物学和预后特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2014年1月至2022年2月苏州大学附属第一医院收治的19例SIL-TAL1融合基因阳性T-ALL患者临床资料,并与同期收治的196例SIL-TAL1融合基因阴性T-ALL患者比较。结果19例SIL-TAL1阳性T-ALL患者中,男16例(84.2%),女3例(15.8%),诊断时中位年龄15(7~41)岁;与SIL-TAL1阴性患者相比,SIL-TAL1阳性T-ALL患者年龄更低(P<0.001),HGB、WBC更高(P值分别为<0.001、0.009),在性别分布、PLT、染色体异常分布、免疫分型、完全缓解(CR)率方面,差异均无统计学意义(P值均>0.05);接受造血干细胞移植后,SIL-TAL1阳性与SIL-TAL1阴性T-ALL患者3年OS率分别为60.9%和74.4%(HR=2.070,P=0.071);3年无复发生存(RFS)率分别为49.2%和70.6%(HR=2.275,P=0.040),SIL-TAL1阳性T-ALL患者3年RFS率显著低于SIL-TAL1阴性T-ALL患者。结论伴SIL-TAL1融合基因的T-ALL患者发病年龄更低,HGB、WBC更高,接受造血干细胞移植后预后较差,复发期短。

关键词：白血病,T淋巴细胞,急性 SIL-TAL1融合基因造血干细胞移植预后

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伴SET-NUP214融合基因急性白血病异基因造血干细胞移植疗效分析

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中华内科杂志 2023年第4期62卷 410-415页

作者：夏晶赵晔陈峰苗瞄仇惠英马骁唐晓文王荧吴小津傅铮铮吴德沛陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州215006 苏州大学附属第一医院苏州弘慈血液病医院苏州215100

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴SET-NUP214融合基因急性白血病(SET-NUP214+AL)的疗效。方法:回顾性病例系列研究。收集2014年12月至2021年10月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受allo-HSCT治疗的18例SET-... 详细信息

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴SET-NUP214融合基因急性白血病(SET-NUP214+AL)的疗效。方法:回顾性病例系列研究。收集2014年12月至2021年10月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受allo-HSCT治疗的18例SET-NUP214+AL患者的临床资料,分析其疗效及预后,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:18例患者中男性12例,女性6例,年龄13~55岁,中位数29岁。急性混合细胞白血病6例(髓/T表达3例、B/T表达2例、髓/B/T表达1例),急性淋巴细胞白血病9例(急性B淋巴细胞白血病1例、急性T淋巴细胞白血病8例),急性髓系白血病3例。所有患者确诊后接受诱导化疗,17例患者化疗后获得完全缓解,后续所有患者接受异基因造血干细胞移植。移植前状态:第1次完全缓解15例,第2次完全缓解1例,部分缓解1例,未缓解1例。所有患者完全植入,中性粒细胞植活和血小板植活的中位时间分别为12、13 d。随访时间4~80个月,中位数23个月,18例患者中15例存活,死亡3例,死因均为移植后复发。行allo-HSCT后,5例复发,移植后预期3年总生存(OS)率为83.3%±15.2%,无复发生存(RFS)率为55.4%±20.7%。15例移植前获得完全缓解的患者中,单倍体移植和同胞全相合移植的OS及RFS差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:allo-HSCT可改善SET-NUP214+AL预后,使患者获得长期生存,复发是影响生存的重要因素。

关键词：白血病造血干细胞移植预后白血病急性融合基因 SET-NUP214 异基因造血干细胞移植

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