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白血病．淋巴瘤 2023年第9期32卷 565-569页

作者：杨倩南肖金燕徐杨吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院、国家卫生健康委员会血栓与止血重点研究室苏州215006

NK/T细胞白血病/淋巴瘤是一类起源于T细胞或自然杀伤细胞的恶性肿瘤,发病率低,尚缺乏明确且有效的治疗策略,临床预后不良。近年来靶向疗法在血液系统肿瘤治疗中取得很大进展,包括单克隆抗体和嵌合抗原受体T细胞(CAR⁃T)疗法,其中以CD30、... 详细信息

NK/T细胞白血病/淋巴瘤是一类起源于T细胞或自然杀伤细胞的恶性肿瘤,发病率低,尚缺乏明确且有效的治疗策略,临床预后不良。近年来靶向疗法在血液系统肿瘤治疗中取得很大进展,包括单克隆抗体和嵌合抗原受体T细胞(CAR⁃T)疗法,其中以CD30、CD7、CD5、CD52、CCR4等为靶抗原治疗NK/T细胞白血病/淋巴瘤的临床研究取得一定疗效,因而备受关注,但其广泛应用仍面临巨大挑战。文章就近年来NK/T细胞白血病/淋巴瘤免疫治疗的进展进行综述。

关键词：淋巴瘤,结外NK⁃T细胞免疫疗法嵌合抗原受体T细胞

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亚精胺对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株增殖和凋亡的影响

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实用医学杂志 2024年第22期40卷 3130-3137页

作者：吴冰儿李清杨可容张健余逸雷蕾胡博苏州大学苏州医学院造血干细胞移植研究所江苏苏州215000 国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、血液学协同创新中心江苏苏州215000

目的探究亚精胺(spermidine)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株增殖和凋亡的影响。方法CCK-8法检测亚精胺对DLBCL细胞株生长的影响;流式细胞术检测亚精胺对DLBCL细胞株增殖和细胞周期的影响,并检测亚精胺对DLBCL细胞株、小鼠脾脏细胞及... 详细信息

目的探究亚精胺(spermidine)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株增殖和凋亡的影响。方法CCK-8法检测亚精胺对DLBCL细胞株生长的影响;流式细胞术检测亚精胺对DLBCL细胞株增殖和细胞周期的影响,并检测亚精胺对DLBCL细胞株、小鼠脾脏细胞及健康人外周血单个核细胞(PBMCs)凋亡的影响;Western blot检测亚精胺作用后DLBCL细胞株中细胞周期和凋亡相关蛋白表达的变化。结果CCK-8检测结果显示亚精胺显著抑制DLBCL细胞株的生长(P<0.001);流式染色检测结果表明亚精胺不影响DLBCL细胞株的增殖及细胞周期,但显著促进DLBCL细胞株的凋亡(P<0.001),亚精胺促进小鼠脾脏细胞凋亡(P<0.01),但该效应显著弱于其对DLBCL细胞株的促凋亡效应(P<0.001),亚精胺对PBMCs无显著促凋亡作用;Western blot结果表明亚精胺不影响DLBCL细胞株细胞周期蛋白CDK2和CDK4的表达水平,但促进A20细胞Caspase-9以及OCI-Ly3细胞Caspase-8的激活。结论亚精胺通过促进细胞凋亡进而抑制DLBCL细胞株的生长,而其对鼠脾脏细胞以及健康人PBMCs发挥的促凋亡效应较弱甚至无促凋亡作用,提示亚精胺可能具备在体内特异性地抑制DLBCL细胞株生长的潜力。

关键词：亚精胺弥漫大B细胞淋巴瘤增殖凋亡

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维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第9期32卷 533-537页

作者：白莲薛胜利尹佳张彤彤孙爱宁吴德沛苏州沧浪医院血液科苏州215000 苏州大学第一附属医院、江苏省血液研究所、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料,并复习相关文献。结... 详细信息

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料,并复习相关文献。结果2例患者均为女性,分别为53、17岁,均为高危复发难治AML,均伴KIT基因突变。例1诊断为AML⁃M2,基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发,接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML,检测到RUNX1⁃RUNX1T1(AML1⁃ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗,明显降低了肿瘤负荷,桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性,部分患者治疗难度大,预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后,桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。

关键词：白血病,髓样,急性挽救疗法原癌基因蛋白质c⁃kit 突变维奈克拉阿伐替尼

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眼部慢性移植物抗宿主病诊治中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 449-457页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉张曦罗依姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心全军血液病中心重庆市血液疾病临床医学研究中心科技部国家级国际联合研究中心重庆400037 浙江大学医学院附属第一医院苏州大学附属第一医院

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患... 详细信息

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患者移植后生活质量^([5-6])。目前,眼部cGVHD缺乏统一的诊疗规范,血液科与眼科医师的协同治疗需要进一步加强。

关键词：慢性移植物抗宿主病眼科医师血液科协同治疗诊疗规范中国专家共识异基因造血干细胞移植 cGVHD

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MSN在多发性骨髓瘤中的临床意义及致病机制研究

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 672-675页

作者：高雨晴徐春丽付宏煜朱婷婷储剑虹苏州大学苏州医学院造血干细胞移植研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州215000 苏州大学附属儿童医院苏州215000 东台市人民医院检验科东台224200

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的血液学恶性肿瘤,其特征是单克隆免疫球蛋白的过度增殖,好发于中老年人[1,2]。尽管现有的治疗方法使MM治疗的部分缓解率和完全缓解率有所提高,但高危患者的治疗难度大、预后差[3,4]。探寻新的MM治疗靶点可为M... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的血液学恶性肿瘤,其特征是单克隆免疫球蛋白的过度增殖,好发于中老年人[1,2]。尽管现有的治疗方法使MM治疗的部分缓解率和完全缓解率有所提高,但高危患者的治疗难度大、预后差[3,4]。探寻新的MM治疗靶点可为MM提供新的治疗策略。MSN是一种细胞骨架蛋白,主要在内皮细胞中表达,在细胞增殖、迁移和黏附中发挥重要作用[5,6,7]。在本研究中,我们通过体外实验初步验证了MSN在MM中的致病机制。

关键词：多发性骨髓瘤单克隆免疫球蛋白完全缓解率高危患者细胞骨架蛋白致病机制内皮细胞治疗策略

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遗传性血栓性血小板减少性紫癜5例临床分析

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 43-47页

作者：吕昕波殷杰孔丹青田竑李云曲琦苏健曹丽娟白霞余自强王兆钺吴德沛阮长耿苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215006

目的报道5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者的临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨cTTP的临床诊治方法。方法分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结... 详细信息

目的报道5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者的临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨cTTP的临床诊治方法。方法分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结局;结合血浆ADAMTS13活性测定及ADAMTS13基因突变分析,探讨cTTP临床表现、治疗结局与ADAMTS13基因突变间的相互内在联系。结果5例CTTP患者中男1例,女4例,发病年龄分别为1、9、12、19、31岁,主要临床表现为血小板明显减少、贫血及神经系统受累表现;既往多被疑诊为免疫性血小板减少症;2例女性患者因妊娠诱发,其他病例存在感染诱因。所有病例均检出ADAMTS13基因突变,基因突变区域与患者临床表现及器官损伤程度之间存在内在联系。治疗性和预防性血浆输注是有效的治疗方法。结论cTTP临床表现具有明显异质性,易被误诊而延误治疗。ADAMTS13活性检测和基因突变分析是重要诊断依据,预防性血浆输注可有效控制疾病发作。

关键词：紫癜,血栓性血小板减少性 ADAMTS13蛋白质诊断,鉴别

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异基因造血干细胞移植后出血患者预后分析和预测模型构建

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 481-487页

作者：戚嘉乾尤涛王虹韩伟范祎陈佳吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学造血干细胞移植研究所、血液学协同创新中心苏州215006

目的研究发生异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关出血患者的预后并构建出血预测模型.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型.结果... 详细信息

目的研究发生异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关出血患者的预后并构建出血预测模型.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型.结果在全部555例患者中302例(54.0%)发生出血事件,其中Ⅰ度出血151例(27.0%),Ⅱ度出血63例(11.0%),Ⅲ度出血48例(9.0%),Ⅳ度出血40例(7.0%).多因素分析显示,出血等级较高(Ⅲ、Ⅳ度)患者的总死亡率(HR=12.53,95%CI7.91~19.87,P<0.001)及非复发死亡率(HR=23.79,95%CI 12.23~46.26,P<0.001)均较高于低出血等级组.另外,供者合并心脑血管疾病、移植物抗宿主病(GVHD)分度、血小板重建不良以及血小板无效输注与出血风险呈现独立相关.通过以上变量构建的出血模型展现了较好的准确度(C-index=0.934),其效能比既往出血模型具有明显优势.结论allo-HSCT患者发生高等级(Ⅲ/Ⅳ度)出血事件后死亡风险增加.经交叉验证的出血风险预测模型对其出血事件的预测和提前干预具有一定价值.

关键词：异基因造血干细胞移植出血预测模型

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单倍体造血干细胞移植TBF方案预处理的安全性和有效性研究

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中华器官移植杂志 2024年第2期45卷 88-95页

作者：朱文娟周士源马超朱倩李静马骁吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州215000 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215000

目的探讨塞替哌、氟达拉滨联合白消安(TBF)的预处理方案用于单倍体造血干细胞移植的安全性及有效性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院2020年至2023年期间行单倍体造血干细胞移植的574例受者资料,其中20例接受TB... 详细信息

目的探讨塞替哌、氟达拉滨联合白消安(TBF)的预处理方案用于单倍体造血干细胞移植的安全性及有效性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院2020年至2023年期间行单倍体造血干细胞移植的574例受者资料,其中20例接受TBF预处理方案(TBF组),其余554例接受白消安+环磷酰胺(mBUCY)预处理方案,采用倾向性匹配方法,匹配比例为1:2,以疾病类型、受者年龄及受者性别作为匹配因素,最终筛选出40例mBUCY预处理方案的受者作为对照(mBUCY组)。根据Bearman评分标准评估TBF预处理相关毒性;与mBUCY组比较,观察TBF方案在预处理相关毒性,长期生存的安全性及有效性。结果TBF组20例受者预处理期间主要的并发症为I~Ⅱ级口腔黏膜炎和胃肠道症状,未发生严重的心血管不良事件。TBF组粒细胞系重建时间为11 d(9~14)d,mBUCY组时间为12 d(10~28)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.2)。TBF组巨核细胞系重建时间为18 d(9~100)d,mBUCY组时间为20 d(11~100)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.7)。TBF组100 dⅡ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发病率低于mBUCY组(5%比35%,P=0.01)。TBF组和mBUCY组受者的1年总存活率分别为68%和62%,差异无统计学意义(P=0.98),TBF组1年无复发无GVHD存活(graft-versus-host disease-free,relapse-free survival,GRFS)率优于mBUCY组,但差异无统计学意义(63%比37%,P=0.06)。结论TBF预处理方案在单倍体造血干细胞移植中应用毒性低,安全性较好。TBF预处理方案与mBUCY预处理相比,能减少移植后Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生,可能改善受者的GRFS。

关键词：造血干细胞移植单倍体造血干细胞移植预处理安全性有效性

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氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性白血病6例疗效分析

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四川生理科学杂志 2024年第10期46卷 2132-2134,2182页

作者：黄斯漫万超玲张彤彤薛胜利国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州215006

目的:评估氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive,Ph+)白血病的疗效;方法:纳入苏州大学附属第一医院血液科2021年2月至2022年4月使用氟马替尼联合维奈克拉治疗的6例费城染色体阳性急性... 详细信息

目的:评估氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive,Ph+)白血病的疗效;方法:纳入苏州大学附属第一医院血液科2021年2月至2022年4月使用氟马替尼联合维奈克拉治疗的6例费城染色体阳性急性白血病患者,回顾性分析联合方案的疗效及安全性;结果:在纳入的6例患者中,3例为初诊费城染色体阳性混合细胞白血病(Mixed phenotype acute leukemia,MPAL)患者,1例为初诊费城染色体阳性急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者,1例为复发Ph+AML患者,1例为慢粒急髓变(Chronic myeloid leukemia at myeloid blastic phase,CML-MBP)患者,1例患者使用氟马替尼联合维奈克拉方案,5例患者接受氟马替尼联合维奈克拉及去甲基化药物方案;1周期后总体缓解率为100%,4例患者取得完全缓解,1例患者达到完全缓解伴血液学不完全恢复,1例患者达到形态学无白血病状态;1例患者分子学反应实现完全分子反应(Complete molecular response,CMR),3例为主要分子学反应(Major molecular response,MMR),2例未达到MMR;4例患者遗传学反应为完全细胞遗传学反应(Complete cytogenic response,CCyR);5例患者续接异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。随访截止至2024年1月,5例患者仍处于缓解状态,1例患者失访。结论:氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性白血病的疗效确切,耐受性良好。

关键词：氟马替尼维奈克拉费城染色体阳性白血病

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异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 441-448页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉黄河罗依张曦姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州川215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江大学医学中心良渚实验室浙江大学血液学研究所干细胞与免疫治疗浙江省工程实验室杭州311121 浙江大学医学院附属第一医院陆军军医大学第二附属医院中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法,allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区,流行病学数据显示,我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%~6%^([1])。2017... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法,allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区,流行病学数据显示,我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%~6%^([1])。2017年至2020年,乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右^([2])。

关键词：异基因造血干细胞移植中度流行乙型肝炎病毒再激活携带率中国专家共识流行病学数据血液系统恶性疾病全球范围

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