检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2022年第1期33卷 123-128页

作者：付庆单淇周钰通杨冰岳钰茗蒋沅岐周福军天津中医药大学研究生院天津300193 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院天津300301

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的隐匿性神经退行性疾病,以认知障碍、学习和记忆功能损失、行为能力反常、痴呆等为主要特征,目前尚无特效药物能够有效阻止或逆转AD。栀子为茜草科栀子属植物栀子Gardenia jasminoides ***的干燥成熟果实,... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的隐匿性神经退行性疾病,以认知障碍、学习和记忆功能损失、行为能力反常、痴呆等为主要特征,目前尚无特效药物能够有效阻止或逆转AD。栀子为茜草科栀子属植物栀子Gardenia jasminoides ***的干燥成熟果实,化学成分主要包括环烯醚萜类、三萜类、有机酸类和挥发油类,其中环烯醚萜类为栀子的主要活性成分。本文就近年来国内外对栀子环烯醚萜类成分抗AD的作用机制研究进行梳理归纳,以期为抗AD的新药开发提供参考。

关键词：阿尔茨海默病栀子环烯醚萜类京尼平苷作用机制

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核受体介导的摄入型转运体转录调控对化疗药物药效的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1349-1353页

作者：刘森杨然孙英辉王泽崔涛伊秀林闫凤英天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津天诚新药评价有限公司天津和创生物技术有限公司

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药... 详细信息

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药也逐渐进入了研究者的视线。鉴于核受体对药物转运体转录调控的重要意义，有必要对其导致的摄入型转运体转录失调进行深入地探讨。本文从核受体调控角度出发，综述了核受体对摄入型转运体基因表达调控机制的研究进展，从而为提高化疗药物敏感性和逆转化疗药物的多药耐药提供一种新思路。

关键词：核受体摄入型转运体转录调控多药耐药

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从抗癌新药研发历程认识药物创新研发的艰巨性(二)

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肿瘤药学 2023年第6期13卷 649-656页

作者：刘昌孝天津药物研究院天津新药安全评价研究中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

(续前)5癌症临床治疗的挑战5.1金标准:延长患者生存期和提高患者生活质量在25种通过AA审批的药物适应证中,24种(96%)是基于响应率(response rate, RR)(或响应持续时间)获批的,其余1种(4%)是基于无进展生存期(progression-free survival,... 详细信息

(续前)5癌症临床治疗的挑战5.1金标准:延长患者生存期和提高患者生活质量在25种通过AA审批的药物适应证中,24种(96%)是基于响应率(response rate, RR)(或响应持续时间)获批的,其余1种(4%)是基于无进展生存期(progression-free survival, PFS)获批的。

关键词：患者生活质量响应率抗癌新药创新研发无进展生存期持续时间

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基于血清药物化学的经典名方清金化痰汤关键质量属性研究

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中国中药杂志 2022年第5期47卷 1392-1402页

作者：刘建庭赵鸿鹏朱强张洪兵李翔宇韩彦琪王权许浚张铁军天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 天津中医药大学天津301617 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800

清金化痰汤是具有清热润肺、化痰止咳功效的经典名方,为了探究清金化痰汤的关键质量属性,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对清金化痰汤的体内成分进行研究。采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100... 详细信息

清金化痰汤是具有清热润肺、化痰止咳功效的经典名方,为了探究清金化痰汤的关键质量属性,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对清金化痰汤的体内成分进行研究。采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),柱温30℃,进样量5μL。采用电喷雾离子源,正、负离子模式扫描,毛细管电压正离子模式3 kV,负离子模式2 kV,离子源温度110℃,锥孔电压30 V,锥孔流量50 L·h^(-1),氮气脱气温度350℃,脱气体积流量800 L·h^(-1),扫描范围m/z 50~2000。在大鼠血浆样品中鉴定出66个清金化痰汤相关成分,包括22个原型成分和44个代谢产物。该实验初步揭示了清金化痰汤的体内药效物质基础,为清金化痰汤物质基准研究及新药开发奠定基础。

关键词：清金化痰汤血清药物化学关键质量属性

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从抗癌新药研发历程认识药物创新研发的艰巨性(一)

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肿瘤药学 2023年第5期13卷 521-532,F0002页

作者：刘昌孝天津药物研究院天津新药安全评价研究中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

自1960年以来,美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究,这种“万里挑一”的转换研究模式在生命科学研究领域得到快速的发展。“精准医学”概念和计划,希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,希望... 详细信息

自1960年以来,美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究,这种“万里挑一”的转换研究模式在生命科学研究领域得到快速的发展。“精准医学”概念和计划,希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,希望将以基因为特点的大数据信息用于精准个体化药物治疗。“精准医学”作为医学的未来是人类医学的变革,长期目标是为实现多种疾病的治愈提供有价值的信息。基于精准医疗四要素中“精确、准时、共享、个体化”,提出“精准药学”的概念,希望它在实现“精准医疗”中发挥作用,而且具有不同于“精准医学”的研究目标和研究特征。“精准药物”治疗只有在实现“精准诊断”的基础上,医疗应用相关的“精准药物”才能提出“精准治疗方案”,才能实现精准的个体化治疗。创新研究各个环节对新药研发均有影响,如:(1)靶点不一定能用于药物发现,有“活性”化合物不一定能成药;(2)动物疾病模型与人疾病的生物标志物的不一致性,不能预见临床的有效性和安全性;(3)动物安全性评价结果不能有效地预测药物的安全性;(4)临床试验受试者的结果不具备显著的代表性;(5)新医药产品的出现还无可靠的评价的工具和标准;等等。基因组学告诉我们什么可能会发生,蛋白质组学告诉我们什么将要发生,代谢组学则告诉我们什么已经发生!因此基于组学量大的特点,精准地认识组学和用好组学,对于新药的研发和推进精准医疗发展有重要的作用。在“大数据”时代,药物研发可以认为与健康人和患者的基因有关,更与疾病的病因、进程、环境、保健等有关,也与药物的多技术组合的成功有关,因此需要更广博的知识和广阔的视野去认识研发的难度和精准性。从目前的科学认识来看,真正“治愈”癌症任重道远,它不应局限于药物治疗,攻克癌症需要发现更有效的疗法。在一定程度上,预防是强有力的治愈癌症之良策,环境安全、食品安全、健康科普、良好的生活习惯和有度的运动保健也十分重要。通过本文的阐述,我们寄希望于精准药物研发、精准诊断的发展和精准医疗的发展,通过大数据共享,能改变这类“75%无效”和“基本不靠谱”的局面。但是我们也认为对于癌症治疗的科学发展任重道远。药物仅仅是一种手段,对于癌症,有效药物是必要的,“没有药物是万万不能的”,但是没有精准药物、精准诊断和精准治疗,“药物也不是万能的”。精准医学真实世界也很复杂。记住默克先生所说:在我们找到一条有效途径,把我们的最佳成果带给每一个人之前,我们决不能停下来。

关键词：转化研究精准医学精准诊断精准药学抗癌药物

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丹红化瘀口服液的二次开发研究

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中草药 2022年第6期53卷 1609-1615页

作者：许浚张铁军王文倩林娟李楚源天津药物研究院天津300462 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515

中药大品种二次开发研究是中药创新研究的重要内容,是继承和发展中医药理论、突破制约中医药理论和中药产业发展瓶颈的重要路径。药效物质基础和作用机制研究是中药大品种二次开发的核心内容。对丹红化瘀口服液的药效物质基础和作用机... 详细信息

中药大品种二次开发研究是中药创新研究的重要内容,是继承和发展中医药理论、突破制约中医药理论和中药产业发展瓶颈的重要路径。药效物质基础和作用机制研究是中药大品种二次开发的核心内容。对丹红化瘀口服液的药效物质基础和作用机制进行了系统总结,即通过对原料药材、复方制剂以及口服后血中移行成分的系统辨识,阐释丹红化瘀口服液的主要化学物质组和潜在有效成分;进一步通过网络药理学预测分析和相关受体活性测试实验,筛选和明确了其主要药效物质基础;通过与视网膜中央静脉阻塞症相关的整体动物模型、网络药理学分析、相关功能受体结合及酶学检测研究,阐释了丹红化瘀口服液的作用机制,为该药的临床应用和质量控制提供科学依据。

关键词：丹红化瘀口服液二次开发丹酚酸B 丹酚酸D 丹参素迷迭香酸原儿茶醛阿魏酸洋川芎内酯Ⅰ 柚皮苷柠檬苦素羟基红花黄色素A 柴胡皂苷a

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基于HPLC-Q-TOF-MS/MS与网络药理学的肉苁蓉质量标志物研究

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中国中药杂志 2022年第7期47卷 1790-1801页

作者：曹兆元刘建庭韩彦琪张铁军许浚天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300301

建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析肉苁蓉化学成分的检测方法,运用网络药理学分析肉苁蓉传统功效的现代药理作用机制并进一步探索肉苁蓉的质量标志物。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术,快速分析荒漠肉苁蓉... 详细信息

建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析肉苁蓉化学成分的检测方法,运用网络药理学分析肉苁蓉传统功效的现代药理作用机制并进一步探索肉苁蓉的质量标志物。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术,快速分析荒漠肉苁蓉与管花肉苁蓉的化学成分,运用SwissTargetPrediction、DAVID等数据库对肉苁蓉发挥功效的潜在靶点与作用通路进行预测分析,通过Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”网络。该实验共鉴定出47个化学成分,涉及95个作用靶点,作用于56条信号通路,实验通过网络药理学初步探究了松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷F、2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、紫葳苷Ⅱ、红景天苷、管花苷B、6-去氧梓醇、8-表马钱子酸、益母草苷、巴尔蒂苷、京尼平苷酸、连翘脂素葡萄糖苷15个化合物发挥药效的作用机制并预测为肉苁蓉的质量标志物。该研究鉴别了肉苁蓉的化学成分,基于网络药理学阐释了肉苁蓉传统功效的现代药理机制,并结合质量标志物核心概念完善肉苁蓉的质量评价标准。

关键词：肉苁蓉 HPLC-Q-TOF-MS/MS 网络药理学质量标志物传统功效药理机制

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基于网络药理学和分子对接探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻和腹泻型肠易激综合征的作用机制

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中草药 2022年第22期53卷 7135-7147页

作者：田文国陈金鹏王春芳刘毅盖晓红刘全国田成旺陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 海南葫芦娃药业集团股份有限公司海南海口570216

目的运用网络药理学和分子对接方法探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻(functional diarrhea,FD)和腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制。方法通过TCMSP数据库、文献检索肠炎宁颗粒5味药材的成分;SwissA... 详细信息

目的运用网络药理学和分子对接方法探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻(functional diarrhea,FD)和腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制。方法通过TCMSP数据库、文献检索肠炎宁颗粒5味药材的成分;SwissADME平台筛选肠炎宁颗粒活性成分;SwissTargetPrediction平台反向靶标预测肠炎宁颗粒活性成分作用靶点;GeneCards数据库预测FD和IBS-D靶点;Venny 2.1.0获取肠炎宁颗粒治疗FD和IBS-D的交集靶点;STRING数据库获取蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络后导入Cytoscape 3.9.1软件获取核心靶点;OmicsBean数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;Cytoscape 3.9.1软件构建“药材-活性成分-靶点”及“关键活性成分-核心靶点-通路”网络;Schr?dinger-Maestro对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。结果从肠炎宁颗粒中筛选得到治疗FD和IBS-D的活性成分30个,其中10个关键活性成分为甲基异茜草素、槲皮素、4′,5-二羟基黄酮、山柰酚、鞣花酸、焦性没食子酸、金圣草黄素、咖啡酸、木犀草素、芹菜素;24个核心靶点为蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9等。KEGG通路富集分析发现其主要涉及内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、前列腺癌等通路。分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合。结论肠炎宁颗粒可能通过多成分、多靶点和多通路,降低内脏敏感、减少炎性反应、调节肠道菌群,从而治疗FD和IBS-D。

关键词：肠炎宁颗粒功能性腹泻腹泻型肠易激综合征网络药理学甲基异茜草素槲皮素 4′ 5-二羟基黄酮山柰酚鞣花酸焦性没食子酸金圣草黄素咖啡酸木犀草素芹菜素

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经典名方清金化痰汤物质基准指纹图谱及多指标含量测定研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第1期25卷 163-174页

作者：李莹曼张林林朱强刘建庭李翔宇张洪兵韩彦琪王权许浚张铁军天津中医药大学研究生院天津301617 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 安徽济人药业有限公司亳州236800

目的建立清金化痰汤物质基准(QJHT)的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱及栀子苷、芒果苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷的含量测定方法,为其质量控制提供参考。方法采用Agilent Eclipse XDB C_(18)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水为流动相(梯度洗脱),... 详细信息

目的建立清金化痰汤物质基准(QJHT)的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱及栀子苷、芒果苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷的含量测定方法,为其质量控制提供参考。方法采用Agilent Eclipse XDB C_(18)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水为流动相(梯度洗脱),流速设为1.0 mL·min^(-1),检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)绘制20批QJHT指纹图谱,明确共有峰,进行相似度分析。采用SPSS 26、MeV-4.9.0和SIMCA 14.1软件进行化学模式识别研究,筛选出影响其质量的关键性成分。采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB C_(18)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水为流动相(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min^(-1),进样量为10μL,柱温为30℃,检测波长为240 nm(0-30 min),276 nm(30-60 min),建立含量测定方法。结果20批物质基准特征图谱的相似度均大于0.99,共指认了23个共有峰。聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)均将物质基准分为3类,即S1-S6、S11-S16聚为一类,S7-S10、S17、S18、S20聚为一类,S19单独聚为一类。通过结合PCA和OPLS-DA,筛选出影响物质基准分类的化学成分,分别归属于黄芩、栀子、橘红、桑白皮和甘草。含量测定显示,栀子苷、芒果苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷分别在浓度为13.75-141.00、7.52-77.10、5.97-61.20、29.43-301.80、7.41-76.05μg·mL^(-1)范围内,线性关系良好;回收率分别为100.90%、100.11%、97.75%、102.93%、98.65%;含量分别为1.85%、0.21%、0.34%、3.76%、0.74%。结论本文建立的指纹图谱和多指标含量测定方法准确、稳定,为经典名方清金化痰汤的物质基准及相关制剂的质量控制提供依据。

关键词：经典名方清金化痰汤物质基准指纹图谱含量测定聚类分析主成分分析正交偏最小二乘-判别分析

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双氢青蒿素固体分散体的制备及其生物利用度研究

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中草药 2022年第4期53卷 1013-1020页

作者：蒋沅岐田成旺周钰通王旭光夏媛媛周福军陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津301617

目的制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(solid dispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度。方法通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评... 详细信息

目的制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(solid dispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度。方法通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评价指标,采用正交试验对DHA-SD进行处方优化,应用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)和红外光谱(IR)对所制备的DHA-SD进行表征。将DHA-SD进行初步压片,采用LC-MS/MS法分析DHA在大鼠体内的药动学特征,比较片剂及原料药的相对生物利用度,采用WinNonlin 8.3.1软件非房室模型统计矩法,计算DHA的主要药动学参数。结果平衡溶解度结果显示,以羟丙基-β-环糊精(H-β-CD)和大豆磷脂为主要载体的DHA-SD对DHA的增溶效果较好;优化后的DHA-SD处方为DHA 20%、H-β-CD 66.12%、大豆磷脂13.22%、柠檬酸0.66%,其在纯水中30 min的溶出度达到了94.51%。体内生物利用度结果显示,SD大鼠ig给予DHA片剂后,最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0~t)分别为原料药的4.44、2.94倍。结论DHA-SD可显著提高DHA的溶解度和口服生物利用度。

关键词：双氢青蒿素固体分散体溶解度体外溶出度生物利用度 LC-MS/MS 药动学

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