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中草药 2021年第3期52卷 758-764页

作者：刘志东陈金鹏周稼荣周思雨刘毅刘素香任涛田成旺陈常青天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301

目的研究小儿升麻方对流感病毒性肺炎小鼠的治疗作用,并通过网络药理学方法探究其抗流感病毒性肺炎的作用机制。方法小鼠随机分为对照组,模型组,小儿升麻方低、中、高剂量(1.75、3.50、7.00g/kg)组和生理盐水组,给药第2天,经鼻滴入0.03 ... 详细信息

目的研究小儿升麻方对流感病毒性肺炎小鼠的治疗作用,并通过网络药理学方法探究其抗流感病毒性肺炎的作用机制。方法小鼠随机分为对照组,模型组,小儿升麻方低、中、高剂量(1.75、3.50、7.00g/kg)组和生理盐水组,给药第2天,经鼻滴入0.03 m L FM1流感病毒尿囊液建立流感病毒性肺炎模型,第7天测定小鼠肺指数。采用网络药理学方法在TCMIP数据库查找小儿升麻方各药材化学成分和靶点信息,在Genecards数据库中查找流感病毒性肺炎相关靶点,通过韦恩图筛选小儿升麻方与流感病毒性肺炎的共同靶点,借助Omicsbean分析系统与STRING数据库对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理,筛选核心靶点,构建"药材-成分-靶点-通路"网络。结果小儿升麻方高剂量组显著降低流感病毒性肺炎小鼠的肺指数(P<0.05)。小儿升麻方与流感病毒性肺炎有69个共同靶点,通过蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选出24个核心靶点,对应29个化学成分,86条主要通路。结论小儿升麻方对流感病毒性肺炎小鼠有潜在的治疗作用,可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗流感病毒性肺炎作用。

关键词：小儿升麻方网络药理学流感病毒性肺炎射干陈皮生姜升麻

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决明子的化学成分、药理作用及质量标志物预测分析

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中草药 2021年第9期52卷 2719-2732页

作者：董玉洁蒋沅岐刘毅陈金鹏盖晓红田成旺陈常青天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301

决明子是我国传统中药材,具有食用和药用双重价值,主要分布于长江以南地区,主产于安徽、广西、四川等地。近年来,随着决明子在药品及保健用品中应用越来越广泛,其多种类型化学成分及药理作用研究逐步深入。在对决明子化学成分、药理作... 详细信息

决明子是我国传统中药材,具有食用和药用双重价值,主要分布于长江以南地区,主产于安徽、广西、四川等地。近年来,随着决明子在药品及保健用品中应用越来越广泛,其多种类型化学成分及药理作用研究逐步深入。在对决明子化学成分、药理作用进行综述的基础上,结合中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)概念,从植物亲缘性、化学成分特有性、有效性、可测性及炮制对化学成分影响等不同方面对决明子Q-Marker进行预测分析,大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、橙黄决明素、决明子苷、决明子苷C、红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷B2为主要筛选对象,决明子质量控制研究提供科学依据。

关键词：决明子蒽醌类萘并吡喃酮类调血脂质量标志物大黄素大黄酸大黄酚芦荟大黄素大黄素甲醚橙黄决明素决明子苷决明子苷C 红镰霉素龙胆二糖苷决明子苷B2

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双氢青蒿素自微乳给药系统的制备及其评价

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中草药 2021年第5期52卷 1291-1302页

作者：张然杨冰廖茂梁华洁周钰通周福军张铁军天津医科大学天津300070 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462

目的研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)自微乳给药系统(self-microemulsiondrugdeliverysystem,SMEDDS)(DHA-SMEDDS)的处方与制备工艺,并对其进行评价。方法通过溶解度实验、油相与乳化剂和助乳化剂配伍实验及伪三元相图的绘制,筛选DHA-SMEDDS的处方组成;以平均粒径、载药量为评价指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并对DHA-SMEDDS的理化性质、初步稳定性进行评价。考察DHA-SMEDDS在马丁达比犬肾上皮MDCK细胞模型中促渗机制。结果优化后的DHA-SMEDDS处方中油相为辛癸酸甘油酯(15%)、乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油(46.4%)、混合助乳化剂为无水乙醇(24.12%)和聚乙二醇400(14.48%)。所得自微乳外观均一透明,自乳化后平均粒径(24.55±0.18)nm,多分散性指数(PDI)为0.092±0.028,电位为(-3.16±0.14)m V,载药量为(9.64±0.01)mg/g,包封率为(99.67±0.10)%,乳化时间为(13.90±0.10)s。初步稳定性实验表明,DHA-SMEDDS应常温避光保存。DHA-SMEDDS可以打开细胞间的紧密连接蛋白,降低细胞膜电位,增加细胞通透性,增强Ca2+-ATP酶活性。结论DHA-SMEDDS制备工艺简单,外观良好,乳化效率高,有望提高DHA的口服生物利用度。

关键词：双氢青蒿素自微乳给药系统伪三元相图星点设计-效应面法质量评价溶解度促渗机制生物利用度

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中药靶向制剂的研究进展

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中草药 2021年第4期52卷 1156-1164页

作者：蒋沅岐董玉洁陈金鹏刘毅周福军田成旺陈常青天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462

靶向制剂亦称靶向给药系统,将药物浓集于病变部位,并使药物保持一定浓度在靶部位滞留一定的时间,从而减少用药剂量,在一定程度上可减少药物不良反应的发生,提高药物的安全性和患者用药的顺应性,故靶向制剂在药剂学领域受到广泛的关注。... 详细信息

靶向制剂亦称靶向给药系统,将药物浓集于病变部位,并使药物保持一定浓度在靶部位滞留一定的时间,从而减少用药剂量,在一定程度上可减少药物不良反应的发生,提高药物的安全性和患者用药的顺应性,故靶向制剂在药剂学领域受到广泛的关注。对近年来中药靶向制剂应用的相关研究进行综述,主要从中药被动靶向、主动靶向和物理化学靶向3个方面阐述中药靶向给药的研究进展,以期为靶向制剂技术在中药靶向制剂中的应用研究提供参考。

关键词：中药制剂有效成分靶向给药系统靶向制剂应用

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地黄化学成分和药理作用的研究进展

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中草药 2021年第6期52卷 1772-1784页

作者：陈金鹏张克霞刘毅盖晓红任涛刘素香田成旺天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 天津药业研究院有限公司天津300462

地黄Rehmanniaglutinosa为我国民间传统植物药,有着久远的历史记载,主产于河南、河北、陕西、山西等地。其化学成分类型主要包括环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类、三萜类、黄酮类及糖类等,对人体血液系统、心脑血管系统、中枢神经... 详细信息

地黄Rehmanniaglutinosa为我国民间传统植物药,有着久远的历史记载,主产于河南、河北、陕西、山西等地。其化学成分类型主要包括环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类、三萜类、黄酮类及糖类等,对人体血液系统、心脑血管系统、中枢神经系统和免疫系统有显著作用。随着现代分离分析手段的不断创新,加之现代科学技术与药理学方法不断应用于地黄的药理作用及机理研究,近年来,地黄中的化学成分不断被发现,其药理作用进一步被开发,临床适用范围逐年扩大,引起了国内外科研工作者的热切关注。对地黄化学成分和药理作用的研究进展进行概述,旨在为传统中药地黄的进一步开发利用和现代化提供一定依据。

关键词：地黄化学成分环烯醚萜紫罗兰酮药理作用降糖

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红曲的化学成分、药理作用及临床应用研究进展

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中草药 2021年第23期52卷 7379-7388页

作者：蒋沅岐董玉洁周福军陈金鹏周钰通田成旺陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462

红曲为大米接种红曲菌发酵而成,能产生莫纳可林类、甾醇类、红曲色素等多种代谢产物,具有调脂、抗肿瘤、抗氧化、抗糖尿病等生物活性,广泛应用于医药、食品添加剂、发酵食品、生物催化等领域。主要综述了国内外红曲的化学成分、药理作... 详细信息

红曲为大米接种红曲菌发酵而成,能产生莫纳可林类、甾醇类、红曲色素等多种代谢产物,具有调脂、抗肿瘤、抗氧化、抗糖尿病等生物活性,广泛应用于医药、食品添加剂、发酵食品、生物催化等领域。主要综述了国内外红曲的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展,以期为红曲进一步的应用与开发提供参考。

关键词：红曲莫纳可林K 麦角甾醇豆甾醇红曲色素调脂抗肿瘤抗氧化

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消痔丸对醋酸致肛门溃疡模型大鼠的作用机制研究

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现代药物与临床 2023年第10期38卷 2410-2417页

作者：李新华永晨王春芳黄泽森韩彦琪赵专友许浚刘永姝郝泉姚鹏飞张铁军柴国林天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 兰州佛慈制药股份有限公司甘肃兰州730000 天津中医药大学天津301617

目的探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型,将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸(0.81、1.62、3.24 g/kg)组、柑橘黄酮片(0.27 g/kg)组和痔炎消片(0.86 g/kg)组,另设置对照... 详细信息

目的探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型,将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸(0.81、1.62、3.24 g/kg)组、柑橘黄酮片(0.27 g/kg)组和痔炎消片(0.86 g/kg)组,另设置对照组,每组10只。对照组与模型组ig给予同等体积的0.1%CMC-Na溶液。各组连续ig给药10 d,1次/d。观察各组大鼠表观指标,并采用Image J软件计算溃疡面积;苏木素–伊红染色法观察肛门直肠组织病理学,并进行分级评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肛门组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化法检测肛门组织中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、转化生长因子β1(TGFβ1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达。结果与模型组相比,消痔丸组可显著改善醋酸所致大鼠肛周溃疡、肿胀、黏液分泌等情况,加快大鼠肛周黏膜上皮修复,溃疡面积缩小,减少间质或黏膜下水肿及炎性细胞浸润和炎性渗出物;消痔丸组可抑制肛周组织中MMP-9、IL-6、TNF-α分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,增加TGF-β1表达(P<0.05、0.001)。结论消痔丸对醋酸诱导的肛门溃疡模型治疗作用显著,主要通过抑制IL-6、TNF-α、MMP-9相关细胞因子分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,升高TGF-β1表达,从抗炎消肿、抑制基质降解、促进组织生长因子表达等途径,起到消肿生肌作用。

关键词：消痔丸肛门溃疡基质金属蛋白酶-9 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6

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山豆根的化学成分和药理作用的研究进展

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中草药 2021年第5期52卷 1510-1521页

作者：周思雨陈金鹏刘志东周稼荣刘毅刘素香田成旺陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462

山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma用药历史悠久,为临床常用药,具有清热解毒、消肿利咽的功效。目前已从山豆根中鉴定出200多种化合物,主要含黄酮类、生物碱类、三萜类等,其中生物碱为山豆根主要活性成分。山豆根作用广泛,... 详细信息

山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma用药历史悠久,为临床常用药,具有清热解毒、消肿利咽的功效。目前已从山豆根中鉴定出200多种化合物,主要含黄酮类、生物碱类、三萜类等,其中生物碱为山豆根主要活性成分。山豆根作用广泛,对免疫系统、消化系统、循环系统等均有调节作用,具有抗肿瘤、抗炎、护肝、降压、提高免疫、解痉止泻、升血糖等诸多药理作用。综述了山豆根的化学成分和主要药理作用,为山豆根的深入研究提供参考。

关键词：山豆根黄酮生物碱三萜抗肿瘤抗炎

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中药缓控释制剂的研究进展

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中草药 2021年第8期52卷 2465-2472页

作者：董玉洁蒋沅岐陈金鹏刘毅周福军田成旺陈常青天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462

我国中医药发展历史悠久,很早便有了缓控释技术的雏形。现代缓控释制剂作为第3代药物制剂,具有服药周期短、药物作用时间长、安全性高、疗效好等显著的优势,已成为中药制剂领域的研究热点。中药缓控释制剂以缓释片、缓释胶囊、微囊微球... 详细信息

我国中医药发展历史悠久,很早便有了缓控释技术的雏形。现代缓控释制剂作为第3代药物制剂,具有服药周期短、药物作用时间长、安全性高、疗效好等显著的优势,已成为中药制剂领域的研究热点。中药缓控释制剂以缓释片、缓释胶囊、微囊微球及凝胶剂等剂型研究较多,结合相关文献对现代缓控释制剂的研究概况、缓控释技术在中药领域的应用及其价值和局限性进行综述,以期为中药缓控释制剂的开发提供参考。

关键词：中药缓释制剂控释制剂缓控释制剂局限性

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间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第3期37卷 185-190页

作者：侯衍豹肖海蓉康玮张海娇付合明刘冰张金晓天津天诚新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 博雅干细胞科技有限公司无锡214000

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×... 详细信息

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^(-1)),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验:4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^(-1))单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性:与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注射给药组出现给药侧后肢蜷缩,呈跛行,并给药部位逐渐出现膝关节肿胀,恢复期后可陆续恢复;关节腔注射给药组雄性大鼠给药后d 1和d 3体重显著降低(P<0.05),其余各检查时间点平均体重无明显差异,雌性大鼠体重无差异。试验期间无动物死亡;静脉注射及关节腔注射组动物解剖检查均无异常。(2)刺激性试验:与正常对照侧比较,关节腔注射给药家兔膝关节周围组织可见明显的充血、红肿,经恢复期可陆续恢复;3 d解剖检查可见关节腔内有淡粉色浓稠积液溢出,组织病理学检查可见滑膜中度病变,对局部组织有一定的刺激性;14 d,病变程度明显减轻,但未完全恢复正常。静脉注射给药组家兔临床观察及组织病理学检查均未见明显异常。结论大鼠单次关节腔及静脉注射给予MSC注射液未出现明显毒性。兔单次关节腔注射给予MSC注射液对注射部位关节腔局部组织有一定刺激性,停药后有明显的恢复趋势。兔单次静脉注射给予MSC注射液对注射部位静脉血管无刺激性。

关键词：间充质干细胞注射液关节腔注射静脉注射急性毒性刺激性

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