检索结果-内蒙古大学图书馆

α7神经型尼古丁受体对突触功能和钙信号通路的影响及在阿尔茨海默氏病中的神经保护作用机制研究

神经药理学报 2018年第2期 35-36页

作者：王晓玲邓于新官志忠齐晓岚地方病与少数民族疾病贵州医科大学教育部重点实验室贵州省医学分子生物学重点实验室贵州医科大学贵州医科大学附属医院病理科

目的:研究β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）的聚集是否会引起突触形态及相关蛋白表达水平的变化以及与Aβ、胆碱能受体及突触功能密切相关的钙离子通路是否发生变化,进一步探讨这些改变之间是否具有一定的相关性;研究特异性激... 详细信息

目的:研究β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）的聚集是否会引起突触形态及相关蛋白表达水平的变化以及与Aβ、胆碱能受体及突触功能密切相关的钙离子通路是否发生变化,进一步探讨这些改变之间是否具有一定的相关性;研究特异性激动原代海马神经元中的α7nAChR对突触形态及其相关蛋白、钙信号通路相关蛋白、Ca;浓度以及α7nAChR对抗Aβ毒性作用的神经保护作用机制,为进一步阐明AD发病机制提供一定的理论依据。方法:原代培养大鼠海马神经元细胞;实验细胞分为A组:对照组;B组:α7nAChRs特异性激动剂PNU-282987处理组;C组:Aβ;寡聚体处理组;D组:PNU-282987+Aβ;寡聚体处理组;采用Real-time PCR法和蛋白免疫印迹（Western Blot）法分别测定各组细胞中突触相关蛋白Syn、PSD95、SNAP25、DYN1、AP180,钙信号通路相关蛋白CaM、CaMKⅡ、pCaMKⅡ、CREB、PCREB mRNA和蛋白表达水平的变化,流式细胞仪检测神经细胞钙离子水平。结果:Aβ;寡聚体可引起神经元细胞内钙超载,Aβ;寡聚体可减少各组细胞中突触相关蛋白Syn、PSD95、SNAP25、DYN1、AP180和钙信号通路相关蛋白CaMKⅡ、pCaMKⅡ、CREB、pCREB mRNA及蛋白表达水平,增加CaM mRNA及蛋白的表达水平;特异性激动海马神经元细胞α7nAChR后神经细胞内钙离子水平相对减少,神经元细胞中的突触相关蛋白Syn、PSD95、SNAP25、DYN1、AP180和钙信号通路相关蛋白CaMKⅡ、pCaMKⅡ、CREB、pCREB mRNA及蛋白表达水平升高,且能对抗Aβ对突触蛋白及钙通路相关蛋白的影响。结论:Aβ;寡聚体对细胞的神经毒性能够损伤突触功能以及钙信号通路;α7nAChR可增加突触相关蛋白的表达以及可能通过激活钙信号通路来抵抗Aβ的神经毒性发挥神经保护作用。

关键词：钙信号通路突触功能神经保护作用寡聚体

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H2S在缺血再灌注损伤中神经细胞自噬发生机制中的作用研究

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神经药理学报 2018年第2期 36-37页

作者：肖雁黄赟刘雨霞田茂齐晓岚禹文峰官志忠贵州医科大学附属医院病理科地方病与少数民族疾病贵州医科大学教育部重点实验室贵州省医学分子生物学重点实验室贵州医科大学

目的:利用siRNA干扰技术干扰H2S生成的关键酶胱硫醚β-合成酶（cystathionineβ-synthase,CBS）基因并构建细胞氧糖剥夺再灌注（oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）模型,探讨OGD/R和CBS基因干扰后SH-SY5Y细胞自噬和凋亡情况及相关信号通路变化。方法:构建OGD/R模型,体外模拟缺血再灌注过程,根据氧糖剥夺和再灌注时间不同共设9组,利用透射电镜观察各组细胞OGD/R后细胞内自噬小体形成情况,根据透射电镜结果选取氧糖剥夺4 h/再灌注24 h作为后续实验的OGD/R模型;脂质体转染法将针对CBS基因的siRNA转入SH-SY5Y细胞内,同时构建OGD/R模型,将细胞分为3个组,分别为CBS干扰组,OGD/R组和CBS干扰+OGD/R组,各组均设相应对照。Real time PCR和蛋白印迹法鉴定CBS基因干扰效率,并检测各组自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1和信号通路中Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR的蛋白表达水平,以及凋亡信号通路中NF-κBp65、COX-2蛋白表达水平;流式细胞术检测各组细胞凋亡水平。结果:透射电镜观察细胞内自噬小体:除正常对照组和氧糖剥夺4 h/再灌注12 h组未观察到自噬小体外,其余各组均在胞质内观察到了较多自噬小体。CBS基因干扰效率达80%。CBS干扰组自噬相关蛋白及相关信号通路蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ,Beclin-1,p-Akt/Akt,p-mTOR/mTOR蛋白表达水平与阴性对照组比较均无统计学差异;OGD/R组与正常对照组比较,OGD/R组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显高于正常对照组,p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR均明显降低,NF-κBp65、COX-2蛋白表达水平均高于正常对照组;CBS干扰+OGD/R组与对照组比较,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ,Beclin-1,p-Akt/Akt,p-mTOR/mTOR均无显著差异。CBS干扰组细胞凋亡率与阴性对照组比较无统计学差异;与正常对照组比较OGD/R组细胞凋亡率明显高于正常对照组;CBS干扰+OGD/R组与阴性对照组比较,细胞凋亡率无显著差异。结论:OGD/R能够明显诱导SH-SY5Y细胞发生自噬和凋亡,且可能与Akt/mTOR及NF-κBp65/COX-2信号通路相关;CBS基因干扰后对细胞自噬和凋亡均无明显影响。

关键词： H2S 自噬 CBS p-Akt/Akt p-mTOR/mTOR NF-κBp65 COX-2

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PPARγ激动剂对抗经氟诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化损伤

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贵州医科大学学报 2018年第10期43卷 1149-1153页

作者：刘仙红陈丹曾晓晓董阳婷邓婕齐晓岚吴昌学李毅宋辉官志忠贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学附院病理科贵州贵阳550004

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对氟诱导人神经母瘤SHSY5Y细胞氧化损伤的影响。方法:将体外培养的SH-SY5Y细胞,分为对照组、染氟组(Na F组)、单纯PPARγ激动剂组(R组)、干预组(R+Na F组,先加入15d-PGJ2 ... 详细信息

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对氟诱导人神经母瘤SHSY5Y细胞氧化损伤的影响。方法:将体外培养的SH-SY5Y细胞,分为对照组、染氟组(Na F组)、单纯PPARγ激动剂组(R组)、干预组(R+Na F组,先加入15d-PGJ2 2 h后再加Na F),各组处理后培养48 h,用蛋白印记法检测SH-SY5Y细胞中PPARγ蛋白表达水平,微量酶标法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,分析PPARγ蛋白与SOD活性及MDA含量的相关关系。结果:与对照组相比,R组SH-SY5Y细胞中PPARγ蛋白水平、SOD活性及MDA含量无明显改变(P> 0. 05),Na F组SH-SY5Y细胞PPARγ蛋白水平和SOD活性明显降低,MDA含量明显增加(P <0. 05); R+Na F组SH-SY5Y细胞中PPARγ蛋白表达水平及SOD活性明显高于Na F组、MDA含量明显低于Na F组(P <0. 05); SH-SY5Y细胞中PPARγ蛋白表达水平与SOD活性呈正相关关系(r=0. 771,P <0. 05),与MDA含量呈负相关关系(r=-0. 762,P <0. 05)。结论:过量氟会导致体外培养的SH-SY5Y细胞发生氧化损伤,而PPARγ激动剂15d-PGJ2处理后可减轻氟诱导的细胞氧化损伤。

关键词：氟过氧化物酶体增殖激活受体γ 激动剂氧化性应激超氧化物歧化酶丙二醛

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综合治理后贵州省燃煤型地氟病区人群健康状况评价

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贵州医科大学学报 2018年第10期43卷 1124-1128页

作者：官志忠吴昌学齐晓岚贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学附院病理科贵州贵阳550004

地方性氟中毒（endemic fluorosis）简称地氟病，是严重危害人体健康的全身性疾病。地氟病主要存在３种类型，即饮水型氟中毒、燃煤污染型氟中毒和饮茶型氟中毒。我国和印度是国际上地氟病流行范围最广、损害程度最重的国家，燃煤型地... 详细信息

地方性氟中毒（endemic fluorosis）简称地氟病，是严重危害人体健康的全身性疾病。地氟病主要存在３种类型，即饮水型氟中毒、燃煤污染型氟中毒和饮茶型氟中毒。我国和印度是国际上地氟病流行范围最广、损害程度最重的国家，燃煤型地氟病主要发生在我国中西部13个省、市、区，受威胁人口3430万人。

关键词：燃煤污染氟中毒氧化性应激综合治理健康教育效果评价

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二十二碳六烯酸对甲基苯丙胺诱导的人神经母细胞瘤细胞神经毒性的影响

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中国医科大学学报 2021年第10期50卷 904-909页

作者：陈芳萍王琪郑丹官志忠楼迪栋贵州医科大学法医学院法医病理学教研室贵阳550004 贵阳市妇幼保健院围产期保健科贵阳550003 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州省医学分子生物学重点实验室贵阳550004 贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵阳550025

目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对甲基苯丙胺(METH)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞神经毒性的作用及其作用机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,分为Control组、METH组以及METH+DHA组。显微镜下观察SH-SY5Y细胞形态,测量并计算细胞长轴和短... 详细信息

目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对甲基苯丙胺(METH)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞神经毒性的作用及其作用机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,分为Control组、METH组以及METH+DHA组。显微镜下观察SH-SY5Y细胞形态,测量并计算细胞长轴和短轴的比值,通过流式细胞术检测各组SH-SY5Y细胞凋亡水平。采用蛋白质组学分析METH引起的SH-SY5Y蛋白组改变,并筛选加入DHA后表达回调的蛋白。结果与Control组比较,METH组SH-SY5Y细胞神经突明显短缩,长轴与短轴比值减小(均P<0.05);与METH组比较,METH+DHA组神经突伸长,细胞长轴与短轴比值增大(均P<0.05)。与Control组比较,METH组早期细胞凋亡和晚期细胞凋亡比例升高,且总凋亡细胞比例也明显升高(均P<0.05);与METH组比较,METH+DHA组晚期细胞凋亡和总凋亡细胞比例降低(均P<0.05)。蛋白组学分析显示,加入DHA可以将22个METH诱导下表达变化的蛋白反向调节,涉及了核糖体、细胞骨架和谷胱甘肽代谢等生物学功能。结论DHA可减弱METH诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性,其机制可能与DHA调控角蛋白表达,改善谷胱甘肽代谢等信号通路有关。

关键词：二十二碳六烯酸甲基苯丙胺 SH-SY5Y细胞蛋白质组学

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MTHFR基因rs1801133位点多态性与贵州苗族和布依族及汉族人群原发性高血压的关系

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贵州医科大学学报 2020年第3期45卷 270-276,280页

作者：喻艳琴谢姣姣刁晓艳张秀秀王婵娟张婷单可人何燕贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学附院心血管内科贵州贵阳550004

目的:探讨贵州苗族、布依族和汉族3个民族人群原发性高血压(EH)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点的关系。方法:选取保存的EH及健康体检者的DNA样本共850例,EH组有雷山苗族137例、荔波布依族131例及贵阳汉族163例,对照组... 详细信息

目的:探讨贵州苗族、布依族和汉族3个民族人群原发性高血压(EH)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点的关系。方法:选取保存的EH及健康体检者的DNA样本共850例,EH组有雷山苗族137例、荔波布依族131例及贵阳汉族163例,对照组有雷山苗族128例、荔波布依族131例及贵阳汉族160例;采用Taq Man探针法分别检测研究对象MTHFR基因rs1801133位点的基因分型,使用SPSS软件及SNPStats在线软件分析该位点多态性在2组被检者、2组被检者不同民族及不同性别人群的分布。结果:MTHFR基因rs1801133位点在各民族的2组被检人群中均存在C和T等位基因,以及CC、CT、TT 3种基因型;MTHFR基因rs1801133位点基因分型结果显示,布依族EH组与对照组比较、差异有统计学意义(P<0.05),其他民族组间比较、差异无统计学意义(P>0.05);各民族EH组及对照组男女间该位点基因型及等位基因分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);遗传模式分析结果显示,3个民族人群在共显性遗传模式下CC、CT、TT基因型与EH的发生无相关性(P>0.05);布依族人群MTHFR基因rs1801133位点的最优遗传模式为隐性遗传模式,该遗传模式下TT基因型为危险基因型(OR=5.33,95%CI为1.14~24.82,P<0.05);贵州汉族与苗族、布依族之间MTHFR基因rs1801133位点多态性分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:贵州省布依族人群EH的发生可能与MTHFR基因rs1801133位点多态性有关联,TT基因型可能为EH发病的危险因素;贵州汉族与苗族、布依族之间MTHFR基因rs1801133位点多态性分布存在差异。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶少数民族危险因素原发性高血压同型半胱氨酸基因多态性

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贵州土家族16个Y-SNP多态性研究

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贵州医科大学学报 2019年第4期44卷 379-385页

作者：张秀秀喻艳琴田薇李鸣王婵娟张婷单可人朱卫芳何燕贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学宿迁子渊司法鉴定所江苏宿迁223800

目的:调查贵州土家族人群Y染色体上16个单核苷酸多态性(SNP)的遗传特点,探讨该人群与其他民族群体的遗传关系。方法:采用SNapShot法对68例贵州土家族男性个体16个Y-SNP位点进行复合扩增检测,用直接计数法计算等位基因频率、单倍型频率... 详细信息

目的:调查贵州土家族人群Y染色体上16个单核苷酸多态性(SNP)的遗传特点,探讨该人群与其他民族群体的遗传关系。方法:采用SNapShot法对68例贵州土家族男性个体16个Y-SNP位点进行复合扩增检测,用直接计数法计算等位基因频率、单倍型频率与单倍群频率,运用IBM SPSS Statistics 24软件进行主成分分析(PCA);用Surfer 12软件根据采样地点的经纬度和主成分1、2、3绘制等值线图。结果:贵州土家族人群16个Y-SNP位点中M48、M407、M119、SRY465、M159的基因多样性(GD)值为0,其余11个Y-SNP位点的GD值的范围为0.029～0.497;16个Y-SNP位点共检出11种单倍型,单倍型多样性值(HD)为0.792;与已报道的中国南方8个少数民族单倍群分布频率比较,PCA、进化树与等值线图的结果基本相符。结论:从父系遗传角度分析,贵州土家族可能与湖南土家族、云南彝族、云南景颇族、云南汉族、贵州水族发生了基因交融,但又保留了其大部分独特的父系遗传特征。

关键词：土家族 Y染色体单核苷酸多态性遗传多态性贵州

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α7 nAChR通过提高抗氧化能力提升AD模型动物学习记忆能力及抗神经毒性作用

α7 nAChR通过提高抗氧化能力提升AD模型动物学习记忆能力及抗神...

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2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：曹坤向洁董阳婷徐毅冉龙艳李毅官志忠贵州医科大学附属医院病理科贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州省分子生物学重点实验室

目的α7尼古丁型乙酰胆碱能受体(α7 nAChR)对学习与记忆功能密切相关,但其作用机制尚不十分清楚。为此,本研究选用APP/PS1双转基因动物模型,应用α7 nAChR激动剂/抑制剂研究nAChR是否能对抗Aβ引起的神经毒性作用,改善学习与记忆功能... 详细信息

目的α7尼古丁型乙酰胆碱能受体(α7 nAChR)对学习与记忆功能密切相关,但其作用机制尚不十分清楚。为此,本研究选用APP/PS1双转基因动物模型,应用α7 nAChR激动剂/抑制剂研究nAChR是否能对抗Aβ引起的神经毒性作用,改善学习与记忆功能。方法选择α7 nAChR激动剂PNU-282987、α7 nAChR抑制剂甲基牛扁碱(MLA)分别处理6月龄、10月龄APP/PS1双转基因小鼠,水迷宫测定小鼠空间学习及记忆能力;HE染色观察APP/PS1双转基因小鼠脑组织病理学改变;免疫组织化学染色检测小鼠大脑内老年斑分布及表达;生物化学方法测定小鼠大脑及血清中丙二醛(MDA)含量、SOD及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western蛋白印迹法检测小鼠海马APP代谢途径中α分泌型淀粉样前体蛋白(αAPP)、β分泌型淀粉样前体蛋白(βAPP)、β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、BACE2及解聚素金属蛋白酶结构域蛋白10(ADAM10),抗氧化应激通路核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1 (HO-1)、突触素(SYN)和突触相关蛋白(SNAP-25)等蛋白的表达水平。结果在6月龄、10月龄小鼠中,与对照组相比,PNU处理组小鼠的平台逗留时间明显升高,穿越平台次数明显增多,逃避潜伏期也有相应缩短;而MLA处理组小鼠平台逗留时间,穿越平台次数明显减少,逃避潜伏期则相应延长。6月龄APP/PS1转基因小鼠中,PNU处理组小鼠脑组织MDA含量较阳性对照组降低,SOD及GSH-Px活性较阳性对照组明显升高;MAL处理组小鼠脑组织MDA含量较阳性对照组升高,而SOD及GSH-Px活性较阳性对照组明显降低。10月龄APP/PS1转基因小鼠中,氧化应激指标略有加重,血清中氧化应激水平变化与脑组织中相似。Western蛋白印迹法结果显示,在6月龄小鼠中,PNU能够上调Nrf2/HO-1,ADAM10,BACE2,αAPP,SYN和SNAP-25蛋白表达水平,MLA可降低BACE1,αAPP,SYN和SNAP-25蛋白表达水平;在10月龄小鼠中,PNU能够上调Nrf2/HO-1,ADAM10,αAPP,SYN和SNAP-25蛋白表达水平,MLA可降低ADAM10,αAAP,SYN,SNP-25蛋白表达水平。结论α7 nAChR可通过提高抗氧化能力来提升AD动物学习记忆能力及抗神经毒性作用:①激活α7 nAChR能改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力,而抑制α7 nAChR可加重该动物模型学习记忆障碍;②激活α7 nAChR能够活化Nrf/HO-1抗氧化应激通路和降低氧化应激水平;③α7 nAChR可调节APP代谢相关酶,促进αAPP生成,抑制Aβ生成及增强SYN、SNAP-25蛋白表达,改善突触可塑性。

关键词： α7尼古丁型乙酰胆碱能受体学习记忆氧化应激突触可塑性

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白藜芦醇通过激活SIRT1在阿尔茨海默病发病机制中的神经保护作用

白藜芦醇通过激活SIRT1在阿尔茨海默病发病机制中的神经保护作用

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2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：曹坤向洁董阳婷徐毅龙艳李毅官志忠贵州医科大学附属医院病理科贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州省分子生物学重点实验室

目的沉默信息调节因子（SIRT）是一组依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）激活的具有去乙酰化作用的蛋白。本研究通过观察慢β-淀粉样肽前体蛋白（APP）高表达转基因小鼠及经Aβ处理的体外培养神经细胞中SIRT1的表达,探讨其在AD中枢神经... 详细信息

目的沉默信息调节因子（SIRT）是一组依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）激活的具有去乙酰化作用的蛋白。本研究通过观察慢β-淀粉样肽前体蛋白（APP）高表达转基因小鼠及经Aβ处理的体外培养神经细胞中SIRT1的表达,探讨其在AD中枢神经损伤中的作用及其相关分子机制。方法用4月龄及8月龄APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠模型（APP高表达）,经灌胃给予20 mg·kg白藜芦醇（RSV）-SIRT1激活剂、20 mg·kg Suramin-SIRT1抑制剂、对照组动物给予生理盐水,处理时间为2个月。细胞模型采用0.5μmol·L Aβ寡聚体（AβO）、10μmol·L RSV、200 mg·L Suramin、20μmol·L ZLN005及过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1 （PGC-1α）转染质粒分别或合并处理,孵育时间为24～48 h。用免疫荧光方法检测SIRT1在脑组织中的表达及定位;用CCK-8试验检测细胞的存活率;流式细胞技术或激光共聚焦显微镜检测体外培养细胞凋亡;用ELISA试剂盒检测血清、脑脊液中α-可溶性分泌型APP片断（αAPP）及脑组织中不可溶性Aβ含量;用蛋白印迹、免疫荧光、实时荧光定量PCR及NAD检测试剂盒分别检测小鼠脑组织不同脑区和体外培养细胞中各种相关蛋白、mRNA表达水平及NAD水平;用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力。结果不同月龄双转基因小鼠大脑海马及皮质区均出现数量不等的老年斑,且其数量及分布程度随月龄增加而增加;应用RSV处理双转基因小鼠后,其学习记忆能力及脑组织病理学变化明显改善,而Suramin则可进一步加重这些改变。双转基因小鼠海马、皮质区及加AβO处理神经元内SIRT1蛋白及mRNA表达均出现不同程度降低;同时,PGC-1α蛋白表达明显降低;α-分泌酶（ADAM10）及β-分泌酶（BACE2）蛋白表达出现不同程度降低,而β-分泌酶（BACE1）明显升高;另外,双转基因小鼠血清及脑脊液中αAPP含量明显降低;脑组织中不可溶性Aβ水平明显增加,动物及细胞模型中NAD含量明显降低;同时,AβO使细胞凋亡明显升高;而上述改变均可被RSV逆转,动物老年斑明显减少。而随着PGC-1α的沉默,SIRT1不能降低细胞凋亡;而激活PGC-1α后,即使抑制SIRT1的表达,也能调控细胞凋亡。结论①APP高表达转基因小鼠脑组织及经AβO的神经细胞中SIRT表达的降低,可能是导致老年斑大量聚集的原因之一。②RSV通过增加SIRT的表达,减少AβO诱导的细胞毒性作用,其机制可能涉及SIRT激活后调控其下游的一系列蛋白,从而减少细胞凋亡,进而降低细胞老化所引起的学习记忆能力的改变。③SIRT激活后通过活化AD AM 10,增强APP非淀粉代谢途径,促进sAPPα分泌,从而减少Aβ在大脑中的沉积。

关键词：沉默信息调节因子白藜芦醇 Aβ蛋白 Suramin α-分泌酶 β-分泌酶

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α-硫辛酸对缺血再灌注诱导的PC12细胞应激性凋亡抑制作用的研究

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贵州医科大学学报 2020年第4期45卷 373-378,386页

作者：谢鹏任真奎吕菊胡玉梅吴昌学禹文峰贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 黔西南州人民医院检验科贵州兴义562400

目的:探讨α-硫辛酸(α-LA)抑制缺血再灌注诱导的大鼠肾上腺嗜铬神经瘤细胞(PC12)内质网应激性凋亡的分子机制。方法:传代培养PC12细胞分为正常组(Control组)、氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)4 h组(OGD4组)、OGD 4 h后复氧不同时间段组(OGD4+R6... 详细信息

目的:探讨α-硫辛酸(α-LA)抑制缺血再灌注诱导的大鼠肾上腺嗜铬神经瘤细胞(PC12)内质网应激性凋亡的分子机制。方法:传代培养PC12细胞分为正常组(Control组)、氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)4 h组(OGD4组)、OGD 4 h后复氧不同时间段组(OGD4+R6、OGD4+R12、OGD4+R18以及OGD4+R24组)、在OGD4 h后复氧阶段给予不同浓度(0.01、0.05、0.1、0.25、0.5、1、2、5和10 mmol/L)α-LA共同复氧培养24 h作为α-LA处理组(OGD/R+α-LA组);Control组细胞在完全培养基、正常氧培养箱中培养,OGD/R组和OGD/R+α-LA组细胞按相应方法进行培养处理;蛋白免疫印迹法检测各组PC12细胞中内质网应激[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)]和凋亡[B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、裂解型胱天蛋白水解酶3(Cleaved-caspase3)]相关分子的表达;细胞活性检测试剂盒-8(CCK-8试剂盒)检测各组PC12细胞的存活率,分析α-LA作用的有效工作浓度。结果:与Control组比较,OGD4 h后复氧不同时间段均诱导了PC12细胞发生内质网应激性的凋亡,表现为内质网应激相关分子GRP78、CHOP和凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3的表达伴随复氧时间段的延长而逐渐升高(P<0.05),在OGD4+R24组升高最明显(P<0.05);与Control组比较,OGD4+R24组细胞的存活率明显下降(P<0.05);与OGD4+R24组比较,OGD/R+α-LA组α-LA在0.05~5 mmol/L浓度范围内增加了细胞的存活率(P<0.05),0.5 mmol/L时细胞存活率升高最明显(P<0.05),10 mmol/L时细胞存活率明显降低(P<0.05);与OGD4+R24组比较,OGD/R+α-LA(0.5 mmol/L)组凋亡分子Bax、Cleaved-caspase3以及内质网应激相关分子GRP78、CHOP表达明显降低(P<0.05)。结论:缺血再灌注诱导了PC12细胞发生内质网应激性的凋亡,α-LA能够降低缺血再灌注诱导的PC12损伤,其机制可能与降低了缺血再灌注诱导的内质网应激性凋亡有关。

关键词：再灌注损伤大鼠 α-硫辛酸肾上腺嗜铬神经瘤细胞细胞损伤氧糖剥夺/再灌注内质网压力介导的凋亡

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