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中国药理学通报 2007年第7期23卷 912-916页

作者：刘慧慧孙洁邢伟蔡葵蔡原赵卓唐秋实时利德中国医科大学基础医学院生理学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110001

目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的... 详细信息

目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的母代大鼠分别饮用蒸馏水和浓度为0.015mol·L-1(2g·L-1)、0.03mol·L-1(4g·L-1)的三氯化铝(AlCl3)水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定子代鼠的脑铝及血铝含量;以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定实施LTP诱导后海马神经元的[Ca2+]i;采用跳台法(即步下试验)测试子代鼠的记忆能力。结果①两暴露组大鼠的血铝和脑铝平均含量明显高于对照组(P<0.05及P<0.01);②与对照组相比,两暴露组海马神经元的[Ca2+]i降低,但0.2%-Al组的差异无显著性(P>0.05),而0.4%-Al组差异有显著性(P<0.01),且0.2%-Al组与0.4%-Al组间的差异亦有显著性(P<0.05);③与对照组相比,两暴露组大鼠步下试验行为测试中跳下平台的潜伏期明显缩短(P<0.01),5min内错误次数明显增加(P<0.01),且两暴露组间的差异亦具有显著性意义(P<0.01)。结论母体不同浓度的慢性铝暴露可损害子代大鼠的记忆能力,其可能的损害机制之一是母体的铝暴露导致海马神经元[Ca2+]i的降低。

关键词：铝暴露细胞内钙步下试验学习记忆母体期

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出生前后铝暴露对大鼠学习记忆及海马NO、nNOS的影响

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中国药理学通报 2007年第9期23卷 1152-1155页

作者：南娟刘慧慧杜艳霞邢伟蔡葵蔡原刘鹏刘玉丽时利德中国医科大学基础医学院生理学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110001

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉... 详细信息

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定血铝和脑铝含量;跳台法测试学习记忆能力;硝酸还原酶法检测NO含量;免疫组化方法观察nNOS阳性细胞表达。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠血铝和脑铝含量明显升高,学习记忆能力明显下降,海马NO含量明显降低且nNOS阳性神经元表达明显减少。结论出生前后慢性铝暴露损害了大鼠的学习记忆行为,可能与海马NO含量减少及nNOS神经元表达降低有关。

关键词：铝暴露 NO nNOS 学习记忆出生前后

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香烟烟雾诱发BEAS-2B细胞体外恶性转化的研究

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毒理学杂志 2011年第1期25卷 17-21页

作者：杜厚兵童建聂继华张素萍吴昭昭刘海云李建祥苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏省放射医学与防护重点实验室江苏苏州215123

目的通过香烟烟雾体外染毒诱发细胞恶性转化,建立吸烟致肺癌的细胞模型。方法确定合适染烟浓度及时间后,将永生化人支气管上皮细胞系BEAS-2B细胞分为对照组(C)和20%烟雾浓度组(S)。以每孔1×105细胞接种于Transwell培养皿,贴壁后置... 详细信息

目的通过香烟烟雾体外染毒诱发细胞恶性转化,建立吸烟致肺癌的细胞模型。方法确定合适染烟浓度及时间后,将永生化人支气管上皮细胞系BEAS-2B细胞分为对照组(C)和20%烟雾浓度组(S)。以每孔1×105细胞接种于Transwell培养皿,贴壁后置于气体染毒装置中,香烟烟雾持续泵入直接对细胞染毒。检测染毒后5、10、15、20代细胞恶性转化情况,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡变化。结果 BEAS-2B细胞在20%烟雾浓度下染毒5代后,出现生长动力学和形态学改变,生长失去接触抑制,获得对血清诱导分化的抗性和锚着独立性生长能力。G1期细胞百分比明显降低,S期细胞百分比明显升高,G2期细胞百分比先升高后降低,各代细胞凋亡率均明显降低。结论香烟烟雾染毒能够诱发BEAS-2B细胞体外转化,且随染毒代数的增加呈现剂量效应关系,可作为体外研究吸烟致肺癌的细胞模型。

关键词：香烟烟雾体外染毒 BEAS-2B细胞恶性转化

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贯众中活性组分对金黄色葡萄球菌抑制作用的研究

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中国老年学杂志 2009年第8期29卷 954-956页

作者：赵薇程熠李勇李玉珍张俏范洪学刘雅文吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学基础医学院生物化学教研室吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研窒

目的分离贯众中活性组分,并研究其对老年肺部感染金黄色葡萄球菌的抑制作用。方法采用pH3的95%乙醇进行回流提取,制成粗提液,并以石油醚、乙酸乙酯萃取,纸片法筛选活性部分,低压液相色谱做精分离,根据分离图谱的不同吸收峰位置来收集不... 详细信息

目的分离贯众中活性组分,并研究其对老年肺部感染金黄色葡萄球菌的抑制作用。方法采用pH3的95%乙醇进行回流提取,制成粗提液,并以石油醚、乙酸乙酯萃取,纸片法筛选活性部分,低压液相色谱做精分离,根据分离图谱的不同吸收峰位置来收集不同组分。采用三氯化铁+铁氰化钾多酚定性实验和Folin-酚法进行组分的总多酚定量,以液体试管稀释法测定不同组分对老年肺部感染患者痰中分离的金黄色葡萄球菌的抑制作用。结果贯众95%乙醇粗提液和乙酸乙酯萃取部分都具有较强的抑制作用,将后者经低压液相色谱分离后共获得13个组分,组分2、3、4、8、9、11、12和13均具有较强的抑菌及杀菌作用,其组分13的抑菌作用最强,其MIC为4.29μg/ml,MBC为8.58μg/ml。结论贯众经乙醇粗提并且乙酸乙酯萃取部分中含有多种活性组分,具有较强的抑制及杀灭金黄色葡球菌作用。

关键词：贯众金黄色葡萄球菌分离抑菌作用

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槲皮素对LRRK2突变转基因PD模型果蝇的治疗作用

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第5期41卷 683-689页

作者：李杰郭青马超陈健朱益刘朝晖苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系江苏苏州215123 苏州卫生职业技术学院基础医学教研室江苏苏州215009 苏州大学医学部药理学系江苏苏州215123

目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019S突变LRRK2,使用浓度为1、10、100μmol/L的槲皮素加药标准玉米培养基饲养,PD模型组和空白对照组使用不加药培养基,观察槲皮素对PD模型果蝇寿命和运动能力的生物学效应;取果蝇脑进行TH免疫荧光染色观察多巴胺神经元存活情况;取果蝇脑组织行蛋白免疫印迹检测TH、GCLC、p-LRRK2、p-p38MAPK等蛋白的表达。结果与对照组相比,10μmol/L的槲皮素对果蝇寿命及改善果蝇运动能力效果最佳,果蝇在第6周时运动能力出现显著改变,PD模型果蝇脑内多巴胺神经元的丢失明显得到保护。和未用药对照组果蝇相比,槲皮素降低了PD转基因模型果蝇的磷酸化LRRK2的水平(P<0.05),显示了抑制PD模型果蝇LRRK2激酶活性的作用。此外,槲皮素还可以活化抗氧化信号通路和抑制p38MAPK信号通路。结论槲皮素能通过活化抗氧化信号通路和抑制LRRK2激酶活性,进一步调节MAPK信号转导通路,起到降低LRRK2突变在PD转基因模型果蝇的神经毒性,保护脑内多巴胺神经元的作用。

关键词：帕金森病富亮氨酸重复激酶2 槲皮素多巴胺能神经元

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1,25-(OH)_2D_3对1型糖尿病小鼠主要脏器的保护作用

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苏州大学学报（医学版） 2011年第5期31卷 713-717页

作者：周正宇吴淑燕李新寅薛智谋童建苏州大学医学部实验动物中心江苏苏州215123 苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系江苏苏州215123 苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123

目的研究1,25-(OH)2D3对1型糖尿病(T1DM)小鼠的作用及可能机制。方法 40 mg/kg STZ腹腔注射C57BL/6小鼠连续5 d建立T1DM模型,5μg/kg 1,25-(OH)2D3隔日腹腔注射,监测血糖、体质量、饮水及饲料消耗,分析各脏器的病理及超微结构。结果 1,2... 详细信息

目的研究1,25-(OH)2D3对1型糖尿病(T1DM)小鼠的作用及可能机制。方法 40 mg/kg STZ腹腔注射C57BL/6小鼠连续5 d建立T1DM模型,5μg/kg 1,25-(OH)2D3隔日腹腔注射,监测血糖、体质量、饮水及饲料消耗,分析各脏器的病理及超微结构。结果 1,25-(OH)2D3治疗14 d后,T1DM小鼠的血糖、饮食、饮水量显著下降(均P<0.05);1,25-(OH)2D3可减轻胰岛炎症状及各脏器的超微结构病变,诱导淋巴细胞的凋亡,并在胰腺中可见典型自噬现象。结论 1,25-(OH)2D3可诱导胰腺细胞的自噬,同时诱导淋巴细胞凋亡,从而减轻T1DM症状。

关键词：糖尿病 1,25-(OH)2D3 自噬

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乙基亚硝基脲诱导转基因小鼠基因突变的研究

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劳动医学 2001年第3期18卷 132-134页

作者：郑怡文印木泉黄建杨志峰陈耀富陈建泉成国祥徐少甫第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 上海市转基因研究中心上海201300 扬州大学农学院动物医学系扬州225009

[目的 ]用乙基亚硝基脲 (ENU)进一步验证携带xylE基因的转基因小鼠在体内基因突变研究中的应用价值。 [方法 ]用ENU对转基因小鼠进行诱变处理 (i.p .5 0mg/(kg·d) ,连续 5d)后 ,从脾脏组织DNA中回收带有靶基因xylE的pESnx质粒 ,通... 详细信息

[目的 ]用乙基亚硝基脲 (ENU)进一步验证携带xylE基因的转基因小鼠在体内基因突变研究中的应用价值。 [方法 ]用ENU对转基因小鼠进行诱变处理 (i.p .5 0mg/(kg·d) ,连续 5d)后 ,从脾脏组织DNA中回收带有靶基因xylE的pESnx质粒 ,通过电穿孔法转化大肠杆菌 ,筛选突变体 ,检测突变率 ,并对突变靶基因进行测序分析以确定突变类型。 [结果 ] (1)ENU诱发转基因小鼠脾脏组织xylE基因的突变率为 1 2 48× 10 -4 ,显著高于自发突变率 ;(2 )ENU诱发基因突变的类型包括碱基的颠换、转换以及由于碱基的缺失或插入所引起的移码突变。 [结论 ]该转基因小鼠是检测体内基因突变的一种有效的动物模型。

关键词：小鼠转基因 xylE 乙基亚硝基脲致突变

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对氨基水杨酸钠对染锰大鼠学习记忆能力及海马某些基因表达的影响

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毒理学杂志 2011年第6期25卷 457-460页

作者：罗海兰欧超燕王禅黄艳妮唐方萍杨光王清华姜岳明李坤雄广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西南宁530021 广西医科大学基础医学院病理学教研室

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性染锰大鼠学习记忆能力、海马细胞凋亡、线粒体功能和神经胶质细胞生长分化基因表达的影响。方法雄性大鼠每日腹腔注射(ip)MnCl2.4H2O,15 mg/kg,每周5 d,连续4周。然后,每日背部皮下注射PAS-Na 1... 详细信息

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性染锰大鼠学习记忆能力、海马细胞凋亡、线粒体功能和神经胶质细胞生长分化基因表达的影响。方法雄性大鼠每日腹腔注射(ip)MnCl2.4H2O,15 mg/kg,每周5 d,连续4周。然后,每日背部皮下注射PAS-Na 100(低-PAS)或200(高-PAS)mg/kg,连续3周或6周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,Real-Time PCR(RT-PCR)方法检测海马Bax、CoxⅡ、CoxⅣ、GFAP基因的mRNA原始表达量。结果观察期7周时,测试第5天染锰组逃避潜伏期、游泳路程比对照组长,低-PAS组逃避潜伏期、游泳路程较染锰组短(P<0.05)。染锰组Bax、CoxⅡ、GFAP基因表达比对照组增强,CoxⅣ基因表达比对照组减弱(P<0.05);低、高-PAS组CoxⅡ基因表达比染锰组降低(P<0.01)。观察期10周时,测试第4天染锰组逃避潜伏期、游泳路程比对照组长,低、高-PAS组逃避潜伏期、游泳路程较染锰组短(P<0.05)。染锰组Bax、CoxⅡ、GFAP基因表达比对照组增强,CoxⅣ基因表达比对照组减弱;低、高-PAS组Bax、CoxⅡ和高-PAS组GFAP基因表达均明显比染锰组降低(P<0.05);低、高-PAS组CoxⅣ基因表达比染锰组增强(P<0.05)。结论 PAS-Na对锰致大鼠学习记忆能力降低、海马细胞凋亡、线粒体功能紊乱和神经胶质细胞生长分化增多的基因表达异常有拮抗作用。

关键词：对氨基水杨酸钠锰中毒学习记忆海马基因表达

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碳水化合物与大豆铁生物利用关系的研究

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新乡医学院学报 1990年第2期7卷 93-96页

作者：李万里田玉慧王合轩张志生新乡医学院基础医学部卫生学教研室新乡医学院基础医学部生理学教研室

本实验研究了淀粉、蔗糖、葡萄糖及乳糖对大豆铁吸收利用的影响,结果表明,与淀粉相比20%乳糖能够促进铁缺乏大鼠对大豆铁的吸收,并改善血红蛋白浓度,这对于大豆资源的开发利用及营养性缺铁性贫血的防治有一定的实用意义。

关键词：碳水化合物大豆铁生物利用

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外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的人群研究

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毒理学杂志 2014年第5期28卷 337-341页

作者：朱方争付娟玲张振明郭松超姚碧云姜岳明周宗灿北京大学医学部公共卫生学院毒理学系北京100191 广西职业病防治研究院广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的探讨以外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的可能性。方法选取已脱离锰接触的锰中毒病人18名作为中毒脱离接触组,选取锰作业工人73名作为锰接触组,选取无职业性锰接触人群63名作为对照组,对锰作业现场进行... 详细信息

目的探讨以外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的可能性。方法选取已脱离锰接触的锰中毒病人18名作为中毒脱离接触组,选取锰作业工人73名作为锰接触组,选取无职业性锰接触人群63名作为对照组,对锰作业现场进行劳动卫生学监测,对中毒脱离接触组、接触组及对照组人群进行一般健康状况及神经系统检查,并对接触组和对照组进行神经行为功能核心组合测试(NCBT),检测3组人群外周血单个核细胞线粒体功能(呼吸控制率、ATP生成、线粒体膜电位),并对接触组神经行为指标与线粒体功能失调进行相关性分析。结果锰作业现场中拌粉机旁及其二层投料口粉尘浓度严重超标,高达16.3和38.0 mg/m3,分别超标1.63和3.8倍(卫生标准为10 mg/m3,TJ36-79),其中MnO2浓度为0.84和1.51 mg/m3,超标4.2和7.6倍(卫生标准为0.2 mg/m3,TJ36-79);一般健康状况及神经检查发现,中毒脱离接触组和接触组均有头晕、头痛、记忆力减退、注意力分散等植物神经紊乱等症状,中毒脱离接触组中有震颤及共济运动失调等锥体外系损害体征,接触组未见锥体外系神经系统损害体征;接触组与对照组NCBT神经行为功能检测发现,接触组易出现疲倦感,简单反应时较对照组显著增加,数字跨度、视觉记忆和目标追踪试验与对照组比较,差异有统计学意义;接触组血单个核细胞线粒体功能指标RCR、ATP生成及线粒体膜电位较对照组均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而中毒脱离接触组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关分析表明,接触组简单反应时、数字跨度与线粒体功能指标改变具有相关性(P<0.05或P<0.01)。结论锰接触可导致外周血单个核细胞线粒体功能失调,对于锰接触者外周血单个核细胞线粒体功能失调可作为潜在的锰神经毒性早期效应生物标志。

关键词：锰神经毒性外周血单个核细胞线粒体功能失调效应生物标志

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