检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药导报 2022年第7期19卷 55-59页

作者：刘鹏李萍杜洪霞魏明西安医学院基础医学部药理学与毒理学教研室陕西西安710021

药物成瘾为一种复发性、慢性的脑疾病,对于药物成瘾的生物学机制认知已经成为了开发有针对性及有效性治疗手段的迫切要求。阿片类物质在其应用过程中不可避免地会产生成瘾性,这是其主要局限性之一。本文从阿片物质分类、阿片受体、滥用... 详细信息

药物成瘾为一种复发性、慢性的脑疾病,对于药物成瘾的生物学机制认知已经成为了开发有针对性及有效性治疗手段的迫切要求。阿片类物质在其应用过程中不可避免地会产生成瘾性,这是其主要局限性之一。本文从阿片物质分类、阿片受体、滥用的现状及治疗手段、成瘾的遗传易感性、吗啡成瘾相关的重要脑区及神经环路,五个方面对阿片类物质成瘾进行概述并归纳整理现有研究的新发现,以期帮助研究人员对阿片类物质成瘾形成初步、整体的认识。

关键词：阿片类物质药物成瘾遗传易感性成瘾神经环路

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LncRNAs与衰老及年龄相关疾病研究新进展

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毒理学杂志 2021年第3期35卷 246-250页

作者：彭欣悦张文娟暨南大学基础医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室广东广州510632

细胞衰老是对各种损伤刺激产生应答的一种永久性细胞生长停滞状态,衰老细胞在机体组织中的异常累积,会抑制组织细胞的再生能力,形成促炎环境,并易引发包括肿瘤在内的各种年龄相关疾病的发生发展[1].同时,细胞衰老也对组织器官的功能发... 详细信息

细胞衰老是对各种损伤刺激产生应答的一种永久性细胞生长停滞状态,衰老细胞在机体组织中的异常累积,会抑制组织细胞的再生能力,形成促炎环境,并易引发包括肿瘤在内的各种年龄相关疾病的发生发展[1].同时,细胞衰老也对组织器官的功能发挥有益的作用,如抑制异常的增殖,某种程度上,细胞衰老是抑制肿瘤发生和肿瘤治疗的一种可行措施.

关键词：长链非编码RNA 衰老年龄相关疾病

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“聚徒教学”与基础医学创新实验课程的融合与实践

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基础医学教育 2022年第4期24卷 276-279页

作者：林桂淼杨一王子梅赵振富王晓梅深圳大学医学部公共卫生学院毒理学教研室深圳518060 深圳大学医学部医学教学实验中心深圳大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学教研室深圳大学医学部基础医学院解剖学教研室深圳大学医学部基础医学院生理学教研室

为培养医学本科生的科研思维和创新能力,深圳大学医学部构建了系统的创新人才培养体系,包括开设基础医学创新课程、建立科研导师培养制度、设立本科生科研项目、组织科研竞赛活动等。文章探索利用“聚徒教学”将本科生科研活动有效组织... 详细信息

为培养医学本科生的科研思维和创新能力,深圳大学医学部构建了系统的创新人才培养体系,包括开设基础医学创新课程、建立科研导师培养制度、设立本科生科研项目、组织科研竞赛活动等。文章探索利用“聚徒教学”将本科生科研活动有效组织和整合起来,取得了良好的教学效果。

关键词：基础医学实验教学创新实验聚徒教学

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2,2′,4,4′-四溴联苯醚毒性的研究进展

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癌变．畸变．突变 2022年第5期34卷 395-399页

作者：邹天乐刘筱靖林倩李沙沙杨一林桂淼深圳大学医学部公共卫生学院毒理学教研室广东深圳518060

2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)是最常见的溴代阻燃剂之一,广泛添加于电子产品、建筑材料、家具等各种产品中。虽然,近年来BDE-47的使用在一定程度上受到限制,但是由于其难降解、半衰期长等特点,BDE-47广泛存在于水、土壤和空气等多种... 详细信息

2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)是最常见的溴代阻燃剂之一,广泛添加于电子产品、建筑材料、家具等各种产品中。虽然,近年来BDE-47的使用在一定程度上受到限制,但是由于其难降解、半衰期长等特点,BDE-47广泛存在于水、土壤和空气等多种环境介质中。BDE-47在环境中具有生物累积和放大效应,能够通过呼吸道、消化道和皮肤等途径进入体内。已有研究表明,在野生动物和人体内均能检测出较高水平的BDE-47,并能造成多种毒效应。本文归纳了BDE-47在环境及人群中的暴露情况,并总结了BDE-47毒效应的最新研究进展,重点介绍了BDE-47的神经、生殖发育、内分泌、肝脏和免疫毒性及其毒作用机制,旨在提高民众对BDE-47毒效应的认识与重视,并为深入研究BDE-47毒性提供线索。

关键词：四溴联苯醚环境污染物阻燃剂毒效应 BDE-47

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留学生局部解剖学全网络教学成效及影响分析

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基础医学教育 2023年第6期25卷 523-526页

作者：邓祥发玉洪荣磨洁琳卓福欢姜岳明广西医科大学基础医学院人体解剖学教研室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

局部解剖学是重在解剖实验的实践课程,全网络教学方式必然会影响学生的学习体验和效果。课题组收集2017-2021学年留学生班局部解剖学课程期评成绩,检验和比较线下教学(前3年)与全网络教学(后2年)五个学年间成绩的总体均数差异、正态分... 详细信息

局部解剖学是重在解剖实验的实践课程,全网络教学方式必然会影响学生的学习体验和效果。课题组收集2017-2021学年留学生班局部解剖学课程期评成绩,检验和比较线下教学(前3年)与全网络教学(后2年)五个学年间成绩的总体均数差异、正态分布特征及分数段的构成。结果显示,全网络教学使局部解剖学成绩产生较大幅度波动,分数偏向集中于高分区且低分段缺失。文章通过解析影响局部解剖学网络教学成效的若干因素提出更科学的调整和优化方案。

关键词：局部解剖学留学生教学网络教学期评成绩分数段构成调整和优化

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复方山莨菪碱注射液的遗传毒性评价

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药学实践与服务 2023年第1期41卷 50-55页

作者：田逸君侍雯靖董雅春张天宝朱玉平海军军医大学卫生毒理学教研室上海200433 海军军医大学基础医学实验教学中心上海200433

目的复方山莨菪碱注射液的遗传毒性研究。方法采用细菌回复突变试验(bacterial reverse mutation test,简称Ames test),体外染色体畸变试验(chromosome aberration test,简称CA)和体内微核试验(micronucleus test,简称MNT)3个标准试验组合,以评价复方山莨菪碱注射液的遗传毒性。结果Ames试验表明在所有受试剂量为0.5、5、50、500、5000μg/皿,两种平行条件下,即有或没有S9代谢活化系统时,受试物对TA1535、TA102、TA100、TA98及TA97这5种细菌菌株,与溶媒对照组的突变菌落数进行比较,各剂量组的所诱发的回复突变菌落数均与其相近。CA试验中,受试物设3个剂量组,依次为58.75、117.5及235.0μg/ml,所有剂量在两种平行的系统条件下(即有或没有S9代谢活化系统时),对中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)的染色体畸变率均没有显著影响。MNT试验也设了3个剂量组,分别为7.5、15.0及30.0 mg/kg。所有剂量组与溶媒对照组的微核诱发率进行比较,对ICR小鼠骨髓的微核诱发率均无统计学意义(P>0.05)。结论在本研究条件下,复方山莨菪碱注射液对细菌无致突变性,对哺乳动物细胞的染色体无致畸变作用,对啮齿类动物骨髓中的嗜多染红细胞无诱发微核的效应。所有试验结果都显示,复方山莨菪碱注射液在本受试条件下对人体不具有潜在致癌性及遗传毒性。

关键词：盐酸消旋山莨菪碱遗传毒性细菌回复突变试验染色体畸变试验微核试验

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穿心莲内酯通过SQSTM1/p62蛋白介导的DNA损伤修复障碍促进了氧化应激导致的肝癌细胞死亡

穿心莲内酯通过SQSTM1/p62蛋白介导的DNA损伤修复障碍促进了氧化...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李昕宇崔旋周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室

目的本研究的主要目的是探究穿心莲内酯如何通过抑制DNA损伤修复来促进肝癌细胞死亡以及在体内抑制裸鼠移植瘤生长的分子机制。材料和方法 1.通过流式细胞术,MTT实验等检测穿心莲内酯诱导不同肝癌细胞的死亡。使用DCFH-DA探针并结合DNA... 详细信息

目的本研究的主要目的是探究穿心莲内酯如何通过抑制DNA损伤修复来促进肝癌细胞死亡以及在体内抑制裸鼠移植瘤生长的分子机制。材料和方法 1.通过流式细胞术,MTT实验等检测穿心莲内酯诱导不同肝癌细胞的死亡。使用DCFH-DA探针并结合DNA损伤标志物(γ-H2AX)检测穿心莲内酯对活性氧ROS产生及DNA损伤的影响。2.利用p53野生型以及p53敲除型(p53WT-或p53KO-HCT116)人结肠癌细胞检测p53诱导的细胞周期阻滞对穿心莲内酯促细胞死亡中的作用;联合使用AZD6738(ATR抑制剂)和SCH900776(CHK1抑制剂)后检测细胞周期阻滞肝癌细胞死亡中的作用。3.通过特异性小干扰RNA(siRNA)和crisp/cas9转染对p62基因进行沉默或敲除,检测穿心莲内酯诱导的p62积累对于DNA损伤修复蛋白(RAD51,53BP1等)的调控作用,对肝癌细胞死亡的影响以及体内实验中对于裸鼠移植瘤的作用。结果 1.穿心莲内酯能显著诱导多种肝癌细胞剂量依赖性和时间依赖性死亡,并能明显诱导肝癌细胞ROS的产生和DNA损伤,而抗氧化剂NAC预处理可以保护穿心莲内酯诱导的肝癌细胞死亡。2.穿心莲内酯可以诱导细胞发生p53依赖性G2-M期周期阻滞发生,而这种细胞周期阻滞伴随的DNA损伤修复对穿心莲内酯诱导的细胞死亡起到了延缓和保护作用。3.穿心莲内酯可诱导肝癌细胞内p62表达显著上升,并同时伴随p62下游DNA损伤修复蛋白53BP1,RAD51,BRCA1表达下降,而使用siRNA和crisp/cas9转染沉默或敲除p62基因后可逆转该下降并且保护肝癌细胞免于死亡,并且在体内实验中穿心莲内酯对裸鼠移植瘤生长起到抑制作用。结论本研究揭示了穿心莲内酯可以通过促进氧化应激对肝癌细胞产生杀伤作用。虽然p53所介导的G2-M期周期阻滞可以促进DNA修复,从而延缓和抑制肝癌细胞的死亡,但是穿心莲内酯却同时诱导了p62蛋白的堆积,下调DNA损伤修复蛋白的表达,并最终增加肝癌细胞死亡。肝癌移植瘤裸鼠模型也进一步验证了穿心莲内酯在体内对肝癌具有显著的抑制作用。本实验揭示了穿心莲内酯对p53野生型尤其是突变型/敲除型肝癌细胞都具有杀伤作用,靶向DNA损伤修复可以成为肝癌治疗的新途径。

关键词：穿心莲内酯肝癌氧化应激 DNA损伤 p62 p53

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二甲双胍联合葡萄糖饥饿通过ROS-Ca2+-线粒体途径诱导肝癌细胞死亡

二甲双胍联合葡萄糖饥饿通过ROS-Ca2+-线粒体途径诱导肝癌细胞死亡

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：吴勇崔茜如周静卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室广西医科大学基础医学院生理学教研室

目的 2型糖尿病(T2DM)是全球患病率较高的代谢性疾病,可促进多种肿瘤尤其是肝癌的发生发展。不同降糖药物对肝癌起到不同的作用,临床研究发现二甲双胍对早期肝癌的预后有改善效果,而对晚期肝癌的预后则有进一步恶化的作用。二甲双胍对... 详细信息

目的 2型糖尿病(T2DM)是全球患病率较高的代谢性疾病,可促进多种肿瘤尤其是肝癌的发生发展。不同降糖药物对肝癌起到不同的作用,临床研究发现二甲双胍对早期肝癌的预后有改善效果,而对晚期肝癌的预后则有进一步恶化的作用。二甲双胍对中期肝癌的影响尚未明确,有待进一步研究。本实验旨在研究二甲双胍对肝癌细胞在代谢性应激(葡萄糖饥饿)下存活的影响,深入研究二甲双胍联合葡糖糖饥饿导致肝癌细胞死亡的作用靶点及机制。材料和方法 1.使用流式细胞术检测二甲双胍联合葡萄糖饥饿对多种人肝癌细胞死亡的影响,通过添加不同的死亡抑制剂(Z-VAD-FMK、Nercrostain-1、Ferrostatin-1、Bafliomycin A1等)探索细胞死亡的途径。2.检测内质网应激水平。使用蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测内质网应激相关蛋白(Bip、CaMKⅡ、eIFα、JNK)的变化,通过Fluo-4 AM检测细胞内钙离子浓度。3.线粒体功能的检测。使用H2DCFDA(DCF)和Mito SOX试剂分别检测活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)和线粒体ROS的产生情况,使用四甲基罗丹明甲酯(Tetramethylrhodaminemethyl,TMRM)和JC-1染色检测线粒体膜电位,使用腺苷三磷酸(ATP)试剂盒检测细胞内ATP的含量,使用Rhod-2检测线粒体钙离子浓度,使用WB检测线粒体自噬、凋亡以及线粒体分裂和融合蛋白的改变。4.分别使用不同的ROS抑制剂、钙通道抑制剂以及小干扰RNA(siRNA)和crisp/cas9转染对关键靶点进行沉默或敲除,检测ROS水平与钙离子浓度对二甲双胍联合葡萄糖饥饿所诱导的肝癌细胞死亡的潜在靶点。结果 1.二甲双胍联合葡萄糖饥饿显著抑制HepG2细胞增殖,且呈时间和浓度依赖性(P<0.05),而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和钙离子抑制剂对二甲双胍联合葡萄糖饥饿所诱导的细胞死亡则呈现保护作用。2.二甲双胍联合葡萄糖饥饿可诱导内质网应激,导致细胞钙离子紊乱。3.二甲双胍联合葡萄糖饥饿损伤线粒体功能,导致线粒体ROS积聚,线粒体膜电位下降、线粒体钙超载和ATP显著降低。4. ROS与钙离子相互促进生成,两者的失衡协同导致肝癌细胞死亡。结论本研究揭示了二甲双胍联合葡萄糖饥饿可通过诱导肝癌细胞发生氧化应激和钙离子紊乱,引起内质网应激和损伤线粒体功能,最终导致肝癌细胞死亡。

关键词：肝细胞癌二甲双胍葡萄糖饥饿活性氧钙离子

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敲除ACSL3增加HCC细胞对葡萄糖缺乏敏感性

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广西医科大学学报 2023年第4期40卷 603-610页

作者：宾金莲冯吉周静吴勇崔旋黄晓薇卢国栋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学基础医学院生理学教研室南宁530021 广西医科大学广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032

目的:研究长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)在代谢应激下对肝细胞癌(HCC)细胞Huh7存活的影响。方法:从TCGALICH数据库下载HCC患者RNA表达谱和临床数据,统计ACSL3在HCC患者中的表达情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线;在广西医科大学第一附属医院... 详细信息

目的:研究长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)在代谢应激下对肝细胞癌(HCC)细胞Huh7存活的影响。方法:从TCGALICH数据库下载HCC患者RNA表达谱和临床数据,统计ACSL3在HCC患者中的表达情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线;在广西医科大学第一附属医院的HCC队列中收集44例原发性HCC患者组织和癌旁组织样本,通过免疫组化检测ACSL3的表达;利用siRNA和CRISPR/CAS 9技术沉默/敲除Huh7细胞中的ACSL3基因,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)实验、克隆形成实验和Transwell侵袭实验检测ACSL3敲除对Huh7细胞增殖和侵袭能力的影响。在完全培养基和葡萄糖缺乏条件下,通过细胞流式术检测对照组细胞和ACSL3沉默/敲除组细胞的死亡,并检测细胞中ATP、β-羟基丁酸的变化。结果:与正常肝组织相比,HCC组织的ACSL3表达较高(P<0.05),且ACSL3高表达患者生存期较短(P<0.05)。敲除ACSL3不影响Huh7细胞的增殖能力、克隆形成能力以及侵袭能力(P>0.05)。在葡萄糖缺乏下,ACSL3沉默/敲除导致Huh7细胞的存活率显著下降(P<0.05),ATP产生水平下降以及β-羟基丁酸生成受抑制(P<0.05)。结论:通过抑制β氧化,敲除ACSL3促进了HCC细胞死于葡萄糖缺乏。

关键词： ACSL3 葡萄糖缺乏 Huh7 肝癌

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Siglec-15在肿瘤免疫微环境中的表达及意义的研究进展

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现代肿瘤医学 2023年第22期31卷 4280-4284页

作者：俞凯杰马丽莉贾建桃王金胜长治医学院第一临床学院病理学教研室山西长治046000 长治医学院附属和平医院病理科山西长治046000 山西省卫生健康委食管癌基础研究与临床转化重点实验室(长治医学院附属和平医院) 山西长治046000 长治医学院基础医学部病理生理学教研室山西长治046000

阻断程序性细胞死亡-1(PD-1)/PD-1配体1(PD-L1)是最广泛使用的免疫检查点阻断疗法,但PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸机制中所占比例不到40%,唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec-15)虽与PD-L1的同源性超过30%,但Siglec-15的免疫抑制... 详细信息

阻断程序性细胞死亡-1(PD-1)/PD-1配体1(PD-L1)是最广泛使用的免疫检查点阻断疗法,但PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸机制中所占比例不到40%,唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec-15)虽与PD-L1的同源性超过30%,但Siglec-15的免疫抑制功能独立于PD-1轴。目前国内外对其研究主要集中于Siglec-15在肿瘤免疫微环境(TIME)中的表达及其与预后的关系,本文回顾并总结了Siglec-15在TIME中的表达、预后以及治疗等方面的研究进展,阐述关于Siglec-15研究前景以及研究存在的不足,为Siglec-15进一步的研究奠定基础。

关键词： Siglec-15 肿瘤免疫微环境免疫调节免疫正常化

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