检索结果-内蒙古大学图书馆

中国癌症杂志 2024年第2期34卷 185-190页

作者：胡晓钰蔡毓文叶富贵邵志敏胡伟刚余科达复旦大学附属肿瘤医院放疗科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌... 详细信息

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列(292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者),针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者(n=261)与BRCA1/2胚系突变患者(n=31)中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用。本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α=0.05。本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(050432-4-2108),且每个患者均提供了书面知情同意。结果:在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗相对于未接受放疗显著增加了第二原发肿瘤的风险[比值比(odds ratio,OR)=2.479,95%CI:1.971~3.118,P<0.001)。而在非BRCA1/2胚系突变患者中,放疗对第二原发肿瘤的效应则不显著。BRCA1/2胚系突变与放疗对于第二原发肿瘤的发生无显著的交互作用(OR=9.71,95%CI:0.32~295.25,P=0.193)。结论:虽然统计学分析结果显示,与未接受放疗的患者相比,BRCA1/2胚系突变的患者术后放疗会增加罹患第二原发肿瘤的风险,但BRCA1/2胚系突变与放疗对第二原发肿瘤的发生并无相互交叉作用,因而BRCA1/2胚系突变患者术后接受放疗可能并不会增加罹患第二原发肿瘤的风险。

关键词：乳腺癌 BRCA1 BRCA2 放疗第二原发肿瘤

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肝细胞癌靶向治疗的现状和进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期30卷 171-182页

作者：陈志文王龙蓉王鲁复旦大学附属肿瘤医院肝脏外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究,靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中,我们总结了肝细... 详细信息

肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究,靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中,我们总结了肝细胞癌治疗的主要靶向药物及相关治疗方案,以期为后续的相关研究提供参考和依据。

关键词：肝细胞癌靶向治疗免疫治疗联合治疗

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TRPML1激动剂ML-SA5对铀暴露人肾近端小管上皮细胞的促排解毒作用及机制

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 549-554页

作者：张洪静王睿云王毅斐张旭霞陈红红复旦大学上海医学院放射医学研究所上海200032

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M... 详细信息

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M组)、Vacuolin-1组(V组)、ML-SA5+Vacuolin-1组(M+V组)、单纯铀染毒组(U组)、铀染毒+ML-SA5组(U+M组)、铀染毒+Vacuolin-1组(U+V组)和铀染毒+ML-SA5+Vacuolin-1组(U+M+V组),分别给予0和300μmol/L醋酸铀酰暴露24 h后加入ML-SA5和/或溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1作用0.5 h。采用免疫荧光法检测溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)在细胞质膜的定位情况,ICP-MS检测细胞内铀含量,免疫荧光法检测肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达,Calcein-AM/PI双染色法检测细胞死亡率,免疫荧光法检测转录因子EB(TFEB)的亚细胞定位、LAMP-1及TRPML1蛋白表达,采用溶酶体LysoTracker荧光探针检测溶酶体数量。结果与Ctrl组相比,U组细胞质膜定位的LAMP-1蛋白、细胞KIM-1蛋白表达、细胞死亡率明显增加(t=12.86、18.86、38.53,P<0.05),TFEB核转位、TFEB下游靶基因LAMP-1和TRPML1蛋白表达及LysoTracker探针标记的溶酶体数量明显增加(t=9.12、16.47、32.33、7.75,P<0.05);与U组相比,U+M组HK-2细胞质膜定位的LAMP-1明显增加(t=3.33,P<0.05),细胞内铀含量明显减少(t=5.01,P<0.05),细胞内KIM-1蛋白表达和细胞死亡率显著降低(t=3.81、3.24,P<0.05),这些作用均能被溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1所抵消;ML-SA5还可明显提高负载铀HK-2细胞的TFEB核转位(t=9.20,P<0.05)、TFEB下游靶基因LAMP-1及TRPML1蛋白表达(t=3.05、3.17,P<0.05)以及LysoTracker标记的溶酶体数量(t=3.13,P<0.05)。结论TRPML1激动剂ML-SA5通过刺激溶酶体胞吐,促进负载铀的HK-2细胞内铀排出及降低铀致细胞损伤/死亡,与其激活TFEB上调溶酶体生物发生和TRPML1蛋白表达有关。

关键词：铀 TRPML1 ML-SA5 溶酶体胞吐 HK-2细胞

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原发灶不明肿瘤诊断与治疗研究进展

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中国癌症杂志 2024年第12期34卷 1134-1143页

作者：赵婷张晓伟刘欣王奇峰胡夕春罗志国复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary,CUP)是一类经组织病理学确认为转移,但经系统性检查仍然无法明确原发灶的转移性肿瘤的统称,约占全球所有癌症新发病例的3%~5%,其总生存期(overall survival,OS)仅2.7~16.0个月。CUP因原发灶... 详细信息

原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary,CUP)是一类经组织病理学确认为转移,但经系统性检查仍然无法明确原发灶的转移性肿瘤的统称,约占全球所有癌症新发病例的3%~5%,其总生存期(overall survival,OS)仅2.7~16.0个月。CUP因原发灶的隐匿性及异质性导致其诊断成为长期困扰临床医师的关键问题,也是CUP精准治疗最大的阻碍。在诊断方面,在免疫组织化学时代,两轮标志物的诊断可以让大约70%的CUP明确原发灶,然而,免疫组织化学对于原发不明未分化癌的诊断价值极其有限,且结果易受实验因素及人为因素干扰。近年来,随着肿瘤诊断进入分子检测时代,基于细胞学、组织学、基因表达谱(gene expression profiling,GEP)、基因组及表观基因组分析等技术已经能够准确地检出90%的原发灶。目前,国内可帮基因公司研发的90基因肿瘤组织起源检测已被证实诊断CUP原发灶的准确率高达94.4%,为CUP的精准治疗奠定了基础。在治疗方面,CUP既往的治疗是采用铂类药物和紫杉类药物的经验性化疗方案,患者的生存及预后并没有得到显著改善。自2008年以来,全球范围内陆续开展了分子检测指导的CUP器官特异性治疗的临床研究,但因研究设计缺陷以及结果争议等问题,尚未在国际范围内达成共识。器官特异性治疗相较于经验性化疗可改善患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和OS。有鉴于此,2017年,复旦大学附属肿瘤医院多原发与不明原发肿瘤诊治中心开展了全球首个Ⅲ期临床研究,结果证实,90基因检测指导的器官特异性治疗可显著地改善患者的PFS,且OS有获益的趋势,两组患者在不良反应方面的差异无统计学意义,由此奠定了器官特异性治疗在CUP一线治疗中的地位。本文综述CUP的流行病学、发病机制、临床特征及CUP诊断从免疫组织化学时代到分子检测时代的进步,也将介绍CUP治疗从经验性化疗到分子检测指导的器官特异性治疗的进展。此外,本文详述二线治疗方案的探索以及临床分层管理模式的建立是未来CUP研究领域的两个重要方向。本综述旨在总结CUP诊断与治疗的进展,进一步明确CUP的研究方向,以最大程度地改善CUP患者的生存及预后。

关键词：原发灶不明肿瘤肿瘤分子检测经验性化疗器官特异性治疗

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蠕虫及其来源分子对螨性哮喘免疫调控的研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第2期41卷 131-136页

作者：李文杰冯萌程训佳复旦大学上海医学院基础医学院上海200032

随着人们生活卫生水平的提高,我国寄生蠕虫的感染率显著下降,逐渐进入后寄生虫时代。但是与此同时,螨性哮喘的发病率逐年上升,造成了重大的社会经济负担。越来越多的证据表明,蠕虫感染与过敏性疾病之间存在一定的联系。本文对蠕虫及其... 详细信息

随着人们生活卫生水平的提高,我国寄生蠕虫的感染率显著下降,逐渐进入后寄生虫时代。但是与此同时,螨性哮喘的发病率逐年上升,造成了重大的社会经济负担。越来越多的证据表明,蠕虫感染与过敏性疾病之间存在一定的联系。本文对蠕虫及其来源分子对螨性哮喘免疫调控的研究进行综述,包括对抗原递呈细胞、B细胞、T细胞的免疫应答和细胞因子释放的直接调节作用以及蠕虫通过肠道微生物菌群的间接调节作用,为螨性哮喘的治疗提供新的思路与方向。

关键词：蠕虫蠕虫分子免疫调节螨性哮喘

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外泌体中ISG15在卵巢癌铂类药物耐药中的作用及初步机制探讨

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中国癌症杂志 2025年第4期35卷 346-354页

作者：田亚楠郑慧严天晴张珩卢仁泉郭林复旦大学附属肿瘤医院检验科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者预后较差,易对铂类药物产生耐受;目前认为外泌体可能参与卵巢癌铂类药物耐药,本研究主要探讨外泌体对卵巢癌铂类药物耐药的作用及机制。方法:通过超速离心提取外泌体,采用... 详细信息

背景与目的:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者预后较差,易对铂类药物产生耐受;目前认为外泌体可能参与卵巢癌铂类药物耐药,本研究主要探讨外泌体对卵巢癌铂类药物耐药的作用及机制。方法:通过超速离心提取外泌体,采用电镜、粒径分析和蛋白质印迹法(Western blot)对外泌体表征、外泌体蛋白及相关信号转导通路的表达水平进行检测。通过蛋白质组学对外泌体蛋白表达谱进行分析;通过与已有耐药数据集筛选关键差异蛋白。收集2023年8月—2024年8月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查诊断为EOC并接受手术治疗符合入组标准的患者,以分析患者血清外泌体中干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)表达水平与铂类药物耐药的关系。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清外泌体中相关蛋白的表达水平,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)探究血清外泌体蛋白对卵巢癌耐药的预测价值。结果:本研究成功提取源自卵巢癌铂类药物敏感及耐药细胞的外泌体并进行蛋白组学分析,鉴定出9个与铂类药物耐药相关的差异蛋白,筛选出ISG15。与敏感细胞相比,卵巢癌耐药细胞外泌体中ISG15表达水平显著上调;外泌体示踪实验表明,外泌体能够被卵巢癌受体细胞摄取。在与耐药细胞外泌体共培养后,卵巢癌受体细胞ISG15表达水平升高。敲低细胞ISG15,外泌体中ISG15的表达下降;加入下调ISG15的外泌体后,卵巢癌细胞对铂类药物的耐受降低。且ISG15可通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/核因子激活的B细胞的κ-轻链增强复合物(nuclear factor-kappalight-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)信号转导通路调控多耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)的表达促进卵巢癌细胞对铂类药物耐药。对87例患者血清标本检测结果发现,与卵巢癌敏感患者相比,耐药卵巢癌患者血清外泌体中ISG15表达升高;将血清外泌体ISG15作为区别敏感和耐药的指标绘制ROC的曲线下面积为0.779(P<0.05),Cutoff值为27.35 ng/mL,灵敏度为70.2%,特异度为76.4%。结论:外泌体中的ISG15可以通过PI3K/AKT/NF-κB信号转导通路调节卵巢癌细胞中MDR1的表达,促进卵巢癌细胞对铂类药物耐药。

关键词：卵巢癌外泌体 ISG15 铂类药物耐药

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肿瘤相关中性粒细胞在乳腺癌发生、发展中的作用研究进展

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中国癌症杂志 2024年第9期34卷 881-889页

作者：徐睿王泽浩吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

中性粒细胞起源于骨髓,由骨髓干细胞增殖分化形成,是血液循环中最常见的多形核白细胞,约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一,正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时,依赖骨髓的不断补充维持中性粒... 详细信息

中性粒细胞起源于骨髓,由骨髓干细胞增殖分化形成,是血液循环中最常见的多形核白细胞,约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一,正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时,依赖骨髓的不断补充维持中性粒细胞的数量稳定。作为固有免疫系统的短效效应细胞,中性粒细胞参与多种炎症和免疫过程,并构建抵抗感染的第一道防线,在激活和调节先天性及适应性免疫反应中发挥着至关重要的作用。虽然过去人们普遍认为中性粒细胞主要与急、慢性炎症和抗感染过程相关,而由于其寿命较短和不可增殖的特性,一度忽视了其在癌症中的作用。如今越来越多的研究表明,中性粒细胞在癌症中的作用远超以往的认知。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤的前列。全球范围内乳腺癌的发病率逐年升高,严重威胁全世界女性的身心健康。最近有研究证实,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)已成为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分,在乳腺癌的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。TANs是由多种肿瘤源性细胞因子相互作用,刺激诱导中性粒细胞募集至TME中积累形成的。中性粒细胞的强可塑性和多样性赋予TANs促进和抑制肿瘤的双重潜能。TANs可通过促进肿瘤生长和转移、推动肿瘤新生血管生成、免疫抑制和生成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NET)来促进乳腺癌进展。反之,TANs也可通过直接杀伤肿瘤细胞和参与形成抗肿瘤的免疫网络间接介导抗肿瘤反应。TANs相关的乳腺癌治疗已逐步成为研究热点,尤其是在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中。本综述回顾乳腺癌中TANs起源、形成、分型和功能机制方面的研究进展,并详细阐述TANs与乳腺癌的临床相关性,进一步结合近期乳腺癌中TANs的相关临床研究,系统总结针对乳腺癌患者靶向TANs的治疗策略,以期为乳腺癌中TANs作用机制研究和乳腺癌治疗提供新思路。

关键词：肿瘤相关中性粒细胞乳腺癌免疫治疗

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肾上腺血管内大B细胞淋巴瘤的临床病理学特征分析

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中国癌症杂志 2024年第11期34卷 1020-1027页

作者：林佳鑫魏然水若鸿陆洪芬李小秋于宝华复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:原发性肾上腺血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)是一种罕见的高侵袭性淋巴瘤,目前对其仍缺乏充分认识。本研究旨在探讨肾上腺IVLBCL的临床病理学特征、分子遗传学特征及预后。方法:收集复旦... 详细信息

背景与目的:原发性肾上腺血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)是一种罕见的高侵袭性淋巴瘤,目前对其仍缺乏充分认识。本研究旨在探讨肾上腺IVLBCL的临床病理学特征、分子遗传学特征及预后。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2012—2023年诊断的肾上腺IVLBCL病例,回顾性分析其临床及组织病理学特征、免疫表型、治疗和预后,并采用靶向二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术探讨其分子遗传学特点。本研究已通过复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会审查(伦理编号:050432-4-2307E)。结果:5例肾上腺IVLBCL患者均为男性,中位年龄为52岁(年龄范围50~82岁)。2例因低热而就诊,1例表现为腹痛,1例为体检发现,1例未获得相关信息。外周血检查示2例有血清乳酸脱氢酶升高,2例出现肾上腺功能异常。影像学检查显示,肾上腺增大或占位性病变伴氟代脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)摄取增高;其中4例累及双侧肾上腺,1例累及右侧肾上腺。显微镜下可见异型大淋巴细胞局限于血管腔内,部分病例血管腔内见纤维素性坏死。免疫组织化学染色显示,所有(5/5)病例的肿瘤细胞CD20阳性,Ki-67增殖指数均较高(>80%),80%(4/5)病例呈非生发中心B细胞样(non-germinal-center B-cell-like,non-GCB)表型,100%(4/4)呈MYC/BCL2双表达;血管内皮细胞标志物染色显示,肿瘤细胞绝大多数位于血管内。3例患者获得治疗和随访信息,其中1例仅接受手术切除的患者确诊后5个月死亡,1例经手术切除后接受R-CHOP方案治疗的患者获得完全缓解,1例穿刺活检确诊后接受R-CHOP方案治疗的患者获得部分缓解;1年总生存率为66.7%,总生存期为5~87个月。1例行NGS检测,结果显示,MYD88 V217F、TP53、CDH1、ARID1B、MSH3、MLH3、PTPRK、CD22和FLCN等基因错义突变。结论:肾上腺IVLBCL发病率低,好发于中老年男性,本组病例以non-GCB为主且常伴MYC/BCL2双表达,并存在MYD88非L265P突变。肾上腺IVLBCL由于其临床症状多样化且缺乏特异性导致早期确诊困难,积累更多病例深入了解其临床病理学特征及分子遗传学特征,有助于早期诊断、及时治疗并改善患者预后,为深入认识疾病发生、发展机制、探索治疗靶点提供理论基础。

关键词：肾上腺血管内大B细胞淋巴瘤临床病理学特征 MYD88

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免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎4例病例系列报告

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中国循证儿科杂志 2024年第1期19卷 43-46页

作者：张海王文婕孟新王晓川国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海201102 复旦大学上海医学院基础医学院免疫系上海200032

背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取... 详细信息

背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取患儿的人口学资料、接种脊髓灰质炎病毒(PV)疫苗的相关情况、临床表现、发病时免疫相关指标、病原学检测结果、治疗、转归和肌力恢复情况。主要结局指标临床表现和免疫相关指标。结果4例iVAPP患儿均为男孩,发病年龄为7~12月龄,处于口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)4~7个月后;首剂均在3月龄接种OPV,例1、2、4分别接种OPV 1、2、3剂,例3接种OPV 2剂、灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)1剂。2例为联合免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(CID-VAPP),因“肺部感染、腋下淋巴结破溃”入院,T、B细胞数量均严重降低,呈现多部位肢体瘫痪,存在多侧肢体的肌力减退,积极治疗后未发生缓解;感染累及部位多,感染病原种类多,均发生卡介苗相关结核分枝杆菌感染、重症肺炎,在1周岁内因严重感染死亡。2例为原发性抗体缺陷病(PAD)-VAPP,因“肢体活动障碍”入院,仅B细胞数量降低和抗体分泌障碍,肢体瘫痪症状可累及一侧或双侧,经治疗后肌力可恢复正常,且感染症状轻,预后良好。结论CID和PAD患儿口服OPV均有可能导致iVAPP,患儿的预后主要取决于原发病。

关键词：脊髓灰质炎口服脊髓灰质炎病毒疫苗免疫缺陷病疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎急性迟缓性麻痹

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EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的临床病理学、免疫微环境特征及对预后预测的意义

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 368-379页

作者：林艺聪王悦薛倩倩郑强金燕黄子凌李媛复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-tomethionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)的获得性耐药机制之一,EGFR T790M突变也可见于未经EGFR TKI治疗的NSCLC,本研究旨在比较原发性和获得性EGFR T790M突变NSCLC中的临床病理学特征和预后差异,进一步探讨NSCLC中获得性T790M突变的免疫微环境特征。方法:本研究回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院从2020年4月—2022年9月诊断的3762例NSCLC,其中2070例(55.02%)存在EGFR突变,556例(14.77%)接受EGFR TKI治疗。其中EGFR T790M突变的NSCLC 119例(3.16%),51例(1.35%)为原发性EGFR T790M突变,68例(1.81%)为获得性EGFR T790M突变。收集患者的临床资料,对原发性和获得性T790M突变NSCLC进行比较,采用多重免疫荧光组织化学(multiple immunofluorescence histochemistry,mIHC)探讨获得性T790M突变NSCLC免疫微环境特征。结果:原发性和获得性T790M突变在女性患者中的比例均高于男性;原发性T790M突变患者更为年轻;原发性和获得性T790M突变均更容易出现在差分化癌中;原发性T790M突变NSCLC患者中,程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达阳性率较高(60.00%);获得性T790M突变NSCLC患者中,PD-L1表达阳性率较低(22.39%)。获得性T790M突变NSCLC往往伴随着TP53改变(39.7%)。单因素Cox回归分析结果显示,间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)改变是出现获得性T790M突变的危险因素(P=0.0005)。原发性和获得性T790M突变的平均总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(分别为35.4和37.3个月)。然而,获得性T790M突变患者复发和转移的比例较高。获得性T790M突变中,间质区域存在更多的免疫细胞浸润,如CD20^(+)B淋巴细胞、CD23^(+)B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)^(-/+)细胞、CD20^(+)PD-1^(-/+)细胞及CD23^(+)PD-1^(-/+)细胞等。此外,研究发现EGFR伴有抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)改变时,肿瘤细胞与CD8+T淋巴细胞、CD20+B淋巴细胞、CD8^(+)PD-1^(+)细胞、CD20^(+)PD-1^(+)细胞和CD23^(+)PD-1^(+)细胞的平均距离较仅有EGFR突变更近。结论:相较于原发性T790M突变,获得性T790M突变的病例中,PD-L1阳性率较低。获得性T790M突变常伴有TP53改变,而MET改变则是引发获得性T790M突变的一个危险因素。虽然获得性T790M突变患者的复发和转移风险较高,但其平均OS与原发性T790M突变患者并无显著差异。获得性T790M突变患者中,伴有TSG突变时可改变免疫细胞的空间分布,有望从免疫治疗中获益。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR T790M突变 EGFR TKI 免疫微环境

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