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高血压患者严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的易感性和血管紧张素转换酶抑制剂用药探讨

微生物与感染 2020年第5期15卷 316-321页

作者：顾可羿汪慧菁赵超上海健康医学院基础医学院神经精神药理学实验室上海201318 复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学附属华山医院国家老年疾病临床医学研究中心上海200041

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)呈现出两个高比例态势,一是病毒感染者合并高血压比例较高;二是合并高血压的病毒感染者发展为重症和危重病例的比例高。这提示病毒感染与高血压之间存在密切联系,因此对高血压患者这一特殊群体的合理用药提出了需求。本文通过分析血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2),即SARS-CoV-2的功能性受体与ACE之间的平衡关系,探讨高血压与病毒易感性之间的联系,以及高血压人群罹患COVID-19可能的发病规律。由于高血压群体中,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)的应用占有重要地位,本文从药理学和病原学角度进行分析,对该人群病毒感染前后的高血压用药给出指导建议,以供临床参考。

关键词： 2019冠状病毒病高血压血管紧张素转换酶2 血管紧张素转换酶抑制剂

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细胞因子风暴易发因素的检测和动态监测对重型和危重型新型冠状病毒肺炎的防控作用

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中华传染病杂志 2020年第3期38卷 189-192页

作者：严雨晨赵超牛辰杨浩荣星喻邬永琳复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫生健康委员会/医科院医学分子病毒学重点实验室 200032 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院) 上海200041

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与2003年发生的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)有相似之处,但前者发生机制尚未阐明。现有证据提示,细胞因子风暴暴发过程与病毒感染的重症肺炎患者临床进程有潜在关联。现尝试... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与2003年发生的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)有相似之处,但前者发生机制尚未阐明。现有证据提示,细胞因子风暴暴发过程与病毒感染的重症肺炎患者临床进程有潜在关联。现尝试借鉴SARS研究经验,结合细胞因子风暴暴发过程,探索COVID-19重型患者的临床进程。探讨动态监测细胞因子风暴对评估COVID-19患者病情的作用;并检测细胞因子风暴易发因素,用于及早预测病情由轻型转化为重型的潜在风险,从而为早期诊断和提早干预重型COVID-19提供线索。

关键词：冠状病毒感染肺炎新型冠状病毒肺炎细胞因子风暴病情评估病情恶化预测

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从肠道菌群角度再认识血管紧张素转换酶2在严重急性呼吸综合征冠状病毒2致病机制中的潜在作用

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微生物与感染 2020年第2期15卷 104-107页

作者：杨浩邬永琳荣星喻严雨晨汪慧菁牛辰赵超复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院) 上海200040 上海健康医学院神经精神药理学实验室上海201318

2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)的病原学和临床表现多有报道。该病在病原学和临床表现上与发生在2003年的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)有诸多相似性。本文通过对比两者异同,尝试从... 详细信息

2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)的病原学和临床表现多有报道。该病在病原学和临床表现上与发生在2003年的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)有诸多相似性。本文通过对比两者异同,尝试从其共同受体血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)角度,提出并探讨患者肠道菌群可能参与其致病的潜在机制,旨在为深入探索新型冠状病毒,即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的致病机制及加速研发重症肺炎预测指标提供一种可能的新思路。

关键词：肠道菌群 2019冠状病毒病严重急性呼吸综合征血管紧张素转换酶2

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新型冠状病毒肺炎疫情下医务工作者的自我心理防护

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微生物与感染 2020年第1期15卷 65-70页

作者：王雅萍张敏李敏张震潘婷婷赵超上海市嘉定区南翔医院心理医学科上海201802 复旦大学附属华东医院上海市老年临床医学重点实验室上海200040 上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤质子中心上海201801 复旦大学附属中山医院上海200032 复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院) 上海200041

近来,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情成为“国际关注的突发公共卫生事件”,大量医务工作者积极投入应对疫情的战役,在承担繁重工作的同时,也承受着巨大的心理压力。本文分析在重大传染病疫情下,一线医务工作... 详细信息

近来,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情成为“国际关注的突发公共卫生事件”,大量医务工作者积极投入应对疫情的战役,在承担繁重工作的同时,也承受着巨大的心理压力。本文分析在重大传染病疫情下,一线医务工作者可能面临的心理问题,并提出自我解决的方案,这将有助于医务人员以良好的情绪状态投入防疫和抗疫工作。

关键词：医学人员心理健康新型冠状病毒肺炎疫情

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从肠道菌群角度认识阿尔茨海默病的潜在发病机制

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微生物与感染 2019年第5期14卷 310-316页

作者：王虹牛辰汪慧菁赵超复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海健康医学院神经精神药理学实验室上海201318 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院上海200041

过去10年中,人们逐渐认识到肠道微生物群的多样性及菌群平衡在维护宿主健康中发挥的作用。肠道微生物及其代谢产物通过一系列的生化、免疫和生理功能环节与宿主进行交流,从而影响宿主的稳态和健康。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,... 详细信息

过去10年中,人们逐渐认识到肠道微生物群的多样性及菌群平衡在维护宿主健康中发挥的作用。肠道微生物及其代谢产物通过一系列的生化、免疫和生理功能环节与宿主进行交流,从而影响宿主的稳态和健康。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种复杂的神经退行性疾病,其易感性和发展过程受年龄、遗传和表观遗传等因素的影响。研究发现,肠道微生物群的紊乱(组成改变和易位)与神经系统疾病(AD)有关,胃肠道通过肠脑轴与中枢神经系统进行沟通,包括对神经的直接作用、内分泌途径和免疫调控方式。动物模型、粪便菌群移植及益生菌干预为肠道菌群与AD的相关性提供了证据。外漏的细菌代谢产物可能直接损害神经元功能,也可能诱发神经炎症,促进AD的发病。本文主要综述了肠道微生物群与AD的关联和作用机制,以期为通过改善肠道菌群结构预防AD的可能干预措施提供依据。

关键词：肠道菌群阿尔茨海默病肠脑轴神经递质神经炎症

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高内涵筛选结合活细胞实时成像技术分析谷氨酸诱导的小鼠神经瘤母细胞N2a凋亡

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复旦学报（医学版） 2015年第4期42卷 538-542页

作者：乔可崔士超胡捷先陈献华复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部医学神经生物学国家重点实验室上海200032

目的利用高内涵筛选(high-content screening,HCS)技术结合活细胞实时成像技术研究谷氨酸诱导的小鼠神经瘤母细胞N2a凋亡的形态学变化特征。方法用HCS技术分析摸索不同浓度谷氨酸诱导的N2a细胞早期凋亡百分比的变化,同时结合活细胞实时... 详细信息

目的利用高内涵筛选(high-content screening,HCS)技术结合活细胞实时成像技术研究谷氨酸诱导的小鼠神经瘤母细胞N2a凋亡的形态学变化特征。方法用HCS技术分析摸索不同浓度谷氨酸诱导的N2a细胞早期凋亡百分比的变化,同时结合活细胞实时成像技术追踪谷氨酸诱导的N2a凋亡的形态学变化特征。结果当谷氨酸浓度为750μg/mL时,发生早期凋亡的N2a细胞比例达到峰值(42.07%)。对同一谷氨酸浓度,随着拍摄追踪时间的增加,凋亡细胞数目逐渐增多,胞核荧光强度的变异系数逐渐增大,胞核面积逐渐缩小,胞核逐渐出现碎片化。结论使用HCS结合活细胞实时成像技术能直观清晰地捕捉谷氨酸诱导N2a细胞凋亡的形态学变化特征,是一种体外追踪单一细胞凋亡形态学变化的可靠方法。该方法也可应用于药物对细胞凋亡的促进或抑制作用的形态学变化特征的研究。

关键词：谷氨酸神经瘤母细胞N2a 高内涵筛选变异系数

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链状酰胺类化合物B07的体外杀精效果及其对精子质膜的影响

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生殖与避孕 2014年第8期34卷 617-622页

作者：职瑞娜陆路戴秋云王玉柱黄超夏敏杰丁训城李卫华姜世勃复旦大学公共卫生学院上海200032 国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所上海200032 复旦大学上海医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 军事科学研究院生物工程研究所北京100071

目的：研究一种链状酰胺类化合物（B07）的体外杀精作用及其对精子质膜的影响。方法：上游收集高活力人类精子分别与0μg／ml（对照组），5-640μg／mlB07作用30min，随后用计算机辅助精液分析仪分析记录精子的活率及运动参数；用160μg... 详细信息

目的：研究一种链状酰胺类化合物（B07）的体外杀精作用及其对精子质膜的影响。方法：上游收集高活力人类精子分别与0μg／ml（对照组），5-640μg／mlB07作用30min，随后用计算机辅助精液分析仪分析记录精子的活率及运动参数；用160μg／mlB07与精子作用，记录5min、30min、60min和120min时精子活动率：处理后的精子一部分经SYBR-14／PI双染后用荧光显微镜观察，另一部分通过电子显微镜来观察质膜的变化情况；并以壬苯醇醚科9）作为阳性对照。结果：随着B07浓度的升高，精子活率和活力呈下降趋势，最低有效浓度（MEC）为640gg／ml；荧光显微镜下经B07处理的精子呈橙色，而N9处理的精子呈红色；电子显微镜显示B07组精子头部肿胀起泡，尾部针孔样损伤，N9组精子呈溶解性改变。结论：B07具有体外杀精作用，且该作用有时间和浓度依赖性。且其对精子质膜的影响小于N9。

关键词：链状酰胺类化合物B07 人类精子杀精质膜

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HIV感染者B淋巴细胞功能损伤机制的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第10期31卷 953-957页

作者：闫静静王万海徐建青张晓燕李亮助上海市公共卫生临床中心 201508 复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室

1983年的一项研究首次揭示了AIDS病人的B细胞出现高活化和功能损伤等异常现象…，提示HIV感染不仅导致细胞免疫的功能缺陷，而且也能引起体液免疫的功能损伤。HIV感染诱导的B细胞变化主要表现在两方面：一方面是亚群上的变化，体现在未... 详细信息

1983年的一项研究首次揭示了AIDS病人的B细胞出现高活化和功能损伤等异常现象…，提示HIV感染不仅导致细胞免疫的功能缺陷，而且也能引起体液免疫的功能损伤。HIV感染诱导的B细胞变化主要表现在两方面：一方面是亚群上的变化，体现在未成熟／过渡型B细胞亚群、活化B细胞和浆细胞亚群、以及组织样记忆B细胞亚群增加，而初始和CD27记忆B细胞亚群减少＾[2-4]；另一方面是功能上的变化，包括高度异常活化、

关键词： HIV感染者 B淋巴细胞功能损伤机制 B细胞亚群活化B细胞 AIDS病人功能损伤功能缺陷

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实时相对定量反转录PCR检测小鼠阴道黏膜炎症因子的表达

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中国艾滋病性病 2011年第6期17卷 613-617,625页

作者：李亮助杨瑜袁松华贲银银徐建青张晓燕上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院上海201508 复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室北京100050

目的建立实时相对定量反转录聚合酶链反应(real-time RQ RT-PCR)方法,能快速准确地检测各种炎症因子在阴道黏膜的转录表达情况,从而评价包括杀微生物剂在内的生殖道或直肠黏膜用候选药物的刺激毒性。方法以Eppendorf Mastercycler ep re... 详细信息

目的建立实时相对定量反转录聚合酶链反应(real-time RQ RT-PCR)方法,能快速准确地检测各种炎症因子在阴道黏膜的转录表达情况,从而评价包括杀微生物剂在内的生殖道或直肠黏膜用候选药物的刺激毒性。方法以Eppendorf Mastercycler ep realplex实时荧光定量PCR仪为检测平台,选择小鼠β-actin基因为内参,建立基于SYBR GreenⅠ荧光染料的real-time PCR检测方法,对白介素2(Interleukin 2,IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、γ干扰素(Interferonγ,IFN-γ)等炎症因子在生殖道黏膜的mRNA转录水平,同时进行检测,并用2-⊿⊿Ct方法计算实验组小鼠目的基因相对于空白组小鼠的表达差异情况。用微量样本多指标流式蛋白定量技术(Cytometric Bead Array,CBA)对结果进行验证。结果使用real-time RQRT-PCR能对小鼠阴道黏膜炎症因子的表达情况进行快速检测,结果与CBA检测结果相吻合。结论该方法快速、灵敏、特异性强、价格低廉、高通量。可用于杀微生物剂等生殖道或直肠黏膜用候选药物的临床前安全性评价工作。

关键词：实时相对定量反转录聚合酶链式反应阴道黏膜炎症因子安全性评价

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HIV-1潜伏感染人Jurkat T细胞模型的建立

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中国艾滋病性病 2011年第4期17卷 387-390,394页

作者：李琳仇超李亮助刘爱平邱趁丽周明哲张晓燕徐建青朱焕章复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室上海200433 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院上海201508 复旦大学上海医学院分子病毒学重点实验室上海200032 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的建立Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)潜伏感染人Jurkat T细胞的模型,为进一步研究HIV-1潜伏感染机制奠定基础。方法利用一种表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的HIV-1假病毒感染人Jurkat T细胞,采用流式细胞术分选出GFP-细胞群,之后经激活剂曲古... 详细信息

目的建立Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)潜伏感染人Jurkat T细胞的模型,为进一步研究HIV-1潜伏感染机制奠定基础。方法利用一种表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的HIV-1假病毒感染人Jurkat T细胞,采用流式细胞术分选出GFP-细胞群,之后经激活剂曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)刺激后,再次采用流式细胞术分选出GFP+细胞,并通过有限稀释法制备获得单克隆细胞系。利用流式细胞术及酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测单克隆细胞系在TSA刺激前后的GFP+细胞比例及HIV-1病毒抗原p24;并用Alu-长末端重复序列(LTR)套式聚合酶链反应(Nested PCR)检测单克隆细胞系中HIV-1基因组的整合情况。结果获得了5株HIV-1潜伏感染的Jurkat单克隆细胞系,对这5株单克隆细胞系分别进行激活剂处理,发现无论是GFP表达细胞比例或HIV-1病毒蛋白p24抗原的表达,皆显著高于激活剂处理前的背景表达水平(P<0.05);并能从这5个单克隆细胞系基因组中扩增出针对HIV-1基因组的特异条带。结论已获得的5株单克隆细胞系具有HIV-1潜伏细胞的生物学特点,表明已成功地建立了HIV-1潜伏感染细胞模型。该模型可用于各种药物或激活剂的筛选和检测,也为进一步研究HIV-1潜伏感染机制奠定了工作基础。

关键词：艾滋病病毒Ⅰ型 Jurkat T细胞系绿色荧光蛋白潜伏感染模型

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