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病毒学报 2010年第3期26卷 260-264页

作者：李亮助徐建青张晓燕上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院上海201508 复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室北京100050

联合国2008全球艾滋病流行状况评估报告显示, 全球艾滋病病毒(HIV-1)感染者人数仍呈上升趋势~[1]。中国现存的HIV-1感染人数估计从2001年的45万上升至2007年的70万,其中经粘膜途径感染的病例比例由2004年的 40.9%上升到2007年的51.6%~[2... 详细信息

联合国2008全球艾滋病流行状况评估报告显示, 全球艾滋病病毒(HIV-1)感染者人数仍呈上升趋势~[1]。中国现存的HIV-1感染人数估计从2001年的45万上升至2007年的70万,其中经粘膜途径感染的病例比例由2004年的 40.9%上升到2007年的51.6%~[2-3],而在发达国家因粘膜途径传播而感染HIV的患者数更达到HIV总患者数的70~ 80%~[1]。

关键词： HIV-1 感染免疫细胞粘膜艾滋病病毒归巢上升趋势评估报告

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黏膜淋巴细胞归巢、HIV感染与艾滋病疫苗策略

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公共卫生与临床医学 2010年第1期6卷 10-14,34页

作者：李亮助徐建青张晓燕上海市复旦大学附属公共卫生临床中心科学研究部上海201508 复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院上海200032 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室北京100050

黏膜组织是HIV感染机体的天然门户，也是大量的HIV病毒的存储库，因此在黏膜部位诱导有效的HIV特异性抗体和CTL免疫反应对预防和清除HIV感染具有重要的作用。而无论是在HIV入侵黏膜的过程中还是在特定黏膜部位诱导有效的保护性免疫反应... 详细信息

黏膜组织是HIV感染机体的天然门户，也是大量的HIV病毒的存储库，因此在黏膜部位诱导有效的HIV特异性抗体和CTL免疫反应对预防和清除HIV感染具有重要的作用。而无论是在HIV入侵黏膜的过程中还是在特定黏膜部位诱导有效的保护性免疫反应，黏膜淋巴细胞的归巢都起到了关键的作用。深入了解黏膜淋巴细胞的归巢和HIV感染以及诱导保护性免疫反应之间的相互作用关系，对于发展有效的艾滋病疫苗策略意义重大。

关键词： HIV感染黏膜归巢疫苗策略

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杀微生物剂临床前安全性评价模型研究进展

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中国艾滋病性病 2010年第1期16卷 84-88页

近年来,性传播已经成为全球艾滋病病毒(HIV)传播的主要途径。在HIV疫苗研究暂时受挫的情况下,用于保护生殖道、直肠等局部粘膜部位免于HIV感染的杀微生物剂研究,受到越来越多的重视。而在进入临床前,对杀微生物剂进行全面可靠的安全性评... 详细信息

近年来,性传播已经成为全球艾滋病病毒(HIV)传播的主要途径。在HIV疫苗研究暂时受挫的情况下,用于保护生殖道、直肠等局部粘膜部位免于HIV感染的杀微生物剂研究,受到越来越多的重视。而在进入临床前,对杀微生物剂进行全面可靠的安全性评价,是必不可少的重要步骤。该文对杀微生物剂安全性评价的各个阶段所采用的评价模型,包括细胞模型、组织模型和动物模型进行了介绍,对各种模型的优缺点及最新进展进行了阐述。指出从分子水平上建立一套合理、科学的检测指标和方法,是目前完善各种模型的当务之急。

关键词：杀微生物剂艾滋病病毒(HIV) 临床前评价模型安全性分子水平检测指标

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上海地区结核病患者耐氟喹诺酮药物的研究

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中华结核和呼吸杂志 2010年第3期33卷 162-162页

作者：徐鹏李霞赵明桂晓虹 Kathryn De Riemer Sebastien Gagneux 梅建高谦复旦大学上海医学院教育部和卫生部医学分子病毒学重点实验室 200032 上海市疾病预防控制中心结核病防治科美国加利福尼亚大学戴维斯分校医学院英国国家医学研究所医学研究理事会分枝杆菌研究部

氟喹诺酮类药物是目前重要的治疗结核病的二线药物，但由于其对结核分枝杆菌具有显著的杀菌活性，被提议作为抗结核病的一线药物使用。由于氟喹诺酮类药物在临床上使用已有近20年时间，被广泛用于其他细菌感染的治疗，人们担心在结核分... 详细信息

氟喹诺酮类药物是目前重要的治疗结核病的二线药物，但由于其对结核分枝杆菌具有显著的杀菌活性，被提议作为抗结核病的一线药物使用。由于氟喹诺酮类药物在临床上使用已有近20年时间，被广泛用于其他细菌感染的治疗，人们担心在结核分枝杆菌中已经存在较高的氟喹诺酮耐药水平而不能作为一线药物使用。本文对上海地区结核病患者中氟喹诺酮耐药水平及其危险因素进行了回顾性研究。

关键词：耐氟喹诺酮药物结核病患者上海地区氟喹诺酮类药物结核分枝杆菌药物使用耐药水平二线药物

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黏膜保护与HIV-1黏膜疫苗策略

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病毒学报 2009年第4期25卷 318-322页

作者：黄杨黄相刚徐建青徐建青中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室性病艾滋病预防控制中心北京100050 科学出版社北京100717 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院上海医学院医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

黏膜是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线,同时也是大多数病原感染的主要途径.在HIV-1感染和致病机制的研究中,研究者逐渐认识到黏膜的重要性:在HIV-1的传播中,性接触传播占绝大部分(75%～80%);而且在感染初期,HIV-1在胃肠道黏膜大量... 详细信息

黏膜是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线,同时也是大多数病原感染的主要途径.在HIV-1感染和致病机制的研究中,研究者逐渐认识到黏膜的重要性:在HIV-1的传播中,性接触传播占绝大部分(75%～80%);而且在感染初期,HIV-1在胃肠道黏膜大量复制,并导致黏膜部位CD4~+T淋巴细胞大量损耗.因此,对于预防并控制HIV-1感染而言,黏膜保护至关重要.

关键词：胃肠道黏膜 HIV-1 有效保护疫苗病原感染 T淋巴细胞黏膜免疫系统微生物入侵

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HIV-1感染的T细胞免疫应答与病毒免疫逃逸

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病毒学报 2008年第4期24卷 326-333页

作者：万延民仇超(综述) 张晓燕徐建青(审校) 复旦大学上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 Laboratoire d＇Immunologie Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l＇Université de Montréal (CR-CHUM) Saint-Luc Laboratoire d＇Immunologie Département de Microbiologie et d＇Immunologie Université de Montréal 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室、性病艾滋病预防控制中心复旦大学医学微生物学研究所生物医学研究院上海200032

HIV-1感染可以同时活化T细胞免疫与体液免疫。所活化的免疫反应尽管对病毒有一定的抑制作用，但不能清除病毒，因而，HIV-1感染均形成慢性持续性感染，最终大部分个体以免疫系统功能耗竭、严重的免疫缺陷为结局，感染者可因并发感染或... 详细信息

HIV-1感染可以同时活化T细胞免疫与体液免疫。所活化的免疫反应尽管对病毒有一定的抑制作用，但不能清除病毒，因而，HIV-1感染均形成慢性持续性感染，最终大部分个体以免疫系统功能耗竭、严重的免疫缺陷为结局，感染者可因并发感染或肿瘤而死亡。大量的研究表明HIV-1特异性T细胞在与HIV作斗争中起极其重要的作用。本文主要就HIV-1感染过程中T细胞的免疫作用、病毒免疫逃逸、以及不同感染时期免疫反应的特征等最新进展加以综述。

关键词：细胞免疫应答 HIV-1 持续性感染清除病毒逃逸免疫反应体液免疫抑制作用

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穿心莲内酯在单核/巨噬巨噬细胞抗感染抗炎作用

穿心莲内酯在单核/巨噬巨噬细胞抗感染抗炎作用

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中国青年科学家论坛暨第四届全国中医药免疫学术研讨会

作者：王维王静董生福 Diana 瞿涤马世平中国药科大学中药药理教研室江苏南京中国 210038 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海中国 200032 意大利国家研究委员会生物医学技术学院比萨意大利

目的：在单核/巨噬细胞上研究穿心莲内酯(Andrographolide，An)的抗感染、抗炎及调节细胞因子的作用。方法：分离小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)及人外周血单核细胞(Mo)，在体外培养时加入革兰阴性菌脂多糖(LPS)或LPS+IFN-γ建立单核/巨噬... 详细信息

目的：在单核/巨噬细胞上研究穿心莲内酯(Andrographolide，An)的抗感染、抗炎及调节细胞因子的作用。方法：分离小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)及人外周血单核细胞(Mo)，在体外培养时加入革兰阴性菌脂多糖(LPS)或LPS+IFN-γ建立单核/巨噬细胞感染和炎症模型，给药组同时加入An。培养48h后MTT法检测细胞增殖，中性红法检测吞噬功能，流式细胞术检测细胞表面标记;培养24h后ELISA法检测细胞培养上清细胞因子的分泌，realtime RT-PCR法检测细胞因子及受体mRNA水平。结果： An增加F4/80+细胞％，促进巨噬细胞的增殖和吞噬，降低致炎细胞因子TNFα、IL-1β，降低IL-18、IL-18受体及caspase-1，增加抑炎因子TGF-β水平。结论：An通过促进Mo/Mφ的增殖、成熟和吞噬，调节致炎/抑炎细胞因子和受体水平，发挥其抗感染和抗炎的免疫调节活性。

关键词：穿心莲内酯单核细胞巨噬细胞抗感染作用抗炎作用细胞因子免疫调节

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治疗性乙型肝炎疫苗的免疫效应

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中华肝脏病杂志 2006年第2期14卷 89-92页

作者：刘顺爱徐道振张剑平黄克林姚均许丽锋袁正宏闻玉梅北京地坛医院北京大学人类疾病基因研究中心 100011 北京地坛医院北京生物制品研究所复旦大学上海医学院分子病毒学国家重点实验室

目的观察治疗性乙型肝炎（乙肝）疫苗（重组乙肝表面抗原和高效价抗乙肝免疫球蛋白组成的免疫复合物，简称乙肝疫苗）Ⅰ期临床研究中诱生的免疫应答作用。方法用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）测定乙肝疫苗诱生的抗乙型肝炎表面抗原（HB... 详细信息

目的观察治疗性乙型肝炎（乙肝）疫苗（重组乙肝表面抗原和高效价抗乙肝免疫球蛋白组成的免疫复合物，简称乙肝疫苗）Ⅰ期临床研究中诱生的免疫应答作用。方法用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）测定乙肝疫苗诱生的抗乙型肝炎表面抗原（HBSAg）抗体免疫球蛋白亚类；用。HTdR掺入法进行非特异性和特异性淋巴细胞转化试验；用流式细胞术检测细胞因子，使用BD-CBA试剂盒。结果所有志愿者中，乙肝疫苗诱导产生抗HBSAg抗体，其IgG免疫球蛋白亚类结果显示，所有受试者（20／20）为IgG1、IgG3双阳性和IgG2和IgG4双阴性，IgG1、IgG3双阳性者中IgG1均强于IgG3，但每个受试者之间强弱程度有所不同。淋巴细胞转化试验结果显示，80％（4／5）的志愿者重组HBSAg特异性淋转刺激指数（SI）大于2．0，植物血凝素非特异性淋转刺激指数和重组HBSAg特异性淋转刺激指数无相关性。细胞因子检测结果显示，第一次注射乙肝疫苗后42d，干扰素v，白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α和注射前相比，没有显著变化，而在71d时所有志愿者（8／8）干扰素γ和7名志愿者（7／8）IL-2高于注射前（P值〈0．01或P〈0．05）；而其他4种细胞因子在注射后71d没有显著性变化（P值均〉0．05）。结论治疗性乙型肝炎疫苗在健康受试者中有效地诱导出特异性体液免疫和细胞免疫。

关键词：肝炎,乙型肝炎疫苗乙型治疗性临床试验 Ⅰ期免疫应答

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肝癌患者肝组织中2.2kb乙型肝炎病毒基因组剪接变异体结构及功能的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2002年第1期16卷 11-15页

作者：林旭闻玉梅万大方钱耕荪顾健人复旦大学医学院卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室

目的　研究肝癌患者肝组织中 2 2kb乙型肝炎病毒基因组剪接变异体的结构和功能。方法　PCR扩增 12对肝癌组织及癌旁肝组织中的乙型肝炎病毒 (HepatitisBvirus,HBV)全基因组。克隆 3 2kb全长HBV基因组及 2 2kb剪接变异体基因组 ,测序... 详细信息

目的　研究肝癌患者肝组织中 2 2kb乙型肝炎病毒基因组剪接变异体的结构和功能。方法　PCR扩增 12对肝癌组织及癌旁肝组织中的乙型肝炎病毒 (HepatitisBvirus,HBV)全基因组。克隆 3 2kb全长HBV基因组及 2 2kb剪接变异体基因组 ,测序并比较它们基因结构的差异。将 2 2kbHBV剪接体基因组与全长基因组共同转染HepG2 细胞 ,分别以HBV全长基因组特异性引物及剪接变异体特异性引物对转染后细胞内HBV核心颗粒进行PCR检测 ,以判定 2 2kbHBV剪接变异体对全长HBV复制功能的影响。结果　 2 2kbHBV基因组剪接变异体见于所有的癌组织及癌旁组织。相同模板量获得的扩增产物进行图象扫描分析 ,发现癌组织中 2 2kbHBV基因组剪接变异体与全长HBV的比值高于癌旁组织。序列分析表明 ,2 2kbHBV剪接变异体保留 5′端包装信号以及与完整的X基因、C及preC基因。细胞转染结果显示 ,加入 2 2kb剪接变异体共转染 ,细胞中 3 2kb全长HBV基因组的复制量可增强 3～ 7倍。结论　肝组织内普遍存在 2 2kbHBV基因组剪接变异体 ,该变异体在癌组织中的相对量高于癌旁组织。 2 2kbHBV基因组剪接变异体可使全长HBV基因组复制增强 ,提示可能与肝癌的发生。

关键词：乙型肝炎病毒 RNA剪接聚合酶链反应肝癌

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