检索结果-内蒙古大学图书馆

作用于种属差异性表位的细菌α-半乳糖苷酶(EmGalase)的鉴定和研究

微生物与感染 2019年第3期14卷 153-162页

作者：郭雅萌侯琳琳沈旦枫邹琳王蕾李天胜孙桂芹陈力复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 浙江中医药大学医学技术学院杭州310053

对脑膜炎败血伊丽莎白金菌进行糖苷酶功能基因组分析发现,该菌存在一个GH27家族α-半乳糖苷酶基因。克隆该基因并表达蛋白后,利用人工合成的pNP底物研究其酶学性质,发现该酶具有α连接的半乳糖(α-galactose,α-Gal)底物特异性,酶反应pH... 详细信息

对脑膜炎败血伊丽莎白金菌进行糖苷酶功能基因组分析发现,该菌存在一个GH27家族α-半乳糖苷酶基因。克隆该基因并表达蛋白后,利用人工合成的pNP底物研究其酶学性质,发现该酶具有α连接的半乳糖(α-galactose,α-Gal)底物特异性,酶反应pH为3.0~8.0,反应温度为4~45 ℃。用不同寡糖底物进一步确定,该酶能够酶切直链末端α-1,3、1,4、1,6Gal。在猪红细胞上进行的酶切实验显示,该酶能够高效清除存在于猪红细胞表面的末端Gal α 1-3Gal表位。末端α-半乳糖基化修饰在免疫与感染中发挥着重要的生物学作用,作用于种属差异性表位的细菌α-半乳糖苷酶的发现将为该领域的研究提供一个新的工具,为缓解异种输血中的超急性免疫排斥反应提供一种可能。

关键词： α-半乳糖苷酶酶学性质 Galα1-3Gal 脑膜炎败血伊丽莎白金菌感染

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重访乙型肝炎病毒感染肾脏的意义

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微生物与感染 2019年第4期14卷 230-237页

作者：朱冬杨橙童舒平刘少军王勇翔复旦大学上海医学基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学附属中山医院泌尿外科上海市器官移植重点实验室上海200032 复旦大学附属华山医院肾脏科上海200040

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)嗜肝性主要由病毒与受体作用的特异性、支持共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)形成的宿主因子和促进病毒RNA转录的核因子3种因素决定。人的肾脏很可能也提供这些要素,且许多... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)嗜肝性主要由病毒与受体作用的特异性、支持共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)形成的宿主因子和促进病毒RNA转录的核因子3种因素决定。人的肾脏很可能也提供这些要素,且许多研究发现HBV感染标记存在于慢性乙型肝炎患者的肾脏细胞中。本文探讨了HBV感染肾脏的可能性。由于目前血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)消失是功能性治愈慢性乙型肝炎的关键指标,如果肾脏也是HBV感染、表达和复制的另一靶器官,则肾脏在功能性治愈慢性乙型肝炎中的作用不可忽视。

关键词：乙型肝炎病毒嗜肝性感染肾脏

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从肠道菌群角度认识阿尔茨海默病的潜在发病机制

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微生物与感染 2019年第5期14卷 310-316页

作者：王虹牛辰汪慧菁赵超复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海健康医学院神经精神药理学实验室上海201318 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院上海200041

过去10年中,人们逐渐认识到肠道微生物群的多样性及菌群平衡在维护宿主健康中发挥的作用。肠道微生物及其代谢产物通过一系列的生化、免疫和生理功能环节与宿主进行交流,从而影响宿主的稳态和健康。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,... 详细信息

过去10年中,人们逐渐认识到肠道微生物群的多样性及菌群平衡在维护宿主健康中发挥的作用。肠道微生物及其代谢产物通过一系列的生化、免疫和生理功能环节与宿主进行交流,从而影响宿主的稳态和健康。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种复杂的神经退行性疾病,其易感性和发展过程受年龄、遗传和表观遗传等因素的影响。研究发现,肠道微生物群的紊乱(组成改变和易位)与神经系统疾病(AD)有关,胃肠道通过肠脑轴与中枢神经系统进行沟通,包括对神经的直接作用、内分泌途径和免疫调控方式。动物模型、粪便菌群移植及益生菌干预为肠道菌群与AD的相关性提供了证据。外漏的细菌代谢产物可能直接损害神经元功能,也可能诱发神经炎症,促进AD的发病。本文主要综述了肠道微生物群与AD的关联和作用机制,以期为通过改善肠道菌群结构预防AD的可能干预措施提供依据。

关键词：肠道菌群阿尔茨海默病肠脑轴神经递质神经炎症

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我国免疫规划疫苗现状及安全问题探讨

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微生物与感染 2019年第6期14卷 375-386页

作者：蒋逸雯汪萱怡朱为瞿涤复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学临床医学八年制上海200032 上海生物制品研究所有限责任公司上海201403

疫苗的接种在预防以及控制传染病中发挥了至关重要的作用。本文重点介绍了我国的免疫规划疫苗(一类疫苗)、非免疫规划疫苗(二类疫苗)以及疫苗接种可能产生的不良反应。此外,还讨论了疫苗相关的安全事件及其教训。

关键词：免疫规划一类疫苗二类疫苗疫苗不良反应疫苗安全事件

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NEDDylation参与乙型肝炎病毒前基因组RNA的包装

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中华实验和临床病毒学杂志 2018年第5期32卷 458-462页

作者：李程张境王勇翔复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的探讨类泛素化修饰NEDDylation对乙型肝炎病毒（hapetitis B virus，HBV）生活史的影响。方法利用不同浓度的NEDD8活化酶（NEDD8 activating enzyme，NAE）抑制剂MLN4924处理HepAD38细胞，阻断细胞内相关底物的活化过程，同时用HBV... 详细信息

目的探讨类泛素化修饰NEDDylation对乙型肝炎病毒（hapetitis B virus，HBV）生活史的影响。方法利用不同浓度的NEDD8活化酶（NEDD8 activating enzyme，NAE）抑制剂MLN4924处理HepAD38细胞，阻断细胞内相关底物的活化过程，同时用HBV聚合酶抑制剂拉米夫定（lamivudine，LAM）作对照，检测HBVDNA的复制、蛋白的表达、核衣壳的形成。利用聚合酶失活的HBV表达质粒转染Huh-7细胞，然后用0．1μmol／L的MLN4924处理细胞，并用0．1％的DMSO作对照，检测核衣壳和其中的pgRNA。结果HBV DNA复制随着MLN4924浓度增高而逐渐减弱。MLN4924浓度为0．1μmol／L时，细胞内核衣壳的量无明显变化，而其中HBV前基因组RNA（pregenomic RNA，pgRNA）下降了约47％。结论NEDDylation参与HBV pgRNA的包装。

关键词：肝炎病毒乙型 NEDDylation 复制 pgRNA包装

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杆菌细胞形变的机制与功能

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微生物与感染 2019年第2期14卷 99-105页

作者：王蕾邹琳李梦洁侯琳琳陈小明刘伟孙桂芹陈力复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 浙江省水利水电装备表面工程技术研究重点实验室浙江杭州310024 浙江中医药大学医学技术学院浙江杭州310053

细菌的形态是细菌分类与鉴定的核心指标。虽然在分类上细菌的基本形态有球形、杆状、弧形和螺旋形,但在不同生理和病理条件下细菌的形态会发生改变。本文对细菌的基本形态转变和杆菌的丝状形变分子机制进行了概述,并归纳了在营养缺乏、... 详细信息

细菌的形态是细菌分类与鉴定的核心指标。虽然在分类上细菌的基本形态有球形、杆状、弧形和螺旋形,但在不同生理和病理条件下细菌的形态会发生改变。本文对细菌的基本形态转变和杆菌的丝状形变分子机制进行了概述,并归纳了在营养缺乏、放射污染、对抗宿主免疫系统和抗生素处理等条件下细菌产生形态改变的生物学及临床意义。

关键词：形变丝状形变逃逸宿主免疫系统抗生素耐药

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结核分枝杆菌espK基因G-四链体核酸序列多态性与表达调控功能研究

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微生物与感染 2018年第2期13卷 77-83页

作者：韩昂轩牛辰吕亮东复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

DNA的G-四链体(G-quadruplex,G4)是由富含串联重复的鸟嘌呤(guanine,G)的核酸序列折叠形成的四链体螺旋结构,目前认为其与基因表达调控和基因组稳定性有关。已有研究表明,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的esp K(Rv3879c)是构... 详细信息

DNA的G-四链体(G-quadruplex,G4)是由富含串联重复的鸟嘌呤(guanine,G)的核酸序列折叠形成的四链体螺旋结构,目前认为其与基因表达调控和基因组稳定性有关。已有研究表明,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的esp K(Rv3879c)是构成ESX-1分泌系统的一个重要元件,其蛋白序列具有串联重复的GTPITP氨基酸序列多态性。本研究经核酸序列比对分析,确定该氨基酸序列多态性区域对应的模板链上存在G4序列,且该G4序列仅存在于结核分枝杆菌复合群。通过比对结核分枝杆菌临床分离株esp K基因的核酸序列,发现esp K基因的高频率G1573C突变位于G4序列。为研究该G4结构及基因表达调控功能,首先利用圆二色谱检测其核酸片段在钾离子存在条件下的光谱学特征,证实其可在体外形成具有顺式平行结构特征的G4,同义点突变G4会使其结构稳定性下降。采用重叠聚合酶链反应(overlapping polymerase chain reaction,overlapping PCR)构建含有G4突变的esp K表达质粒,获得重组表达菌株。通过实时定量PCR测定esp K重组表达菌株中基因转录水平变化,发现同义点突变G4后,其基因转录水平比野生型esp K重组菌株提升1.5倍(P<0.05)。此外,临床分离株中esp K出现的高频率G1573C突变会破坏G4结构,但蛋白免疫印迹检测结果显示esp K G1573C突变导致Esp K蛋白表达水平上升。以上结果提示,esp K的G4结构具有表达调控功能,该G4区域的序列多态性可能通过影响Esp K表达水平来调节ESX-1分泌系统的活性。

关键词：分枝杆菌 espK G-四链体基因表达调控

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数字聚合酶链反应及其在感染性疾病中的应用

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微生物与感染 2019年第3期14卷 185-192页

作者：赵云王蕾郭雅萌陈力汤慧重庆大学生命科学学院重庆405200 复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

数字聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)采用与定量PCR相同的荧光化学原理和不同的数学原理来实现对靶标核酸序列的绝对定量,其摒弃了对外部参照的依赖,同时具有更高的数据精密度,提高了重复性和再现性。数字PCR的应用涵盖生... 详细信息

数字聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)采用与定量PCR相同的荧光化学原理和不同的数学原理来实现对靶标核酸序列的绝对定量,其摒弃了对外部参照的依赖,同时具有更高的数据精密度,提高了重复性和再现性。数字PCR的应用涵盖生命科学众多领域,特别是在医学检验领域,其对疾病相关核酸分子标记的准确分析,为疾病的早期诊断、进展监测、疗效评估提供了动态量化指标。数字PCR的出现将推动基于核酸扩增技术的分子生物学检测迈入精准定量阶段。本文就数字PCR尤其是微滴式数字PCR在感染性疾病中的应用进展及前沿进行综述。

关键词：数字聚合酶链反应微滴式数字聚合酶链反应泊松分布绝对定量感染性疾病

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乙型肝炎病毒与Ⅰ型干扰素系统相互作用新机制及治疗新策略的研究

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复旦学报（医学版） 2017年第6期44卷 793-798页

作者：陈捷亮李建华张小楠邬敏施碧胜方钟袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者... 详细信息

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者对IFN有较好应答,其临床应用受到很大阻碍。鉴于此,国内外学者近年来利用体外HBV复制感染细胞模型及动物模型与临床乙型肝炎患者队列,采用多种研究手段,一方面研究IFN及IFN诱导的细胞基因在抗HBV及信号传导途径中的作用及新机制,另一方面研究HBV复制和蛋白表达对天然免疫信号通路、IFN诱生和抗病毒效应的影响,同时以此为基础探索优化干扰素治疗及治愈慢性乙肝的新型措施和手段。本文重点介绍了作者所在课题组的研究工作,并对未来发展提出了展望。

关键词：乙肝病毒干扰素抗病毒机制病毒拮抗逃逸新型治疗策略

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抗体治疗的重生

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微生物与感染 2018年第4期13卷 193-197页

作者：应天雷闻玉梅复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

近年来,治疗性单克隆抗体已成为基础和临床医学研究者及企业关注的热点。目前,针对免疫检查点的治疗性抗体用于肿瘤治疗已显示出较好疗效。在微生物耐药性日益增多、全球突发传染病威胁依然存在及持续性微生物感染难以治愈的当下,抗微... 详细信息

近年来,治疗性单克隆抗体已成为基础和临床医学研究者及企业关注的热点。目前,针对免疫检查点的治疗性抗体用于肿瘤治疗已显示出较好疗效。在微生物耐药性日益增多、全球突发传染病威胁依然存在及持续性微生物感染难以治愈的当下,抗微生物领域中的抗体治疗正在积极研发中。本文综述了抗体治疗在抗微生物感染领域中的进展,并展望了其应用前景。

关键词：单克隆抗体微生物感染突发传染病

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