检索结果-内蒙古大学图书馆

中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第3期29卷 175-180页

作者：郑响陈小亭蔡启良魏芳上海交通大学生命科学技术学院盛毓绶细胞与免疫学研究中心上海200240 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lyti... 详细信息

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lytic诱导KSHV阳性PEL细胞凋亡的情况。建立BCBL-1细胞小鼠移植瘤模型,连续3周(3次/周)腹腔注射IL-4Rα-lytic后,通过活体生物发光成像技术评估IL-4Rα-lytic对小鼠体内BCBL-1细胞移植瘤的抑制效果,并通过H-E染色和全血分析法检测其毒副作用。结果:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体外对两种KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1均有选择性杀伤作用(均P<0.01),并且可以在短时间内发挥杀伤作用(均P<0.01)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic可诱导KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1凋亡(均P<0.05)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic显著抑制BCBL-1细胞小鼠移植瘤的生长,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),并且无明显的器官毒性(均P>0.05),同时不会造成体质量异常(P>0.05)。结论:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体内外均显著抑制KSHV阳性PEL细胞的生长,且无明显毒副作用,有望为PEL的治疗提供一种新的治疗方案。

关键词：原发性渗出性淋巴瘤靶向融合肽卡波西肉瘤相关疱疹病毒 IL-4Rα 裂解肽

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细菌的群体性行为与耐药

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微生物与感染 2011年第2期6卷 122-126页

作者：王辉杨崇广牛辰复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药已经成为一个严重的问题。细菌耐药是一个复杂的过程,涉及宿主、细菌与环境等几个既相互独立又相互作用的因素。很久以来,人们认为细菌以个体为单位进行各种活动,直到发现细菌相互之间也存在联系,才意识... 详细信息

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药已经成为一个严重的问题。细菌耐药是一个复杂的过程,涉及宿主、细菌与环境等几个既相互独立又相互作用的因素。很久以来,人们认为细菌以个体为单位进行各种活动,直到发现细菌相互之间也存在联系,才意识到细菌群体对其个体生存的重要性。目前将细菌作为一个群体来研究其耐药行为与机制的研究越来越多,特别是细菌生物膜与细菌程序性死亡两方面受到极大重视。本文综述了细菌生物膜、细菌程序性死亡与耐药相关机制的研究进展。

关键词：细菌耐药生物膜程序性死亡

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ArlR反应调节蛋白在表皮葡萄球菌不同生长期表达的检测

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微生物与感染 2009年第2期4卷 92-96页

作者：刘敬然孙志平许涛吴旸李达文瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis,SE）是寄居在人体和黏膜表面的条件致病菌,因可在医疗植入材料表面形成生物膜（biofilm）而具有致病性。细菌双组分信号转导系统可调控生物膜形成,但其调控机制在SE中研究甚少。本课题对arlR... 详细信息

表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis,SE）是寄居在人体和黏膜表面的条件致病菌,因可在医疗植入材料表面形成生物膜（biofilm）而具有致病性。细菌双组分信号转导系统可调控生物膜形成,但其调控机制在SE中研究甚少。本课题对arlRS双组分信号转导系统的反应蛋白ArlR在细菌不同生长期的表达情况进行初步研究。首先构建ArlR原核表达质粒,用纯化重组ArlR免疫小鼠,获得多克隆抗-ArlR抗体,免疫Dot方法检测结果显示小鼠抗-ArlR血清效价〉1∶100000。进一步采用蛋白免疫印迹法检测ArlR在SE1457野生株不同生长期中的表达水平,结果显示,ArlR在2h表达量较低,到4h达高峰,6-10h表达量较4h降低。利用反转录实时荧光定量聚合酶链反应检测arlR基因在不同生长期的转录水平,结果显示相应时间点ArlR蛋白表达水平与arlR基因转录水平一致。本研究结果为后期研究双组分信号转导系统arlRS对SE生物膜形成的影响奠定基础。

关键词：表皮葡萄球菌双组分信号转导系统 arlR基因 ArlR

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唾液链球菌尿素酶基因的克隆和表达

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中华口腔医学杂志 2010年第8期45卷 498-501页

作者：王艳冯希平谢幼华陶丹英栾晓玲上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔医学院口腔预防儿童科上海市口腔医学研究所上海市口腔医学重点实验室 200011 复旦大学医学分子病毒学教育部卫生部重点实验室

目的克隆唾液链球菌57.Ⅰ的尿素酶基因,并在不添加外源性镍离子的情况下表达出有活性的尿素酶,以期为进一步研究口腔细菌的尿素分解机制和牙菌斑生物膜的产碱活性提供依据.方法将尿素酶基因分成前、中、后三段,分别设计引物,应用聚合... 详细信息

目的克隆唾液链球菌57.Ⅰ的尿素酶基因,并在不添加外源性镍离子的情况下表达出有活性的尿素酶,以期为进一步研究口腔细菌的尿素分解机制和牙菌斑生物膜的产碱活性提供依据.方法将尿素酶基因分成前、中、后三段,分别设计引物,应用聚合酶链反应（PCR）法进行克隆并测序鉴定;进而采用双酶切的方法将分段克隆的产物逐步连接为完整的尿素酶基因;将含有完整尿素酶基因的质粒转化感受态大肠杆菌TG-1,经酚红脲酶试验检测其尿素分解活性.结果所克隆的唾液链球菌57.Ⅰ尿素酶基因序列正确;无需添加氯化镍,该克隆能够在大肠杆菌中表达出有活性的尿素酶,分解培养基中的尿素产生氨,升高环境中的pH值.结论本研究克隆的唾液链球菌尿素酶基因无需添加外源性镍离子就能够表达出尿素分解活性,可用于今后替代疗法防龋研究中构建更适合临床应用的产碱效应菌.

关键词：链球菌,口腔尿素酶镍龋齿

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细菌药物耐受

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微生物学通报 2019年第2期46卷 301-310页

作者：吕亮东赵国屏复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海植物生理生态研究所中国科学院合成生物学重点实验室上海200032

细菌药物耐受(Drug tolerance)是指在没有发生耐药突变的情况下细菌耐受抗生素杀菌的能力,表现为细菌群体难以或不能被杀菌型药物清除。细菌药物耐受的调控机制包括群体异质性和压力应答两种途径。药物耐受性的本质是细菌通过调控或遗... 详细信息

细菌药物耐受(Drug tolerance)是指在没有发生耐药突变的情况下细菌耐受抗生素杀菌的能力,表现为细菌群体难以或不能被杀菌型药物清除。细菌药物耐受的调控机制包括群体异质性和压力应答两种途径。药物耐受性的本质是细菌通过调控或遗传突变的方式改变生理代谢状态,从而抵制药物引起的细胞死亡途径。比如,处于缓慢生长或生长停滞生理状态的细菌往往能够抵抗药物的杀菌作用。临床研究发现细菌药物耐受是导致持续性感染疾病迁延难愈、复发率高的病原学机制之一。同时,研究证明耐受性的形成是细菌耐药性(Drug resistance)产生的进化途径之一。因此,揭示细菌药物耐受的机制将有助于人们深入了解抗生素的杀菌机理,以及细菌耐药性形成的适应性进化机制,并为新型杀菌药物以及药物增效剂靶标的发现和抗生素合理使用策略的开发奠定理论基础。

关键词：药物耐受持留耐药抗生素

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我国学校结核病预防与控制的思考

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中国防痨杂志 2020年第3期42卷 195-199页

作者：高谦梅建复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室 200032 澳门特别行政区卫生局结核病防治中心

学校结核病防控一直是我国结核病防治工作的重点,学校结核病控制涉及千家万户,政策性强,稍有不当,会造成很大的社会影响。作者对学校结核病防控的重点人群、暴发公共卫生事件的定义,以及学生结核病休复学问题提出了一些不同见解.希望引... 详细信息

学校结核病防控一直是我国结核病防治工作的重点,学校结核病控制涉及千家万户,政策性强,稍有不当,会造成很大的社会影响。作者对学校结核病防控的重点人群、暴发公共卫生事件的定义,以及学生结核病休复学问题提出了一些不同见解.希望引起业界同道的关注、思考和讨论.更好地为政府制定切实可行和有效的学校结核病控制策略提供科学依据。

关键词：结核院校综合预防传染病控制

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肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族研究进展

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微生物与感染 2010年第2期5卷 100-105页

作者：张俊琪瞿涤复旦大学上海医学院病原生物系上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族(SPATE)蛋白是指致病性肠道杆菌通过自动转运方式产生的一类毒性蛋白。此类蛋白的氨基酸同源性可达35%～55%,均由3个部分组成:N端信号肽序列,协助分泌性毒性蛋白穿越细菌内膜;中部载乘区域,是发挥各种... 详细信息

肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族(SPATE)蛋白是指致病性肠道杆菌通过自动转运方式产生的一类毒性蛋白。此类蛋白的氨基酸同源性可达35%～55%,均由3个部分组成:N端信号肽序列,协助分泌性毒性蛋白穿越细菌内膜;中部载乘区域,是发挥各种生物学功能的主要结构域;C端转运单位,促使载乘结构域自细菌周浆间隙向胞外分泌。α螺旋的铰链区连接载乘区域和C端转运单位,其中14个氨基酸残基的组成序列EVNNLNKRMGDLRD非常保守,是蛋白酶水解位点,也是整个蛋白中最长的保守氨基酸序列,在SPATE蛋白的分泌和成熟过程中起着十分重要的作用,其改变往往会引起该蛋白家族不能正常分泌和成熟。目前,有研究将其作为药物作用的新靶点。

关键词：肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族结构转运分泌功能

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LC-MS/MS测定兔血浆中B07浓度

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中国药学杂志 2017年第12期52卷 1056-1060页

作者：孙涛尹林田芳陆路董铭心李卫华张丽军上海市公共卫生临床中心上海201508 上海计划生育研究所上海200032 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 军事医学科学院生物工程研究所北京100071

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定兔血浆中B07的浓度。方法血浆样品经碱化沉淀蛋白后,用甲基叔丁基醚液-液萃取,以乙腈(含0.2%乙酸)-40 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.2%乙酸)水溶液(80∶20)为流动相,采用Waters Symmetry C18(4.6... 详细信息

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定兔血浆中B07的浓度。方法血浆样品经碱化沉淀蛋白后,用甲基叔丁基醚液-液萃取,以乙腈(含0.2%乙酸)-40 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.2%乙酸)水溶液(80∶20)为流动相,采用Waters Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对B07为529.3→335.4,内标卡马西平为237.1→194.1。结果测定血浆中B07线性范围为0.31~310 ng·mL^(-1),r>0.99。日内和日间精密度小于15%,提取回收率均大于75%。结论该法选择性强、灵敏度高、重现性好,能够快速、准确测定兔血浆中B07浓度。

关键词： B07 液相色谱-串联质谱法液-液萃取血药浓度

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针对中东呼吸综合征冠状病毒的全人源单克隆抗体的研究进展

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微生物与感染 2015年第6期10卷 330-337页

作者：王丽丽应天雷复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是继严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)之后发现的一种能引起人类严重急性呼吸道疾病、具有高致死率的新型冠状病毒。该病毒已从主要流行的中东地区逐渐蔓延至多个国家,具有全球流行的潜在趋势,引... 详细信息

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是继严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)之后发现的一种能引起人类严重急性呼吸道疾病、具有高致死率的新型冠状病毒。该病毒已从主要流行的中东地区逐渐蔓延至多个国家,具有全球流行的潜在趋势,引起世界各国的极大关注。本文对近期抗MERS-CoV人中和单克隆抗体的研究进展进行总结,描述这些抗体的作用机制,分析其防治MERS的潜在能力,并探讨抗体类抗病毒药物用于新发传染病防治的应用前景和发展方向。

关键词：中东呼吸综合征冠状病毒新型冠状病毒人中和单克隆抗体

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CXCR4 HIV-1抑制剂的设计合成及活性研究

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军事医学 2014年第8期38卷 602-607页

作者：叶建涵周尚民王茜陆路董铭心陈红飙姜世勃戴秋云湘潭大学化学学院湖南湘潭411105 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的设计、合成一系列新型四氢喹啉-苄基或苯并咪唑多胺类化合物,作为潜在的靶向CXCR4辅助受体的新型抑制剂,并测定其抗HIV-1活性。方法组合HIV-1辅助受体CXCR4抑制剂三氮构效团与CCR5部分药效团,设计并合成一系列新化合物并经1H-NMR、M... 详细信息

目的设计、合成一系列新型四氢喹啉-苄基或苯并咪唑多胺类化合物,作为潜在的靶向CXCR4辅助受体的新型抑制剂,并测定其抗HIV-1活性。方法组合HIV-1辅助受体CXCR4抑制剂三氮构效团与CCR5部分药效团,设计并合成一系列新化合物并经1H-NMR、MS表征,用HIV-1ⅢB病毒测定化合物抑制活性。结果与结论设计合成的10个目标化合物未见文献报道。活性测试结果显示,四氢喹啉-苯并咪唑多胺类化合物具有较好的抗HIV活性(IC50<1μmol/L),四氢喹啉-苄基多胺类化合物活性较差(IC50>8μmol/L)。

关键词： CXCR4 HIV-1 抑制剂合成活性

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