检索结果-内蒙古大学图书馆

CpG ODN对活动性肺结核患者外周血Th1/Th2型免疫应答的调节作用

复旦学报（医学版） 2005年第6期32卷 648-652页

作者：任涛金美玲蔡映云胡芸文袁正宏复旦大学附属中山医院呼吸病研究所复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部重点实验室上海200032

目的观察CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)对活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMC)γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12以及IL-10表达的影响。方法20例活动性肺结核患者和20名健康人PBMC根据刺激物不同分为空白对照组、结核菌素纯化蛋白衍... 详细信息

目的观察CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)对活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMC)γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12以及IL-10表达的影响。方法20例活动性肺结核患者和20名健康人PBMC根据刺激物不同分为空白对照组、结核菌素纯化蛋白衍化物(PPD)组(10ng/mL)、CpG ODN组(2nmoL/mL)和CpG ODN+PPD组。用real ti me-PCR法检测PBMCIFN-γmRNA、IL-12mRNA和IL-10mRNA的表达。结果①活动性肺结核患者PBMC空白对照组IFN-γmRNA和IL-12mRNA的表达低于健康人(P<0.01,P<0.05),IL-10mRNA的表达与健康人相似(P>0.05);②经PPD刺激,IFN-γmRNA、IL-12mRNA和IL-10mRNA的表达较空白对照组增高(P<0.01,P<0.01,P<0.01),但IFN-γmRNA的表达低于健康人(P<0.01),IL-12mRNA的表达与健康人相似(P>0.05),IL-10mRNA的表达高于健康人(P<0.01);③经CpGODN刺激,IFN-γmRNA和IL-12mRNA的表达高于空白对照组(P<0.01,P<0.01),但低于健康人(P<0.01,P<0.05),IL-10mRNA的表达与空白对照组相似(P>0.05),与健康人也无差别(P>0.05);④经CpGODN+PPD刺激,IFN-γmRNA和IL-12mRNA的表达较空白对照组增高(P<0.01,P<0.01),但IFN-γmR-NA的表达低于健康人(P<0.01),IL-12mRNA的表达与健康人相似(P>0.05),IL-10mRNA的表达与空白对照组相似(P>0.05),与健康人也无差别(P>0.05);⑤经CpG ODN+PPD刺激,肺结核患者IL-12mRNA的表达高于PPD组(P<0.05),IL-10mRNA的表达低于PPD组(P<0.01)。结论CpG ODN可促进活动性肺结核患者PBMC产生IFN-γ和IL-12,增强Th1型免疫反应。CpG ODN与PPD联合应用可进一步促进PPD对IL-12表达的诱导,并抑制PPD对IL-10表达的增强作用。

关键词：肺结核 CpG寡脱氧核苷酸 γ干扰素白细胞介素10 白细胞介素12

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双组分信号转导系统saeRS对表皮葡萄球菌生存能力的影响

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四川大学学报（医学版） 2015年第1期46卷 27-30页

作者：娄强王耀辉瞿涤马远方河南大学医学院河南省医学与分子免疫学实验室抗体药物河南省工程实验室开封475004 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的研究不同浓度的葡萄糖对表皮葡萄球菌野生株、saeRS基因删除突变株及回复株生存能力的影响及机制。方法在BM培养基中添加不同浓度(7.0mmol/L、14mmol/L、28mmol/L、56mmol/L)的葡萄糖,分析3种表皮葡萄球菌的生存能力、生物膜形成能... 详细信息

目的研究不同浓度的葡萄糖对表皮葡萄球菌野生株、saeRS基因删除突变株及回复株生存能力的影响及机制。方法在BM培养基中添加不同浓度(7.0mmol/L、14mmol/L、28mmol/L、56mmol/L)的葡萄糖,分析3种表皮葡萄球菌的生存能力、生物膜形成能力、培养基的酸度及抵抗抗生素生存的能力。结果与表皮葡萄球菌野生株相比,葡萄糖能明显促进saeRS删除突变株的生存能力和生物膜形成能力,但能够明显降低其对抗生素(比如青霉素、苯唑西林、庆大霉素、环丙沙星和丁胺卡那霉素)的抵抗能力;saeRS删除突变株和回复株在14mmol/L浓度时生存能力最强,在28mmol/L浓度时生物膜形成能力最强,而葡萄糖浓度对于野生株的生存能力及生物膜形成能力无显著影响。在添加14mmol/L葡萄糖时,saeRS删除突变株培养基(pH=8.07)的酸度比野生株(pH=7.0)明显降低。结论 SaeRS可能通过介导葡萄糖的利用影响了表皮葡萄球菌的生存能力;双组分信号转导系统saeRS影响抗生素如青霉素、苯唑西林、庆大霉素、环丙沙星和丁胺卡那霉素对表皮葡萄球菌的杀菌作用。

关键词：葡萄糖代谢双组分信号转导系统saeRS 生物膜形成表皮葡萄球菌

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阴沟肠杆菌ampD基因突变与其AmpC酶持续高产关系的研究

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中华医院感染学杂志 2013年第12期23卷 2781-2784页

作者：赵付菊许涛林志伟方毅庞立峰刘文健周丽芳赵虎复旦大学附属华东医院检验科上海200040 复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的探讨阴沟肠杆菌ampD基因突变对持续高产型AmpC β-内酰胺酶(AmpC酶)的调控机制,为临床有效控制产持续高产型AmpC酶细菌引起的感染提供理论依据。方法收集分离自临床的阴沟肠杆菌,用改良的头孢西丁三维试验筛选产持续高产型AmpC酶的... 详细信息

目的探讨阴沟肠杆菌ampD基因突变对持续高产型AmpC β-内酰胺酶(AmpC酶)的调控机制,为临床有效控制产持续高产型AmpC酶细菌引起的感染提供理论依据。方法收集分离自临床的阴沟肠杆菌,用改良的头孢西丁三维试验筛选产持续高产型AmpC酶的菌株,运用T载体和pMW219质粒分别对ampD基因进行测序比对,分析并验证其基因突变是否与AmpC酶高产有关。结果 127株阴沟肠杆菌中有4株为持续高产型AmpC酶阳性,阳性率为3.15%;4株阳性菌株中,E290菌株ampD基因扩增未见条带;E101与E539氨基酸序列一致,将其氨基酸序列与野生株进行比对,95.00%一致,有8个位点发生突变,63位由Phe→Tyr、71位由Ala→Arg、72位由Leu→Val、75位由Asp→His、95位Trp→Arg、131位Glu→Gln、141位Ile→Val、143位Arg→Leu;E487为180个氨基酸,与野生型ampD氨基酸187个氨基酸的序列相比,78.00%一致,有40个位点不一致;重组子的表型检测结果显示,4株菌重组后对头孢替坦、头孢他啶、头孢曲松和氨曲南的MIC出现8～64倍的降低。结论 4株阳性菌中3株产生持续高产型AmpC酶与ampD基因突变有关,使其对β-内酰胺类药物MIC明显升高;新发现的突变位点数目多且分散,其中72、75、71、131和143位氨基酸,研究的意义较大。

关键词：阴沟肠杆菌 ampD基因 AmpC β-内酰胺酶 pMW219

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剖析乙肝病毒的包膜——乙肝表面抗原的生物学功能及其致病机制

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自然杂志 2010年第6期32卷 314-318页

作者：田晓晨闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室中国工程院

乙肝表面抗原作为病毒的包膜蛋白,在病人体内大量存在,甚至远远超过成熟病毒颗粒的含量。这表明表面抗原在乙肝病毒感染过程中具有特殊的作用,在乙型肝炎发病机制中扮演了重要的角色。笔者介绍了乙肝表面抗原在乙肝持续性感染致病机制... 详细信息

乙肝表面抗原作为病毒的包膜蛋白,在病人体内大量存在,甚至远远超过成熟病毒颗粒的含量。这表明表面抗原在乙肝病毒感染过程中具有特殊的作用,在乙型肝炎发病机制中扮演了重要的角色。笔者介绍了乙肝表面抗原在乙肝持续性感染致病机制方面的最新研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原病毒受体致病机制

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HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略

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临床肝胆病杂志 2020年第5期36卷 983-988页

作者：宰文静陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、... 详细信息

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA,环状代谢转录调控抗病毒策略

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微生物持续性感染——老调需新弹

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中国实用内科杂志 2010年第9期30卷 773-774页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学实验室病原微生物研究所上海200032

微生物可引起急性感染与持续性感染。构成持续性感染的机制包括:病毒基因整合,病毒基因的表达被修饰或被抑制,病原微生物抑制宿主免疫应答及宿主遗传因素等。文章针对持续性感染这一"老问题"提出了一些研究的建议,包括研究感... 详细信息

微生物可引起急性感染与持续性感染。构成持续性感染的机制包括:病毒基因整合,病毒基因的表达被修饰或被抑制,病原微生物抑制宿主免疫应答及宿主遗传因素等。文章针对持续性感染这一"老问题"提出了一些研究的建议,包括研究感染与发病的关系,研发治疗性疫苗或联合应用免疫调节剂,以及多做系统性研究与发展基础与临床合作以实现学科间交叉。

关键词：微生物持续性感染潜伏感染慢病毒感染

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抗原-抗体复合物型治疗性乙型肝炎疫苗的研究历程及进展

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中华肝脏病杂志 2009年第9期17卷 718-720页

作者：汪萱怡姚忻郭利民许丽锋沈心亮徐道振赵铠闻玉梅复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室北京地坛医院北京生物制品研究所

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年... 详细信息

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年获国家高技术研究发展计划（863计划）资助以来，已经历20年的历程，现将研究历程及进展综述如下。

关键词：肝炎乙型疫苗治疗性

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福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株gyrA和parC的基因突变

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中华传染病杂志 2005年第3期23卷 150-153页

作者：唐传玲朱于莉汪萱怡赵守军瞿涤复旦大学上海医学院教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032 韩国汉城国际疫苗研究所

目的检测福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株DNA旋转酶gyrA和拓扑异构酶ⅣparC基因的突变情况,探讨GyrA和ParC氨基酸改变与喹诺酮类耐药的相关性。方法根据药敏实验结果选取47株福氏志贺菌临床分离菌,对其gyrA、parC喹诺酮耐药决定区(QR... 详细信息

目的检测福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株DNA旋转酶gyrA和拓扑异构酶ⅣparC基因的突变情况,探讨GyrA和ParC氨基酸改变与喹诺酮类耐药的相关性。方法根据药敏实验结果选取47株福氏志贺菌临床分离菌,对其gyrA、parC喹诺酮耐药决定区(QRDR)进行聚合酶链反应(PCR)扩增和测序分析,并采用SAS(V8.2)软件分析GyrA和ParC改变和喹诺酮类耐药性的关联程度。结果44株喹诺酮类耐药菌在gyrA、parC基因QRDR均发生有义突变,gyrA83位密码子突变(TCG→TTG)最为常见,存在于43株耐药菌。混合模型分析结果显示GyrA83位、ParC80位氨基酸改变与萘啶酸的耐药性密切相关(P<0.01,R2=0.999),GyrA83、87位氨基酸改变与环丙沙星的耐药性密切相关(P<0.05,R2=0.872)。结论GyrASer83→Leu突变是导致福氏志贺菌临床株对喹诺酮类耐药的关键突变,此单位点突变即可介导福氏志贺菌对萘啶酸的耐药,但对环丙沙星耐药需同时存在GyrA和/或ParC多个位点突变或其他耐药机制。

关键词：志贺菌,福氏喹诺酮类抗药性,微生物 DNA促转酶 DNA拓扑异构酶Ⅳ parC基因耐药决定区福氏志贺菌基因突变临床分离株

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病毒IRES的结构及IRES介导的蛋白质翻译研究进展

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生命科学 2021年第4期33卷 407-418页

作者：傅美贤龙健儿复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

核糖体进入位点(internal ribosome entry sites,IRES)常见于许多正链RNA病毒基因组以及部分细胞基因。在营养缺乏、内质网应激、缺氧和病毒感染等不利条件下,细胞翻译也能够从经典的帽子依赖型翻译转换为依赖于IRES的翻译机制。事实上,... 详细信息

核糖体进入位点(internal ribosome entry sites,IRES)常见于许多正链RNA病毒基因组以及部分细胞基因。在营养缺乏、内质网应激、缺氧和病毒感染等不利条件下,细胞翻译也能够从经典的帽子依赖型翻译转换为依赖于IRES的翻译机制。事实上,自IRES被发现以来,其相关的翻译机制调控被认为是病毒感染的关键步骤,对病毒毒力、组织靶向性和致病性具有重要作用。因此,研究IRES的结构及其功能有助于揭示病毒致病的机制,对发展有效的病毒预防或控制策略具有重要意义。该文主要对RNA病毒中目前发现的IRES结构、类型及其相关的反式调控因子和作用机制作一综述。

关键词： IRES依赖型蛋白翻译 IRES结构 IRES反式调控因子

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葡萄球菌呼吸相关双组分系统SrrAB研究进展

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微生物学通报 2012年第12期39卷 1796-1807页

作者：武有聪许涛刘华勇韩海燕吴旸白丽瞿涤复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 大理学院基础医学院病原生物学综合实验室云南大理671000

葡萄球菌呼吸相关双组分系统SrrAB能感应外界O2浓度,并将信号传至胞内,调控下游基因的转录,以应对外界环境的变化。有研究表明,金黄色葡萄球菌SrrAB在有氧条件下促进毒力因子的表达,抑制生物膜的形成;在厌氧条件下抑制毒力因子的表达,... 详细信息

葡萄球菌呼吸相关双组分系统SrrAB能感应外界O2浓度,并将信号传至胞内,调控下游基因的转录,以应对外界环境的变化。有研究表明,金黄色葡萄球菌SrrAB在有氧条件下促进毒力因子的表达,抑制生物膜的形成;在厌氧条件下抑制毒力因子的表达,促进生物膜的形成。另外,在有氧及厌氧条件下,金黄色葡萄球菌SrrAB调控生长代谢的途径也不一致。表皮葡萄球菌中也存在类似的双组分系统SrrAB,且与金黄色葡萄球菌SrrAB具有较高同源性,但目前尚不清楚两者在生长代谢及毒力调控方面的异同。结合课题组研究工作,简要综述葡萄球菌SrrAB的调控机制,着重比较其在有氧及厌氧条件下的调控差异,这对临床诊治葡萄球菌引起的感染具有一定的借鉴意义。

关键词：双组分信号转导系统 SrrAB 葡萄球菌

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