检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2007年第3期34卷 317-322页

作者：陈明亮王琪董生福秦智强张健韩聪沈旭瞿涤复旦大学上海医学院-生物医学研究院和病原微生物研究所-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心上海201203

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础... 详细信息

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础上,通过体外磷酸化的方法筛选出能够有效地抑制SF- EnvZc蛋白磷酸化的小分子化合物(EnvZ抑制剂),然后采用表面等离子共振(SPR)技术检测EnvZ抑制剂与SF-EnvZc蛋白的结合力,并采用小鼠角结膜志贺菌感染模型检测EnvZ抑制剂对福氏志贺菌株Sf9380毒力的影响。结果在10个候选EnvZ抑制剂中,化合物1、2、3能够有效地抑制SF-EnvZc蛋白的磷酸化,其IC50值分别为(70．17±5．83)、(10．18±0．86)和(37．66±9．64)μmol／L,且上述3个化合物表现出对SF-EnvZc蛋白的高亲和力,其平衡解离常数(Kd)分别为4．08、3．57和2．94μmol／L,其中化合物1和2能够明显抑制福氏志贺菌株Sf9380导致的小鼠角结膜炎症反应(由■变为-),化合物3能够明显降低其炎症反应(由■降为+),化合物1、2、3的最小有效浓度分别为12．5、12．5和100μmol／L结论筛选出3个EnvZ抑制剂,化合物1、2、3能够不同程度地抑制或降低福氏志贺菌导致的小鼠角结膜炎症反应,提示EnvZ抑制剂能够降低福氏志贺菌的毒力。

关键词：福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶表面等离子共振

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海分枝杆菌mas基因的功能研究

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微生物与感染 2007年第3期2卷 138-143页

作者：朱江化于佳高谦复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的研究海分枝杆菌结核蜡酸合酶(mycocerosic acid synthase,mas)基因在致病中的机制。方法在海分枝杆菌转座子随机突变库中,以菌落形态和抗酸染色的索状形态为标志筛选出索状结构改变的突变株;检测细菌在巨噬细胞内的增殖能力以及斑... 详细信息

目的研究海分枝杆菌结核蜡酸合酶(mycocerosic acid synthase,mas)基因在致病中的机制。方法在海分枝杆菌转座子随机突变库中,以菌落形态和抗酸染色的索状形态为标志筛选出索状结构改变的突变株;检测细菌在巨噬细胞内的增殖能力以及斑马鱼感染后的生存率及病理改变。结果获得插入位点位于mas基因不同位置的3个索状结构突变株。海分枝杆菌mas突变株在巨噬细胞内增殖能力减弱;其对斑马鱼的致死能力急剧下降,在斑马鱼体内不能形成肉芽肿并很快被清除。结论海分枝杆菌mas基因与其索状结构形成密切相关,并且对其在巨噬细胞内及宿主体内的生存和繁殖十分重要。

关键词：海分枝杆菌转座子突变斑马鱼肉芽肿

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美国微生物学会杂志摘要

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微生物与感染 2007年第2期2卷 125-125,127页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

1.纽约大学Martin Blaser等提出:人体皮肤上有十分广谱的细菌种类.皮肤可认为是人体最大的器官.

关键词：微生物学会 rDNA序列分析人体皮肤摘要杂志美国细菌种类皮肤表面

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开拓病毒性肝炎“转译型”研究的新领域

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微生物与感染 2007年第2期2卷 67-67,72页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

近来,国际及国内在提出研究策略时常用的一个词是'转译型研究'(translational research),此含义为将基础型研究转化为服务于实践的应用型研究.其含义是否也可包括由临床、预防实践向基础'转译'值得商榷.在我国,大多数... 详细信息

近来,国际及国内在提出研究策略时常用的一个词是'转译型研究'(translational research),此含义为将基础型研究转化为服务于实践的应用型研究.其含义是否也可包括由临床、预防实践向基础'转译'值得商榷.在我国,大多数基础研究均从不同层次与应用挂钩,在这方面似乎较欧、美各国更'先进'.

关键词：病毒性肝炎转译基础研究应用型基础型

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分枝杆菌干扰抗原呈递细胞功能的研究进展

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微生物与感染 2007年第4期2卷 247-250页

作者：刘瑞梓高谦复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）为巨噬细胞内寄生菌，诱导宿主产生的免疫应答以细胞免疫应答为主，其中活化的T细胞特别是CD4＋T辅助细胞（Th）及其激活调节的巨噬细胞等多种细胞所发挥的免疫机制是机体抗Mtb特异性... 详细信息

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）为巨噬细胞内寄生菌，诱导宿主产生的免疫应答以细胞免疫应答为主，其中活化的T细胞特别是CD4＋T辅助细胞（Th）及其激活调节的巨噬细胞等多种细胞所发挥的免疫机制是机体抗Mtb特异性免疫的关键，决定了胞内Mtb是被清除、还是进一步繁殖并发展为活动性结核抑或静止于胞内处于潜伏状态。而T细胞活化有赖于抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APC）所呈递的特异性抗原。机体识别Mtb抗原的呈递细胞主要是巨噬细胞和树突细胞（dendritic cells，DC），它们是首先识别并摄取Mtb的免疫细胞，在整个感染过程中发挥着“哨兵”作用；另一方面，Mtb为了在胞内存活，也产生了许多干扰宿主免疫反应的机制，特别是干扰APC呈递Mtb抗原、刺激巨噬细胞分泌免疫抑制性细胞因子等。因此Mtb与宿主APC间相互作用的机制一直是研究关注的焦点，近几年的研究结果显示，Mtb在以下3个环节均可影响APC识别和呈递Mtb抗原。

关键词：结核分枝杆菌抗原呈递细胞细胞功能干扰细胞免疫应答 T细胞活化细胞内寄生菌免疫机制

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美国微生物学会杂志摘要

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微生物与感染 2007年第4期2卷 251-252页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

***等norida州的微生物学教授联合澳大利亚教授们撰文讨论了“氮的故事”（Nitrogen story），文中列举了应用氮肥造成的环境污染。氮肥是农村最广泛用的肥料，作为能源使用可产生大量CO2，土壤中的有机氮可不断通过植物的利用而脱氨，... 详细信息

***等norida州的微生物学教授联合澳大利亚教授们撰文讨论了“氮的故事”（Nitrogen story），文中列举了应用氮肥造成的环境污染。氮肥是农村最广泛用的肥料，作为能源使用可产生大量CO2，土壤中的有机氮可不断通过植物的利用而脱氨，以NH3而挥发，微生物通过固氮过程协助土壤更新氮库。然而由于大量应用氮肥，依据不同的潮湿环境，多数氮可流入土壤而污染地面／地下水源。因硝酸盐水平超标，以致美国农村儿童在家中不能饮用自来水。此外，亚硝酸盐还可导致恶性肿瘤；硝酸盐还与藻类过度增生有关，影响水中氮的含量，并妨碍水生生物的正常生长、繁殖。因此建议应多种一些有固氮功能的植物，如豆类。此外还可设法发展在稻谷、小麦、番茄上能生长的固氮菌。只要将上述农作物的种子接种上述固氮菌，则可省下今后约需每亩20美元的氮肥费用。这是一种具有多重利益的措施。消费者可以获得价廉物美的食品和生物燃料，环境更美好，气候变暖也将得到改善。

关键词：微生物学会美国摘要杂志环境污染亚硝酸盐地下水源固氮功能

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汉坦病毒S片段标准品构建及在荧光定量PCR检测中的应用

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环境与职业医学 2007年第2期24卷 147-149页

作者：周欣李燕婷瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院&病原微生物研究所医学分子病毒学教育部和卫生部重点实验室上海200032 上海市疾病预防控制中心上海200336

[目的]构建汉坦病毒S片段标准品,并建立以特异性荧光探针为特点的TaqMan荧光定量PCR方法检测汉坦病毒核酸。[方法]对76-118株的S片段基因进行序列分析,利用引物设计软件设计出一对引物和一条荧光探针,逆转录为cDNA,经PCR扩增,产物纯化后... 详细信息

[目的]构建汉坦病毒S片段标准品,并建立以特异性荧光探针为特点的TaqMan荧光定量PCR方法检测汉坦病毒核酸。[方法]对76-118株的S片段基因进行序列分析,利用引物设计软件设计出一对引物和一条荧光探针,逆转录为cDNA,经PCR扩增,产物纯化后与PMD 18-T Vector连接,转化到大肠杆菌DH5a,筛选得到标准品的质粒,提取质粒并进行定量。在S片段的保守区设计引物和TaqMan探针,对real-time PCR条件进行优化,并提取急性期发病病人总RNA,逆转录为cDNA,与标准品同时检测。[结果]该方法制备的质粒标准品应用于汉坦病毒早期检测,能对检测样品进行质量控制;应用荧光定量PCR检测急性期病人病毒含量,具有高特异性和灵敏度,从病毒核酸提取至检测完成仅需3h左右,重复性好,并能对病毒准确定量。[结论]汉坦病毒荧光定量标准品和TaqMan荧光定量PCR方法特异、敏感、快速,适用于汉坦病毒的早期检测;汉坦病毒S片段编码的核衣壳蛋白(NP)是流行性出血热早期诊断的理想抗原。

关键词：荧光定量PcR 标准品 TaqMan针 S片段汉坦病毒

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汉坦病毒核蛋白核心区域高效表达及产物鉴定

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上海预防医学 2007年第5期19卷 233-234页

作者：周欣李燕婷周妍瞿涤复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部重点实验室上海200032 上海市疾病预防控制中心上海200336

汉坦病毒是引起肾综合征出血热(HFRS)的主要病毒,汉坦病毒的基因由 L、M、S 三个片段构成,分别编码病毒RNA聚合酶, 囊膜核蛋白G1和G2及核衣壳蛋白(简称核蛋白,Nucleocapsid Protein, NP).

关键词：重组核蛋白汉坦病毒产物鉴定 Western-Blotting 高效表达 SDS-PAGE 肾综合征出血热 Protein

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结核分枝杆菌embB基因306位点突变与耐药的相关性研究

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中华结核和呼吸杂志 2007年第9期30卷 682-682页

作者：沈鑫沈国妙武洁桂晓红李霞梅建 Kathryn DeRiemer 高谦复旦大学上海医学院教育部分子病毒学重点实验室 200032 上海市疾病预防控制中心结核病防治科 School of Medicine University of California One Shields Avenue Davis USA

embB基因突变，特别是其306位点（embB306）的点突变一直被认为是结核分枝杆菌耐乙胺丁醇的重要原因。但是，Hazbon等对来自世界各地的1020株菌株进行分析后认为，embB306突变不直接引起结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性，而是容易产生对任... 详细信息

embB基因突变，特别是其306位点（embB306）的点突变一直被认为是结核分枝杆菌耐乙胺丁醇的重要原因。但是，Hazbon等对来自世界各地的1020株菌株进行分析后认为，embB306突变不直接引起结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性，而是容易产生对任何药物的耐药性。Plinke等报道，embB306位点突变只发生在乙胺丁醇耐药菌株中，从而说明该位点突变与乙胺丁醇耐药有关。可见embB306位点突变与乙胺丁醇耐药的关系还存在着较大的分歧。

关键词： embB基因突变结核分枝杆菌位点突变耐药性乙胺丁醇耐药菌株

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上海地区有治疗史患者中结核分枝杆菌耐药菌株的传播

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中华结核和呼吸杂志 2007年第9期30卷 690-690页

作者：李霞张鹰沈鑫沈国妙桂晓虹孙滨梅建 Kathryn DeRiemer PeterM.Small 高谦复旦大学上海医学院教育部分子病毒学重点实验室 200032 上海市疾病预防控制中心 School of Medicine University of California One Shields Avenue Davis USA Institute for Systems Biology USA and Bill and Melinda Gates Foundation USA

根据耐药产生的原因，理论上可将耐药结核病分为直接感染耐药结核分枝杆菌引起的原发性耐药和结核分枝杆菌菌株的基因组发生突变而产生的获得性耐药，由于结核病的发病特点及结核分枝杆菌菌株的特性，传统方法无法鉴别耐药是否由同一菌... 详细信息

根据耐药产生的原因，理论上可将耐药结核病分为直接感染耐药结核分枝杆菌引起的原发性耐药和结核分枝杆菌菌株的基因组发生突变而产生的获得性耐药，由于结核病的发病特点及结核分枝杆菌菌株的特性，传统方法无法鉴别耐药是否由同一菌株引起，因此目前简单地将原发性耐药定义为未经治疗的患者对某种抗结核药物的耐药，而获得性耐药是既往有结核病治疗史（超过1个月）的耐药结核病。实际上此种获得性耐药包括以下3种情况：

关键词：耐药结核分枝杆菌耐药菌株治疗史上海地区耐药结核病获得性耐药原发性耐药传播

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