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中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 380-384页

作者：李佳嘉高红艳王钰王怡聪肖艳童小雨高文浩胡薇冯异复旦大学上海医学院基础医学院中西医结合学系、复旦大学医学神经生物学国家重点实验室和脑科学协同创新中心、复旦大学中西医结合研究院上海200032 上海中医药大学科技人文研究院上海201203

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖... 详细信息

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖脂代谢,纠正内分泌紊乱;调整系统和局部交感神经;调节情绪障碍。本文总结上述机制以期为卵泡发育及排卵障碍相关疾病的基础研究及临床治疗提供理论参考,同时也对针刺促卵泡发育与排卵的研究提出了一些思考。

关键词：针刺多囊卵巢综合征不孕症卵泡发育排卵障碍

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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腺苷和多巴胺受体调控睡眠觉醒的作用与机制

腺苷和多巴胺受体调控睡眠觉醒的作用与机制

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第十八届全国神经精神药理学学术会议

作者：黄志力复旦大学上海医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院及脑科学协同创新中心上海200032

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成.纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体.BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等.帕金森病主要病变部位在BG,其患者在运... 详细信息

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成.纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体.BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等.帕金森病主要病变部位在BG,其患者在运动症状出现前10多年开始主诉睡眠障碍并不断加重,提示BG参与睡眠觉醒调控,但神经生物学机制不明.

关键词：病毒遗传学神经环路睡眠觉醒

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腺苷和多巴胺受体调控睡眠觉醒的作用与机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 737-737页

作者：黄志力复旦大学上海医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院及脑科学协同创新中心上海200032

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成。纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体。BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等。帕金森病主要病变部位在BG,其患者在... 详细信息

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成。纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体。BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等。帕金森病主要病变部位在BG,其患者在运动症状出现前10多年开始主诉睡眠障碍并不断加重,提示BG参与睡眠觉醒调控,但神经生物学机制不明。近年来,我们运用光遗传学、化学遗传学技术特异性操控神经元活性,结合在体钙成像、离体膜片钳、神经环路示踪、免疫组化及免疫电镜等手段,研究BG中腺苷A2A受体以及多巴胺D1受体神经元的神经生物学功能。结果发现:(1)伏隔核D1受体阳性神经元通过与外侧下丘脑以及中脑组成的神经环路,调控生理性觉醒;(2)位于腹侧被盖核尾段的吻内侧被盖核,由GABA能神经元构成,其纤维投向中脑多巴胺能系统以及其他脑区,具有促进非快动眼睡眠及调控内稳态的作用;(3)与伏隔核内的D1受体神经元功能不同,伏隔核腺苷A2A受体神经元参与睡眠行为以及动机相关行为的调控;(4)背侧纹状体的A2A受体神经元,通过外侧苍白球小清蛋白阳性神经元调控活动期睡眠。根据以上结果,我们提出了一个全新的睡眠觉醒模型,该模型阐明纹状体、伏隔核中的腺苷和多巴胺能受体阳性神经元调控睡眠/觉醒及相关行为活动的神经环路及机制。本报告将重点讨论BG在生理性睡眠与睡眠障碍中的作用和机制。

关键词：病毒遗传学神经环路睡眠觉醒

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外源性9-PAHSA通过提高自噬流改善糖尿病性心肌病变

外源性9-PAHSA通过提高自噬流改善糖尿病性心肌病变

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2017中国老年医学和老年健康产业大会(CCGI)

作者：郭奇林温小红张倩张晓明王彦梅于钟钰周厚广郭景春复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院上海 200032 复旦大学附属华山医院老年医学科上海 200040 复旦大学附属华山医院老年医学科上海 200040 国家老年疾病临床医学研究中心上海 200040

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胶质瘤的细胞起源

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中国临床神经科学 2016年第4期24卷 462-469页

作者：沈亦雯朱剑虹复旦大学附属华山医院神经外科 200040 复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院脑科学协同创新中心200032 东方医院干细胞转化医学产业基地 200120

神经胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤,可能起源自胶质组织。虽然关于胶质瘤的分子机制和信号通路的认知在过去10年里有很大提高,但高级别胶质瘤仍是预后不良的致命性疾病。目前治疗失败的原因很大程度上与胶质瘤细胞的异质性有关。导... 详细信息

神经胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤,可能起源自胶质组织。虽然关于胶质瘤的分子机制和信号通路的认知在过去10年里有很大提高,但高级别胶质瘤仍是预后不良的致命性疾病。目前治疗失败的原因很大程度上与胶质瘤细胞的异质性有关。导致异质性的原因之一是其具有大量遗传变异;而另一个影响因素可能是形成胶质瘤的起源细胞类型。胶质瘤的起源细胞仍未确定,需要更多关于这一问题的知识,才能完整理解神经胶质瘤的生物学特征。通过发育生物学和胶质瘤动物模型的实验研究发现具有形成胶质瘤能力的最可能候选细胞是星形胶质细胞,神经干细胞和少突胶质前体细胞。不同起始细胞类型的胶质瘤,其预后和治疗反应可能会显著不同。因此,有必要深入研究胶质瘤的细胞起源。

关键词：星形胶质细胞胶质瘤胶质瘤源性细胞神经干细胞少突胶质前体细胞

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视前正中核神经元调节睡眠-觉醒的研究进展

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复旦学报（医学版） 2015年第6期42卷 780-785页

作者：王典茹黄志力曲卫敏复旦大学基础医学院药理学系上海200032 复旦大学基础医学院脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 复旦大学基础医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032

视前正中核(median preoptic nucleus,MnPO)位于下丘脑视前区,主要由GABA能和谷氨酸能神经元组成。研究显示,MnPO在睡眠时大部分细胞放电增加;动物睡眠剥夺后,睡眠张力增高,MnPO区c-Fos表达量增多;毁损大鼠MnPO,睡眠量减少,觉醒量增加。... 详细信息

视前正中核(median preoptic nucleus,MnPO)位于下丘脑视前区,主要由GABA能和谷氨酸能神经元组成。研究显示,MnPO在睡眠时大部分细胞放电增加;动物睡眠剥夺后,睡眠张力增高,MnPO区c-Fos表达量增多;毁损大鼠MnPO,睡眠量减少,觉醒量增加。MnPO与脑内多个调控睡眠觉醒的核团有神经纤维联系。在MnPO区微注射GABAA受体激动剂,抑制MnPO神经元,导致觉醒相关脑区神经元去抑制,引起觉醒,提示MnPO区GABA能神经可通过抑制觉醒核团来维持睡眠。本文综述MnPO调节睡眠-觉醒作用的研究进展。

关键词：视前正中核睡眠觉醒

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可卡因环境相关奖赏记忆提取激活伏隔核中央核和杏仁核基底外侧核神经元

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生理学报 2014年第5期66卷 545-558页

作者：王隽隽姚文青陈跃军马兰陶冶铮复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室药理研究中心脑科学研究院上海200032

奖赏刺激和伴药环境之间的强烈关联记忆,使得成瘾者在戒除药物数月或数年后暴露于类似环境即可诱发复吸。研究成瘾记忆的神经生物学基础有重要意义。本研究以可卡因条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验为行为学模型模... 详细信息

奖赏刺激和伴药环境之间的强烈关联记忆,使得成瘾者在戒除药物数月或数年后暴露于类似环境即可诱发复吸。研究成瘾记忆的神经生物学基础有重要意义。本研究以可卡因条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验为行为学模型模拟分析药物与环境之间关联的建立。c-Fos、Zif268是常用的反映神经元活动增加的即早基因标记物。本文旨在通过采用免疫组织荧光染色方法,对可卡因环境相关的奖赏记忆提取后小鼠各脑区c-Fos、Zif268表达进行定量,比较分析它们的表达差异,以此来观察环境相关奖赏记忆提取时不同脑区神经元的激活情况。C57BL/6小鼠分为三组:生理盐水提取组、可卡因环境相关奖赏记忆提取组以及可卡因未提取组。后两组均接受CPP训练(一侧为伴可卡因侧,另一侧为伴生理盐水侧),训练结束后可卡因环境相关奖赏记忆提取组提取相关记忆,可卡因未提取组不提取。生理盐水提取组在放入CPP箱两侧前均腹腔注射生理盐水。结果显示,在药物成瘾相关脑区伏隔核核部,可卡因环境相关奖赏记忆提取组c-Fos、Zif268蛋白表达量显著高于生理盐水提取组。可卡因环境相关奖赏记忆提取组杏仁核基底外侧核Zif268蛋白表达量显著高于生理盐水提取组。在中脑边缘多巴胺系统的其他相关脑区如前额叶皮层、海马等,各组间c-Fos、Zif268蛋白表达量并未观察到明显的差异。以上结果表明伏隔核中央核和杏仁核基底外侧核在可卡因环境相关奖赏记忆提取过程中被激活,这提示伏隔核中央核和杏仁核基底外侧核脑区内激活的神经元是可卡因环境相关奖赏记忆的重要神经基础,为进一步解析药物成瘾记忆机制打下了基础。

关键词：环境相关奖赏记忆 c-Fos Zif268 伏隔核核部杏仁核基底外侧核

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自主跑轮运动上调成年小鼠海马齿状回区细胞增殖及BDNF、IGF1和WNT4的表达水平

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生理学报 2014年第5期66卷 559-568页

作者：俞嘉玲马黎马兰陶冶铮复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室药理研究中心脑科学研究院上海200032

成年海马神经发生在调控学习记忆和情感过程中有重要作用。外界刺激因素,如自主运动能影响成年海马神经发生过程。自主运动能显著增强海马齿状回区的细胞增殖,并使新生神经元增多,但其具体机制仍不是十分清楚。本研究采用跑轮实验这种... 详细信息

成年海马神经发生在调控学习记忆和情感过程中有重要作用。外界刺激因素,如自主运动能影响成年海马神经发生过程。自主运动能显著增强海马齿状回区的细胞增殖,并使新生神经元增多,但其具体机制仍不是十分清楚。本研究采用跑轮实验这种啮齿动物自主运动模型,使两月龄的C57BL/6成年小鼠跑轮15天后,用BrdU掺入实验观察海马齿状回区的细胞增殖情况。采用逆转录实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马齿状回区、阿蒙角区和皮层区成年神经发生相关因子的mRNA和蛋白表达水平。结果显示,自主跑轮运动15天后的成年小鼠海马齿状回区增殖细胞数目显著上调;齿状回区Bdnf、Igf1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt4的mRNA表达水平显著升高,提示15天自主运动可能通过特异地增加海马齿状回区BDNF、IGF1和WNT4的表达产生上调成年海马神经发生的作用。

关键词：自主运动成年海马神经发生 BDNF IGF1 WNT4

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脑外伤与血脑屏障

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中华创伤杂志 2013年第10期29卷 1018-1021页

作者：施宏徐宏治张雯婷高艳琴梁伟民复旦大学附属华山医院麻醉科上海200040 复旦大学附属华山医院神经外科复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究院

脑外伤是青少年和儿童的主要致残和致死原因，是一个全球性的医疗健康问题。它并非单一的外伤事件，而是包括一系列复杂的生物细胞学反应在内的长期病理改变。在外力作用于头部时，组织发生的扭曲、剪切和破坏，被称为原发性脑损伤。而... 详细信息

脑外伤是青少年和儿童的主要致残和致死原因，是一个全球性的医疗健康问题。它并非单一的外伤事件，而是包括一系列复杂的生物细胞学反应在内的长期病理改变。在外力作用于头部时，组织发生的扭曲、剪切和破坏，被称为原发性脑损伤。而继发性脑损伤则包括去极化、离子稳态失衡、谷氨酸兴奋性毒性、氧自由基产生、脂质过氧化、血脑屏障破坏、脑水肿、继发性出血、组织缺血、颅内压增高、线粒体功能失调、轴突断裂、炎症凋亡和细胞坏死等一系列复杂的病理过程和级联反应。最新研究表明，血脑屏障破坏是贯穿于脑外伤原发性和继发性损伤的重要病理改变^[1-3]。

关键词：血脑屏障破坏脑外伤谷氨酸兴奋性毒性原发性脑损伤线粒体功能失调继发性脑损伤病理改变细胞学反应

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